caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : Effecteurs de la myogenèse
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de Notch délété des répétitions EGF (Kopan et al., 1996), puis sur le récepteur entier chez les
Mammifères (Schroeter et al., 1998) et chez la drosophile (Kidd et al., 1998).
Parmi les 4 récepteurs Notch présents chez les Mammifères, Notch 1, 2 et 4 sont plus
particulièrement impliqués dans la myogenèse. C'est sur le récepteur Notch1 que porte la
plupart des études. Celui-ci régule la myogenèse à trois niveaux :
> Une première activation de la voie de signalisation par Notch est
nécessaire à la mise en place des somites, au moment de la transition entre mésoderme présomitique
et mésoderme somitique. Il semble que celle-ci joue un rôle critique dans la
segmentation des somites, en déterminant probablement par inhibition latérale au sein de
groupes de cellules équipotentes, le nombre de cellules qui auront un destin somitique. En
effet, chez une souris KO pour le gène Notch1, la formation des somites est plus tardive et
irrégulière (Conlon et al., 1995).
> Une seconde activation serait nécessaire au sein du dermomyotome
pour empêcher certaines cellules d'acquérir un devenir musculaire (Nofziger et al., 1999).
Après interaction du récepteur avec un de ses ligands, le domaine intracytoplasmique de
Notch1 migre dans le noyau de la cellule où il est capable d'inhiber par contact direct le
facteur de transcription E47 (un facteur de type basique HLH) (Fig.37.1). Ce dernier ne peut
donc plus former d’hétérodimères avec MyoD et ainsi activer l'expression de gènes
spécifiques du muscle (Luo et al., 2005).
> La troisième activation du récepteur Notch se produit dans une
population de pré-myoblastes afin d’empêcher leur différenciation avant d'avoir atteint les
bourgeons des membres. Dans ce cas, le domaine intracytoplasmique de Notch migre dans le
noyau où il va s'associer avec un facteur de régulation négatif de la transcription, la protéine
Su(H) chez la drosophile ou CBF1-RBP chez les Mammifères. Ceci permet la transcription
des facteurs HES1 et HES5 (Hairy/Enhancer of Split genes) qui était jusqu’alors réprimée
(Mumm et Kopan, 2000). Ces derniers vont inhiber de façon indirecte la transcription de
gènes myogéniques en bloquant le facteur de transcription MyoD (Fig.37.2). De plus, le
domaine intracytoplasmique de Notch est capable de bloquer, par contact direct, MyoD ainsi
que le facteur MEF2c de la famille des protéines à domaine MADS (Wilson-Rawls et al.,
1999) (Fig.37.3).
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