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caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

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Exposé bibliographique : Effecteurs de la myogenèse<br />

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muscle. Le traitement de lignées cellulaires de muscles squel<strong>et</strong>tiques <strong>et</strong> de cellules primaires<br />

musculaires par les TGFβ inhibe, de façon dose-dépendante, l'expression de tous les<br />

marqueurs principaux de la différenciation myogénique, mais stimule la prolifération <strong>des</strong><br />

cellules (Florini <strong>et</strong> al., 1991).<br />

La famille <strong>des</strong> BMPs comprend plus de trente membres. Ce sont <strong>des</strong> protéines<br />

sécrétées, impliquées dans divers processus <strong>du</strong> développement embryonnaire <strong>des</strong> Vertébrés,<br />

notamment dans la formation <strong>des</strong> tissus musculaires <strong>et</strong> osseux. Le facteur le plus étudié est<br />

BMP4. Il est exprimé par le tube neural <strong>et</strong> inhibe le développement <strong>du</strong> myotome en réprimant<br />

<strong>des</strong> facteurs myogéniques <strong>et</strong> en maintenant l’expression <strong>du</strong> gène Pax3 (Pourquie <strong>et</strong> al., 1996).<br />

3.3.2.2 La famille <strong>des</strong> Fibroblast growth factors (FGFs)<br />

Les FGFs sont <strong>des</strong> facteurs solubles séquestrés dans un premier temps par <strong>des</strong><br />

protéoglycanes à héparane-sulfate dans la matrice extracellulaire, puis libérés pour une<br />

utilisation locale. Le traitement <strong>des</strong> myoblastes en culture avec ces facteurs stimule leur<br />

prolifération <strong>et</strong> inhibe leur différenciation. In vivo, ces molécules contribuent à la formation<br />

<strong>du</strong> myotome dorsal en stimulant la prolifération <strong>et</strong> la survie <strong>des</strong> cellules (Zorzano <strong>et</strong> al.,<br />

2003). Les FGFs sont exprimés très tôt dans la partie dorsale <strong>du</strong> tube neural, au moment où<br />

les cellules somitiques acquièrent leur caractère myogénique (Stern <strong>et</strong> al., 1997). Ils sont<br />

indispensables à l’activation de la myogenèse dans le mésoderme paraxial. En eff<strong>et</strong>, la<br />

signalisation par les récepteurs aux FGFs in<strong>du</strong>it la prolifération <strong>des</strong> myoblastes <strong>et</strong> leur<br />

migration dans les bourgeons <strong>des</strong> membres (Buckingham <strong>et</strong> al., 2003).<br />

Les FGFβ sont les membres de c<strong>et</strong>te famille les plus largement distribués <strong>et</strong> les plus<br />

compétents pour l’inhibition de la différenciation <strong>des</strong> cellules musculaires (Florini <strong>et</strong> al.,<br />

1991). In vitro, ce sont de puissants mitogènes pour les myoblastes, ce qui a pour<br />

conséquence de bloquer le démarrage de la différenciation. Ces facteurs sont impliqués dans<br />

le cont<strong>rôle</strong> négatif de l’expression <strong>des</strong> transcrits Myogénine <strong>et</strong> MyoD (Iwahori <strong>et</strong> al., 2004).<br />

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