caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : Effecteurs de la myogenèse
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des Wnts. Cependant, il semble que Shh soit nécessaire seulement de manière transitoire
puisqu’il n’est plus requis à des étapes plus tardives de la somitogenèse (Ridgeway et al.,
2000).
Des protéines antagonistes des WNTs ont été mises en évidence. Par exemple, la
protéine Cerberus se fixe directement aux WNTs pour inhiber leur fixation à leurs récepteurs
et permet ainsi la formation des structures de la tête (Piccolo et al., 1999). La proteine WIF-1
(WNT inhibitory factor-1) se fixe elle aussi aux WNTs pour inhiber leur fixation à leurs
récepteurs au niveau des somites et permet leur compartimentation. En effet, des expériences
d’ARN interférence réalisées afin de supprimer l’expression de cette protéine au niveau des
somites d’embryons de xénope ont entraîné la formation d’un second axe antéro-postérieur et
une désorganisation des somites (Kawano et Kypta, 2003). WIF-1 est une protéine secrétée
possédant cinq domaines EGF. Une recherche in silico dans les bases de données
moléculaires et une analyse de la séquence m’ont permis d’identifier que deux de ses
domaines EGF chez l’Homme et la souris (le 3 ème et le 5 ème ) sont potentiellement Ofucosylables.
Aucune étude n’a encore porté sur le rôle de sa glycosylation dans ses
interactions avec les WNTs.
3.3.2 Les inhibiteurs
3.3.2.1 La famille des Transforming growth factors β (TGFβ)
Plus de quarante membres ont été identifiés dans cette superfamille qui peut être
subdivisée en deux sous-familles majeures : les TGF-β de type Activine/Nodal et les
BMP/GDF/MIS (Bone Morphogenetic Protein/Growth and Differentiation Factor/Muellerian
inhibiting substance). Ces différents facteurs sont regroupés sur la base d'homologies de
séquences et sur la spécificité de la voie de signalisation qu’ils activent. Ces ligands partagent
un grand nombre de récepteurs dont les arrangements induiront différentes voies de
signalisation. La superfamille des TGF-β joue un rôle très important dans les stades précoces
de l’embryogenèse, et dans le maintien de l’homéostasie des tissus adultes, en régulant la
croissance et la différenciation cellulaire, ainsi que l’apoptose (Shi et Massague, 2003).
Les TGFβ sont des inhibiteurs de la différenciation myogénique. Ils bloquent de
nombreuses étapes dont la fusion des myoblastes et l'accumulation de protéines spécifiques du
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