caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...
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Exposé bibliographique : Détermination myogénique __________________________________________________________________________________________ réduction d’activité du promoteur lors de la différenciation de cellules myoblastiques murines de la lignée C2C12 et de myoblastes primaires de poulet (Black et al., 1995). Outre un site MEF2, le promoteur du gène MRF4 contient aussi une boîte E fonctionnelle (Naidu et al., 1995). Des études de cotransfection démontrent l’activation synergique du promoteur de MRF4 en présence des deux facteurs MEF2 et Myogénine. Tandis qu’une double mutation de leurs sites fixateurs entraîne une perte totale d’activité, toute simple mutation de l’une ou l’autre des boîtes E ou MEF2 n’altère pas la synergie entre les deux facteurs. Ce résultat démontre l’existence d’une coopération entre ces deux facteurs sur l’un ou l’autre des deux sites et suggère leur interaction (Rogerson et al., 2002). Cependant, une telle interaction entre les MRFs et les MEF2 n’est pas toujours nécessaire. En effet, une étude récente montre que l’expression de mef2c, le premier à être exprimé dans le muscle squelettique, est directement activée par les facteurs bHLH qui se fixent sur les boîtes E de sa région promotrice, et que le site riche en A/T aussi présent au niveau de son promoteur ne lie aucun membre de la famille MEF2 pour autoréguler son expression (Dodou et al., 2003). Les protéines MEF2 sont impliquées dans le contrôle des étapes tardives de la différenciation des cellules musculaires, puisque d’une part, elles ne peuvent l’induire seule (Molkentin et al., 1995), et d’autre part, parce que leur expression est induite par les facteurs myogéniques (Wang, Valdez et al., 2001; Dodou et al., 2003). 106
Exposé bibliographique : Effecteurs de la myogenèse __________________________________________________________________________________________ 3.3 Effecteurs de la myogenèse Au début du processus myogénique, l'organisation des somites en plusieurs compartiments dépend des structures avoisinantes, en l’occurrence du tube neural, de la notochorde et de l'ectoderme dorsal (Buckingham, 2001). En effet, ces tissus sécrètent ou exposent à leurs surfaces des facteurs capables d’orienter la destinée des cellules somitiques. De nombreux signaux extracellulaires régulent la transcription des facteurs myogéniques et ainsi modulent les différents stades du développement du muscle squelettique, de la détermination des précurseurs myogéniques jusqu’à leur différenciation et la formation des fibres musculaires. Ces facteurs, exprimés dans les régions axiale et latérale de l’embryon en développement, sont importants pour la formation des somites et la détermination des différentes lignées de cellules musculaires, à savoir, les lignées myogéniques épaxiale et hypaxiale. Ils comprennent entre autres les Wnts (Wingless), les IGFs (Insulin-like Growth Factors), Notch, les FGFs (Fibroblast Growth Factors) et les TGFβs (Transforming Growth Factors-β) tels que les BMPs (Bone Morphogenetic Proteins). Tous ces facteurs régulent la détermination et la différenciation myogénique (Fig.36.). 3.3.1 Les inducteurs 3.3.1.1 La famille des Insulin-like growth factors (IGFs) Les IGFs appartiennent à une famille de petits peptides caractérisés par une structure très proche de la pro-insuline humaine. Les plus importants sont IGF I, II et l'insuline. Ce sont des régulateurs importants du programme de différenciation myogénique. L’expression des IGFs et de leurs récepteurs, est détectée très tôt au cours de l’embryogenèse, au niveau du tube neural et du mésoderme paraxial. Ces facteurs stimulent à la fois la prolifération en augmentant l’expression des acteurs du cycle cellulaire et la différenciation des myoblastes en 107
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Exposé bibliographique : Effecteurs de la myogenèse<br />
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3.3 Effecteurs de la myogenèse<br />
Au début <strong>du</strong> processus myogénique, l'organisation <strong>des</strong> somites en plusieurs<br />
compartiments dépend <strong>des</strong> structures avoisinantes, en l’occurrence <strong>du</strong> tube neural, de la<br />
notochorde <strong>et</strong> de l'ectoderme dorsal (Buckingham, 2001). En eff<strong>et</strong>, ces tissus sécrètent ou<br />
exposent à leurs surfaces <strong>des</strong> facteurs capables d’orienter la <strong>des</strong>tinée <strong>des</strong> cellules somitiques.<br />
De nombreux signaux extracellulaires régulent la transcription <strong>des</strong> facteurs<br />
myogéniques <strong>et</strong> ainsi mo<strong>du</strong>lent les différents sta<strong>des</strong> <strong>du</strong> développement <strong>du</strong> muscle<br />
squel<strong>et</strong>tique, de la détermination <strong>des</strong> précurseurs myogéniques jusqu’à leur différenciation <strong>et</strong><br />
la formation <strong>des</strong> fibres musculaires. Ces facteurs, exprimés dans les régions axiale <strong>et</strong> latérale<br />
de l’embryon en développement, sont importants pour la formation <strong>des</strong> somites <strong>et</strong> la<br />
détermination <strong>des</strong> différentes lignées de cellules musculaires, à savoir, les lignées<br />
myogéniques épaxiale <strong>et</strong> hypaxiale. Ils comprennent entre autres les Wnts (Wingless), les<br />
IGFs (Insulin-like Growth Factors), Notch, les FGFs (Fibroblast Growth Factors) <strong>et</strong> les<br />
TGFβs (Transforming Growth Factors-β) tels que les BMPs (Bone Morphogen<strong>et</strong>ic Proteins).<br />
Tous ces facteurs régulent la détermination <strong>et</strong> la différenciation myogénique (Fig.36.).<br />
3.3.1 Les in<strong>du</strong>cteurs<br />
3.3.1.1 La famille <strong>des</strong> Insulin-like growth factors (IGFs)<br />
Les IGFs appartiennent à une famille de p<strong>et</strong>its pepti<strong>des</strong> caractérisés par une structure<br />
très proche de la pro-insuline humaine. Les plus importants sont IGF I, II <strong>et</strong> l'insuline. Ce sont<br />
<strong>des</strong> régulateurs importants <strong>du</strong> programme de différenciation myogénique. L’expression <strong>des</strong><br />
IGFs <strong>et</strong> de leurs récepteurs, est détectée très tôt au cours de l’embryogenèse, au niveau <strong>du</strong><br />
tube neural <strong>et</strong> <strong>du</strong> mésoderme paraxial. Ces facteurs stimulent à la fois la prolifération en<br />
augmentant l’expression <strong>des</strong> acteurs <strong>du</strong> cycle cellulaire <strong>et</strong> la différenciation <strong>des</strong> myoblastes en<br />
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