caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : Détermination myogénique
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intéressant de noter qu’à l’inverse du promoteur de la Troponine T qui est effectivement une
cible directe de la protéine SRF, aucune séquence CArG fonctionnelle n'a été identifiée dans
les séquences régulatrices du gène Myogénine. L’inhibition de l’expression de la Myogénine
par inactivation de la protéine SRF témoigne d'un rôle général de cette dernière dans le
processus de différenciation. Des expériences similaires ont démontré que l'inactivation de la
protéine SRF conduit à une perte de l'expression de la protéine MyoD sans toutefois altérer
l'expression du facteur Myf5 (Carnac et al., 1998; Wei et al., 1998).
3.2.2.2.2 Famille des Myocyte Enhancer Factors 2 (MEF2)
En 1989, MEF2 est initialement décrit comme un facteur nucléaire présent dans les
cellules musculaires différenciées, mais absent des cellules en prolifération et des cellules non
musculaires. Cette protéine se lie à une séquence consensus riche en A/T (CTA(A/T)4TAG)
au niveau des promoteurs des gènes musculaires. Elle est décrite comme nécessaire à
l’expression de la Créatine Kinase Musculaire (CMK) et de la chaîne légère de la myosine de
rat (Gossett et al., 1989). Depuis, une famille de protéines MEF2 a été caractérisée après
clonage de leurs ADNc. Chez les Vertébrés, elle se compose de quatre gènes mef2 appelés
mef2a (myocyte enhancer factor 2a), mef2b, mef2c et mef2d, localisés, chez la souris, sur des
chromosomes différents (Morisaki et al., 1997). Chaque isoforme protéique possède, outre un
domaine MADS, un domaine MEF2 amino-terminal de 29 acides aminés. Ce dernier
représente une extension du domaine MADS constituant une région qui assure essentiellement
la liaison de la protéine à l’ADN, mais aussi son interaction avec des partenaires. Les
membres de la famille MEF2 peuvent s’homo- ou s’hétérodimériser. Le site de liaison MEF2
présent dans de nombreux promoteurs peut aussi lier des facteurs autres que ceux de la famille
MEF2, créant ainsi des mécanismes de compétition qui participent à la régulation de certains
gènes.
Il existe une régulation bidirectionnelle entre les MRFs et les MEF2. En effet, une
activité MEF2 est induite dans des cellules non musculaires transfectées par la Myogénine
(Cserjesi et al., 1994) ou MyoD (Yu et al., 1992), ce qui suggère que les MRFs peuvent
activer MEF2. Dès 1992, plusieurs études démontrent l’existence dans le promoteur du gène
Myogénine, d’un site MEF2 fonctionnel nécessaire à l’expression du gène dans des lignées
cellulaires (Edmondson et al., 1992; Buchberger et al., 1994). En 1995, deux études
respectivement de Naidu et Black révèlent l’existence, dans le promoteur du gène MRF4, d’un
site MEF2 nécessaire à la régulation positive du gène. En effet, sa mutation entraîne une forte
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