caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

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Exposé bibliographique : Détermination myogénique __________________________________________________________________________________________ cellules, soit ils gouvernent la différenciation de deux populations cellulaires différentes qui peuvent se compenser en l’absence de l’une ou l’autre des populations (Rawls et Olson, 1997). En fait, Myf5 semble diriger la formation des muscles à partir des cellules du dermomyotome épithélial (muscles du dos et intercostaux), et MyoD, le développement des muscles à partir des cellules migrantes (muscles des membres, du diaphragme et de la langue) (Huh et al., 2005). L’expression et la localisation de Pax3 dans les embryons de souris Myf5 -/- et MyoD -/- ne sont pas perturbées. La migration des cellules précurseurs multipotentes dans les membres n’est donc pas affectée par l’absence d’expression de ces deux facteurs. (Kablar et al., 2003). Cependant, elles ne pourront pas acquérir un devenir myogénique. MyoD et Myf5 sont donc les facteurs de détermination des myoblastes squelettiques. Les souris dont le gène Myogénine a été invalidé meurent dès leur naissance avec une sévère déficience en fibres musculaires différenciées, bien que présentant un nombre normal de myoblastes déterminés (Venuti et al., 1995) (Fig.34.). Son expression ne semble pas requise pour l’expression de MyoD, car celui-ci est normalement exprimé chez les souris Myogénine -/-. Chez ces dernières, les masses pré-musculaires se développent de manière identique à celles des embryons sauvages; cependant, les cellules n’expriment pas les marqueurs spécifiques en même temps et en même quantité. La Myogénine est indispensable à l’induction de la différenciation terminale des cellules musculaires, en aval des actions de Myf5 et de MyoD. MRF4 est le facteur myogénique majoritairement exprimé dans la fibre musculaire squelettique mature adulte. Les souris dont le gène Mrf4 a été invalidé présentent des altérations de l’expression des gènes spécifiques du muscle. L'absence de MRF4 semble être compensée par une augmentation du taux de Myogénine. Néanmoins, l'expression de MRF4 est nécessaire à la différenciation terminale des cellules musculaires (Valdez et al., 2000). 102

Exposé bibliographique : Détermination myogénique __________________________________________________________________________________________ Figure 34 : Résultats des invalidations des facteurs myogéniques chez la souris. Une croix rouge indique un arrêt dans le processus de la myogenèse du fait de la mutation (d'après Guernec, 2003). Ce sont ces expériences d'inactivation de gènes chez la souris qui ont permis de mieux comprendre les rôles respectifs et l'importance de l'expression spatio-temporelle des facteurs myogéniques dans la formation des muscles. La figure 35 résume les différentes étapes de la formation d’une fibre musculaire et l’expression temporelle des facteurs myogéniques. Figure 35 : Expression des facteurs myogéniques de la famille MyoD au cours de la myogenèse. MyoD et Myf5 induisent la détermination des myoblastes alors que la Myogénine et MRF4 sont nécessaires à la différenciation. 103

Exposé bibliographique : Détermination myogénique<br />

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Figure 34 : Résultats <strong>des</strong> invalidations <strong>des</strong> facteurs myogéniques chez la souris.<br />

Une croix rouge indique un arrêt dans le processus de la myogenèse <strong>du</strong> fait de la mutation (d'après Guernec,<br />

2003).<br />

Ce sont ces expériences d'inactivation de gènes chez la souris qui ont permis de mieux<br />

comprendre les <strong>rôle</strong>s respectifs <strong>et</strong> l'importance de l'expression spatio-temporelle <strong>des</strong> facteurs<br />

myogéniques dans la formation <strong>des</strong> muscles. La figure 35 résume les différentes étapes de la<br />

formation d’une fibre musculaire <strong>et</strong> l’expression temporelle <strong>des</strong> facteurs myogéniques.<br />

Figure 35 : Expression <strong>des</strong> facteurs myogéniques de la famille MyoD au cours de la myogenèse.<br />

MyoD <strong>et</strong> Myf5 in<strong>du</strong>isent la détermination <strong>des</strong> myoblastes alors que la Myogénine <strong>et</strong> MRF4 sont nécessaires à la<br />

différenciation.<br />

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