caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : Détermination myogénique
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Mox2 également exprimé par les cellules du myotome hypaxial est indispensable à la
migration et à la prolifération des cellules. En effet, une souris Mox2 -/- présente toutes les
caractéristiques d’une dystrophie musculaire (masse musculaire faible et malformation de
tous les muscles squelettiques). Msx1 et les membres de la famille Six sont aussi des facteurs
de transcription à homéodomaine impliqués dans la prolifération, la détermination et/ou la
différenciation des cellules musculaires. c-Met, un récepteur à tyrosine kinase et son ligand
SF (scatter factor) de la famille des HGF (hepatocyte growth factor), sont essentiels pour le
détachement des cellules du dermomyotome. En effet, leur niveau d'expression est important
pour l’amorçage du processus de migration de ces cellules. L’absence de Gab1, un autre
ligand de c-Met, réduit le détachement des cellules et provoque des malformations des masses
musculaires des membres et du diaphragme (Buckingham et al., 2003).
3.2.2 Différenciation des précurseurs musculaires
Au terme de leur migration les précurseurs musculaires vont exprimer des facteurs de
transcriptions spécifiques. Ceux sont des régulateurs myogéniques qui vont permettre aux
cellules musculaires de se différencier pour former la musculature des membres.
3.2.2.1 Les protéines à domaine bHLH
3.2.2.1.1 Facteurs myogéniques (MRFs)
Des études portant sur la transcription dans le muscle squelettique ont abouti à
l'isolement et à la caractérisation fonctionnelle du facteur MyoD (Davis et al., 1987). D'autres
travaux ont ensuite permis le clonage de plusieurs autres facteurs myogéniques : Myf5 (Braun
et al., 1989), Myogénine (Edmondson et Olson, 1990; Wright et al., 1989) et MRF4
(également nommé Myf6) (Rhodes et Konieczny, 1989). Ces quatre facteurs régulateurs de la
myogenèse (MRFs), appartenant à la famille MyoD, sont des facteurs de transcription
spécifiques du muscle squelettique. Ils appartiennent à la super famille des facteurs de
transcription de type basique hélice-boucle-hélice (bHLH) (Fig.32.). La région basique est
responsable de leur fixation à l'ADN via la séquence consensus CANNTG, appelée boîte E
(E-box), présente dans les promoteurs de plusieurs gènes spécifiques du muscle squelettique
(Lassar et al., 1989; Olson et Klein, 1994; Sabourin et Rudnicki, 2000). Le domaine bHLH
permet de former des homodimères ou des hétérodimères avec d'autres facteurs à domaine
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