caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

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Exposé bibliographique : Glycosylation et myogenèse ? __________________________________________________________________________________________ Plusieurs équipes de recherche ont isolé et caractérisé les O-mannosylglycanes présents sur l’α-dystroglycane (Chiba et al., 1997; Sasaki et al., 1998; Smalheiser et al., 1998) (cf. Chapitre 1). Il a été démontré que des mutations dans les gènes POMT1 et POMGnT1 étaient responsables de certaines des dystroglycanopathies. En effet, une mutation dans le gène POMT1 est détectée dans 20% des patients atteints du WWS (De Bernabe et al., 2003). Un deuxième gène codant potentiellement une autre O-mannosyltransférase, POMT2, a été identifié (Willer et al., 2002). Peu de données sur ce gène sont actuellement disponibles, néanmoins sa mutation pourrait être également responsable de la survenance du syndrome de Walker-Warburg (Van Reeuwijk et al., 2005), bien que celui-ci semble faiblement exprimé dans le muscle squelettique (Willer et al., 2002). De même, des mutations dans le gène POMGnT1 ont été décrites chez des patients atteints du MEB (Yoshida et al., 2001; Zhang, Betel et al., 2002). La conséquence d'une telle atteinte de l’α-dytroglycane est une fragilisation puis probablement une altération de la membrane plasmique au fil du temps par les contractions répétées, d’où une intolérance à l’effort (cf. Association française contre la myopathie www.afm-france.org) , ce qui entraîne un décès à un âge prématuré. Le O-mannosylglycane de structure : NeuAcα2,3Galβ1,4GlcNAcβ1,2Manα1-O-S/T ressemble beaucoup au O-fucosylglycane : NeuAcα2/3,6Galβ1,4GlcNAcβ1,3Fucα1-S/T, trouvé sur les domaines EGF de certaines protéines. Les enzymes responsables de leur allongement en tri- et tétrasaccharide pourraient être les mêmes. Ainsi, les données actuellement disponibles sur l’implication des O-mannosylglycanes dans certaines pathologies dystrophiques renforcent l’hypothèse du rôle possible des O-fucosylglycanes dans le processus de myogenèse. De même, enrichir les connaissances sur la formation et le rôle des O-fucosylglycanes pourrait permettre, à terme, de mieux comprendre l’implication des Omannosylglycanes dans le développement et la physiologie du muscle squelettique. 86
La glycosylation, et plus particulièrement la O-fucosylation, intervient sur des protéines aux rôles biologiques fondamentaux, notamment durant l'embryogenèse précoce. Le greffage de O-fucose sur des protéines majeures (Notch et ses ligands, par exemple) serait déterminant lors de la mise en place des axes embryonnaires et la détermination des cellules souches dans diverses voies de différenciation. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à la voie de différenciation de la cellule musculaire inscrite dans le mécanisme de Myogenèse. Ce processus hautement régulé fait l'objet du troisième chapitre de ce manuscrit. 87
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UNIVERSITE DE LIMOGES ECOLE DOCTORA
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A mes parents, A Lionel.
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gentillesse. Merci Carole pour ton
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Loriol, C., Dupuy, F., Rampal, R.,
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Abréviations _____________________
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Résumé La O-fucosylation est l’
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