caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : Glycosylation et myogenèse ?
__________________________________________________________________________________________
ReGeneraTing Agents) accélère leur prolifération et leur différenciation (Zimowska et al.,
2001; Papy-Garcia et al., 2002).
> La O-N-acétylglucosaminylation régule la physiologie du muscle
Comme nous l'avons vu dans le chapitre 1 de cet exposé bibliographique, la O-Nacétylglucosaminylation
est largement répandue au sein des cellules eucaryotes soulignant un
rôle physiologique fondamental inhérent à cette modification post-traductionnelle.
La O-N-acétylglucosaminylation est une modification réversible catalysée par
l’enzyme OGT. Elle aurait un rôle régulateur similaire à celui du système de
phosphorylation/déphosphorylation. De plus, ces deux modifications sont souvent réciproques
sur un même acide aminé (S/T) d'une protéine. Cette relation étroite entre présence de O-
GlcNAc ou de phosphate est nommée le Yin-Yang (Lefevre et al., 2003). Au sein d'une
cellule, le taux d'UDP-GlcNAc, substrat donneur de l’enzyme OGT, est régulé par le taux de
glucose (Hanover et al., 1999; Wells et al., 2003). Les phénomènes de contraction musculaire
sont également dépendants du métabolisme du glucose et sont, entre autres, régulés par des
processus de phosphorylation/déphosphorylation. Ces observations ont conduit Cieniewski-
Bernard et ses collaborateurs en 2004 à s'intéresser à la O-N-acétylglucosaminylation dans le
muscle squelettique de rat. Les O-GlcNAc seraient impliquées dans la physiologie du muscle
en contrôlant le métabolisme du glucose par la modulation de l'activité des enzymes de la
glycolyse. Le passage d'un état oxydatif (lent) à un état glycolytique (rapide) d’un muscle
s'accompagne, par exemple, d'une diminution du taux de O-GlcNAc d'environ 20,4%. La O-
N-acétylglucosaminylation, intervenant sur des protéines spécifiques du muscle (αB-
crystalline, chaînes de myosines), serait aussi impliquée dans le maintien de leur homéostasie
et serait donc un élément régulateur de l'atrophie musculaire (Cieniewski-Bernard et al.,
2005).
> La O-mannosylation est impliquée dans la survenance de dystrophies
musculaires
Assez récemment, les modifications post-traductionnelles des protéines sont devenues
les cibles de nouvelles recherches sur les dystrophies musculaires. Plusieurs pathologies de ce
type sont connues chez l’Homme : le WWS (Walker Warburg Syndrome), le MEB (Muscle-
Eye-Brain desease), le FCMD (Fukuyama Congenital Muscular Dystrophy), les CMD1C et
84