caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : Glycosylation et myogenèse ?
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> La N-glycosylation est importante pour la fusion des cellules musculaires
Bien que les données sur l'importance des N-glycanes lors de la myogenèse soient très
peu nombreuses, nous savons que durant les processus de fusion cellulaire conduisant à terme
à la formation des myotubes et des fibres musculaires (cf. Chapitre suivant), la composition
en N-glycoprotéines de la surface cellulaire est modifiée.
En 1986, Holland et Herscovics ont utilisé sur des myoblastes L6 en culture un
inhibiteur de glucosidases (N-méthyl-1-deoxynojirimycine ou MDJN) ou un inhibiteur de
mannosidases (1-deoxymannojirimimycine ou ManDJN), ceux-ci inhibent la formation des Nglycanes
complexes en empêchant la formation du précurseur : Man8GlcNAc2. Les auteurs
ont montré que l'utilisation du MDJN bloque la fusion des myoblastes alors que l'utilisation
du ManDJN a peu d'effet. Ils en ont déduis que les N-glycanes complexes ne sont pas
nécessaire à la fusion myoblastique alors que les N-glycanes oligomannosidiques doivent
avoir un rôle. L'absence de fusion des cellules traitées avec le MDJN est sans doute dû à la
présence sur des glycoprotéines de surface de glycanes Glc3Man9GlcNAc2, les glucoses qui
normalement ne devraient pas être présents empêchent sans doute la reconnaissance entre des
protéines de surface dont les interactions sont nécessaires à la fusion. En 1984, Cates et ses
collaborateurs ont isolé un mutant spontané de cette lignée incapable de fusionner pour former
des myotubes. Il s’est avéré que ce mutant était déficient dans le transfert des résidus
mannoses sur le dolicholpyrophosphate et ne pouvait donc pas assurer la biosynthèse normale
des N-glycanes.
Une étude plus récente montre que des souris KO pour le gène Mgat1, codant la
GlcNAc transférase I (GlcNAc-TI), impliquée dans la première étape de la formation des Nglycanes
complexes et hybrides, meurent in utero au bout du dixième jour (E10) suite à des
malformations du tube neural et à un mauvais établissement des axes embryonnaires (Metzler
et al., 1994). Cette souris est beaucoup plus petite que la souris sauvage et présente un retard
dans le développement des somites (20 contre 26 somites chez la souris sauvage à E9,5).
> Les protéoglycanes interviennent dans la myogenèse à plusieurs niveaux
Les cellules des muscles squelettiques sont recouvertes d’une importante
matrice extracellulaire (MEC). D’une architecture complexe, la MEC est formée de
glycoprotéines, de collagène et de protéoglycanes. Outre son rôle dans la plasticité du muscle
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