caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : O-fucosylation et développement
__________________________________________________________________________________________
2.5 O-fucosylation et développement
embryonnaire
La O-fucosylation des domaines EGF, la plus étudiée aujourd’hui, est une
modification post-traductionnelle essentielle au fonctionnement correct de plusieurs protéines,
dont Notch et ses ligands (Moloney, Panin et al., 2000; Moloney, Shair et al., 2000; Panin et
al., 2002), eux mêmes impliqués dans de nombreux processus développementaux telle que la
régulation du processus myogénique qui nous intéresse plus particulièrement.
En 2003, des observations phénotypiques et moléculaires sur des souris KO pour le
gène Pofut1, créées par Shi et Stanley, ont confirmé le rôle prédominant de la O-fucosylation
dans le développement embryonnaire. En effet, les souris KO meurent au stade embryonnaire
E9,5 suite à de nombreux dysfonctionnements dans divers processus développementaux.
Les souris KO pour le gène Pofut1 présentent, en effet, un important retard
développemental dans les processus de vasculogenèse et de cardiogenèse. A titre d’exemple,
au stade E8,25, leur coeur est beaucoup plus petit que celui des souris témoins et leur
croissance s’arrête au stade E8,75. Ces souris sont également affectées au niveau de la
neurogenèse. Leur tube neural n’est pas rectiligne et présente de nombreuses circonvolutions.
La malformation qui nous intéresse le plus, étant donné le cadre de nos travaux, est un
important défaut de formation des somites. Comme nous le verrons dans le chapitre 3, les
somites sont des structures embryonnaires à partir desquelles dérivent, entre autres, les
cellules des muscles squelettiques. Au stade E8,5, les souris Pofut1 -/- sont de taille
équivalente aux souris sauvages. Néanmoins, les somites postérieurs adjacents au mésoderme
pré-somitique sont fusionnés. D’autres somites situés dans la partie antérieure des embryons
sont également fusionnés et sont de taille et de forme variables. Au stade E8,75, des
expériences d’hybridation in situ montrent que des transcrits codant le récepteur Notch1 sont
77