caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : Caractéristiques des O-fucosyltransférases
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2.3 Caractéristiques moléculaires et fonctionnelles
des O-fucosyltransférases
Les deux enzymes Pofut1 et Pofut2 ont chacune une activité bien définie. L'enzyme
Pofut1 ne greffe pas de fucose sur les TSR. De même, Pofut2 n’utilise pas les EGF comme
accepteurs. De plus, les glycosyltransférases responsables de l'élongation des O-fucoses sont
différentes selon l'accepteur (EGF ou TSR). En effet, les membres de la famille Fringe sont
incapables d'allonger le O-fucose présent sur un TSR. Enfin, il n’est pas connu de situation où
le O-fucose greffé sur un EGF est allongé par un glucose. Ces observations prouvent que
l’action des enzymes Fringe et β3-GlcT s’accomplit par la reconnaissance simultanée du O-
fucose et du motif peptique (EGF ou TSR) qui le porte (Luo, Koles et al., 2006).
Le fait que Pofut2, tout comme Pofut1, ne fucosyle que des accepteurs peptidiques
correctement repliés, suggère un rôle de ces enzymes dans le «contrôle qualité» du repliement
des protéines possédant des domaines EGF ou TSR et présentes dans la lumière du RE.
Cependant, le fait que très probablement ces deux enzymes soient réticulaires soulève un
problème d'accessibilité à leur substrat donneur, le GDP-L-fucose. En effet, ce dernier est
synthétisé dans le cytoplasme (Fig.23.) et jusqu'à présent, seul un transporteur golgien est
connu (Abeijon et al., 1997). Une perte de fonction de ce transporteur chez l’Homme, due à
des mutations génétiques, est à l'origine d'un syndrome de type CDG, nommé LADII
(Leukocyte Adhesion Deficiency type II), caractérisé notamment par un retard de croissance,
des problèmes immunitaires et neurologiques (Etzioni et al., 1992). Des analyses effectuées
sur les protéines de patients atteints de ce syndrome montrent que la fucosylation des Nglycanes
est extrêmement réduite, alors que la O-fucosylation au niveau des EGF et TSR est
beaucoup moins affectée (Lubke et al., 1999 et 2001; Sturla et al., 2001; Etzioni et al., 2002).
De plus, une étude récente sur des mutants de drosophile dont le gène codant le transporteur
de GDP-fucose (Gfr) a été invalidé, montre que la O-fucosylation du récepteur Notch est
affectée, mais à un degré moindre que la fucosylation des N-glycanes qu’il porte (Ishikawa et
al., 2005). Quoi qu’il en soit, les mutants homozygotes sont viables. Ces résultats suggèrent
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