Comportement des nanoparticules de silice en milieu biologique ...
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tel-00836093, version 1 - 20 Jun 2013<br />
Chapitre 3 : Interactions <strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>nanoparticules</strong> avec les cellules<br />
Une <strong><strong>de</strong>s</strong> premières questions soulevées lorsqu’on évoque le comportem<strong>en</strong>t <strong>en</strong> <strong>milieu</strong><br />
<strong>biologique</strong> <strong>de</strong> nanomatériaux est celle <strong>de</strong> leurs interactions avec <strong><strong>de</strong>s</strong> cellules. Dans ce<br />
chapitre, nous nous intéressons aux effets <strong>de</strong> <strong>nanoparticules</strong> <strong>de</strong> <strong>silice</strong> <strong>de</strong> taille et charge <strong>de</strong><br />
surface différ<strong>en</strong>tes. Les premières questions soulevées sont : les particules sont-elles<br />
internalisées dans les cellules ? Où sont-elles localisées ? La taille et la charge <strong>de</strong> surface ont-<br />
elles une inci<strong>de</strong>nce sur ces phénomènes ? Pour y répondre, les cellules exposées aux<br />
<strong>nanoparticules</strong> sont suivies par microscopie optique et électronique au cours du temps.<br />
Par ailleurs, il est important <strong>de</strong> quantifier la toxicité, i.e. l’influ<strong>en</strong>ce sur la viabilité cellulaire<br />
ainsi que sur l’intégrité génétique, <strong>en</strong> fonction <strong><strong>de</strong>s</strong> caractéristiques <strong><strong>de</strong>s</strong> particules étudiées.<br />
Pour cela différ<strong>en</strong>ts tests permettant <strong>de</strong> dénombrer les cellules, d’évaluer leur activité<br />
métabolique ou <strong>en</strong>core d’évaluer les dommages génétiques év<strong>en</strong>tuellem<strong>en</strong>t <strong>en</strong>g<strong>en</strong>drés, ont été<br />
m<strong>en</strong>és.<br />
Enfin, <strong>en</strong> vue d’application comme vecteurs <strong>de</strong> principes actifs, il est primordial <strong>de</strong> suivre le<br />
<strong>de</strong>v<strong>en</strong>ir <strong><strong>de</strong>s</strong> particules internalisées. En effet, il est nécessaire <strong>de</strong> répondre aux questions<br />
suivantes : les cellules sont-elles capables d’excréter les particules internalisées ? Peuv<strong>en</strong>t-<br />
elles les dégra<strong>de</strong>r ? Ou bi<strong>en</strong> les particules s’accumul<strong>en</strong>t-elles dans les cellules, soulevant alors<br />
la question <strong>de</strong> la dose et <strong>de</strong> l’exposition chronique ? Afin <strong>de</strong> t<strong>en</strong>ter <strong>de</strong> répondre à ces<br />
interrogations, nous avons étudié l’internalisation/exocytose <strong><strong>de</strong>s</strong> différ<strong>en</strong>tes <strong>nanoparticules</strong> <strong>de</strong><br />
<strong>silice</strong> pleines, décrites dans le chapitre précé<strong>de</strong>nt, sur un temps long (2 semaines). Le choix<br />
<strong><strong>de</strong>s</strong> cellules s’est porté sur les fibroblastes <strong>de</strong>rmiques humains (NHDF) puisque ces cellules<br />
sont susceptibles d’être <strong>en</strong> contact chronique avec les <strong>nanoparticules</strong> <strong>de</strong> <strong>silice</strong> utilisées dans<br />
l’industrie cosmétique. Tout au long <strong>de</strong> l’étu<strong>de</strong>, une att<strong>en</strong>tion particulière a été portée sur la<br />
distinction <strong>nanoparticules</strong>/formes solubles afin <strong>de</strong> déterminer la stabilité intracellulaire <strong><strong>de</strong>s</strong><br />
particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong>s utilisées.<br />
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