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Comportement des nanoparticules de silice en milieu biologique ...

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tel-00836093, version 1 - 20 Jun 2013<br />

Chapitre 1 : Interactions <strong><strong>de</strong>s</strong> particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> avec le vivant<br />

temps <strong>de</strong> rési<strong>de</strong>nce dans l’organisme, leur localisation et leur év<strong>en</strong>tuelle élimination. Le suivi<br />

précis du <strong>de</strong>v<strong>en</strong>ir <strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>nanoparticules</strong> dans l’organisme et l’adaptation <strong><strong>de</strong>s</strong> modèles<br />

pharmacocinétiques, utilisés pour les principes actifs, aux <strong>nanoparticules</strong> permettra <strong>de</strong><br />

déterminer les paramètres qui contrôl<strong>en</strong>t le temps <strong>de</strong> rési<strong>de</strong>nce, la localisation et l’élimination<br />

<strong><strong>de</strong>s</strong> particules (Li 2010).<br />

1.2.3.2 Biodistribution et évacuation <strong><strong>de</strong>s</strong> particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> in vivo<br />

- Influ<strong>en</strong>ce <strong>de</strong> la taille <strong><strong>de</strong>s</strong> particules<br />

Après injection intraveineuse chez le rat, Kumar et al. ont observé l’accumulation <strong><strong>de</strong>s</strong><br />

particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> <strong>de</strong> 20 nm négatives dans le foie et la rate (<strong>en</strong>viron 75% <strong>de</strong> la dose injectée)<br />

tandis que d’autres organes comme les poumons, les reins ou le cœur prés<strong>en</strong>t<strong>en</strong>t une<br />

accumulation <strong>de</strong> particules faible 24 heures après l’injection (Kumar 2010). Cep<strong>en</strong>dant ces<br />

mesures sont faites par fluoresc<strong>en</strong>ce, le signal pour le foie et la rate peut être dû aux particules<br />

prés<strong>en</strong>tes dans l’organe ou dans les nombreux vaisseaux qui le travers<strong>en</strong>t. Ils observ<strong>en</strong>t aussi<br />

l’excrétion d’une partie <strong><strong>de</strong>s</strong> particules par la voie hépato-biliaire ainsi que leur dégradation<br />

dans le foie. 15 jours après l’injection, aucun <strong><strong>de</strong>s</strong> tissus analysés ne prés<strong>en</strong>te <strong>de</strong> signal <strong>de</strong><br />

fluoresc<strong>en</strong>ce dû aux <strong>nanoparticules</strong>. Les animaux traités ont par ailleurs été suivis p<strong>en</strong>dant un<br />

mois après l’injection et ne prés<strong>en</strong>tai<strong>en</strong>t pas <strong>de</strong> changem<strong>en</strong>ts physiologiques ou<br />

neurologiques. Ces particules sembl<strong>en</strong>t donc <strong>de</strong> bons candidats pour l’imagerie in vivo.<br />

Une autre étu<strong>de</strong> du comportem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> <strong>nanoparticules</strong> <strong>de</strong> <strong>silice</strong>, <strong>de</strong> 20 nm et 80 nm, in vivo<br />

après injection intraveineuse chez le rat a donné <strong><strong>de</strong>s</strong> résultats légèrem<strong>en</strong>t différ<strong>en</strong>ts. Xie et al.<br />

ont ainsi montré que ces particules s’accumul<strong>en</strong>t majoritairem<strong>en</strong>t dans le foie, la rate et les<br />

poumons mais sont peu prés<strong>en</strong>tes dans le sang, le cœur, les reins, l’estomac ou le cerveau<br />

(Xie 2010). Dans ces différ<strong>en</strong>ts organes, la quantité <strong>de</strong> particules accumulées décroit avec le<br />

temps mais après 30 jours, l’io<strong>de</strong> radioactif intégré dans les particules est toujours prés<strong>en</strong>t<br />

dans le foie et la rate. Cette accumulation <strong>de</strong> particules p<strong>en</strong>dant un temps long induit une<br />

réponse inflammatoire dans le foie. Cep<strong>en</strong>dant, il est intéressant <strong>de</strong> noter que les quantités <strong>de</strong><br />

particules accumulées dans ces différ<strong>en</strong>ts organes sont plus importantes pour les particules<br />

plus petites.<br />

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