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Comportement des nanoparticules de silice en milieu biologique ...

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tel-00836093, version 1 - 20 Jun 2013<br />

Chapitre 1 : Interactions <strong><strong>de</strong>s</strong> particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> avec le vivant<br />

s’<strong>en</strong>fonce dans la cellule jusqu’à former une vésicule <strong>en</strong>tourée <strong>de</strong> clathrine dans laquelle les<br />

molécules ou les particules sont internalisées. Cette vésicule fusionne avec un <strong>en</strong>dosome. A<br />

ce mom<strong>en</strong>t, soit le matériel internalisé est reconnu et recyclé (Mellman 1996), soit il possè<strong>de</strong><br />

<strong><strong>de</strong>s</strong> fonctions lui permettant <strong>de</strong> s’échapper <strong>de</strong> l’<strong>en</strong>dosome (Ros<strong>en</strong>holm 2009, Sauer 2010) soit<br />

il reste prisonnier dans l’<strong>en</strong>dosome. Grâce à <strong><strong>de</strong>s</strong> pompes à protons fonctionnant avec <strong>de</strong><br />

l’ATP, les <strong>en</strong>dosomes sont progressivem<strong>en</strong>t acidifiés (passant <strong>de</strong> pH 6 pour un <strong>en</strong>dosome<br />

"jeune" à pH 5 dans un <strong>en</strong>dosome mature). Les <strong>en</strong>dosomes matures fusionn<strong>en</strong>t alors avec <strong><strong>de</strong>s</strong><br />

vésicules cont<strong>en</strong>ant <strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>en</strong>zymes aci<strong>de</strong> hydrolases, qui apport<strong>en</strong>t un <strong>en</strong>vironnem<strong>en</strong>t favorable<br />

à la dégradation du matériel prés<strong>en</strong>t dans ces <strong>en</strong>dosomes, pour former <strong><strong>de</strong>s</strong> lysosomes.<br />

Ce processus est le mieux décrit dans la littérature et l’un <strong><strong>de</strong>s</strong> plus r<strong>en</strong>contrés, il est donc<br />

important <strong>de</strong> connaître le <strong>de</strong>v<strong>en</strong>ir <strong><strong>de</strong>s</strong> particules internalisées par cette voie. Dans le cadre <strong>de</strong><br />

l’utilisation <strong>de</strong> <strong>nanoparticules</strong> pour la libération intracellulaire <strong>de</strong> principes actifs, les<br />

particules peuv<strong>en</strong>t alors être modifiées pour, par exemple, libérer leur cont<strong>en</strong>u lors <strong>de</strong> la<br />

dégradation lysosomale ou pour au contraire s’échapper <strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>en</strong>dosomes avant la fusion avec<br />

les vésicules pré-lyososmales afin <strong>de</strong> préserver leur cont<strong>en</strong>u <strong>de</strong> l’<strong>en</strong>vironnem<strong>en</strong>t agressif <strong><strong>de</strong>s</strong><br />

lysosomes.<br />

Figure 1-4 : Schéma <strong><strong>de</strong>s</strong> différ<strong>en</strong>tes voies d'internalisation (Hillaireau 2009)<br />

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