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Comportement des nanoparticules de silice en milieu biologique ...

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tel-00836093, version 1 - 20 Jun 2013<br />

Conclusions et perspectives<br />

Ce travail avait pour but d’étudier le comportem<strong>en</strong>t <strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>nanoparticules</strong> <strong>de</strong> <strong>silice</strong> <strong>en</strong> <strong>milieu</strong><br />

<strong>biologique</strong>, étu<strong>de</strong> nécessaire pour les applications <strong>en</strong>visagées <strong>de</strong> ces <strong>nanoparticules</strong> dans le<br />

domaine bio-médical. Pour cela l’influ<strong>en</strong>ce <strong><strong>de</strong>s</strong> caractéristiques <strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>nanoparticules</strong> sur leur<br />

comportem<strong>en</strong>t a été observée à différ<strong>en</strong>ts niveaux : du suivi du comportem<strong>en</strong>t <strong><strong>de</strong>s</strong><br />

<strong>nanoparticules</strong> <strong>en</strong> <strong>milieu</strong> <strong>biologique</strong> (réel ou simulé) à l’analyse <strong><strong>de</strong>s</strong> interactions <strong>en</strong>tre ces<br />

<strong>nanoparticules</strong> et <strong><strong>de</strong>s</strong> cellules. Ces <strong>de</strong>rnières ont été observées dans <strong><strong>de</strong>s</strong> cultures 2D, où les<br />

cellules sont exposées directem<strong>en</strong>t aux <strong>nanoparticules</strong>, mais aussi lors <strong>de</strong> la diffusion <strong>de</strong><br />

<strong>nanoparticules</strong> dans <strong><strong>de</strong>s</strong> matrices <strong>de</strong> collagène dans lesquelles les cellules sont immobilisées,<br />

pour se rapprocher <strong><strong>de</strong>s</strong> conditions d’exposition par voie cutanée. Pour cela, <strong><strong>de</strong>s</strong> particules <strong>de</strong><br />

différ<strong>en</strong>tes tailles (<strong>en</strong>tre 10 et 200 nm), <strong>de</strong> charge <strong>de</strong> surface positives ou négatives et <strong>de</strong><br />

différ<strong>en</strong>tes compositions ont été synthétisées et caractérisées puis exposées à <strong><strong>de</strong>s</strong> cellules du<br />

<strong>de</strong>rme. L’objectif était d’évaluer dans quelle mesure les caractéristiques physico-chimiques<br />

<strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>nanoparticules</strong> influ<strong>en</strong>c<strong>en</strong>t leur stabilité <strong>en</strong> <strong>milieu</strong> <strong>biologique</strong>, leur capacité à diffuser à<br />

travers un matériau modèle du <strong>de</strong>rme et leur comportem<strong>en</strong>t au niveau cellulaire.<br />

Cette étu<strong>de</strong> a permis d’obt<strong>en</strong>ir quelques résultats intéressants et prometteurs pour les<br />

applications dans le domaine bio-médical, résultats résumés dans les paragraphes qui suiv<strong>en</strong>t.<br />

La surface <strong><strong>de</strong>s</strong> <strong>nanoparticules</strong> et leur taille sont <strong><strong>de</strong>s</strong> paramètres clés pour leur stabilité<br />

<strong>en</strong> conditions <strong>biologique</strong>s<br />

Nous avons observé que la charge ainsi que la nature <strong><strong>de</strong>s</strong> groupem<strong>en</strong>ts prés<strong>en</strong>ts <strong>en</strong> surface<br />

jou<strong>en</strong>t un rôle important dans la cinétique <strong>de</strong> dissolution <strong><strong>de</strong>s</strong> particules <strong>en</strong> <strong>milieu</strong> <strong>de</strong> culture.<br />

En effet, le calcul <strong><strong>de</strong>s</strong> constantes <strong>de</strong> dissolution montre que les particules se dissolv<strong>en</strong>t<br />

d’autant moins vite qu’elles sont petites et avec une charge <strong>de</strong> surface négative. Par contre, la<br />

taille ne modifie pas le plateau d’équilibre <strong>de</strong> dissolution, contrairem<strong>en</strong>t à la<br />

fonctionnalisation <strong>de</strong> surface : à taille i<strong>de</strong>ntique (10 nm) les particules possédant <strong><strong>de</strong>s</strong><br />

groupem<strong>en</strong>ts amines <strong>en</strong> surface se dissolv<strong>en</strong>t plus dans le <strong>milieu</strong> <strong>de</strong> culture que leurs<br />

homologues chargées négativem<strong>en</strong>t. Par ailleurs, à taille constante, l’introduction <strong>de</strong> disulfure<br />

ral<strong>en</strong>tit légèrem<strong>en</strong>t la dissolution et modifie significativem<strong>en</strong>t le plateau d’équilibre <strong>de</strong>

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