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Comportement des nanoparticules de silice en milieu biologique ...

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tel-00836093, version 1 - 20 Jun 2013<br />

Chapitre 1 : Interactions <strong><strong>de</strong>s</strong> particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> avec le vivant<br />

intercellulaires <strong>en</strong> greffant <strong><strong>de</strong>s</strong> groupem<strong>en</strong>ts <strong>en</strong> surface permettant <strong>de</strong> cibler la zone visée. Ces<br />

particules peuv<strong>en</strong>t aussi servir à marquer <strong><strong>de</strong>s</strong> tissus in vivo (Santra 2004).<br />

Par ailleurs, les particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> sont aussi étudiées pour développer <strong><strong>de</strong>s</strong> ag<strong>en</strong>ts <strong>de</strong> contraste<br />

pour l’IRM (Pinho 2012, Taylor-Pashow 2010, Voisin 2007). L’utilisation <strong>de</strong> <strong>nanoparticules</strong><br />

prés<strong>en</strong>te <strong><strong>de</strong>s</strong> avantages par rapport à l’ag<strong>en</strong>t <strong>de</strong> contraste seul, notamm<strong>en</strong>t <strong>en</strong> améliorant les<br />

propriétés <strong>de</strong> relaxation, qui <strong>en</strong> font <strong>de</strong> meilleurs ag<strong>en</strong>ts <strong>de</strong> contraste in vivo. Par ailleurs, il est<br />

possible d’avoir un nombre important d’atomes, <strong>de</strong> gadolinium par exemple, par particule, ce<br />

qui permet d’avoir un signal plus fort lors <strong>de</strong> l’imagerie et améliore donc la s<strong>en</strong>sibilité (Santra<br />

2005). Enfin, l’utilisation <strong>de</strong> particules permet un ciblage, par greffage <strong>de</strong> groupem<strong>en</strong>ts<br />

spécifiques <strong>en</strong> surface, pour avoir une son<strong>de</strong> d’imagerie plus précise.<br />

- Photothérapie dynamique<br />

Ces <strong>de</strong>rnières années ont vu le développem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> la thérapie photodynamique <strong>en</strong><br />

remplacem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> la radio ou chimiothérapie, pour <strong><strong>de</strong>s</strong> traitem<strong>en</strong>ts notamm<strong>en</strong>t contre le<br />

cancer. Cette technique est basée sur l’accumulation <strong>de</strong> molécules photos<strong>en</strong>sibles dans les<br />

cellules. Sous l’action d’un rayonnem<strong>en</strong>t, ces molécules permett<strong>en</strong>t la formation d’oxygène<br />

singulet, espèce cytotoxique qui provoque l’apoptose ou la nécrose <strong><strong>de</strong>s</strong> cellules par stress<br />

oxydant. Les <strong>nanoparticules</strong> <strong>de</strong> <strong>silice</strong> sont <strong><strong>de</strong>s</strong> candidats prometteurs pour l’<strong>en</strong>capsulation <strong>de</strong><br />

molécules photos<strong>en</strong>sibles <strong>en</strong> raison <strong>de</strong> la diversité <strong><strong>de</strong>s</strong> synthèses permettant d’<strong>en</strong>capsuler un<br />

grand nombre <strong>de</strong> molécules, <strong>de</strong> la stabilité <strong>de</strong> la matrice <strong>de</strong> <strong>silice</strong> et <strong>de</strong> la possibilité <strong>de</strong><br />

fonctionnaliser les particules (Couleaud 2010).<br />

- Système <strong>de</strong> libération contrôlée<br />

Pour servir <strong>de</strong> système <strong>de</strong> libération <strong>de</strong> principes actifs, les <strong>nanoparticules</strong> <strong>de</strong> <strong>silice</strong> doiv<strong>en</strong>t<br />

pouvoir incorporer ces molécules dans <strong><strong>de</strong>s</strong> conditions compatibles avec leur év<strong>en</strong>tuelle<br />

fragilité. Dans le cas <strong>de</strong> la <strong>silice</strong>, il existe différ<strong>en</strong>tes façons d’intégrer un principe actif :<br />

l’<strong>en</strong>capsulation, le greffage <strong>en</strong> surface, ou <strong>en</strong>core la formation <strong>de</strong> particules mésoporeuses ou<br />

<strong>de</strong> capsules <strong>de</strong> <strong>silice</strong>.<br />

L’<strong>en</strong>capsulation <strong>de</strong> molécules fonctionnelles dép<strong>en</strong>d <strong>de</strong> leur propriété<br />

hydrophilie/hydrophobie. En effet, il est facile d’intégrer <strong><strong>de</strong>s</strong> molécules hydrophiles dans la<br />

matrice <strong>de</strong> <strong>silice</strong> par <strong><strong>de</strong>s</strong> interactions non-coval<strong>en</strong>tes lors <strong>de</strong> la synthèse par voie Stöber ou par<br />

émulsion (Barbé 2004, Finnie 2006). Par contre lorsque la molécule à <strong>en</strong>capsuler est<br />

hydrophobe, il est nécessaire d’utiliser <strong><strong>de</strong>s</strong> particules comportant un organosilane. Lors <strong>de</strong> la<br />

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