Comportement des nanoparticules de silice en milieu biologique ...

tel-00836093, version 1 - 20 Jun 2013
Chapitre 5 : Nanoparticules de silice pour la libération intracellulaire de principes actifs
5.4.4 BILAN SUR L’UTILISATION DES PARTICULES DE SILICE POUR LA
LIBERATION DE MOLECULES ENCAPSULEES
Lorsqu’il est internalisé dans les particules de silice, le marqueur nucléaire Hoechst 33258
peut être libéré dans les cellules. Cette libération se fait plus rapidement en présence de
disulfure dans la matrice de silice. Par ailleurs, il semble que l’ajout de disulfures dans les
particules permette de moduler la libération du marqueur encapsulé. Cependant ce ne sont que
des résultats préliminaires et l’étude devra être poussée plus loin pour déterminer l’influence
exacte des ponts disulfures. Malgré tout, ces résultats sont encourageants pour l’utilisation de
nanoparticules de silice modifiées pour la libération de principes actifs. Il semble en effet que
l’introduction d’une fonction disulfure au sein de la matrice de silice soit un paramètre
permettant potentiellement de moduler la libération d’une molécule encapsulée. Cette
fonction disulfure a un autre intérêt puisqu’elle semble favoriser la dissolution intracellulaire
des particules sans apporter de toxicité pour les cellules. Si ce résultat se confirme sur des
temps d’étude plus longs, cela permettrait de développer des particules biodégradables et
d’éviter l’accumulation de particules dans les cellules, ainsi qu’un temps de résidence accru.
5.5 Conclusions sur les particules n%SS et leur application pour
la libération de principes actifs
En conclusion, cette étude a permis de montrer que l’incorporation de ponts disulfures dans
des matrices de silice pour obtenir des particules "biofragmentables" semble une piste
intéressante à approfondir. En effet, les particules ainsi obtenues sont sensibles à un
environnement réducteur, condition rencontrée notamment dans les endosomes ou les
lysosomes. Cette sensibilité à l’environnement d’internalisation modifie le comportement
intracellulaire de ces particules par rapport aux particules de silice pleines étudiées dans le
chapitre 3.
On observe ainsi que ces particules sont internalisées en nombre plus restreint dans les
vésicules et ne semblent pas s’agréger. Par contre, très rapidement on observe que les
particules internalisées présentent une structure de coquille, indiquant la dissolution du cœur
des particules. Ces phénomènes sont observés pour l’ensemble de la gamme des particules
étudiées mais avec des cinétiques apparemment d’autant plus lentes que le taux de disulfure
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