Comportement des nanoparticules de silice en milieu biologique ...
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tel-00836093, version 1 - 20 Jun 2013<br />
Chapitre 5 : Nanoparticules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> pour la libération intracellulaire <strong>de</strong> principes actifs<br />
5.4.4 BILAN SUR L’UTILISATION DES PARTICULES DE SILICE POUR LA<br />
LIBERATION DE MOLECULES ENCAPSULEES<br />
Lorsqu’il est internalisé dans les particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong>, le marqueur nucléaire Hoechst 33258<br />
peut être libéré dans les cellules. Cette libération se fait plus rapi<strong>de</strong>m<strong>en</strong>t <strong>en</strong> prés<strong>en</strong>ce <strong>de</strong><br />
disulfure dans la matrice <strong>de</strong> <strong>silice</strong>. Par ailleurs, il semble que l’ajout <strong>de</strong> disulfures dans les<br />
particules permette <strong>de</strong> moduler la libération du marqueur <strong>en</strong>capsulé. Cep<strong>en</strong>dant ce ne sont que<br />
<strong><strong>de</strong>s</strong> résultats préliminaires et l’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong>vra être poussée plus loin pour déterminer l’influ<strong>en</strong>ce<br />
exacte <strong><strong>de</strong>s</strong> ponts disulfures. Malgré tout, ces résultats sont <strong>en</strong>courageants pour l’utilisation <strong>de</strong><br />
<strong>nanoparticules</strong> <strong>de</strong> <strong>silice</strong> modifiées pour la libération <strong>de</strong> principes actifs. Il semble <strong>en</strong> effet que<br />
l’introduction d’une fonction disulfure au sein <strong>de</strong> la matrice <strong>de</strong> <strong>silice</strong> soit un paramètre<br />
permettant pot<strong>en</strong>tiellem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> moduler la libération d’une molécule <strong>en</strong>capsulée. Cette<br />
fonction disulfure a un autre intérêt puisqu’elle semble favoriser la dissolution intracellulaire<br />
<strong><strong>de</strong>s</strong> particules sans apporter <strong>de</strong> toxicité pour les cellules. Si ce résultat se confirme sur <strong><strong>de</strong>s</strong><br />
temps d’étu<strong>de</strong> plus longs, cela permettrait <strong>de</strong> développer <strong><strong>de</strong>s</strong> particules biodégradables et<br />
d’éviter l’accumulation <strong>de</strong> particules dans les cellules, ainsi qu’un temps <strong>de</strong> rési<strong>de</strong>nce accru.<br />
5.5 Conclusions sur les particules n%SS et leur application pour<br />
la libération <strong>de</strong> principes actifs<br />
En conclusion, cette étu<strong>de</strong> a permis <strong>de</strong> montrer que l’incorporation <strong>de</strong> ponts disulfures dans<br />
<strong><strong>de</strong>s</strong> matrices <strong>de</strong> <strong>silice</strong> pour obt<strong>en</strong>ir <strong><strong>de</strong>s</strong> particules "biofragm<strong>en</strong>tables" semble une piste<br />
intéressante à approfondir. En effet, les particules ainsi obt<strong>en</strong>ues sont s<strong>en</strong>sibles à un<br />
<strong>en</strong>vironnem<strong>en</strong>t réducteur, condition r<strong>en</strong>contrée notamm<strong>en</strong>t dans les <strong>en</strong>dosomes ou les<br />
lysosomes. Cette s<strong>en</strong>sibilité à l’<strong>en</strong>vironnem<strong>en</strong>t d’internalisation modifie le comportem<strong>en</strong>t<br />
intracellulaire <strong>de</strong> ces particules par rapport aux particules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> pleines étudiées dans le<br />
chapitre 3.<br />
On observe ainsi que ces particules sont internalisées <strong>en</strong> nombre plus restreint dans les<br />
vésicules et ne sembl<strong>en</strong>t pas s’agréger. Par contre, très rapi<strong>de</strong>m<strong>en</strong>t on observe que les<br />
particules internalisées prés<strong>en</strong>t<strong>en</strong>t une structure <strong>de</strong> coquille, indiquant la dissolution du cœur<br />
<strong><strong>de</strong>s</strong> particules. Ces phénomènes sont observés pour l’<strong>en</strong>semble <strong>de</strong> la gamme <strong><strong>de</strong>s</strong> particules<br />
étudiées mais avec <strong><strong>de</strong>s</strong> cinétiques apparemm<strong>en</strong>t d’autant plus l<strong>en</strong>tes que le taux <strong>de</strong> disulfure<br />
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