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Comportement des nanoparticules de silice en milieu biologique ...

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tel-00836093, version 1 - 20 Jun 2013<br />

Chapitre 5 : Nanoparticules <strong>de</strong> <strong>silice</strong> pour la libération intracellulaire <strong>de</strong> principes actifs<br />

On peut cep<strong>en</strong>dant constater que, comme att<strong>en</strong>du, la dissolution est ral<strong>en</strong>tie à pH 4,5 par<br />

rapport à pH 7. En effet, après 72 heures à pH 4,5, la dissolution <strong><strong>de</strong>s</strong> particules 0%SS n’a pas<br />

<strong>en</strong>core atteint son équilibre tandis qu’elle l’atteint après 24 heures à pH 7(chapitre 2). De<br />

même, pour les particules incorporant <strong><strong>de</strong>s</strong> ponts disulfures, après 7 jours, le système n’a<br />

toujours pas atteint l’équilibre <strong>de</strong> dissolution à pH 4,5 alors que c’est le cas à pH 7.<br />

Conc<strong>en</strong>tration <strong>silice</strong> dissoute (mol/L)<br />

0,0025<br />

0,002<br />

0,0015<br />

0,001<br />

0,0005<br />

0%SS<br />

10%SS<br />

20%SS<br />

30%SS<br />

40%SS<br />

0<br />

0 50 100 150 200<br />

Temps (h)<br />

Figure 5-5: Suivi par dosage <strong>de</strong> la dissolution <strong><strong>de</strong>s</strong> particules n%SS (0,6 mg/mL) dans un tampon à<br />

pH 4,5 à 37°C<br />

L’acidité <strong><strong>de</strong>s</strong> compartim<strong>en</strong>ts d’<strong>en</strong>docytose aura donc comme seul effet un ral<strong>en</strong>tissem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> la<br />

dissolution, et ce malgré l’introduction <strong>de</strong> disulfure au sein <strong><strong>de</strong>s</strong> particules.<br />

5.2.2 INFLUENCE DE L’ENVIRONNEMENT REDUCTEUR<br />

Avant <strong>de</strong> vali<strong>de</strong>r notre hypothèse <strong>de</strong> travail, à savoir que l’introduction <strong>de</strong> ponts disulfures au<br />

sein <strong><strong>de</strong>s</strong> particules permettrait <strong>de</strong> favoriser leur dégradation intracellulaire, il faut s’assurer<br />

que ces ponts disulfures, une fois intégrés à la matrice <strong>de</strong> <strong>silice</strong>, peuv<strong>en</strong>t toujours être réduits<br />

<strong>en</strong> thiol. Afin <strong>de</strong> s’<strong>en</strong> assurer, nous avons suivi la réduction <strong><strong>de</strong>s</strong> ponts disulfures in vitro par<br />

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