Thèse Amandine Martin - EPHE

More documents

Recommendations

Info

Immunothérapie par l’OM-174 seul, ou en combinaison avec l’oxaliplatine dans un modèle de cancer colique chez le rat Résumé Afin d’adapter et d’améliorer les traitements par immunothérapie dans les cancers humains, il est nécessaire de comprendre comment est induit la mort des cellules tumorales. L’immunothérapie par un lipide A, l’OM‐174, qui a été développé dans le laboratoire, est très efficace et induit la guérison de 95% de rats porteurs de carcinomatoses coliques. Dans ce projet, nous avons démontré que les neutrophiles pouvaient jouer un rôle important dans la régression tumorale. En effet, ils sont capables de tuer des cellules tumorales via l’expression et la sécrétion de granzyme B induit par les cytokines du microenvironnement tumoral et l’OM‐174. Lorsque le traitement commence plus tard après l’injection des cellules cancéreuses (J21) et s’adresse à des tumeurs volumineuses, l’efficacité de l’OM‐174 décroît. Cependant, l'association oxaliplatine + OM‐174 rétabli cette efficacité, en induisant la guérison de 95% des rats porteurs de ces carcinomatoses avancées. Nous avons démontré que cette combinaison induisait principalement une forte augmentation de l’expression de chimioattractants (CXCL) des neutrophiles mais également d’autres cellules immunitaires, des cytokines de l’inflammation et de la NOS II. Ces résultats ont été corrélés au recrutement de neutrophiles, macrophages, cellules dendritiques exprimant la NOS II, et au recrutement de lymphocytes T. L’OM‐174 induit donc une activation importante du système immunitaire qui est augmentée par l’oxaliplatine. Mots clés : cancer colique, OM‐174, immunothérapie, oxaliplatine, neutrophiles, granzyme B, CXCL. Immunotherapy by OM-174 alone or in combination with oxaliplatin in a colon cancer model in rat Abstract To adapt and improve treatment by immunotherapy in human cancers, it is necessary to understand how induces tumor cell death. Immunotherapy by a lipid A, OM‐174, which was developed in the laboratory, is highly effective and induces the cure of 95% of rats bearing colon carcinomatoses. In this project, we demonstrated that neutrophils could play an important role in tumor regression. Indeed, they are able to kill tumor cells via the expression and secretion of granzyme B induced by the tumor microenvironment cytokines and OM‐174. The efficacy of OM‐174 decreases when treatment starts later after injection of cancer cells (J21) and is intended for large tumors. However, oxaliplatin + OM‐174 combination restored the effectiveness. This combination induces the cure of 95% of these rats with advanced carcinomatoses. We demonstrated that this combination induced mainly a strong increase in the expression of neutrophils chemoattractant (CXCL) but also other immune cells, inflammatory cytokines and NOS II. These results were correlated to the recruitment of neutrophils, macrophages, dendritic cells expressing NOS II, and recruitment of T cells. OM‐174 induces a significant activation of the immune system, which is increased by oxaliplatin. Keyword: colon cancer, OM‐174, immunotherapy, oxaliplatin, neutrophils, granzyme B, CXCL. 2
Liste des abréviations Liste des figures INTRODUCTION I. Le cancer colorectal 1. Généralités SOMMAIRE 2. Cancer et santé publique 3. Epidémiologie du cancer colorectal 4. Transformation cellulaire/développement tumoral 5. Classification TNM (Tumeurs, Nodules, Métastases) B. Traitements 1. Chirurgie 2. Chimiothérapie 3. L’immunothérapie II. Immunité et cancer A. Immunité innée 1. Généralités sur le système immunitaire inné 2. Les récepteurs du système immunitaire inné 3. Les cellules du système immunitaire inné a) Les neutrophiles b) Les macrophages c) Les cellules Natural Killer d) Les cellules myéloïdes suppressives e) Les cellules dendritiques 3
Page 1: UNIVERSITÉ DE BOURGOGNE & ÉCOLE P
Page 5 and 6: 5-FU: 5-Fluorouracile A LISTE DES A
Page 7 and 8: GPI: glycosylphosphatidylinositol G
Page 9 and 10: NaCl: Chlorure de sodium NaNO2: Sod
Page 11 and 12: I. Le cancer colorectal A. Généra
Page 13 and 14: cérébrales 16 chez des patients.
Page 15 and 16: ganglionnaires, hépatiques ou pulm
Page 17 and 18: limitantes. Le risque d'alopécie e
Page 19 and 20: hémorragique ou de l’ischémie :
Page 21 and 22: 3. Les cellules du système immunit
Page 23 and 24: chimiotactisme, les neutrophiles so
Page 25 and 26: c) Les cellules Natural Killer Il s
Page 27 and 28: phagocytaire faible, la capacité d
Page 29 and 30: ‐ La chaîne O‐spécifique est
Page 31 and 32: cellules phagocytaires (inhibition
Page 33 and 34: différentes cytokines vont activer
Page 35 and 36: Ces données ont été suffisamment
Page 37 and 38: 18. Kelly, P.N. et al. Tumor growth
Page 39 and 40: 49. Jeannin, P., Jaillon, S. & Deln
Page 41 and 42: 80. Jakóbisiak, M., Lasek, W. & Go
Page 43 and 44: 111. Herr, H.W. et al. Bacillus Cal
Page 45 and 46: 140. Takai, N. et al. Primary struc
Page 47 and 48: 167. Feist, W. et al. Induction of
Page 49 and 50: 193. Fridlender, Z.G. et al. Polari
Page 51 and 52: 222. Ishikawa, F. & Miyazaki, S. Ne

Thèse Amandine Martin - EPHE

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?