Thèse Amandine Martin - EPHE

‐ La chaîne O‐spécifique est constituée de séquences oligosaccharidiques
répétées, responsables de l’activité antigénique. Cette partie permet le sérotypage des
bactéries 130 . Elle forme la partie externe du LPS.
‐ Le noyau oligosaccharidique ou « core » (ou KDO) constitue le lien entre la
chaine O spécifique et le lipide A. Cette région et le lipide A jouent un rôle fondamental dans
la croissance et la survie des bactéries.
‐ Le lipide A ancre la molécule de LPS à la membrane des bactéries, il est le siège
de l’activité inflammatoire des LPS. Le lipide A s’insère entre les phospholipides de la couche
externe de la membrane bactérienne. Le lipide A est moins variable que la chaine O, il est
commun à une espèce bactérienne.
Les Lipides A :
La plupart des lipides A sont toxiques. Le lipide A induit à lui seul l'expression de la
majorité des effets physiopathologiques de la molécule de LPS complète 132 . L’intégrité de la
structure du lipide A est nécessaire à son activité toxique. Il active les cellules du système
immunitaire (monocytes, macrophages, les polynucléaires, les lymphocytes B) et les cellules
endothéliales, qui expriment constitutivement les récepteurs TLR 133 .
Les premières expériences effectuées afin d’élucider la composition de la fraction
responsable de l’effet endotoxinique ont été faites dans les années 1950 par O. Lüderitz et
O. Westphal qui ont soumis les lipopolysaccharides à un traitement acide qui coupe le lien
covalent lipide A‐core. Ils ont ainsi obtenu le premier fragment de LPS qui ne contient plus
de polysaccharides provenant de l’antigène O ou du core. Ce fragment a été dénommé plus
tard lipide A. A la fin des années 1960, plusieurs équipes démontrèrent que les structures qui
ne comportent que le lipide A et le KDO sont aussi toxiques que les structures complètes, et
que la plus grande partie du core ne joue aucun rôle dans la toxicité. Le rôle du lipide A fut
définitivement établi en 1984, quand Tetsuo Shiba et Soichi Kusumoto synthétisèrent la
première molécule de lipide A d’Escherichia coli. Cette molécule synthétique présentait les
mêmes propriétés biologiques que le lipide A naturel, injectée à des animaux, elle stimulait
le système immunitaire 134, 135 . Le lipide A synthétique et sa version naturelle ayant la même
structure et la même activité biologique, il est établi que le lipide A est bien la structure du
LPS responsable de son effet biologique (à l’exception de son antigénicité) et de son effet
antitumoral 136 .
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