Thèse Amandine Martin - EPHE

phagocytaire faible, la capacité de présenter l'antigène et celle de stimuler les lymphocytes T
69 . Les DCs présentent un large éventail de molécules de co‐stimulation et d’adhésion
(comme B7‐1, B7‐2, CD40, LFA3 ICAM1, ICAM3) qui, avec le récepteur de l'antigène lié à
l'antigène, participent à l'activation des lymphocytes T 109 . Pour que les lymphocytes T
prolifèrent et se diférencient en T auxilliaires de type 1 (Th1) et en T cytotoxiques un
troisième signal est nécessaire, il est fourni par les cytokines : IL‐2, IFN‐, IL‐12 produites
essentiellement par les cellules de la réponse innée.
III. Lipides A et immunothérapie
L’immunothérapie antitumorale est une stratégie permettant d’activer et d’améliorer
le fonctionnement du système immunitaire afin d’éliminer une tumeur sans affecter les
cellules normales. Elle regroupe des stratégies thérapeutiques très différentes selon qu’elles
mobilisent les ressources du système immunitaire du malade (immunothérapie active) ou au
contraire qu’elles utilisent des réactifs immunologiques ou des cellules immunitaires
apportés de l’extérieur (immunothérapie passive).
A. Immunothérapie non spécifique
L’immunothérapie active est non spécifique lorsqu’elle repose sur l’administration
d’activateurs du système immunitaire comme des agents bactériens ou des cytokines.
Un siècle après le concept initial de Paul Ehrlich et William Coley en 1890 110 , HW Herr a
utilisé le bacille de Calmette et Guérin (BCG) pour infecter des patients atteints de cancer de
la vessie 111 . Bien que le mécanisme précis de l’action de ce bacille ne soit pas connu, il est
probablement en rapport avec l’inflammation vésicale qu’il provoque qui conduit au rejet
des cellules cancéreuses de la paroi vésicale 112 . Aujourd’hui, le traitement standard des
tumeurs superficielles de la vessie est toujours la résection endoscopique suivie de
l’administration de BCG 113 .
Les cytokines qui sont libérées par différentes cellules en réponse à un signal d’activation 114 ,
peuvent être utilisées en immunothérapie pour leur action toxique sur les cellules
tumorales, ou stimulatrice sur la réponse immunitaire déficiente du patient, ou encore pour
améliorer la présentation d’antigènes tumoraux 115 . L’IL‐2 et l’IFN‐α sont les deux principales
cytokines utilisées dans cette approche. L’IFN‐α est utilisé surtout dans les cancers du rein
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