Thèse Amandine Martin - EPHE

c) Les cellules Natural Killer
Il s’agit de grands lymphocytes granuleux capables de lyser spontanément certaines
cellules tumorales sans stimulation antigénique préalable. La fonction des cellules NK est de
reconnaître et de tuer des cellules tumorales ou infectées par des virus en induisant
l’apoptose.
Les cellules NK reconnaissent des ligands chez l’homme comme les protéines MIC A, MIC B,
codées dans le locus HLA, ULBP (UL‐16 binding proteins) ou chez la souris les protéines RAE,
H‐60 à la surface des cellules tumorales, par l'intermédiaire de récepteurs NKG2D qui
transmettent un signal activateur 87 . La particularité de ces différents ligands est d'être
induits dans des circonstances de stress cellulaire ou de transformation tumorale.
Les NK reconnaissant également les molécules du CMH I grâce aux récepteurs KIR qui
inhibent l’action des récepteurs NKG2D 88, 89 , ce qui a pour conséquence de bloquer l'activité
toxique des cellules NK pour les cellules qui expriment le CMH I, c'est‐à‐dire les cellules
normales et certaines cellules tumorales, et une activité toxique des cellules NK pour les
cellules tumorales qui n'expriment pas le CMH I 90, 91, 80 88,89 . L’activation des cellules NK
résulte également d'interactions entre des molécules d'adhérence et leurs ligands, des
cytokines (IL‐2, IFN‐γ, TNF‐…) et leurs récepteurs.
L'activation des cellules NK se fait au niveau de synapses immunologiques, les liaisons
formées activent la production et la sécrétion de granzymes et de perforines dans l'espace
synaptique, de cytokines cytotoxiques (TNF‐, FasL, TRAIL), de cytokines cytotoxiques et
régulatrices (IFN‐), et l'apoptose des cellules tumorales 88, 89, 92, 93 . L'IL‐2 induit la
prolifération et la différenciation de cellules NK cytotoxiques, les Lymphokine Activated Killer
cells qui peuvent être obtenus in vitro et transférées aux patients.
d) Les cellules myéloïdes suppressives
Les cellules myéloïdes suppressives (MDSC pour myeloid‐derived suppressor cells)
sont identifiées chez l’homme et chez la souris comme des cellules immatures capables
d’inhiber les fonctions des lymphocytes T. Elles s’accumulent au cours de la croissance
tumorale chez la souris et chez l’homme et contribuent au développement des tumeurs.
Les MDSC représentent une population hétérogène de la lignée myéloïde de type
monocytes/macrophages à des stades variés de différenciation et sont caractérisés par une
forte capacité à supprimer les différentes fonctions des cellules T. Chez la souris, les MDSC
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