Thèse Amandine Martin - EPHE

chimiotactisme, les neutrophiles sont attirés en très grand nombre sur le site de
l’inflammation où ils sont pleinement activés par des facteurs inflammatoires (GM‐CSF, IL‐8,
GROα, β et γ, IFN‐γ, IL‐4, TNF‐α …). Les neutrophiles ainsi activés deviennent cytotoxiques,
grâce à la production des ROS (Reactive Oxygen Species), et des effecteurs de mort, toxiques
pour toutes les cellules qui n'en sont pas protégées 70 . Le neutrophile lui‐même se protège
de certains facteurs toxiques qu'il produit en les confinant dans des granules 70, 71 . Ces
granules sont classés en quatre catégories :
‐ les granules primaires : les azurophiles. Rarement sécrétés à l'extérieur de la cellule,
fusionnant plutôt avec le phagosome pour y délivrer des enzymes dégradant les débris
cellulaires.
‐ les granules secondaires : ou spécifiques sont riches en lactoférine et métallo‐
protéase inactives, elles sont alors libérées dans le milieu extracellulaire où elles sont
activées.
‐ Les granules tertiaires : ou granules de gélatinases contiennent, comme leur nom
l’indique, des gélatinases.
‐ les granules sécrétés : contiennent des phosphatases alcalines.
Les neutrophiles expriment également à leur surface les récepteurs des fragments Fc des
immunoglobulines (FcγRI et FcγRII), qui leur permettent de s’attaquer aux tumeurs par ADCC
(antibody dependent cellular cytotoxicity). En général, les neutrophiles cherchent à détruire
les pathogènes en les ingérant dans des phagolysosomes et en les soumettant à des
molécules toxiques, des enzymes, des espèces réactionnels de l’oxygène, des anions
superoxydes et du monoxyde d’azote. Les neutrophiles peuvent également sécréter des
molécules toxiques comme les défensines et les enzymes lysosomiales. Si les neutrophiles
n’arrivent pas à ingérer les pathogènes, ils libèrent alors ces médiateurs dans
l’environnement extracellulaire et contribuent ainsi aux dommages cellulaires locaux 72 . La
production de ces facteurs très labiles se fait donc à proximité de la cellule tumorale. Par
contre les effecteurs de mort comme FasL se fixent sur leur récepteur Fas, soit après avoir
été produits dans le milieu extracellulaire soit ancrés à la membrane cellulaire du
neutrophile 73, 74, 75, 76 .
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