Thèse Amandine Martin - EPHE

proinflammatoire et chimiokines (leucotriène (LT) B4, IL‐8, fragments du complément), les
neutrophiles entrent alors dans la deuxième étape: l’activation 60,62 . Les neutrophiles activés
et les cellules endothéliales en condition inflammatoire vont alors exprimer de nouvelles
molécules à leur surface: des molécules d’adhérences de forte affinité telles que les
intégrines chez les neutrophiles et les molécules de la superfamille des immunoglobulines
sur l'endothélium. Il peut à ce moment y avoir interaction entre LFA‐1 (Leucocyte Function
associated Antigen) et son ligand ICAM‐1 (InterCellular Adhesion Molecule), mais également
entre des sélectines ou ICAM1 et l’intégrine LFA‐1 (CD11a / CD18 ou l'intégrine L2 / CD18)
et ICAM1 et MAC1 (CD11b / CD18 ou l'intégrine M2 / CD18).
Les neutrophiles vont alors se fixer fermement à la paroi du vaisseau sanguin: c’est la
troisième étape d’arrêt et d’adhérence ferme. Enfin la quatrième étape est l'immobilisation
des neutrophiles qui provoque une réaction inflammatoire, qui conduit à leur diapédèse ou
extravasation et à l'infiltration des tumeurs 60,62 . Les neutrophiles sont donc activés par
paliers : ils sont élicités des vaisseaux sanguins, primés puis activés par le chimiotactisme, la
transmigration et le microenvironnement tumoral.
Une tumeur est le siège d'une réaction inflammatoire plus ou moins forte mais permanente
qui conduit à son infiltration plus ou moins importante par des neutrophiles. Mais, le rôle
des neutrophiles sur la croissance tumorale est sujet à discussion. En effet, un certain
nombre de travaux suggèrent un rôle plutôt pro‐tumoral des neutrophiles. Récemment, il a
été montré que la déplétion des neutrophiles provoque un retard de croissance de la
tumeur, notamment en diminuant la quantité de VEGF et de MMP‐9 dans le
microenvironnement tumoral et en réduisant l’angiogenèse 63, 64 . Par contre, d'autres
travaux montrent que la déplétion en neutrophiles (au moyen d’anticorps monoclonaux) et
l’inhibition de leur recrutement a pour conséquence premièrement d’augmenter la vitesse
de croissance des tumeurs 65, 66 , deuxièmement d'augmenter la quantité de cytokines de
type Th2 pro‐tumorales (IL‐4 et IL‐10) et enfin de diminuer la quantité de cytokines de type
Th1 antitumorales (IFN‐γ et IL‐12) 67 . Ces données montrent qu'il n'existe pas de loi générale
régissant le devenir d'une tumeur infiltrée par des neutrophiles mais des situations
individuelles dont l'issue ne dépend pas des seuls neutrophiles mais des autres cellules de la
tumeur et du microenvironnement.
Néanmoins, en situation inflammatoire le comportement du neutrophile est constant. Leur
survie est augmentée, jusqu’à 4 jours 68, 69 . Grâce à leur capacité importante de réponse au
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