Thèse Amandine Martin - EPHE

3. Les cellules du système immunitaire inné
Les cellules de l’immunité innée n’ont pas seulement la responsabilité de surveiller et
d’informer l’hôte mais ont également des fonctions antitumorales dont la lyse des cellules
tumorales et la production de cytokines inhibant la croissance tumorale et bloquant
l’angiogenèse. Les cellules du système immunitaire inné sont les mastocytes, les
polynucléaires, les macrophages, les cellules myélosuppressives, les cellules NK et les cellules
dendritiques. D’autres cellules participent à la croissance tumorale ou à son contrôle, ce sont
celles du stroma : les fibroblastes et les cellules endothéliales principalement. Les récepteurs
de ces cellules mais aussi les facteurs qu’elles produisent y participent également. Il s’agit
des cytokines, des chimiokines, de la protéine C‐réactive, des protéines de la cascade du
système du complément, et des facteurs du micro‐environnement ne provenant pas de la
tumeur tels que l’arginine, des lipides 56, 57, 58, 59 .
a) Les neutrophiles
Le neutrophile, ou leucocyte polymorphonucléaire (PMN), a été décrit pour la
première fois par Paul Ehrlich dans les années 1900. Le diamètre de ces cellules est de 10 à
20µm et il est caractérisé par un noyau polylobé et de nombreux granules cytoplasmiques.
Comme les autres cellules du système immunitaire, le neutrophile se différencie dans la
moelle osseuse à partir d’une cellule souche hématopoïétique. Les neutrophiles en
circulation et en périphérie ont une durée de vie courte de 7 à 12 heures. Ils sont attirés par
des chimiokines, dont celles qui pourraient être produites dans la tumeur par les cellules
endothéliales, les fibroblastes voire les cellules tumorales.
La migration des neutrophiles des vaisseaux sanguins vers les tissus est contrôlée par une
cascade d’interactions. En condition normale, les neutrophiles s’attachent faiblement aux
cellules endothéliales qui forment la paroi interne du vaisseau sanguin. Ceci est dû à des
molécules d’adhésion de faible affinité, les sélectines et les « mucine‐like », exprimées à la
surface des cellules endothéliales et des neutrophiles (par exemple, respectivement, la P‐
sélectine et le P‐sélectine ligand (PSGL‐1). Emportés par le flux sanguin, ils roulent
littéralement sur la paroi du vaisseau: il s’agit de l’étape de roulement ou «rolling» 60, 61, 62 .
Si, durant cette première étape, les neutrophiles sont en contact avec des produits
bactériens (ex: peptides formylés (fMLP), lipopolysaccharides (LPS)), d’autre molécules
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