Thèse Amandine Martin - EPHE

écepteurs de type lectines C (CLR) et les récepteurs scavenger. L'endocytose et la
phagocytose nécessitent une activation des CPA, et notamment les DC immatures. La
présentation de l'antigène n'est efficace que si des DC sont activés ce qui nécessite un
deuxième signal provenant du pathogène ou de la cellule anormale. Ce signal est reconnu
par un autre type de récepteur, les PRRs. Ces récepteurs ont été classés en trois
familles constituées par : les récepteurs d’endocytoses (les récepteurs d’épuration ou
« scavenger receptor » et les récepteurs lectiniques de type‐C), les récepteurs de
signalisation (les molécules « Toll‐like receptors » (TLR) et les récepteurs intracellulaires hors
TLRs comme les « NOD‐like receptor ») et les récepteurs solubles (les collectines, les ficolines
et les pentraxines) 49 . Ces récepteurs sont exprimés constitutivement par les CPA et
reconnaissent des courts motifs communs à des familles de molécules bactériennes, virales,
parasitaires ou fongiques appelés PAMP, mais aussi les DAMP, molécules du soi qui
proviennent des cellules mortes, mourantes ou souffrantes. Plusieurs études ont montré
que ces signaux pouvaient induire l’activation et la maturation des cellules dendritiques
52 .
La liaison de ces signaux « dangers » avec un PRR va aboutir à l’activation de l’immunité
innée. Cette activation peut se traduire par la sécrétion de cytokines inflammatoires (IL‐1β,
TNF‐α, IL‐6…), la migration cellulaire (avec l’acquisition de CCR7 par exemple), l’expression
de molécules de stimulation (CD80, CD86,…) permettant aux cellules de l’immunité innée
d’acquérir la capacité de présenter l’antigène 53, 54 .
Ces dernières années, les TLR qui font partie des PRR ont fait l’objet de nombreuses études.
Treize TLR ont pour l’instant été identifiés chez les mammifères dont dix chez l’homme.
Les TLR présentent une structure particulière très conservée. Il s’agit de glycoprotéines de
type I intégrées à la membrane avec un domaine extracellulaire LRR (Leucine‐Rich Repeats)
et un domaine cytoplasmique TIR (Toll IL‐1 Receptor). Le domaine extracellulaire interagit
avec les structures microbiennes et induit l’oligomérisation des récepteurs. Les domaines
TIR, quant à eux participent au recrutement de molécules adaptatrices qui initient la
signalisation. Les TLR‐1,‐2,‐4,‐5,‐6 sont localisés au niveau de la membrane plasmique, les
TLR‐3,‐7,‐8,‐9, de la membrane endosomale.
L'activation des TLR conduit à celle de NFkB et d'IRF‐3 et à la production de cytokines
inflammatoires et d'IFN, de chimiokines, à l'expression de CD40 et des molécules de co‐
stimulation CD80 et CD86.
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