Thèse Amandine Martin - EPHE

Grâce à un dépistage plus précoce et aux progrès des traitements, en France, le taux de
survie à 5 ans est de 57,9%, l’un des meilleurs d’Europe 8 . Les sujets à risque moyen de
cancer colorectal sont les individus de plus de 50 ans. L’incidence du cancer croit avec l’âge;
elle est faible avant 30 ans, elle augmente significativement entre 40 et 45 ans, puis double
tous les 10 ans et est maximale vers 70 ans. En effet, environ 70% des patients ont plus de
65 ans et le cancer du côlon est plutôt rare chez des patients ayant moins de 45 ans (2 pour
100 000 par an). Dans le groupe des patients âgés de 45 à 54 ans, l’incidence est d’environ
de 20 pour 100 000 par an et par la suite, augmente à un taux beaucoup plus élevé : 55 pour
100 000 par an pour les 55 à 64 ans, 150 pour les 65 à 74 ans et supérieur à 250 pour 100
000 par an pour les plus de 75 ans 9 .
En général, la médiane de survie des patients atteints d’un cancer du côlon avancé est
d’environ 5 à 6 mois. En revanche, plus de la moitié des patients présentent ou
présenteront des métastases, et recevront un traitement adjuvant, comme la
chimiothérapie (Folfox), la médiane de survie est alors d’environ 10 à 12 mois mais leur taux
de survie à 5 ans chute à 9% 2, 10 .
3. Transformation cellulaire/développement tumoral
Le cancer est une pathologie des organismes complexes présentant des tissus
renouvelables. Cette maladie complexe peut affecter tous les tissus. Elle se développe suite
à l’accumulation de plusieurs altérations de l’ADN 11 sous l’effet de facteurs divers
(génétiques héréditaires, chimiques, physiques, biologiques et alimentaires) qui provoquent
l’apparition et la progression de la tumeur. Actuellement, environ 384 gènes sont répertoriés
comme pouvant être impliqués dans un cancer humain 12 . Aux altérations diverses de ces
gènes (délétion, translocation…) peuvent s’ajouter, dans le processus de transformation
cellulaire, des modifications épigénétiques comme des méthylations de l’ADN… 13 .
Plus récemment, il a été mis en évidence dans des tumeurs l’existence de cellules possédant
des propriétés de cellules souches (ayant des capacités d’auto‐renouvellement et de
différenciation) qui sont dénommées : « cellules souches cancéreuses » ou « cancer stem
cells » (CSC). Elles seraient à l’origine de la grande variété des cellules différenciées
présentes au sein de la tumeur. Dès 1994, l’équipe de Dick mettait en évidence, au sein de
myélomes murin, l’existence des cellules initiatrices de cancers 14 . Mais c’est bien plus tard,
que ces CSC ont été mises en évidence dans des carcinomes de sein 15 et de tumeurs
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