Thèse Amandine Martin - EPHE

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R RANTES: regulated upon activation, normal T cell expressed and secreted RNase: ribonucléase ROS: Reactive oxygen species RT-PCR: reverse transcription- polymerase chain reaction S SAB: serum albumine bovine SDS: sodium dodecyl sulfate SDS-PAGE: Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophorese SEM: Standard Error of the Mean SRN: Sérum de rat normal SVF: serum de veau fœtal T TAE: tris-acétate-EDTA TdT: Terminal Deoxynucleotidyl Transferase TGF-β: tumor growth factor β Th: Lymphocyte T helper TIMP: Tissue Inhibitor of Metalloproteinases TIR: toll interleukin-1 receptor TIRAP: TIR domain containing adapter protein TLR: toll like receptor TNM: Tumeurs, Nodules, Métastases TNF: tumor necrosis factor TNF-R: TNF-receptor 10
I. Le cancer colorectal A. Généralités INTRODUCTION 1. Cancer et santé publique La lutte contre le cancer en France est devenue une priorité gouvernementale depuis 2003 en faisant l’objet de deux «Plan Cancer» successifs. Le premier « Plan Cancer 2003‐ 2007 » se déclinait en 70 propositions regroupées en 6 chapitres : « prévenir, dépister, soigner, accompagner, enseigner, comprendre et découvrir », suivi du « Plan cancer 2009‐ 2013 » qui s’inscrit dans la continuité du précédent. Il se décline en 30 propositions regroupées en 5 axes : « recherche, observation, prévention‐dépistage, soins, vivre pendant et après un cancer ». En 2009, les grandes tendances et les évolutions survenues depuis 2007 ont fait l’objet d’un rapport publié par l’Institut National du Cancer 1 . Ainsi, l’analyse des chiffres montre qu’en 2005, le nombre de nouveaux cas de cancers a été estimé à près de 320 000 dont 180 000 chez les hommes et 140 000 chez les femmes. Ce nombre a augmenté de 89 % entre 1980 et 2005 alors que le nombre de décès n’a augmenté que de 13 %. Le cancer du côlon est le second cancer en termes de fréquence chez la femme (après le cancer du sein) et le troisième chez l’homme (après le cancer du poumon et la prostate). 2. Epidémiologie du cancer colorectal Chaque année, environ un million de nouveaux cas de cancer colorectaux sont diagnostiqués dans le monde, et plus de 500 000 décès par an 2, 3, 4 . Avec les progrès des nouvelles thérapies, de nombreux cancers sont guéris, cependant selon l’avancée des cancers les traitements sont plus ou moins efficaces. On distingue plusieurs types de cancers colorectaux. Dans plus de 80 % des cas, il s’agit de cancers sporadiques, résultant de multiples mutations somatiques au sein de la cellule telles que des délétions homozygotes, des mutations ponctuelles ou des insertions, des translocations dans l’ADN 5, 6 . Il existe également des formes héréditaires, telles que le cancer du côlon non polyposique (HNPCC, 10‐15%), la polypose adénomateuse familiale (FAP, 10%) et le cancer sans polypose (10%) 7 . 11
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