Modalités de la totalisation isotopique par l'Iode 131.

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Modalités de la totalisation isotopique par l’Iode 131. Martine Guyot Résumé Médecine Nucléaire - Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2003 - vol.27 - n°3 M. Guyot La totalisation isotopique correspond à la destruction, par une dose ablative d’Iode 131, des reliquats thyroïdiens restant aprés une thyroïdectomie totale. Les différentes étapes conduisant à cette totalisation sont passées en revue, depuis la préparation du patient jusqu’à la scintigraphie "blanche" en passant par l’administration de la dose ablative, le traitement des effets secondaires et les contraintes règlementaires liées au caractère radioactif de l’iode131. Iode131 / Dose ablative / Totalisation isotopique RAPPELS ðLa place de l’Iode 131 dans le traitement des CDT peut se résumer à 2 grandes indications : 1) En complément du traitement chirurgical (thyroïdectomie totale ou presque totale), en vue de détruire Service Médecine Nucléaire - Hôpital Pellegrin Bordeaux le(s) reliquat(s) thyroïdiens macroscopiquement normal (aux) : c’est la totalisation totalisation totalisation isotopique isotopique au moyen d’une dose ablative d’I131. Son indication dépend des facteurs pronostiques avec un triple objectif [1] : - détruire les éventuelles cellules cancéreuses contenues dans le reliquat afin de limiter les risques de récidive. Correspondance : Martine GUYOT - Médecine Nucléaire - Hôpital Pellegrin - Place Amélie Raba Léon 33076 Bordeaux Cedex – France Tel. 05 56 79 55 40 – Fax : 05 56 79 61 79 – e-mail: martine.guyot@chu-bordeaux.fr - favoriser la visualisation de la maladie résiduelle ou de la récidive grâce à une scintigraphie de haute sensibilité (aprés destruction du tissu thyroïdien sain, plus avide d’iode que le tissu néoplasique). - augmenter la sensibilité et la spécificité du dosage de la thyroglobuline lors du suivi. 2) En cas d’exèrese tumorale incom- 143

<strong>Modalités</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>totalisation</strong> <strong>isotopique</strong> <strong>par</strong> l’Io<strong>de</strong> <strong>131.</strong><br />

Martine Guyot<br />

Résumé<br />

Mé<strong>de</strong>cine Nucléaire - Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2003 - vol.27 - n°3<br />

M. Guyot<br />

La <strong>totalisation</strong> <strong>isotopique</strong> correspond à <strong>la</strong> <strong>de</strong>struction, <strong>par</strong> une dose ab<strong>la</strong>tive d’Io<strong>de</strong> 131,<br />

<strong>de</strong>s reliquats thyroïdiens restant aprés une thyroï<strong>de</strong>ctomie totale.<br />

Les différentes étapes conduisant à cette <strong>totalisation</strong> sont passées en revue, <strong>de</strong>puis <strong>la</strong><br />

pré<strong>par</strong>ation du patient jusqu’à <strong>la</strong> scintigraphie "b<strong>la</strong>nche" en passant <strong>par</strong> l’administration <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

dose ab<strong>la</strong>tive, le traitement <strong>de</strong>s effets secondaires et les contraintes règlementaires liées au caractère<br />

radioactif <strong>de</strong> l’io<strong>de</strong><strong>131.</strong><br />

Io<strong>de</strong>131 / Dose ab<strong>la</strong>tive / Totalisation <strong>isotopique</strong><br />

RAPPELS<br />

ðLa p<strong>la</strong>ce <strong>de</strong> l’Io<strong>de</strong> 131 dans le traitement<br />

<strong>de</strong>s CDT peut se résumer à 2<br />

gran<strong>de</strong>s indications :<br />

1) En complément du traitement chirurgical<br />

(thyroï<strong>de</strong>ctomie totale ou<br />

presque totale), en vue <strong>de</strong> détruire<br />

Service Mé<strong>de</strong>cine Nucléaire - Hôpital Pellegrin<br />

Bor<strong>de</strong>aux<br />

le(s) reliquat(s) thyroïdiens macroscopiquement<br />

normal (aux) : c’est <strong>la</strong><br />

<strong>totalisation</strong> <strong>totalisation</strong> <strong>totalisation</strong> <strong>isotopique</strong> <strong>isotopique</strong> au moyen<br />

d’une dose ab<strong>la</strong>tive d’I<strong>131.</strong><br />

Son indication dépend <strong>de</strong>s facteurs<br />

pronostiques avec un triple objectif<br />

[1] :<br />

- détruire les éventuelles cellules cancéreuses<br />

contenues dans le reliquat<br />

afin <strong>de</strong> limiter les risques <strong>de</strong> récidive.<br />

Correspondance : Martine GUYOT - Mé<strong>de</strong>cine Nucléaire - Hôpital Pellegrin - P<strong>la</strong>ce Amélie Raba Léon<br />

33076 Bor<strong>de</strong>aux Ce<strong>de</strong>x – France<br />

Tel. 05 56 79 55 40 – Fax : 05 56 79 61 79 – e-mail: martine.guyot@chu-bor<strong>de</strong>aux.fr<br />

- favoriser <strong>la</strong> visualisation <strong>de</strong> <strong>la</strong> ma<strong>la</strong>die<br />

résiduelle ou <strong>de</strong> <strong>la</strong> récidive grâce<br />

à une scintigraphie <strong>de</strong> haute sensibilité<br />

(aprés <strong>de</strong>struction du tissu thyroïdien<br />

sain, plus avi<strong>de</strong> d’io<strong>de</strong> que le<br />

tissu néop<strong>la</strong>sique).<br />

- augmenter <strong>la</strong> sensibilité et <strong>la</strong> spécificité<br />

du dosage <strong>de</strong> <strong>la</strong> thyroglobuline<br />

lors du suivi.<br />

2) En cas d’exèrese tumorale incom-<br />

143


144<br />

<strong>Modalités</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>totalisation</strong> <strong>isotopique</strong> <strong>par</strong> l'I131<br />

plète ou <strong>de</strong> métastases à distance, en<br />

vue d’une radiothérapieradiothérapiemétabolimétaboli- que que, que avec répétition <strong>de</strong>s cures d’I<strong>131.</strong><br />

MÉTHODOLOGIE<br />

ðNous appuyant sur les données <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> littérature et les récentes recommandations<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> Société <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine<br />

Nucléaire [2], nous passons en revue<br />

les principales étapes qui <strong>par</strong>ticipent<br />

à <strong>la</strong> prise en charge <strong>de</strong>s patients en<br />

vue d’optimiser le traitement, tout en<br />

intégrant les caractéristiques <strong>de</strong><br />

l’Io<strong>de</strong>131, notamment en matière <strong>de</strong><br />

radioprotection.<br />

Vérification <strong>de</strong> l’indication<br />

ðL’indication <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>totalisation</strong> <strong>isotopique</strong><br />

doit tout d’abord être vérifiée<br />

en s’appuyant sur les facteurs<br />

pronostiques issus du dossier clinique<br />

du patient (âge, compte rendu<br />

opératoire, compte rendu histologique,<br />

examen clinique).<br />

Pré<strong>par</strong>ation du patient<br />

- Le patient reçoit une information<br />

orale et écrite sur les objectifs du traitement,<br />

ses contraintes, ses effets se-<br />

condaires. Pour les femmes en âge <strong>de</strong><br />

procréer, on vérifie l’absence <strong>de</strong> contre-indication<br />

que sont <strong>la</strong> grossesse et<br />

l’al<strong>la</strong>itement. Si besoin une contraception<br />

est démarrée et un test <strong>de</strong> grossesse<br />

réalisé systématiquement avant<br />

<strong>la</strong> prise d’io<strong>de</strong>.<br />

- Nécessité d’un régime sans io<strong>de</strong> : afin<br />

d’optimiser <strong>la</strong> captation <strong>de</strong> l’io<strong>de</strong>131,<br />

un document écrit, listant les principaux<br />

médicaments et aliments à éviter,<br />

est remis au patient (Tableau leau I II).<br />

I<br />

Les principales sources <strong>de</strong> contamination<br />

iodée et les dé<strong>la</strong>is à respecter<br />

entre leur arrêt et <strong>la</strong> prise d’io<strong>de</strong> sont<br />

résumés dans le Tableau leau II II. II<br />

- - Tableau leau leau II II -<br />

En cas <strong>de</strong> doute il est conseillé <strong>de</strong><br />

vérifier l’iodurie afin <strong>de</strong> s’assurer <strong>de</strong><br />

l’absence <strong>de</strong> saturation iodée [3].<br />

Nécessité d’un taux <strong>de</strong> TSH<br />

supérieur à 25-30 mU/mL le jour<br />

<strong>de</strong> l’administration <strong>de</strong> l’io<strong>de</strong><br />

- Ce taux est généralement obtenu en<br />

attendant 4 semaines aprés <strong>la</strong> thyroï<strong>de</strong>ctomie<br />

totale, le patient n’étant pas<br />

substitué en hormones thyroïdiennes<br />

(se rappeller que le caractère incomplet<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> thyroï<strong>de</strong>ctomie peut limiter<br />

l’élévation <strong>de</strong> <strong>la</strong> TSH).<br />

Si <strong>la</strong> <strong>totalisation</strong> a lieu plus tardivement,<br />

un sevrage hormonal est alors<br />

nécessaire (Tableau leau II II). II<br />

- L’utilisation <strong>de</strong> <strong>la</strong> TSH humaine recombinante<br />

(rhTSH) n’est actuellement<br />

pas autorisée en France dans<br />

cette indication, même si les<br />

premièrs résultats semblent prometteurs<br />

[4]. En cas <strong>de</strong> contre-indication<br />

au sevrage hormonal, ou d’hypo-réactivité<br />

hypophysaire, il est possible <strong>de</strong><br />

l’utiliser, moyennant une prescription<br />

magistrale mais <strong>la</strong> méthodologie reste<br />

à préciser [5].<br />

- Quelque soit <strong>la</strong> métho<strong>de</strong> utilisée, on<br />

profite <strong>de</strong> <strong>la</strong> stimu<strong>la</strong>tion <strong>par</strong> <strong>la</strong> TSH<br />

pour réaliser un dosage <strong>de</strong> Thyroglobuline<br />

(dosage <strong>de</strong> haute sensibilité)<br />

qui renseigne sur l’importance <strong>de</strong>s<br />

reliquats thyroïdiens et <strong>la</strong> présence<br />

éventuelle <strong>de</strong> métastases infra cliniques.<br />

QUELLE DOSE D’I131 ?<br />

ðLe choix <strong>de</strong> <strong>la</strong> dose ab<strong>la</strong>tive n’est<br />

pas univoque et dépend <strong>de</strong>s habitu<strong>de</strong>s<br />

<strong>de</strong> chaque centre :<br />

- Certains utilisent <strong>de</strong>s activités fixes<br />

(30 à 150 mCi), d’autres modulent l’activité<br />

en fonction d’analyses dosimétriques<br />

individuelles, l’objectif étant<br />

<strong>de</strong> délivrer une dose absorbée minimum<br />

<strong>de</strong> 300 Gy au tissu thyroïdien<br />

résiduel [6]. Dans ce cas, et à condition<br />

que <strong>la</strong> thyroï<strong>de</strong>ctomie ait été totale,<br />

les reliquats thyroïdiens sont<br />

détruits dans plus <strong>de</strong> 80 % <strong>de</strong>s cas<br />

[7,8].<br />

En cas <strong>de</strong> dosimétrie individuelle il<br />

est fortement recommandé <strong>de</strong> ne pas<br />

dépasser 2 mCi d’I131 pour <strong>la</strong> dose<br />

traceuse, afin d’éviter une sidération<br />

ou "stunning" du tissu thyroïdien<br />

[8,9].<br />

Si <strong>de</strong>s activités aussi faibles que 30<br />

mCi peuvent être suffisantes (avec<br />

pour avantages : un moindre coût,<br />

une hospitalisation plus courte, une<br />

moindre irradiation corporelle totale)<br />

il y a toutefois un risque <strong>de</strong> méconnaitre<br />

d’éventuelles métastases infracliniques<br />

faiblement fixantes, l’io<strong>de</strong><br />

étant captée préférentiellement <strong>par</strong> le<br />

reliquat thyroïdien normal.<br />

- En France, l’attitu<strong>de</strong> est plutôt d’utiliser<br />

une activité fixe <strong>de</strong> 3700 MBq<br />

(100 mCi) permettant une scintigraphie<br />

<strong>de</strong> haute sensibilité [10].<br />

Mé<strong>de</strong>cine Nucléaire - Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2003 - vol.27 - n°3


- - Tableau leau I I I -<br />

Exemple Exemple du du document document remis remis au au CHU CHU <strong>de</strong> <strong>de</strong> Bor<strong>de</strong>aux<br />

Bor<strong>de</strong>aux<br />

- Chez l’enfant, l’activité administrée<br />

doit être modulée en fonction du<br />

poids : 1 mCi/kg.<br />

- En cas d’altération <strong>de</strong> <strong>la</strong> fonction rénale,<br />

plusieurs étu<strong>de</strong>s ont montré<br />

qu’il était possible <strong>de</strong> traiter les patients,<br />

même en cas <strong>de</strong> dialyse,<br />

moyennant toutefois une évaluation<br />

dosimétrique préa<strong>la</strong>ble [11,12,13,<br />

14].<br />

Mé<strong>de</strong>cine Nucléaire - Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2003 - vol.27 - n°3<br />

M. Guyot<br />

ADMINISTRATION DE LA DOSE<br />

ABLATIVE D’I131<br />

- L’I131 est généralement administrée<br />

sous forme orale: gélule ou solution.<br />

Chacune <strong>de</strong> ces formes présente <strong>de</strong>s<br />

avantages et <strong>de</strong>s inconvénients : <strong>la</strong><br />

forme gélule est plus facile à administrer<br />

avec une meilleure radioprotection<br />

pour le personnel <strong>de</strong> soin<br />

mais présente l’inconvénient d’une<br />

activité pré définie non modu<strong>la</strong>ble,<br />

et d’une biodispo-nibilité potentiellement<br />

moins bonne. La forme solution<br />

est plus facile à fractionner mais<br />

présente plus <strong>de</strong> risques en matière<br />

<strong>de</strong> radioprotection. Dans les 2 cas, un<br />

dégazage préa<strong>la</strong>ble <strong>de</strong> l’io<strong>de</strong> vo<strong>la</strong>tile<br />

est nécessaire dans une enceinte blindée,<br />

ainsi qu’un contrôle spectrométrique<br />

et <strong>de</strong> l’activité (traçabilité).<br />

- La prise d’io<strong>de</strong>131 a lieu chez un<br />

patient à jeûn afin <strong>de</strong> favoriser <strong>la</strong><br />

biodisponibilité <strong>de</strong> l’I131, si possible<br />

le matin [15].<br />

RADIOPROTECTION DU PATIENT,<br />

DE SA FAMILLE ET DE<br />

L’ENVIRONNEMENT<br />

- La radioprotection du patient est<br />

assurée <strong>par</strong> une hydratation suffisante<br />

encadrant <strong>la</strong> prise <strong>de</strong> l’io<strong>de</strong> (afin <strong>de</strong><br />

limiter l’exposition gastrique) et<br />

poursuivie à raison <strong>de</strong> 2 à 3 litres/24<br />

h afin <strong>de</strong> favoriser <strong>la</strong> diurèse. Une vidange<br />

vésicale fréquente est recommandée<br />

au patient (y compris <strong>la</strong> nuit)<br />

afin <strong>de</strong> limiter l’irradiation vésicale et<br />

<strong>de</strong>s organes génitaux. La prise <strong>de</strong> <strong>la</strong>xatifs<br />

permet <strong>de</strong> limiter l’irradiation<br />

intestinale et les artéfacts lors <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

scintigraphie. Douche et shampooing<br />

quotidien diminuent les risques <strong>de</strong><br />

souillure et d’exposition cutanée. Les<br />

risques <strong>de</strong> fausse-couches sont prévenus<br />

en <strong>de</strong>mandant aux femmes en<br />

âge <strong>de</strong> procréer, d’éviter toute grossesse<br />

dans l’année suivante.<br />

- La radioprotection <strong>de</strong> <strong>la</strong> famille et<br />

<strong>de</strong> l’environnement est assurée <strong>par</strong><br />

l’isolement du patient en chambre<br />

protégée. En France, cet isolement est<br />

145


<strong>Modalités</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>totalisation</strong> <strong>isotopique</strong> <strong>par</strong> l'I131<br />

obligatoire au <strong>de</strong>là <strong>de</strong> <strong>de</strong> 740 MBq<br />

[16] . La durée <strong>de</strong> l’isolement est souvent<br />

fixe (3 à 5 jours) mais peut être<br />

modulée selon le débit <strong>de</strong> dose. A <strong>la</strong><br />

sortie, <strong>de</strong>s recommandations écrites<br />

doivent être conseillées au patient<br />

afin <strong>de</strong> respecter les nouvelles normes<br />

en terme <strong>de</strong> radioprotection du<br />

public [17].<br />

146<br />

TRAITEMENT DES EFFETS<br />

SECONDAIRES<br />

- Les effets secondaires précoces<br />

comme les nausées et les réactions<br />

<strong>de</strong> type "thyroïdite radique" sont traités<br />

symptomatiquement <strong>par</strong> <strong>de</strong>s antiémétiques,<br />

<strong>de</strong>s antalgiques et si besoin<br />

<strong>de</strong>s corticoï<strong>de</strong>s.<br />

- Les effets secondaires tardifs comme<br />

<strong>la</strong> sia<strong>la</strong>dénite radique sont prévenus<br />

<strong>par</strong> une hypersalivation pendant les<br />

premiers jours (jus <strong>de</strong> citron,<br />

chewing gum, bonbons). Le patient<br />

doit également être prévenu <strong>de</strong>s risques<br />

d’agueusie secondaire, habituellement<br />

transitoire.<br />

BILAN D’EXTENSION<br />

ðLa dose ab<strong>la</strong>tive d’I131 est mise à<br />

profit pour réaliser un bi<strong>la</strong>n d’extension<br />

grâce à une scintigraphie du cou<br />

et du corps entier réalisée 4 à 7 jours<br />

aprés <strong>la</strong> prise d’io<strong>de</strong>: cette scintigraphie<br />

<strong>de</strong> haute sensibilté permet <strong>de</strong><br />

voir les reliquats thyroïdiens mais<br />

surtout d’éventuelles adénopathies<br />

ou métastases infra cliniques qui<br />

pourront bénéficier d’une prise en<br />

charge spécifique.<br />

SCINTIGRAPHIE DE CONTRÔLE<br />

ðThéoriquement et <strong>par</strong> définition,<br />

une scintigraphie à dose traceuse<br />

d’I131, réalisée 6 à 12 mois aprés <strong>la</strong><br />

dose ab<strong>la</strong>tive, permet <strong>de</strong> vérifier <strong>la</strong> dis<strong>par</strong>ition<br />

<strong>de</strong>s reliquats thyroïdiens :<br />

une scintigraphie "b<strong>la</strong>nche" avec une<br />

activité cervicale infèrieure à 1 % <strong>de</strong><br />

l’activité injectée étant considérée<br />

Modalities for radioiodine remnant ab<strong>la</strong>tion<br />

comme synonyme <strong>de</strong> <strong>totalisation</strong> <strong>isotopique</strong><br />

[18].<br />

L’intérêt <strong>de</strong> cette scintigraphie est<br />

actuellement discuté, au profit d’un<br />

simple dosage <strong>de</strong> thyroglobuline<br />

sous rhTSH.<br />

CONCLUSION<br />

ðLa <strong>totalisation</strong> <strong>isotopique</strong> a pour objectif<br />

<strong>de</strong> détruire les reliquats g<strong>la</strong>ndu<strong>la</strong>ires<br />

restant aprés une thyroï<strong>de</strong>ctomie<br />

totale ou subtotale. Celle-ci est<br />

réalisée grâce à une dose d’io<strong>de</strong>131,<br />

dite dose ab<strong>la</strong>tive, administrée selon<br />

certaines conditions afin d’optimiser<br />

<strong>la</strong> captation <strong>par</strong> le tissu thyroïdien.<br />

Moyennant <strong>de</strong>s mesures spécifiques<br />

pour <strong>la</strong> prise en compte <strong>de</strong>s problèmes<br />

<strong>de</strong> radioprotection, ce traitement<br />

a peu d’effets secondaires et permet<br />

d’optimiser <strong>la</strong> prise en charge <strong>de</strong>s<br />

cancers thyroïdiens différenciés.<br />

We review the different stages of the post chirurgical radioiodine thyroid remnant ab<strong>la</strong>tion<br />

: patient pre<strong>par</strong>ation, dose selection and administration of Iodi<strong>de</strong>-131, si<strong>de</strong> effects treatment<br />

and safety precautions bound to radiation protection.<br />

Iodine-131 ab<strong>la</strong>tion therapy / Remnant ab<strong>la</strong>tion<br />

Mé<strong>de</strong>cine Nucléaire - Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2003 - vol.27 - n°3


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147

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