Histoire de La Polyarthrite Rhumatoide

Histoire de La Polyarthrite
Rhumatoide
Dr I Henry-Desailly
Henry Desailly Mars 2010

Polyarthrite rhumatoïde
n Maladie inflammatoire chronique, systémique
d’étiologie inconnue
n Pathogenèse complexe et multifactorielle
n Evolution clinique fluctuante, pronostic imprévisible
n Caractéristiques :
• Destruction articulaire progressive
• Perte des capacités fonctionnelles
• Perte de qualité de vie
• Fatigue
Grassi W et al. Eur J Radiol. 1998 ; 27(suppl 1) : S18–S24.

Epidémiologie
n Touche environ 0,5 - 1 % de la population selon les pays (1)
n Estimation de l’incidence annuelle (1) :
• Hommes : 0,14 – 0,2 pour 1000
• Femmes : 0,36 – 0,5 pour 1000
n 3 à 4 fois plus fréquente chez la femme que chez l’homme (2)
n Age moyen lors des 1 ers
symptômes = 45 ans
ers symptômes
ans (2)
n En France, résultats de l’étude EPIRHUM 2 (3) :
– Taux prévalence standardisé : 0,31 % [0,20 - 0,45]
(1) Sangha O. Rheumatology. 2000;39(suppl 2):3–12.
(2) Hayem G. Rev Prat 2002;52:2037-48
(3) Etude Epirhum 2, Guillemin F et al. Rev Rhum 2002;69:1014-138 abstract P01

Physiopathologie : Rôle clé cl du TNF alpha
dans la polyarthrite rhumatoïde rhumato de
n Le déclenchement d clenchement du processus
inflammatoire de la PR est inconnu
mais il inclut l’activation l activation précoce pr coce
des cellules T aboutissant à
l’amplification amplification de la cascade de
cytokines inflammatoires (1, 2)
n Le TNF alpha est l’une l une des
principales cytokines impliquées impliqu es
dans la PR (1, 2)
n L’inhibition inhibition du TNF alpha entraîne entra ne
chez le patient des bénéfices b fices à la
fois cliniques, structuraux, et
fonctionnels (2)
Lymphocyte T
(1) Choy et al. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2001;344:907-16.
(2) Feldmann M. Development of anti-TNF therapy for rheumatoid arthritis.Nature Rev 2002;2:364-71
Membrane
synoviale
Ostéoclastes
Fibroblastes
Production de MMP et autres molécules
effectrices
Migration de cellules
polynucléaires
TNFα
Erosion osseuse et cartilagineuse
D’après (1)

Clinique - 2
forme évolu voluée
n Douleur articulaire
bilatérales et symétrique
n Gonflement des petites
articulations périphériques
n Raideur matinale de durée
variable
n Douleur diffuse
n Fatigue, malaise, fièvre, perte
de poids
Grassi W et al. Eur J Radiol. 1998 ; 27(suppl 1) : S18–S24.

n Doigts
Clinique - 3
selon le siège si ge
n coup de vent cubital
n pouce en Z
n boutonnière
boutonni re
n col de cygne
n amyotrophie des interosseux
Déformation caractéristique du
5ème rayon avec doigt dit en
boutonnière – Déformation du
3ème et surtout du 4ème rayon
dite en col de cygne.
arthrosynovite caractéristique des IP,
des MCP notamment des 2 et 3èmes
rayons – Aspect débutant d'amyotrophie
des interosseux – Discrète saillie de la
styloïde cubitale
Déformation du pouce dite en Z –
Synovite des MCP avec
subluxation et déviation en coup
de vent cubital des doigts.

Aspects cliniques de la PR

PR : forme érosive

PR : pied rhumatoïde

PR : pied rhumatoïde

Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde
Critères de l’American College of Rheumatology (ACR)
n Présence d’au moins 4 des critères suivants :
• Raideur matinale > 1 heure
• Arthrite ≥ 3 zones articulaires
• Arthrite des articulations de
la main ou poignet
• Arthrite symétrique sym trique
• Nodules rhumatoïdes
rhumato des
• Facteur rhumatoïde rhumato de
• Modifications radiologiques
Arnett FC et al. Arthritis Rheum 1988; 31: 315-24
Depuis au moins
6 semaines

Histoire de la polyarthrite
rhumatoide avant le XIXème siècle
n Première description par Hippocrate ?
n Pour Galien arthrite et goutte étaient
confondues
n T Sydenham (1624-1689) (1624 1689) : description
précise de la maladie sans lui donner
de nom
n F Boissier (1763) parle de
« rhumatisme noyeux »

Histoire de la Polyarthrite Rhumatoide
Appellation
n Au début du 19ème siècle l’affection
fut baptisée « goutte asthénique
primitive » (Landré ( Landré-Beauvais Beauvais)
n 1853 Charcot : « rhumatisme
articulaire chronique progressif »
n 1931 : Coste, Forestier, Lacapère :
Polyarthrite rhumatoide

Landré-Beauvais
Landré Beauvais
(1772-1840)
(1772 1840)
n Soutient en 1800 une thèse « doit-on doit on
admettre une nouvelle espèce de goutte
sous la dénomination de goutte asthénique
primitive? »(observation de 7 patientes
hospitalisées à la Salpêtrière)
n Première patiente : jeune femme de 30 ans
avec des menstruations tardives, présentant
des douleurs des coudes, genoux, poignets,
gonflements, évoluant par poussées avec
difformités.

Landré-Beauvais
Landré Beauvais
(1772 1772-1840) 1840)
n Les observations suivantes concernaient les
femmes
n La deuxième a vu la maladie survenir après
un accouchement
n Landré attachait une importance aux
facteurs extérieurs, aux épisodes de la vie
génitale, aux troubles des règles.

Landré-Beauvais
Landré Beauvais
(1772 1772-1840) 1840)
Landré –Beauvais Beauvais insiste sur la
prédominance féminine, le caractère
chronique et déformant de l’atteinte et
l’association à une très grande fatigue
qui contraste avec le caractère
sthénique de la goutte ordinaire.
n Landré

Landré-Beauvais
Landré Beauvais
n Il résume les symptômes essentiels de
la maladie qu’il définit par opposition à
la goutte ordinaire : maladie des
femmes, sujets faibles et
spasmodiques , atteinte
pluriarticulaire, pluriarticulaire,
gonflement articulaire
durable, articulations difformes et
contournées, lésions viscérales
possibles

Jean-Martin Jean Martin Charcot
n Soutient une thèse en 1853 :
« Etude pour servir à l’histoire des
affections décrites sous les noms de
goutte asthénique primitive, nodosités
des jointures, rhumatisme articulaire
chronique »

Jean-Martin Jean Martin Charcot
n Dans la description des lésions de
polyarthrite il décrit des ostéophytes
ce qui l’amène à confondre
rhumatisme inflammatoire et
rhumatisme chronique. Ensuite
pendant des années la rhumatologie
assimilera rhumatisme inflammatoire
et dégénératif.

Après Landré-Beauvais
Landré Beauvais
n 1931 Coste, Forestier et Lacapère
n 1948 1ère description des
ténosynovites, ténosynovites,
luxations, ruptures
tendineuses
n 1951 : luxation atloido-axoidienne
atloido axoidienne
n 1961: Sharp, de Sèze étude de
grandes séries de PR

Fin 19ème-début 19ème début 20ème
n Individualisation de la PR et sa
séparation des autres rhumatismes
inflammatoires chroniques (rhum
psoriasique, spondylarthropathie,..)

Etiopathogénie et
biologie
n 1910 Billings et Rosenow découvrent
des streptocoques sur l’apex de dents
de polyarthritiques : de là une
recherche insensée de foyers
infectieux chez toutes les PR
n Pendant des décennies : ablation
d’amygdales, bouche dépavée, sinus
ponctionnés

Etiopathogénie et
biologie
n 1954 : les rhumatologues
reconnaissent enfin dans « Annals of
Internal Medecine » que la doctrine de
l’infection focale avait vécu…..

Etiopathogénie et
biologie
n 1924: Westergren met au point la vitesse de
sédimentation
n 1931: la VS permet la distinction entre
arthrite et arthrose
n 1948 Rose aux Etats-Unis Etats Unis découvre le
facteur rhumatoide
n 1940 Waaler avait déjà travaillé sur le sujet
n Ainsi naquit la réaction de Waaler-Rose
Waaler Rose

Etiopathogénie et
Biologie
n 1957: isolement du facteur rhumatoide
=IgM IgM anti IgG (N Swartz) Swartz
(il existe aussi des IgM anti IgA, IgA,
IgG)
IgG

EPIDEMIOLOGIE
n Critères de la maladie
n 1958: critères de l’ARA l’ ARA: : 11 critères
positifs :cliniques,
biologiques,histologiques
n 1961: critères de Rome: 8 critères (les
mêmes que ceux de l’ARA l’ ARA moins les
critères hisrologiques)
hisrologiques

Epidémiologie
n Maintenant sont utilisés les critères de
l’ACR l’ ACR

Traitements
Les traitements anciens
n Eradication des foyers infectieux
n 1856 :Lasègue : teinture d’iode diluée
dans de l’eau (5 à 6g/jour)
Soufre
n Soufre
n 1922 : Léri Thorium X
n 1930: vaccinothérapie
(=pyréthothérapie
(= pyréthothérapie)

Traitements
Les traitements anciens
n La chirurgie:
1948: Leriche thymectomie et
parathyroidectomie
1950 : énervation sinu carotidienne
1951 : énervation surrénalienne
Résultats peu probants

Traitements
Les traitements anciens
n La chrysothérapie (sels d’or)
n Forestier (1929) Allochrysine
(aurothiopropanol
aurothiopropanol 1er traitement avec
lequel les PR ont eu un soulagement)
n En cures intermittentes
n Réticence de la part des anglo-saxons
anglo saxons
n 1944: Fraser (Glasgow) confirme les
résultats positifs

Traitements
Les traitements anciens
n 1973:Chrysothérapie
n Rapport positif de L’American L’ American
Rheumatic Association sur l’efficacité
de la chrysothérapie
n Actuellement ne sont plus utilisés
n Effets indésirables +++(cutanés
éruptions
maculopapuleuses,stomatites)
maculopapuleuses,stomatites)

Traitement
La corticothérapie
n Historique
1929 : Hench constate la disparition des
symptômes de PR lors de grossesse(
les composés de la cortisone sont plus
abondants dans le sang)
►hormone hormone surrénalienne
surr nalienne origine de cette
amélioration am lioration ?

Traitement
La corticothérapie
n 1935: Kendall aux USA isole la cortisone de la
glande surrénale (il fallait 500 kg de glandes
pour obtenir 1g de cortisone!!)►synth
cortisone!!) synthèse se de la
cortisone par Kendall et Reichstein
n 1948: 1ère 1 re injection de 100mg de cortisone à un
patient atteint de PR avec succès succ
n Hench, Kendall Slocumb et Polley reçoivent re oivent le
prix Nobel de Médecine M decine et Physiologie en 1950
n Mais rechutes à l’arrêt arrêt et nombreux accidents

Traitements
Les antimalariques
n 1923: Freedman et Bach : mépacrine
puis la chloroquine
1956 : Hydroxychloroquine (Plaquenil Plaquenil)
=antipaludéens de synthèse, traitement
de fond
Toujours utilisé à l’heure actuelle mais
beaucoup moins qu’auparavant du fait
de l’apparition d’autres TTT de fond

Traitement
Les immunosuppresseurs
n 1951 Jimenez :TTT de la PR par les
moutardes nitrogénées
n 1961: 6 mercapto-purine
mercapto purine (Purinethol Purinethol)
n 1979:utilisation des
immunosuppresseurs dans les seuls
cas graves
n Actuellement Methotrexate ttt de fond
de référence (1980)

LES BIOTHERAPIES
2000
n Les biothérapies sont des
médicaments dérivés de molécules
biologiques naturelles (protéines,AC)
n Elles ont pour cible certaines
molécules de l’organisme

Biothéérapies Bioth rapies ayant ayant obtenu obtenu une une
autorisation autorisation de de mise mise sur sur le le marchéé march
pour pour le le traitement traitement de de la la PR PR (1 (1--6) 6)
Antagonistes des
récepteurs à l’IL-1
recombinants (5)
Anakinra
Antagoniste du récepteur
de l’interleukine-1 humaine
(r-metHuIL-1ra) produit par
la technique de l’ADN
recombinant.
(1) RCP Humira ®
(2) Dossier d’AMM (Part I Vol 3 p 1)
(3) RCP Remicade ®
(4) RCP Enbrel ®
Anticorps monoclonal
chimérique anti-TNF alpha
(3,6)
Fraction variable d’un anticorps
monoclonal anti-TNF de souris
couplée à une fraction constante
d’une IgG1 humaine
Fragments solubles des
récepteurs aux TNF (4,6)
Anticorps monoclonal anti-
TNF alpha humain
recombinant (1,2,6)
Infliximab Etanercept HUMIRA ®
Protéine de fusion composée :
- du domaine de liaison
extracellulaire du récepteur
TNFR2/p75 au TNF
- associé au fragment Fc d’une
IgG1 humaine
Séquences peptidiques et
structure 100 % humaines
IgG1 humaine
recombinante
(adalimumab)
(5) RCP Kineret ®
(6) Kempeni J. Preliminary results of early clinical trials with the fully human anti-TNF alpha
monoclonal antibody D2E7. Ann Rheum Dis. 1999; 58(suppl 1):170-72

Autres Molécules
Mabthera =rituximab= anti CD 20
anticorps monoclonal chimérique
spécifique pour le CD 20 humain
Orencia=abatacept=modulateur
sélectif de la co_stimulation des
lymphocytes T en mimant l’action
physiologique du CTLA-4
CTLA

Traitement
Chirurgie
n Les lésions majeures de la PR siègent au
niveau de la synoviale d’ou s’étend le
pannus responsable des destructions
cartilagineuses : synovectomie
n Fin XIX 1ère synovectomie du genou
n 1947 1ères synoviorthèse ( = consiste à
injecter dans l’articulation un produit
susceptible de détruire la synovite
prolifération et le pannus)

Traitement
Synoivorthèses
n Actuellement sont utilisés
n -l’acide l’acide osmique
n -syniovorthèses
syniovorthèses isotopiques (depuis
1968) yttrium 90, rhenium 186,Erbium
169

La polyartrite dans l’histoire
Personnages célèbres atteints
n Christophe Colomb (1498)
n Marie Stuart (1566)
n Rubens (XVII ème) ème
n Renoir (1841-1919)
(1841 1919)
n Raoul Dufy (1877-1953)
(1877 1953)

Personnages célèbres atteints
Auguste Renoir