Journal de l'IPC n°2 - Institut Paoli-Calmettes

la revue de
Le magazine
de l’Institut Paoli-Calmettes
DOSSIER
l’ipc
Décembre 2011 - N° 2
www.institutpaolicalmettes.fr
A l’IPC, la recherche
dans tous ses états
LES ÉTAPES DE LA RECHERCHE
L’UNITÉ ETOH,
TÊTE DE PONT DE L’IPC …
...
SOINS
Souffler le froid et le chaud
pour combattre le cancer ...
VIE DE L’IPC
Un nouveau bâtiment,
pierre angulaire du projet
d’établissement ...

EDITO
Sciences
et bon sens
Une étude récente 1 montre que la recherche médicale a bonne presse
pour 88 % des Français, et que près de 9 Français sur 10 pensent
qu’elle manque de budgets.
Il est évident que, sans recherche, peu de progrès sont envisageables.
Si on ne cherche pas, on a peu de chances de trouver …
Cette lapalissade s’applique à bien d’autres champs que la cancérologie,
mais elle est particulièrement vraie dans ce domaine qui est le nôtre.
La recherche est indispensable pour trouver de nouvelles molécules,
de nouvelles voies thérapeutiques, de nouvelles armes de diagnostic.
C’est au cœur des laboratoires que se dessinent l’avenir
des traitements et l’espoir, en cancérologie.
Mais la recherche est également une épreuve d’humilité, que connaissent
bien ceux qui la pratiquent. Car, s’il faut évidemment chercher pour trouver,
la recherche ne débouche pas toujours sur des découvertes : on risque
de ne pas trouver ce que l’on cherche …
Les défis auxquels la recherche doit faire face sont donc nombreux,
à commencer par celui, majeur, de l’incertitude. Mais deux défis
sont particulièrement d’actualité.
Aussi vitale qu’elle soit pour la santé de chacun et le bien commun,
la recherche doit aussi relever un défi financier. Ses coûts de fonctionnement
et d’investissement sont de plus en plus importants, parfois en décalage
avec les contraintes budgétaires. La générosité des citoyens, l’aide des associations
caritatives et de certains acteurs privés, les succès aux appels à projet nationaux
ou européens, permettent de compléter nos moyens.
La synergie que représente le regroupement sur un même site des acteurs majeurs
de la recherche que sont l’Université, l’Inserm et le CNRS nous permettra,
j’en suis certain, d’aller vers de nouveaux progrès.
Autre défi prégnant : la recherche médicale doit tenir compte de l’enjeu
que représente le développement de nouveaux médicaments. Si ces enjeux
sont souvent présentés sans nuance dans l’actualité, ils ont le mérite de remettre,
au centre de nos actions, les droits et le respect des patients.
Nous avons une responsabilité de faire le meilleur usage possible des fruits
des recherches vis-à-vis de nos patients. C’est cette vision de la recherche
que nous avons l’ambition de développer à l’IPC : une recherche médicale
de longue haleine aidant à bâtir les traitements de demain, menée pour
le bénéfice des patients que nous essayons d’aider à sortir de la maladie.
Une recherche qui allie sciences et bon sens, en quelque sorte …
1- Etude menée par la Fondation
de l’Avenir auprès de 1 529 internautes
afin de connaître leur opinion sur la recherche
médicale en France.
PAR LE PROFESSEUR
PATRICE VIENS
Directeur général de l’IPC

Le magazine
de l’Institut Paoli-Calmettes
Décembre 2011 - N° 2
Sommaire
SOINS
z P:4 - Ethique et réflexion
Cancer et récit de soi
z P:6 - Actu - Prévenir - Dépister
Sénologie à l’IPC : quoi de neuf ?
z P:7 - Presse au scan
Alimentation et cancer : info ou intox ?
z P:20 - Témoignage
La vie, qui va toujours …
z P:22 - Soigner - Prendre en charge
Souffler le froid et le chaud pour combattre le cancer
z P:24 - Actus - Soigner - Prendre en charge
Prendre le cancer du sein de vitesse
P:26 - Des mots à dire, des mots à entendre
z P:27 - Focus
Le malade partenaire de soins : paradoxe ou nécessité ?
DOSSIER
z P:8 - A l’IPC, la recherche dans tous ses états
z P:10 - Interview croisée
Recherche fondamentale, recherche clinique,
recherche translationnelle …
Docteur Dominique Genre, Docteur Jean-Frédéric Saunière
et Professeur Jean-Paul Borg
z P:13 - Portrait d’un jeune chercheur
Cancer du sein : la révolution des cellules souches
z P:14 - Focus
Les étapes de la recherche
z P:16 - Reportage
L’unité ETOH, tête de pont de l’IPC
dans la guerre contre le cancer
z P:18 - Focus
Un nouveau bâtiment dédié à la recherche
P:19 - La recherche translationnelle
EN IMAGES
z P:29 - Des robots contre le cancer
VIE DE L’IPC
z P:32 - Focus
Un nouveau bâtiment,
pierre angulaire du projet d’établissement
z P:34 - AGENDA / BREVES
Directeur de la publication :
Professeur Patrice Viens
Rédaction en chef :
Anne Fouchard
Rédaction : Elisabeth Belarbi,
Valérie Depraetere-Ferrier,
Anne Fouchard, Leila Lecavorzin-Mille
Contributions : Patrick Ben Soussan,
Yvon Berland, Jean-Paul Borg, François Casalonga,
François Eisinger, Dominique Genre, Eric Lambaudie,
Dominique Nobile, Marie Semidei, Sylvia Achin
Secrétariat de rédaction : Elisabeth Belarbi, Anne Fouchard
Crédits photos : Jean-Michel Durey, Michel Gélabert
Conception graphique : Nicolas Guieu
Mise en page : Nicolas Guieu
Imprimerie : Pure Impression - SIRIS-ISSN en cours.
Dépôt légal à parution - Achevé d’imprimer juin 2011
Routage : Atout Mailing Services
Editeur : Institut Paoli-Calmettes,
Centre régional de lutte contre le cancer -
232, Boulevard Sainte Marguerite - BP 156 - 13273 Marseille
Cedex 9 - Tél. : +33(0)4 91 22 33 33 - Fax : +33(0)4 91 22 35 12
Contact service communication :
Tél. : +33(0)4 91 22 37 48 - communication@marseille.fnclcc.fr

SOINS
04
ETHIQUE ET REFLEXION
Cancer
et récit de soi
Le problème avec le cancer,
c’est qu’il nous raconte des histoires :
il nous embarque de représentations en
croyances, nous isole, nous rapproche,
nous sidère, il dicte ses maux,
il colonise la biographie du malade …
Extraits d’un colloque organisé
par le Département de Psychologie
Clinique de l’IPC …
Par le Docteur
Patrick Ben Soussan
Psychiatre,
Responsable du Département
de Psychologie Clinique
Prenez un mot, un simple mot, tenez « chapeau » par exemple. Qu’est-ce
qu’un mot et que désignent donc ces humbles vocables ? « Nous donnons
bien souvent de divers noms aux choses « Des épines pour moi, vous
les nommez des roses » confie à son prétendant l’Isabelle de L’illusion
Comique de Corneille.
Un mot, vous le savez, charrie tout un univers de représentations. Rappelezvous,
au tout début du Petit Prince, le chapeau que dessine l’aviateur alors
âgé de 6 ans : « Mon dessin ne représentait pas un chapeau. Il représentait
un serpent boa qui digérait un éléphant » précise l’enfant. Et d’ajouter
que les grandes personnes « ont toujours besoin d’explications » pour
qu’elles puissent comprendre ce que les mots représentent. Plus loin,
Saint-Exupéry, décidément bien insistant, continue, quand, à l’invitation
du petit blondinet tombé de son astéroïde - le cultissime « S’il vous plaît …
dessine-moi un mouton ! » - l’aviateur crayonnera … une caisse !
Polyphonique, problématique
Tous les mots sont des caisses, des coffres, d’étranges chapeaux d’où sortent
des milliers de sens. Tous les mots sont des fleuves qui débardent leurs flots
de sens.
Cette image du « fleuve sémantique », Milan Kundera l'applique, dans
L’insoutenable légèreté de l'être, à un autre chapeau, car cet objet, écrit-il,
« suscitait chaque fois une autre signification, mais cette signification
répercutait (comme un écho, un cortège d'échos) toutes les significations
antérieures ».
« polyphonique, en effet,
est le mot cancer »
Pour le bafouiller autrement, toute chose dite se dépouille de sa simplicité
première et devient le faisceau d'une multiplicité de sens et de valeurs.
Et ces sens et ces valeurs, ce limon sémantique, alourdit infiniment l'objet
qui le charrie, en augmente le poids de sa présence récurr ente, l’asservit
de sa matérialité et de sa pesante opacité, pour le projeter dans l'univers
polyphonique des signes.
Polyphonique, en effet, est le mot cancer. Polyphonique et problématique.
Car sitôt dit, dans des contextes à chaque fois nouveaux et singuliers,
il se trouve privé de son univocité et, en y superposant différentes couches
sémantiques (auxquelles pourraient s'en ajouter d'autres pratiquement
à l'infini), il se transforme peu à peu, de donnée intelligible et transmissible
qu'il était au départ, en questionnement existentiel et en redoutable
inquiétude.

Le mot cancer, tout en demeurant mot cancer , devient le signe de tout
autre chose, mais qui ne s aurait se traduire s implement et une fois
pour toutes. Cet «autre chose» ne peut qu'être exploré, parcouru encore
et encore, comme un fleuve, mais jamais connu définitivement. On ne fait
jamais le tour du chapeau de l’aviateur, qui reste jusqu'à la fin un inlassable
point d'interrogation. On ne fera jamais le tour du mot cancer, les malades
le tournent et le r etournent dans leur tête et leurs or eilles jour et nuit.
Il ne tourne pas rond ce mot là, et parfois il nous emporte dans son ivresse,
nous donne « le vertige ».
Le cancer dicte ses maux
Voilà le pr oblème en fait, avec le cancer, c’est qu’il atteint des s ujets
qui pensent et qu’il les force à penser. Ceux qui en sont atteints, ceux qui
leur sont proches, ceux qui les soignent et tous ceux qui les croisent
ou les croiseront, un jour ou l’autre.
Le problème avec le cancer, c’est qu’il nous raconte des histoires : il nous
embarque de représentations en croyances, nous perd en conjectures,
nous isole, nous rapproche, nous sidère, nous fascine, il nous fait parler
aussi, il dicte ses maux.
Il se la raconte le cancer, il s’y croit, tout puissant, invulnérable, immortelle
cellule dupliquée à l’infini, envahissante. Il a l’art de raconter des histoires
de peine et de douleur, mais parfois aussi des chroniques de vie et de victoire.
« Et si vous deveniez un héros » clame-t-il !
Ils se racontent leur cancer , les malades, ils frayent tous avec ce besoin
de dire, de mettre en récit leur cancer, d’écrire le roman de leur maladie,
roman épique, autofiction, recherche de sens, le cancer n’existe pas,
seul mon cancer a droit à la parole, à l’attention, aux bons soins.
Indicible et invivable
Le problème qui se pose aux malades n’est pas d e raconter leur cancer,
mais d’être écoutés et compris. Ce que Semprun, dans L’écriture ou la vie,
formule magistralement : « Un doute me vint sur la possibilité de raconter.
Non pas que l’expérience vécue soit indicible. Elle a été invivable, ce qui
est tout autre chose … Autre chose qui ne concerne pas la forme d’un récit
possible, mais sa substance, sa densité. Ne parviendront à cette substance,
à cette densité transparente que ceux qui sauront faire de leur témoignage
un objet artistique, un espace de création. Ou de re-création … ».
Car si le cancer institue un nouvel ordre narratif dans son histoire, il faudra
bien que le sujet malade déconstruise, radicalement, pas à pas, son
« voyage au bout du désordre ». Pour faire en sorte que l’incise de la maladie
se remanie de sa mise en mots, et que le récit de sa maladie par le malade,
mais tout autant la par ticipation active à cette écriture, de sa famille, d es
soignants et de tous ceux qui sont proches de lui, ne lui ouvre de nouveaux
horizons.
Colonisateur de biographie
Voilà donc le cancer qui se dit, s’écrit, comme un roman-fleuve, un récit
au long cours, et chaque malade en tient sa chr onique quotidienne.
Elle épouse le rythme effréné des jours de l’attente du diagnostic, semble
se suspendre à l’annonce de la maladie, suit le lent écoulement des jours
et les méandres du parcours de soins, hésite de soubr esauts en répits,
pour enfin s’achever, à l’aube d’une nouvelle vie ou en quelque tragique
crépuscule. L’auteur d e c ette c hronique, o u l e n arrateur, l e m alade -
mais ce pourrait aussi bien être vous, moi tout autant, nous tous qui
sommes confr ontés à cette r encontre si singulièr e avec la mal adie
cancéreuse - cherche à ordonner sa vie et à lui trouver un sens ; il remonte
le temps, revient longuement sur cette fractur e entre l’avant et l’après
sa maladie, cherche à ressusciter les jours évanouis, à la r echerche de
son bon temps égaré.
« le mot cancer
a toute une histoire »
Mais le cancer n’a pas de temps, lui ; il est le présent éternisé. Navigant entre
nostalgie du passé et espoir dans l’avenir, il colonise la biographie du malade
qui ne t rouve parfois d’identit é que celle que la maladie lui attribue :
le cancer efface le sujet. « Cancéreux », je suis ton nouveau pays, ton seul
horizon se mble a ffirmer l e m ot c ancer : dé naturalisera-t-il e ncore
longtemps le sujet qui en est affublé ? Signera-t-il à tout coup un événement
majeur qui orientera définitivement toute une destinée ? Rongera-t-il toujours,
comme un acide, la vie de celui qui en est atteint, l’arrachant à lui-même,
l’empêchant de réaliser sa vie d’humain ? Quand donc le cancer cessera-t-il
de tenir le malade aux marges de la vie, celle que tous nous aspir ons
à vivre ? Quand donc le sujet malade pourra-t-il autrement que « ravi »
de sa vie, expr oprié de ce monde qu’il habitait, r ejeté, marginalisé,
radicalement autre ?
Le récit qui donne forme
Le mot cancer a toute une histoire. Le sujet malade du cancer en a tout
autant. Raconter son histoir e du cancer, à nulle autr e pareille, possède
une véritable fonction réparatrice qui permet au héros narrateur de transcender
les af fres de la maladie, de r ecouvrer une part de sa libert é
et de faire œuvre. Il y a là, dans ce travail créateur sur soi, un oubli de
la maladie qui s’organise, comme un gage d’immortalité. Mais dans le même
temps cette littérature de fiction de soi marque, pour le malade, quelque
chose comme la fin de l’innocence …
En transmuant la vie du malade en littérature, le récit, même fictionnel,
donne forme à ce qui existe dans le monde réel et lui confère son droit
à la réalité. Nous construisons la réalité en la contant. Non pas en la mettant
en mots exclusivement, ce qui serait s’assurer du seul et unique pouvoir
de la par ole et du langage. Non, tout n’est pas, au sens pr opre,
qu’une histoire de discours. Seul le récit parvient à donner forme à notre
expérience du monde. C’est ainsi qu’à l’hôpital, chaque patient que
je rencontre se conte et me conte une histoire de lui-même dont le "je"
est le hér os. « Je se raconte ». Rap idement, ce récit laisse entr evoir
ses coutures et ses accr ocs, il dévoile son sta tut de fiction, de cr oyance,
d'illusion, de mise en scène de fantasmes, de construction vraisemblable,
mais falsifiée, de tous les personnages, à commencer par le "je" lui-même
qui se pr end pour l’auteur de cette autobiographie. "Je" se raconte
des histoir es et m’en raconte. Sur lui, son canc er, sa vie, sa fam ille,
ses docteurs, ses infirmières, … Et pourtant, bien des vérités sont à l’œuvre
dans cette chronique du soi même si le roman de la maladie du malade
reste toujours à écrire … Face au cancer, un jour, pourrons-nous ne plus
en faire toute une histoire ?
05

SOINS
06
ACTU - PREVENIR - DEPISTER
Sénologie
à l’IPC :
quoi de neuf ?
Des biopsies sous IRM
pour détecter tôt des atteintes
cancéreuses, une ligne directe
pour les rendez-vous,
le diagnostic rapide …
la plateforme d’imagerie de
la femme de l’IPC a fait
peau neuve, pour prendre le
cancer du sein de vitesse …
Principale cause de mortalité par cancer chez la
femme entre 35 et 65 ans en France, cancer
le plus fréquent chez la femme, les trois quarts
de ces cancers du sein se déclarent après la ménopause.
Si l’on ne sait pas les prévenir , la très
grande majorité de ces cancers peuvent êtr e
combattus efficacement, s’ils sont décelés tôt
et traités avec les armes dont on dispose
aujourd’hui.
La biopsie sous IRM :
combiner imagerie et prélèvement
Depuis quelques mois, l’IPC dispose d’un matériel
pour réaliser des biopsies sous IRM, une technologie
aujourd’hui disponible dans deux établissements
de santé de Marseille.
Chez certaines patientes à qui l’on a diagnostiqué
un cancer du sein, une IRM mammaire peut être
proposée en complément du bilan sénologique
standard. Cette IRM peut parfois détecter d’autres
lésions mammaires, qui nécessitent un prélèvement,
pour pratiquer une analyse biologique
des tissus.
Dr Aurélie Jalaguier, responsable du secteur sénologie et imagerie gynécologique
Dans un premier temps, le radiologue recherche
les lésions détectées en IRM en complétant le bilan
sénologique standard (mammographie avec clichés
agrandis, é chographie ciblée). Dans un tiers
des cas, ces lésions ont uniquement une traduction
IRM et nécessitent une biopsie sous IRM.
« Grâce à cette technique d’imagerie et de prélèvement
combinés, le bilan pré-opératoire est
optimal », explique le Docteur Aurélie Jalaguier,
responsable de la plateforme de sénologie de l’IPC.
« un examen unique
qui dure environ
40 minutes »
Autre intérêt de l’équipement, l’IRM est utilisée
pour dépister des cancers du sein dans des populations
dites « à risque », c'est-à-dire des patientes
avec une mutation des gènes BRCA 1 et BRCA 2
ou de nombr eux antécédents familiaux sans
mutation identifiée (entre 5 % et 10 % des cas
de cancers du sein enregistrés), car elles présentent
des lésions ou des tumeurs minuscules, qui sont
indécelables avec un examen mammographique
classique.
Dans ce cas, le r ecours aux biopsies sous IRM
peut mettre en évidence des lésions mammaires
suspectes et non détectées par les autres examens
d’imagerie standard (mammographie et échographie
mammaire).
Avec u n e xamen u nique qu i d ure e nviron
40 minutes, la biopsie guidée par IRM permet
de prélever un échantillon adéquat et en quantité
suffisante po ur u ne a nalyse m icroscopique
fiable de l’anomalie découverte à l’imagerie ou
à l’examen clinique.
L’équipement de biopsie sous IRM vient compléter
un parc d’imagerie renouvelé il y a moins de deux
ans à l’IPC, avec, notamment, un mammographe
numérique et une table de macrobiopsie, ainsi
que deux échographes de dernière génération.
04 91 22 34 18,
numéro direct sénologie
Autre amélioration apportée à la plateforme
d’imagerie médicale : un numéro de téléphone
unique et dir ect permettant aux femmes de
prendre un r endez-vous pour des examens
de mammographie.
En effet, de nombr euses patientes désir euses
de r éaliser le ur m ammographie d e d épistage
à l’IPC finissaient par r enoncer, face aux lignes
téléphoniques d e l ’IPC s ouvent e ncombrées.
Avec un numér o dir ect, dédié à l’imagerie,
les femmes peuvent pr endre rendez-vous plus
facilement. En 2010, l’IPC a réalisé des examens
d’imagerie pour 5 800 patients.
Le diagnostic rapide
des cancers du sein
Savoir tôt et agir vite sont des éléments importants
pour la majorité des femmes touchées par un
cancer du sein. Plus la maladie est identif iée et
prise en charge tôt, plus les chances de guérison
sont grandes, avec des traitements de moins
en moins lourds à supporter et invalidants pour
les femmes.
C’est pourquoi investir dans une plateforme
de sénologie, capable d’accueillir un nombre plus
important de femmes en proposant des examens
de dépistage les plus précis et précoces possibles
est une priorité pour les femmes et pour la santé
publique.
Actuellement, l’IPC propose aux patientes chez qui
un cancer du sein est suspecté, d’avoir un rendezvous
pour un avis et une biopsie le même jour
« Quand o n es t i nquiet e t q u’il p eut y a voir
urgence, explique le Docteur Jalaguier , il est
essentiel d’obtenir un rendez-vous rapidement,
dans un ser vice qui offre la meilleure qualit é
de diagnostic possible aujourd’hui ».
Les résultats histologiques ainsi que la consultation
avec le chirurgien et l’oncologue sont obtenus
pour ces patientes dans un délai de moins de
72 heures.
Lire aussi page 24 : Prendre le cancer du sein de vitesse.

PRESSE AU SCAN
Alimentation
et Cancer :
info ou intox ?
Entre les injonctions
à consommer des fruits et légumes,
et les « aliments miracle »,
la confusion des messages
est à la hauteur de l’intérêt
que le sujet produit.
Alors info ou intox ?
Le point avec le Docteur
François Eisinger …
Cartésianisme oblige, pour analyser un pr oblème on le décompose en
sous-problèmes. Cette approche est renforcée par un présupposé tellement
fort qu’il en est devenu invisible : connaîtr e les causes permettrait d’en
contrôler la conséquence. La recherche des causes du cancer s’inscrit dans
une double motivation : la recherche de la connaissance et la volonté d’agir.
Les proverbes autour de la santé sont aussi anciens que nombreux : « Le chou
est le médecin du pauvre » ; « On creuse sa tombe avec ses dents » …
De même, la croyance, forte, en l’importance d’agir « avant » (« Prévenir vaut
mieux que guérir »).
Dans une société où le cancer est à la fois un problème de santé publique
et une crainte m ajeure des Français, où les risques envahissent les
consciences au même rythme qu’ils imprègnent l’air, l’eau et les aliments,
et alors que le principe de précaution est devenu constitutionnel, tous
les ingrédients sont réunis pour pointer l’alimentation du doigt …
L’alimentation serait à l’origine de 30 % des décès par cancer. Cependant
cette « donnée » « reçue » mérite sans doute d’être nuancée dans son
interprétation.
Les outils de mesure
Un facteur de risque (FdR) est un élément identifiable, modifiant, chez un
individu, qui y serait exposé, la probabilité de développer une maladie
donnée. Par exemple, l’exposition au facteur de risque tabac augmente
le risque de développer un cancer du poumon.
Comment mesurer le facteur de risque sur le plan nutritionnel ? En matière
d’alimentation, les outils de mesure sont difficiles à mettre au point et à
valider : la nutrition est un domaine complexe pour lequel les connaissances
sont en constante évolution. De fait, la nutrition nécessite une expertise
importante. L’alimentation est un concept vaste, qui implique des éléments
(aliments) très hétérogènes. Calories, répartition, protéines, lipides (cholestérol,
graisses insaturées, ...), glucides, vitamines, oligo-éléments, ...
Si les savoirs en la matière sont complexes, l’interprétation l’est davantage
encore. Pour expliquer une étude qui constatait que l’augmentation
de consommation des fruits et légumes n’avait eu que peu d’impact sur
la fréquence des cancers, plusieurs interprétations ont été avancées :
z Tous les légumes ne sont pas équivalents. Les phyto-nutriments
sont plus fréquents dans les oignons, l’ail et les champignons
que dans les pommes et les pommes-de-terre.
z Un même aliment contient des qualités très diverses.
Et, dans un même aliment, les variations des apports changent.
Ainsi, pour les brocolis, le taux de glucoraphanin peut varier de 1 à 20.
z Les humains ne sont pas identiques, et la métabolisation des
aliments dans un organisme ou un autre est d’une extrême variabilité.
z L’âge de la personne qui consomme l’aliment
a une influence également significative.
z Enfin, le régime alimentaire est plus que la somme
des aliments consommés : les nutriments interagissent.
« maillon faible »
Comment mesurer les liens entr e le facteur de risque et la maladie ?
Sans entrer dans une description méthodologique un peu technique,
il est très probable qu’il s’agisse là d’un maillon faible.
Par définition, tous les événements à causalité multiple ne peuvent êtr e
réduits à une cause simpl e et à une séquence d’événements linéair e.
Quand un accident de voiture se produit, quelle en est la cause : la vitesse,
l’inattention, l’état de la route, ou celui de la voiture ? Les seules certitudes
que l’on puisse avoir sont d’ordre statistique - XX % des accidents sont
dus à l’inattention par exemple -, et donc frustrantes quand on recherche
une réponse élémentaire et univoque, applicable à soi-même.
Il y a risque et risque …
Par ailleurs, l’importance d’un facteur de risque s’évalue selon deux axes :
le risque est-il fréquent et quelle est la gravité de ce risque ? On pourrait
ainsi opposer deux facteurs de risque - l’alimentation et les anomalies génétiques
héréditaires - en résumant leur importance par cette opposition :
un très grand nombre de personnes ont une alimentation qui leur confère
un sur-risque minime, alors qu’un petit nombr e de personnes ont une
anomalie génétique qui les expose à un risque important.
Autrement dit, si 60 millions de Français mangent « mal », et que ce fait
majore de 15 % le risque de cancer pour chacun d’entre eux, cela augmentera
le nombre de cancers de 30 000 cas par an. En comparaison, il faut savoir
que les cancers du sein liés à l’hérédité (à une mutation des gènes BRCA1
et BRCA2) sont au nombre de 1 000 par an environ.
Il n’est pas étonnant que le ministr e de la Sant é s’intéresse à r éduire
de 30 000 cas le nombr e des cancers enregistrés chaque année. Il n’est
pas étonnant non plus que les individus ne soient que modérément motivés
par une réduction - ou au contraire une augmentation - absolue de risque
de 3 %, par exemple en passant d’un risque d’être atteint de 24 % à 27 %,
ce q ui c orrespond à l a m ajoration d e 1 5 % d u f ait d ’une m auvaise
alimentation.
Ainsi, à la question du rôle de l’alimentation sur l’incidence du cancer ,
seule une réponse en demi- teinte est possible : elle joue à la fois un rôle
considérable, puisqu’elle augmente le risque, et un rôle minime, puisque
ce risque est extrêmement variable selon les individus.
07

08
DOSSIER DOSSIER
A l’IPC, la recherche
dans tous ses états
SANS INVESTISSEMENT EN RECHERCHE, LA LUTTE CONTRE
LE CANCER STAGNE. SYMBOLE DE L’AMBITION DE L’IPC ET
DE SES PARTENAIRES, UN BÂTIMENT DÉDIÉ À LA RECHERCHE
OUVRE SES PORTES … AU CŒUR DE NOS MISSIONS,
LA RECHERCHE FRANCHIT UN CAP, POUR METTRE
LES DÉCOUVERTES AU SERVICE DES PATIENTS …
Une centaine de cher cheurs supplémentaires,
portant à 250 le nombre de collaborateurs impliqués
dans la recherche, des équipes qui passent
de 9 à 15, l’arrivée d’une équipe de chercheurs
venant de l’Université de Louvain en Belgique …
En janvier 2012, le Centr e de Recher che en
Cancérologie de Marseille (CRCM), qui associe
l’Inserm, le CNRS, l’Université et l’IPC, franchit
un c ap q ui l e p ositionne p armi l es p remiers
centres en France.
Ces concrétisations sont le fruit de deux ans de
travail entre l’IPC et ses partenaires, et s’inscrivent
dans une volonté, soutenue depuis des années,
d’améliorer les orientations et les moyens dédiés
à la recherche, vers l’application des résultats en
clinique, pour le bénéfice des patients, un continuum
entre la r echerche à ses pr emiers stades,
jusqu’aux essais thérapeutiques.
Une stratégie de continuum
Le site IPC et son nouveau bâtiment abritera 75 %
des équipes de recherche, le dernier tiers étant
accueilli sur le campus de Luminy qui dispose de
centres de r echerche partenaires et de plateformes
permettant une recherche fondamentale
de pointe.
L’implantation sur le site hospitalier de l’IPC
permet un accès à des échantillons de tissus,
indispensables à la recherche biomédicale.
Le transfert a lieu dans les deux sens, de la recherche
fond amentale aux appl ications cliniques,
et des besoins thérapeutiques des patients vers
les découvertes de la recherche fondamentale.
La recherche, arme vitale
dans la lutte contre le cancer
La volonté de donner une nouvelle dimension
à la recherche se base sur la conviction de son
incontournable utilité dans la lutte contre le cancer.
La recherche est indispensable à la compréhension
de cette maladie compl exe et aux inno vations
thérapeutiques pour les patients, que ce soit
pour le diagnostic de la maladie, pour le traitement
ou encore pour le suivi, dans le cadre de l’aprèscancer.
Ses progrès récents dessinent l’avenir de la lutte
contre le cancer : ainsi, la médecine personnalisée
repose sur l’identification des mécanismes
des cellules et donc sur les moyens de bloquer
la progression des tumeurs, en adaptant les traitements
aux caractéristiques de la maladie chez
le patient.
La lutte contre le cancer s’appuie sur ces connaissances
récentes et pr ometteuses : la détection
de tumeurs de plus en plus petites, l’identification
d’un risque génétique, les mécanismes de régulation
des gènes et les interactions entre les cellules
tumorales et leur envir onnement hormonal
et immunitaire, les mécanismes de signalisation
dans la cellule tumorale, les cellules souches
cancéreuses, les ‘biomarqueurs’, qui permettent
de mieux caractériser le type de tumeur affectant
un i ndividu, e t a insi de c hoisir l e t raitement
le plus efficace contre ce type de tumeurs.

La réparation de l’ADN
Depuis dix ans, les pr ogrès accomplis sur la
connaissance du génome humain ont permis
d’identifier des pistes thérapeutiques pr ometteuses
pour le traitement des cancers. Caractériser
de nouveaux gènes et comprendre leur rôle
ouvre des pistes pour savoir comment mieux
prédire les cancers et comment mieux les traiter,
en particulier en adaptant le traitement au patient.
Le génome possède des mécanismes de réparation
dont le rôle est d’éviter l’introduction d’erreurs,
appelées « mutations ».
Ces m utations s ont e n p artie r esponsables
du p rocessus c onduisant à l a t ransformation
d’une cellule normale en cellule cancéreuse.
La connaissance des gènes impliqués dans les
mécanismes de réparation du génome a permis
d’offrir de nouvelles opportunités diagnostiques
et, depuis peu, thérapeutiques, dans le traitement
des cancers.
Qu’est-ce que le CRCM ?
Aujourd’hui, i l f aut u ne s emaine à d ix j ours
pour séquencer le génome d’un individu alors
que plusieurs mois étaient nécessaires il y a 10 ans.
Dans cinq ans, des appar eils seront capables
de donner cette information en quelques heures
au clinicien.
« altérations
moléculaires
de son cancer »
L’enjeu actuel est de détecter certaines altérations
génétiques relativement fréquentes
pour l esquelles o n d ispose d e m olécules t rès
efficaces capables de contr ecarrer l’anomalie,
et d’en découvrir de nouvelles qui, à leur tour ,
permettront d’imaginer de nouvelles stratégies
thérapeutiques.
Actuellement, si de nombreuses molécules sont
à la disposition des médecins, il faut en affiner
l’emploi, se lon l e t ableau c linique d u p atient
et selon les altérations moléculaires de son cancer
pour augmenter l’efficacité et diminuer les effets
secondaires. Il faut donc mener des essais pour
étudier quelles sont les meilleures indications et
les meilleures combinaisons de ces médicaments.
A l’IPC, des essais clini ques explorent ces voies
en rassemblant des groupes de patients les plus
homogènes possibles pour une anomalie
moléculaire do nnée a fin d e c omparer c e q ui
est comparable dans la réponse à un nouveau
traitement.
Il faut ainsi, au préalable, analyser la tumeur
du patient, et identifier des bi omarqueurs qui
permettent de préciser de quel type de tumeur
il s'agit, une information qui guidera le type
de traitement à prescrire.
Créé en 2008, le Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille est un centre de recherche affilié
à l’Institut National pour la Santé et la Recherche Médicale (l’Inserm), à l’Université d’Aix-Marseille et à l’IPC,
et situé sur le site de l’IPC. Les équipes du CRCM mettent en œuvre des programmes de recherche innovants
dans le domaine du cancer, des aspects les plus fondamentaux à la recherche clinique chez l’homme,
avec des patients.
En janvier 2012, une unité de recherche de l’Inserm et une unité de recherche du CNRS, le Centre National
de la Recherche Scientifique, vont rejoindre le CRCM dans le nouveau bâtiment. Le CRCM comptera alors
15 équipes de recherche, soit 250 personnes qui travaillent sur des projets de recherche axés sur les pathologies
dont l’IPC est spécialiste. En recrutant ces équipes de recherche, l’IPC et le CRCM ont élargi leurs domaines
de compétences au cancer du pancréas, à la stabilité du génome et à la réparation de l’ADN.
09

DOSSIER
A l’IPC, la recherche dans tous ses états
10
Certains m édicaments comme les anti-HER2
(Herceptine) ou l’hormonothérapie dans le cancer
du sein sont d’ailleurs prescrits à la suite de
la détection de biomarqueurs spécifiques.
Les st ratégies t hérapeutiques s ont d e p lus
en plus affinées, basées sur la ou les altération(s)
génétique(s) portée(s) par la tumeur concernée.
C’est ce que l’on appelle la « m édecine personnalisée
», une médecine où la biologie spécialisée,
autre important ef fort de développement de
l’IPC depuis des années, a une place extrêmement
importante dans la décision thérapeutique
que doit prendre le médecin.
Les interactions hôte-tumeur
Une fois installée, la tumeur interagit intimement
avec son hôte, en particulier avec les cellules
péritumorales d’origine stromale, endothéliale
et immunitaire. La tumeur peut se dév elopper
en contrôlant la réponse immunitaire de l’hôte
et c réer u ne ni che p ropice à s on e xpansion,
avant la dissémination vers d’autr es organes :
c’est l e p rocessus m étastatique. Co mprendre
les mécanismes moléculaires impliqués dans ces
relations hôte-tumeur est indispensable pour
ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques capables
non seulement de cibler la cellule tumorale,
mais aussi d’agir sur l es réponses cellulair es
de l’environnement. La compréhension des mécanismes
de migration et mobilité des cellules
tumorales, qui peuvent conduire au développement
de métastases, est elle aussi cruciale afin
de développer les inhibiteurs qui empêcheront
ce processus.
Interview croisée
RECHERCHE FONDAMENTALE,
RECHERCHE CLINIQUE, RECHERCHE
TRANSLATIONNELLE …
DE QUOI S’AGIT-IL EXACTEMENT ?
QUELLES SONT LES DIFFÉRENCES ET
LES ATOUTS RESPECTIFS DE CES DISCIPLINES ?
A QUOI SERVENT-ELLES,
ET QUELS SONT LES BÉNÉFICES
POUR LES PATIENTS ?
RÉPONSES AVEC LES ACTEURS :
LE DOCTEUR DOMINIQUE GENRE,
LE DOCTEUR JEAN-FRÉDÉRIC SAUNIÈRE
ET LE PROFESSEUR JEAN-PAUL BORG.
Cellules souches et cancer
La possibilité, récente, d’isoler et de caractériser
des cellules initiatrices de cancers (cellules
souches) révolutionne la conception de la maladie,
du diagnostic aux soins. La recherche doit
permettre d’aller véritablement au cœur du
processus tumoral, de déchiffrer les spécificités
biologiques de ces cellules, et de développer
de n ouvelles a pproches t hérapeutiques p our
les bloquer (lire aussi cancer du sein : la révolution
des cellules souches).
L’ère post-génomique produit quotidiennement
une quantité extraordinaire de données
biologiques - génomes séquencés, signatures
géniques e t p rotéomiques, p olymorphismes
des gènes, interactions moléculair es et génétiques,
régulation transcriptionnelle des gènes,
modifications post-traductionnelles des protéines
- souvent faiblement exploitées du fait de
leur complexité et du manque d’intégration
dans une histoir e biologique, physiologique
ou pathologique.
Le CRCM a été précurseur dans l’analyse
à grande échelle des génomes (phylogénie,
transcriptome, interactome) et veut poursuivr e
ses efforts dans cette direction.
L’arrivée de spécialistes du traitement de données
par la combinaison de bio-informatique, statistiques
et mathématiques, est donc un atout
précieux. Ils pourr ont développer des pr ojets
de biologie des systèm es dont la finalité est
de m ieux c omprendre e t s oigner l a m aladie
cancéreuse.
Les anticorps monoclonaux
Les anticorps monoclonaux r eprésentent un
champ d’activité majeur à l’IPC. Leur production
par biotechnologie découverte dans les années
1970 a permis l’avènement des premiers médicaments
mis sur le marché dans les années 1990.
En collaboration avec Innate Pharma, une société
spécialisée dans ce domaine et le Centre d’Immunologie
de Marseille-Luminy, l’IPC a récemme nt
lancé le premier essai clinique mondial avec des
anticorps capables de doper l’immunité contr e
les cellules leucémiques.
« l’immunothérapie
est le fruit
d’années
de recherche »
Ces anticorps, fabriqués par des procédés industriels
de biotechnologie, sont identiques à ceux
produits naturellement par le système immunitaire
humain e t v isent à r enforcer o u r éactiver l es
défenses immunitaires à l’encontre des cellules
cancéreuses, ou à bloquer l’activité de certains
récepteurs uniquement présents sur la cellule
tumorale.
Cette stratégie thérapeutique, communément
appelée immunothérapie, peut donc directement
ou indirectement agir sur la cellule cancéreuse
en utilisant les armes natur elles pr oduits par
l’organisme.
La recherche, mission fondamentale
pour un centre de lutte contre le cancer
Par le Professeur Jean-Paul Borg,
Inserm et sous-directeur en charge de la recherche à l’IPC
Les missions des centres de lutte contre le cancer incluent
les soins, l’enseignement-formation, mais aussi la recherche :
un triptyque indispensable pour faire progresser les traitements
et faire reculer la mortalité due aux cancers.
La recherche est un continuum, de la recherche fondamentale
menée dans les laboratoires jusqu’à la recherche clinique.
La recherche fondamentale s’intéresse à la compréhension
des mécanismes moléculaires normaux et pathologiques,
à partir desquels elle élabore des modèles explicatifs.
Par exemple, à la façon dont les cellules humaines fonctionnent
pour devenir anarchiques dans les cancers ou dont les virus trouvent
la « clé » des cellules pour les envahir.
La recherche appliquée, qui met au point de nouveaux traitements
(techniques, médicaments, , ...) s’appuie sur les travaux issus
de la recherche fondamentale.

Le ciblage par des anticorps est extrêmement
spécifique, à l’inverse des chimiothérapies
qui ont du mal à discriminer la cellule malade
de la cellule saine, permettant ainsi de diminuer
les effets secondaires pour le patient.
L’immunothérapie est le fruit d’années de
recherche visant à mieux compr endre comment
le système immunitaire fonctionne et comment
on peut le manipuler dans des pathologies telles
que le cancer.
Ces r echerches se poursuivent à l’IPC dans
le Département d’Immunologie des T umeurs
à la fois sur le plan fondamental, translationnel
et clinique.
Les moyens de la recherche
Afin d’apporter leur contribution à la recherche,
les partenaires institutionnels doivent la doter
de moyens. L ’IPC y investit des budgets, des
équipements, des espaces et du temps de travail,
notamment du temps de personnel soignant
(médecins, infirmiers, radiologues, biologistes)
qui consacre du temps à la recherche elle-même,
ou du tem ps de personnels admi nistratifs lié
à l’activité de recherche.
L’IPC met également à disposition ses plateformes
techniques de diagnostic et d’analyses.
Ainsi, la plateforme d’éco-endoscopie digestive,
dirigée par le Docteur Marc Giovaninni, joue un
rôle-clé en analysant chez le patient les ef fets
des médicaments sur la vascularisation d’un organe.
Ce qui permet d’apprécier son bénéfice thérapeutique
in situ et d’en tir er des leçons pour
mieux adapter le traitement ou en comprendre
les effets.
Pour faire face aux multiples défis de la l utte
contre le cancer, il est certain que implication
de l’IPC mettant à disposition une masse critique
forte en médecins et en malades, permet d’offrir
un environnement optimal aux chercheurs pour
produire et analyser au mieux les informations
biologiques produites en masse, en tirer
les indications sur les modes d’actions des médicaments,
et optimiser leur utilisation dans tel
ou tel cancer.
« l’approche de l’IPC
est pragmatique »
Les atouts de l’Inserm, du CNRS et de l’Université
sont, bien sûr, leur expertise et leur légitimité
en matière de recherche. En outre, ces trois tutelles
du CRCM rémunèrent la plupart des chercheurs
mis au service de la lutte contr e le cancer, ou
endossent la charge des salair es de médecins
impliqués dans la recherche (lire les contributions
du Professeur Berland et de Dominique Nobile).
Des partenariats favorisant l’implication de médecins
et de chercheurs dans la lutte contre le cancer
sont amplifiés dans le cadre de contrats d'interface
hôpital/Inserm, p ermettant à d es m édecins
d'être détachés partiellement de leurs obligations
à l'hôpital pour travailler dans des laboratoires
de recherche, ou à des cher cheurs de l’Inserm
de s’impliquer étroitement dans les activités de
l'hôpital sur des projets de recherche biomédicale.
Une dizaine de contrats de ce type, l’un des plus
fort taux français, sont en cours à l’IPC.
Ainsi, grâce à des travaux du début du XX e siècle sur les oiseaux,
on a pu identifier des protéines dont l’activité mal contrôlée par
la cellule peut générer un cancer. C’est à partir de ces découvertes
que l’on a conçu des molécules qui bloquent l’activité des kinases
(qui sont des enzymes), pour arrêter la prolifération des cellules
tumorales. La recherche fondamentale est à l’origine de la mise
au point des techniques nécessaires au séquençage et à l’analyse
du génome humain, dont les applications se multiplient
en cancérologie notamment.
Comment s’articulent recherche fondamentale
et recherche clinique - appliquée aux patients - avec l’IPC ?
JPB : La collaboration entre les équipes de chercheurs et de soignants
date de plusieurs années dans la région, en particulier à l’IPC
comme l’illustre le Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
(CRCM) créé en 2008 (lire aussi l’encadré). La présence d’équipes
de recherche et la création de plateaux techniques performants
sur le site de l’IPC ont permis d’atteindre un ensemble cohérent
et intégré d’équipes de recherche cognitive, de transfert
et de recherche clinique, dans des domaines-clés de l’oncologie
moléculaire, la pharmacologie et l’immunologie.
Enfin, les chercheurs issus d’autres structures
de r echerche r ejoignant le CRCM tr ouvent
dans cet environnement mixte et stimulant une
dimension humaine forte, de par la pr oximité
avec les patients et les soignants, une spécificité
de l ’IPC e t d u C RCM p ar r apport au x a utres
centres de recherche marseillais.
Translation et essais précoces
La recherche peut être abordée avec des objectifs,
des approches et des philosophies dif férentes.
L’approche de l’IPC est pragmatique, et guidée
par un fil conducteur : la traduction en application
clinique la plus rapide possible des r echerches
les plus prometteuses.
Pour y parvenir, l’IPC a mis en place des structures
qui facilitent et accélèr ent la traduction de la
recherche fondamentale aux essais cliniques :
l’unité dédiée aux essais de phase précoce qui
a reçu la labellisation de l’INCa , le BEC - Bur eau
d’Etudes Cliniques, qui permet la gestion et
l’administration des essais cliniques, la cellule
de recherche translationnelle dirigée par le docteur
Jean-Frédéric Saunière, la plateforme d’essais précliniques
(TrGET, Y. Collette), la biobanque où sont
stockés des échantillons prélevés chez les patients
avec leur consentement pour une utilisation
en recherche, la plateforme oncogénomique de
Max Chaffanet, le laboratoire de Biopathologie
dirigé par le Pr Luc Xerri, le laboratoir e d’Immunologie
des Tumeurs dirigé par le Pr Daniel Olive
qui abrite la plateforme d’immuno-monitoring
dont le but est d’évaluer la réaction du système
immunitaire du patient au cours du traitement.
La création du bâtiment de recherche, qui associe en plus le CNRS,
est une étape supplémentaire dans cette dynamique régionale,
étape qui nous positionne comme des acteurs majeurs
sur le plan national.
Qu’est-ce que la Recherche Clinique ?
Par le Docteur Dominique Genre, médecin oncologue,
responsable de la Recherche Clinique, depuis la création
du Bureau d’Etudes Cliniques en 1998
La recherche clinique intervient après les découvertes
de la recherche fondamentale, pour évaluer un nouveau traitement
sur l’être humain.
L’évaluation d’un nouveau traitement peut être l’analyse
d’un nouveau médicament, ou de nouvelles associations
de médicaments, ou de nouvelles techniques de radiothérapie,
de chirurgie, mais aussi de nouveaux dispositifs médicaux,
ou de nouvelles techniques de diagnostic.
Cependant, c’est l’évaluation des médicaments qui représente
le plus grand nombre d’essais cliniques menés en France.
11

Suite
l’entretien
Qu’elle concerne un médicament
ou une association de médicaments,
l’évaluation est un processus
qui peut durer plusieurs années.
Elle doit passer par diverses phases
de développement avant d’aboutir,
peut-être, à ce que l’on appelle
« l’autorisation de mise sur le marché »
(AMM), par laquelle un plus grand
nombre de personnes pourront
bénéficier du traitement.
Ce processus permet d’étudier le devenir
du médicament dans l’organisme, d’identifier
les effets secondaires d’une molécule par exemple,
d’évaluer son efficacité sur une maladie,
et de la comparer avec un traitement de référence
déjà employé.
L’un des objectifs des phases de développement
peut être d’évaluer la qualité de vie des patients
dans les essais. Donc les essais ne servent pas
uniquement à évaluer l’efficacité d’une molécule
sur des tumeurs cancéreuses, mais d’envisager
l’ensemble des effets d’un médicament
sur la maladie, sur le malade et par rapport
à d’autres médicaments existants.
Réaliser des essais cliniques suppose
donc de se plier à des réglementations
draconiennes ?
DG : La recherche clinique est un domaine très
réglementé, encadré, soumis à des procédures,
ceci dans un souci éthique évident.
Avant toute mise en route ou mise en place
d’un essai clinique, une évaluation bénéfice-risque
est réalisée par les autorités réglementaires.
En termes de protection des personnes,
qui est un principe éthique majeur dans la recherche,
la confidentialité des personnes doit être respectée
tout au long de la recherche, et l’identité des patients
n’est jamais dévoilée.
Autre principe : celui du consentement du patient.
Demander au patient s’il souhaite ou non participer
à un essai semble évident, mais il est indispensable
que ce principe vertueux soit inscrit clairement
dans la réglementation.
Quels sont les atouts
de la Recherche Clinique à l’IPC ?
DG : L’IPC est attractif pour les partenaires
pour quatre raisons majeures :
z D’abord, le regroupement, sur le campus de l’IPC,
de toutes les compétences qu’elles soient médicales
ou médico-techniques - avec les plateformes
comme le Bureau d’Etudes Cliniques et le Centre
de Ressources biologiques, mais aussi les plateformes
de recherche, avec les équipes Inserm qui sont
associées, et qui permettent de gérer des projets
très innovants.
z Ensuite, l’expérience et l’expertise qu’apporte
le Bureau d’Etudes Cliniques (BEC) depuis
sa création en 1998. Le Bureau d’Etudes Cliniques
est une organisation rodée, qui s’est imposée au sein
de l’hôpital.
z Par ailleurs la possibilité qu’offre le BEC de mener
une recherche clinique indépendante, en étant
nous-mêmes promoteurs de nos essais, avec une
équipe pluridisciplinaire, qui est constituée de chefs
de projets, de statisticiens, de data-managers …
Lire suite page 15
L’investissement sur la recherche translationnelle
est un point fort de l’IPC et se décline sur deux
axes majeurs. Le premier est d’identifier de nouvelles
altérations moléculaires ou immunitaires
dans les cancers et de pr oposer des nouvelles
voies thérapeutiques. Le deuxième, en partenariat
avec les laboratoir es pharmaceutiques qui
confient aux chercheurs de l’IPC des molécules
actives en développement clinique, consiste
à tester pour la première fois ces médicaments
chez l ’homme o u à p roposer d es u tilisations
nouvelles de ces médicaments. Le laboratoire
pharmaceutique trouve un avantage dans cette
stratégie car les essais sont menés dans les meilleures
conditions auprès de patients bien entendu
volontaires, et les patients de l’IPC bénéficient
d’un accès à des traitements innovants.
Depuis deux ans, l’IPC est habilité par l’INCa,
à développer une stratégie d’accès très précoce
à des molécules qui présentent des e ffets
prometteurs après les tests chez l’animal
mais n ’ont p as e ncore d ’AMM ( Autorisation
de Mise sur le Mar ché). Ces essais sont menés
au sein de l’unité d’essais de phase précoce
baptisée ETOH (lire l’article page 16).
Incubateurs
de recherche en PACA
Ainsi structurée avec ses partenaires et implantée
sur deux sites - IPC et Luminy -, la r echerche
à l’IPC est dynamique, ouverte sur l’extérieur,
et a ttire p ar s es r essources e t s on p otentiel
déjà existant. La structure est attractive pour
les jeunes chercheurs et médecins attirés
par les moyens mis en jeu et la mixité féconde
des équipes associant médecins, pharmaciens
et cher cheurs, ainsi que par sa dimension
internationale : à titre d’exemple, 5 nationalités
sont représentées dans l’équipe de 15 personnes
dirigée par le Pr Jean-Paul Borg et 3 des 15 chefs
d’équipe du CRCM sont de nationalité étrangère.
Un dynamisme qui sert également l’économie
de l a r égion : l e C RCM e st u n i ncubateur
de recherche et de développement en servant
de pépinière à des st art up de biotechnologie
qui v alorisent l a p erformance é conomique
de la région dans les do maines innovants.
Ainsi, la société Ipsogen a été fondée en 1999,
à Marseille avec le soutien du CNRS, de l'Inserm
et grâce à un partenariat avec l’IPC qui a abrité
la société pendant cinq ans.
LE MOT DE ...
Dominique Nobile,
Délégué Régional de l’Inserm
De n ombreux b revets e t p ublications o nt v u
le jour grâce à cette collaboration dans laquelle
l’équipe du Pr Daniel Birnbaum et du Pr François
Bertucci a joué un rôle majeur. Véritable "profiler"
des cancers, Ipsogen dévelo ppe des tests de
diagnostic moléculaire qui permettent de cartographier
les maladies pour guider la décision
thérapeutique des cliniciens. L’IPC a également
hébergé et aidé Modul-Bio, une entreprise créée
en 2003.
Constituée d'une équipe d'experts en bio-informatique,
biologie et r obotique, l'entr eprise
propose des solutions d'équipements et d'applications
i nformatiques s ur m esure a u s ervice
des pr océdés scientifiques les plus récents
pour d es p rojets i nnovants d ans l e do maine
des sciences de la vie.
« dans la région
PACA comme
ailleurs, la recherche
est un investissement
vital ... »
Autre exemple, InnatePharma qui a mis au point
un anticorps monoclonal utilisé dans un essai
clinique à l’IPC et qu i a récemment permis à
la société d’obtenir l’investissement massif
d’un grand de l’industrie pharmaceutique, BMS.
Ainsi, dans la région PACA comme ailleurs,
la recherche est non seulement vitale pour l’avenir
de la lutte contre le cancer, qui concerne de plus
en plus d’individus, mais elle est aussi un investissement
d’ avenir, q ui d ynamise l ’économie
et valorise les compétences de l’ensemble
de la région.
La recherche par organes
Les formes de cancer sur lesquels l’IPC concentre
sa recherche sont nombreuses, mais certaines
pathologies é mergent p lus s pécifiquement :
le cancer du sein, les maladies hématologiques,
le cancer du pancréas dans lequel les travaux
sont menés par l’équipe du Pr Juan Iovanna,
et des 40 personnels Inserm de son équipe,
qui r ejoint le CRCM et dont les travaux
s'intègreront à l'activité du Département du
Pr Jean-Robert Delpero, chirurgien oncologique
spécialisé dans l’appareil digestif, à l'IPC.
Inserm,
fondamentalement
impliqué
dans la recherche
contre le cancer

Cancer
du sein :
la révolution
des cellules
souches
PORTRAIT
Christophe Ginestier,
jeune scientifique développant
ses recherches sur les
cellules souches cancéreuses
mammaires, au sein
du laboratoire d’Oncologie
Moléculaire IPC - CRCM
dirigé par le Pr Daniel
Birnbaum, remporte le prix
Ruban Rose Avenir 2011
Christophe Ginestier, jeune Chargé de Recherche Inserm (CR2) au Centre de Recherche en Cancérologie
de Marseille (CRCM), a reçu le 29 octobre dernier le prix Ruban Rose Avenir 2011. Créés à l’initiative
de l’association « Le cancer du sein parlons-en ! », les prix Ruban Rose sont destinés notamment
à soutenir les efforts de la recherche, clinique ou fondamentale sur le cancer du sein. Christophe Ginestier,
pour sa part, est récompensé pour ses travaux finalisés et ses projets en cours, relatifs à l’identification,
à la caractérisation et au fonctionnement des cellules souches cancéreuses mammaires.
De la « fac » à la recherche translationnelle
Après une licence de biochimie à l’Université de Provence, animé par la volonté d’évoluer vers la recherche
translationnelle, Christophe Ginestier opte pour le Master d’Oncologie - Pharmacologie et Thérapeutique
de la Faculté de Médecine de Marseille. Et c’est là que l’aventure commence. Jeune scientifique
en stage de Master, il intègre alors le laboratoire d’Oncologie Moléculaire IPC-CRCM, sous la co-direction
du Dr Jocelyne Jacquemier, anatomopathologiste, et du Pr Daniel Birnbaum, Directeur de Recherche
Inserm.
« Je travaillais sur le cancer du sein et j’ai développé une technique totalement novatrice, « le tissu
microarray », qui permet, en un seul examen, d’analyser plusieurs centaines de biopsies de tumeurs
et d’étudier l’expression d’un ou de plusieurs biomarqueurs », explique Christophe Ginestier.
En toute logique, l’étape suivante l’a amené, dans le cadr e de sa thèse réalisée elle aussi à l’IPC,
sous la direction du Pr Daniel Birnbaum, à établir le lien entre les différents biomarqueurs présents
dans les biopsies et l’évolution du cancer des patientes concer nées, de façon à définir l’impact
des biomarqueurs étudiés en termes de pronostic. Résultat : une classification des tumeurs du sein
en fonction de leur profil protéique et du pronostic associé.
De l’origine du développement de la tumeur …
À la même époque, l’existence de cellules souches cancér euses dans le sein est mise en évidence
par le laboratoire du Pr Max Wicha, à l’Université du Michigan. Cette découverte, majeure dans la
compréhension de la biologie du cancer, rejoint l’idée qui trotte dans la tête de Christophe Ginestier,
mais aussi du Pr Emmanuelle Charafe-Jauffret, avec qui il a commencé à interagir au sein du laboratoire
d’Oncologie Moléculaire : puisqu’il existe une hétérogénéité entre les tumeurs du sein, peut-être
existe-t-il aussi une hétérogénéité cellulaire au sein d’une même tumeur…
Et voilà Christophe Ginestier parti effectuer son post-doctorat dans le Michigan.
« Pendant ces trois ans, j’ai caractérisé la fonction des cellules souches cancéreuses, qui ne sont pas
toutes identiques. J’ai pu prouver qu’une petite proportion d’entre elles est responsable du développement
de la tumeur, de sa progression, de sa réaction aux traitements, d’une éventuelle activité
métastatique. Par ailleurs, j’ai mis en évidence un marqueur (ALDH1) qui permet de suivre l’évolution
de ces cellules souches chez les patientes, donc d’affiner le pronostic », raconte Christophe Ginestier.
… aux thérapies ciblées
Néanmoins, pour lancer le projet qu’il avait mûri avant son départ avec le Pr Emmanuelle Charafe-
Jauffret, Christophe Ginestier, tout juste lauréat du concours Inserm de Chargé de Recherche, décide
de rentrer en France. En janvier 2009, il revient à l’IPC. Depuis maintenant presque trois ans, il codirige
donc, avec le Pr Emmanuelle Charafe-Jauffret, un groupe d’études sur les cellules souches cancéreuses
mammaires, intégré au laboratoire d’Oncologie Moléculaire.
Une thérapeutique anti-cellules souches cancér euses a déjà été mise en évidence, et des essais
cliniques humains de phase I puis de phase II devraient démarrer prochainement.
Enfin, l e p rix R uban R ose A venir v a l ui p ermettre d e f inancer e n p artie u n n ouveau p rojet,
programmé sur trois ans, qui vise à en core mieux comprendre la biologie de ces cellules souches
cancéreuses mammaires. L’idée : à partir d’un criblage exhaustif du génome, bloquer spécifiquement
l’expression de protéines considérées comme majeures pour le développement tumoral, puis étudier
leur impact sur les cellules souches cancéreuses. A plus long terme, l’équipe espère pouvoir trouver
de nouvelles thérapies ciblant spécifiquement les cellules souches cancéreuses.
Institut national de la santé et de la recherche médicale, l’Inserm est, depuis plus de 40 ans, le seul organisme public français
dédié à la recherche biologique, médicale et en santé des populations. Nos équipes multidisplinaires mènent des recherches sur la plupart des maladies,
y compris les plus rares. Scientifiques ou médecins, nos chercheurs assurent une recherche translationnelle, dans un va-et-vient constant entre le laboratoire
et le lit du patient. Acteur de la valorisation des connaissances issues de ses travaux, l’Inserm cherche et fait savoir.
Les résultats de la recherche fondamentale peuvent ainsi faire l’objet d’études dans la cinquantaine de Centres d’Investigation Clinique
créés en partenariat avec l’hôpital. Une filiale privée, Inserm Transfert, aide nos chercheurs à valoriser leur innovation, déposer des brevets
et trouver des partenaires industriels.
L’Inserm est membre fondateur d’Aviesan, l’Alliance nationale pour les sciences de la vie et de la santé. Chargée de l’analyse stratégique et de la programmation
nationale de la recherche dans le domaine biologique et médical, Aviesan est organisée autour de dix instituts thématiques multi-organismes :
z Bases moléculaires et structurales du vivant. z Biologie cellulaire, développement et évolution. z Génétique, génomique et bio-informatique.
z Cancer. z Circulation, métabolisme, nutrition. z Immunologie, hématologie, pneumologie. z Microbiologie et maladies infectieuses.
z Neurosciences, sciences cognitives, neurologie, psychiatrie. z Santé publique. z Technologies pour la santé.
Partenaire de l’IPC depuis 2008, l’Inserm investit des moyens humains importants dans la recherche en cancérologie, notamment en assumant les salaires
de chercheurs et de médecins, et de personnel ingénieur et technique. Alors qu’un cap va être franchi dans la recherche en cancérologie en PACA,
l’Inserm confirme, par la force de ses alliances, une approche scientifique définitivement vouée à servir la lutte contre la maladie.
13

DOSSIER
A l’IPC, la recherche dans tous ses états
14
FOCUS
Les étapes
de la recherche
La recherche, depuis le laboratoire jusqu’à l’utilisation
du traitement sur l’homme, passe par des étapes …
Plusieurs cycles itératifs du laboratoire à la clinique,
de l’hypothèse scientifique à l’essai clinique,
sont parfois nécessaires pour affiner le traitement
et améliorer le médicament.
LE MOT DU ...
Avec 129 structures de recherche
contractualisées avec les plus grands organismes
(CNRS, Inserm, INRA, IRD, CEA, INRETS), 12 écoles
doctorales comptant près de 4500 doctorants,
l’Université d’Aix-Marseille, qui entrera en vigueur
le 1er janvier 2012 suite à la fusion des 3 universités d’Aix-Marseille,
jouit d’un potentiel de recherche internationalement reconnu,
notamment avec la renommée du Parc Scientifique de Luminy
et du pôle Santé Timone.
Bien avant la réunion de ce potentiel de recherche exceptionnel,
l’Université de la Méditerranée qui concentre les forces vives
de la recherche dans le domaine de la santé, s’est engagée dans
la recherche en cancérologie, faisant de cet enjeu un axe prioritaire.
C’est donc naturellement que l’Université est devenue, aux côtés
de l’IPC et de l’Inserm, l’un des fondateurs du Centre de Recherche
en Cancérologie de Marseille.
Les avancées de la recherche en génétique moléculaire
d es can cers ont montré la grande
hétérogénéité des pathologies : hétér ogénéité
entre patients atteints d’un même type de cancer,
et parfois hétérogénéité des cellules cancéreuses
chez un patient donné. Ces cellules cancéreuses
ne présentent pas toutes l a même sensibilité
aux traitements.
Comprendre
les mécanismes des tumeurs
Une m eilleure c ompréhension d e l a b iologie
des tumeurs est donc essentielle pour mettre
au point des stratégies de traitement s ciblés,
plus efficaces et avec moins d’effets secondaires.
La stratification des tumeurs ainsi que l’évaluation
de la réponse immunitaire du patient permettent
une personnalisation des traitements.
Professeur Yvon Berland,
Président de l’Université de la Méditerranée, Vice-Président de la Conférence des Présidents d’Université
D’où l’importance des biomarqueurs : de nombreux
travaux de r echerche visent à identifier
des marqueurs biologiques (gènes, protéines, ..)
spécifiques d’un type de tumeur donné, pour
les différencier d’autres tumeurs qui peuvent
provenir du même organe, mais qui présentent
des caractéristiques biologiques et des sensibilités
aux traitements différentes.
Les travaux de recherche en génétique moléculaire
des cancers ont pour but de disséquer les mécanismes
de genèse des tumeurs :
comment et pourquoi une tumeur est-elle
apparue ? En répondant à cette question,
peut-être pourra-t-on empêcher ce processus.
Ainsi, si l’on démontre le rôle d’une protéine
ou d’un gène dans le développement d’un type
de cancer, on cherchera alors à « cibler » cette
protéine ou ce gène, c’est-à-dire à agir sur elle
pour empêcher ou corriger son fonctionnement
dans le pr ocessus de cancérisation à l’aide
de m olécules ( médicaments) m ises a u p oint
dans ce but.
Une fois le médicament validé par des études in
vitro en laboratoire, il devra êtr e testé in vivo,
d’abord dans des modèles animaux puis chez
l’homme.
Passer aux essais cliniques
Les essais cliniques peuvent avoir pour objet
de t ester d e n ouveaux o utils d e d iagnostic,
de prévention ou de traitement du cancer.
Les trois étapes des essais cliniques traditionnels
sont les suivantes :
Phase 1 : Les essais cliniques de phase 1 sont réalisés
à petite échelle (20 à 60 patients) sur une
période de 1 à 2 ans, et ils ont pour but de tester
la sûreté du produit, la tolérance au principe
actif, les propriétés pharmacologiques du produit,
et de déterminer la dose tolérable.
La recherche contre le cancer,
un axe prioritaire pour l’Université d’Aix-Marseille
Outre la chaire dédiée, “Recherche et Innovation en Cancérologie »,
portée par sa Fondation “Santé, Sport et Développement Durable”,
deux Masters sont dispensés par des chercheurs du CRCM et médecins
et pharmaciens de l’IPC à l’Université (Master “Pathologie Humaine”
à la Faculté de Médecine et Master “Développement et Immunologie”
à la Faculté des Sciences de Luminy) qui accueille environ 25 doctorants
chaque année.
La valorisation et l’ouverture au monde extérieur, qu’il soit académique
et/ou industriel, est une voie d’avenir que le CRCM emprunte
avec le soutien fort de l’Université. Les dépôts de brevets pour
de nouvelles molécules identifiées, les licences sur plusieurs anticorps
monoclonaux, les essais cliniques réalisés en partenariat
avec de grands groupes pharmaceutiques, ou des sociétés locales
de biotechnologie, ou encore l’obtention de bourses de thèse
pour des doctorants cofinancées par la Région PACA et un partenaire
industriel …

Phase 2 : Les essais de phase 2 sont réalisés à plus
large échelle (30 à 200 patients) sur une période
de 1 à 2 ans et ils ont pour but de tester l’efficacité
du produit sur un type de tumeur donné
(par rapport à un traitement standard).
Phase 3 : Les essais de type 3 sont réalisés à très
grande échelle (400 à 2 000 patients) et peuvent
durer plusieurs années. Ils visent à étudier
statistiquement l’efficacité du traitement pour
une tumeur donnée. Ils coûtent donc cher
et nécessitent le plus souvent un partenariat
entre un laboratoire pharmaceutique et un ou
plusieurs centres hospitaliers.
« étudier statistiquement
l’efficacité
du traitement »
Pour tester les essais cliniques d’une stratégie
thérapeutique ciblée, les différentes phases
devront é galement v alider l ’hypothèse b iologique
de départ, à savoir : est-ce-que le produit
fonctionne bien selon le mécanisme identifié
au laboratoire à l’origine ? Ils aident à définir
la population de patients la plus adaptée, c’està-dire
celle qui tirera le plus de bénéfices, et subira
le moins d’effets secondaires du médicament.
Les tests sur les
échantillons biologiques
Dès lors, l’accès à des échantillons biologiques
issus des patients est essentiel :
les cellules issues du patient permettront d’affiner
le diagnostic, d’identifier les éventuels marqueurs
biologiques s pécifiques d e t el o u t el t ype de
tumeur, ou de tel ou tel gr oupe de patients
qui présentent un pr ofil de sensibilité donné
au médicament, de tester une molécule ou une
certaine dose, sur les cellules prélevées sur le patient,
avant de les lui administrer.
Les échantillons sont prélevés chez les patients
par biopsie. L’identification de cellules tumorales
circulantes dans le sang permet parfois d’éviter
les biopsies, parfois difficiles à pratiquer.
« enrayer la maladie »
Les échantillons biologiques sont stockés sous
contrôle très strict des autor ités sanitair es,
et sous réserve de consentement des patients,
dans des « banques de tumeurs » ou « centres
de ressources biologiques » : outr e les cellules
tumorales elles-mêmes, ces banques conservent
parfois d’autr es tissus prélevés à dif férents
stades de développement de la maladie et
du traitement. Ces échantillons sont dûment
annotés et ces informations sont corrélées
aux données cliniques des patients.
Et le retour au laboratoire
Ces échantillons permettront aussi de détecter
toute évolution génétique de la tumeur, qu’elle
soit spontanée ou induite par le traitement.
En effet, de telles variations sont possibles dans
les cellules cancér euses, et peuvent conduir e
à une résistance au traitement. Il est donc important
de les mettre en évidence.
Toujours sous réserve de consentement du patient
et d’autorisation des autorités sanitaires,
certains échantillons pourront être utilisés dans
des études de recherche futures pour tester de
nouvelles hypothèses et identifier de nouveaux
mécanismes d’oncogenèse.
Enfin, ils pourront servir à identifier des marqueurs
biologiques spécifiques à un stade de d éveloppement
d e l a m aladie, c e q ui p ermettra,
par la suite, de tester l’ef ficacité d’un m édicament
à enrayer la progression de la maladie de
manière plus fine et précoce que le suivi clinique
du patient.
Ces réussites sont à mettre au crédit de la vision que les partenaires du CRCM
partagent : une recherche innovante, dynamisante pour la région, menée
pour le bénéfice de la lutte contre le cancer, en association avec tous les acteurs
majeurs qui, de la recherche fondamentale aux essais thérapeutiques, tentent
de faire avancer la connaissance pour faire reculer la maladie.
Ainsi, en accompagnant le passage d’un cap supplémentaire pour la recherche
en cancérologie dans notre région, l’Université de la Méditerranée est fidèle
à ses engagements historiques et à ses ambitions.
Cette nouvelle étape va augmenter la notoriété du CRCM, au niveau national
et international, en regroupant, en partenariat avec l’Inserm, 3 unités de recherche
sur Marseille : le CRCM actuel, l’Unité “Stress Cellulaire“ (dirigée par le Pr Juan Iovanna
à Luminy) et l’Unité “Instabilité du Génome et Cancérogénèse” (dirigée par le Pr Robert Fuchs
sur le site Joseph Aiguier).
A l’heure de la fusion des universités faisant naître Aix-Marseille Université,
la plus grande université de France, l’association étroite entre les équipes, les métiers
et les compétences, fait aussi la preuve qu’elle est source de valeurs et de réussite
dans le domaine de la recherche en cancérologie.
Suite et fin
de l’entretien
Ainsi, nous avons, à l’IPC, un centre de traitement de
données labellisé par l’INCa, dont une
des missions est d’assurer la qualité et la sécurité des
données de nos projets.
z Enfin, nous avons obtenu récemment
une labellisation, par l’INCa toujours,
d’un centre d’essais précoces pour des essais
de première administration de médicaments
à l’homme, et ainsi donner aux patients l’accès
à des molécules très innovantes (lire aussi l’article sur
l’Unité ETOH).
Qu’est-ce que la recherche
translationnelle ?
Par le Docteur
Jean-Frédéric Saunière,
médecin, coordonnateur
de la recherche
translationnelle à l’IPC.
La recherche translationnelle
est une sorte de pont
entre deux rives ; d’une part,
la biologie, la recherche
fondamentale, d’autre part la recherche
appliquée ou la recherche clinique. C’est pourquoi
on parle de recherche translationnelle : on passe
d’une rive à l’autre, pour permettre un passage
rapide des innovations aux traitements.
Que fait l’IPC en matière
de recherche translationnelle ?
JFS : A l’IPC, nous avons la chance
de disposer, sur le même site, d’un hôpital
avec des médecins qui traitent des malades
et d’équipes de recherche fondamentale
qui ont pour objet d’améliorer la connaissance
sur la biologie et la génomique des tumeurs,
et la réponse immunitaire du patient.
A l’IPC, nous avons réuni ces deux berges,
à travers des groupes qui fonctionnent selon
un mode matriciel. On les appelle les « teams »,
équipes à l’intérieur desquelles des chirurgiens,
des radiothérapeutes, des médecins oncologues,
hématologues, des biopathologistes,
mais aussi des experts de l’imagerie fonctionnelle,
des bio-marqueurs et d’autres techniques à la fois
pré-cliniques et cliniques travaillent ensemble.
Nous avons réuni ces experts en équipes autour
de certains cancers : les différentes tumeurs
du sein, les tumeurs digestives - le cancer
du côlon, le cancer du pancréas, le cancer
de l’estomac, les cancers hématologiques -
leucémies, lymphomes, les tumeurs en urologie -
rein, prostate, vessie, et les tumeurs gynécologiques.
Ces experts se réunissent régulièrement
pour faire des propositions de recherches,
pré-cliniques ou cliniques, que l’IPC mènera
à bien seul ou en collaboration
avec des partenaires extérieurs.
Lire aussi La recherche translationnelle à l’IPC page 19.

DOSSIER
A l’IPC, la recherche dans tous ses états
16
REPORTAGE
De gauche à droite
Pr. Norbert Vey,
Dr. Thomas Prebet et
Dr. D'Incan - Corda Evelyne
L’unité ETOH,
tête de pont de l’IPC dans
la guerre contre le cancer
chiffres-clés
Les essais précoces à l’IPC
(phase 1 et 1-2)
Nombre d'essais en 2010 : 19
w dont 13 de phase 1,
et 6 de phaseS 1-2
Nombre d'essais en 2011 : 22
w dont 9 sur des tumeurs solides
et 13 en onco-hématologie
Pour un total de 44
patients inclus à ce jour
Créée à la rentrée 2010,
l’unité ETOH, centre d’essais
cliniques consacré aux phases
précoces, répond à l’un des axes
stratégiques de l’Institut
Paoli-Calmettes : développer
la médecine translationnelle
et l’accès aux molécules innovantes.
Agréée par l’ARS, labellisée centre d’essais cliniques de phases précoces
en cancérologie (cf. encadré) par l’INCa en octobr e 2010, et unique
plateforme d’évaluation de nouvelles molécules pour la région P ACA,
l’unité ETOH (Evaluation Thérapeutique-Onco-Hématologie) de l’Institut
Paoli-Calmettes souffle sa première bougie. Une unité de pointe, co-dirigée
par le Pr Norbert Vey et le Dr Anthony Gonçalves.
Des locaux, une logistique
et une organisation spécifiques
Pour « booster » ses essais cliniques, tant en termes qualitatifs qu’en nombre
d’essais gérés, l’IPC a mis en place une équipe hautement spécialisée
(16 personnes) et dédié un espace à cette activité. Installée au 5 ème étage,
l’unité ETOH dispose de 249 m².
Elle comporte 9 chambres individuelles pour hospitalisations (5 lits supplémentaires
sont disponibles en hôpital de jour), une salle de soins, un local
destiné au traitement immédiat des prélèvements sanguins et urinaires.
S’ajoute du matériel de monitoring spécifique, répondant aux critèr es
stricts de suivi des patients, sous haute surveillance pour une sécurité
maximale.
« la biologie trouve des molécules
d’intérêt thérapeutique
et nous les transformons
en médicaments »
Par ailleurs, l’équipe s’appuie su r l’Unité de So ins et de Thér apeutiques
Intensives, (UTSI) de l’IPC, spécialisée dans la prise en charge des patients
d’onco-hématologie et fortement impliquée dans la démarche. Elle utilise
également les dif férents plateaux techniques d ’imagerie, de chirurgie
et d’endoscopie. Enfin, elle travaille avec le département de Biopathologie,
ainsi qu’avec le Centre de Ressources Biologiques (Biothèque) de l’Institut,
chargé de traiter tous les échantillons biologiques dans le cadre d’un protocole
spécifique et prioritaire d’acheminement. Sur le plan administratif, les essais
sont suivis par le Bureau d’Etudes Cliniques (BEC).

À l’avant-garde de la recherche
Cette nouvelle organisation a permis de renforcer la capacité opérationnelle
sur la double expertise hématologie - tumeurs solides, de gagner en compétitivité
pour l’accès aux nouvelles molécules développées par l’industrie,
et de monter en puissance. L’unité gère actuellement 20 essais précoces,
pour un total de 65 patients. Deux de ces études sont des essais de première
administration chez l’homme.
Parallèlement à la mise en cohérence des axes de recherche des équipes
Inserm avec les pr ojets cliniques aidant, les interactions avec le CRCM
(Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille) sont favorisées.
Au quotidien, l’équipe ETOH dynamise le transfert vers la clinique.
« L a b iologie t rouve d es m olécules d ’intérêt t hérapeutique e t n ous
les transformons en médicaments dans le cadre des essais cliniques.
Pour toujours mieux étudier les cancers des patients dont nous nous
occupons, il nous faut à la fois aller de la biologie vers les patients et,
vice-versa, à partir des patients, générer des connaissances sur la physiopathologie
de ces cancers et sur les effets biologiques des médicaments »,
explique le Pr Norbert Vey.
Ceci, dans le cadr e d’essais locaux, mais aussi dans le cadr e de projets
multicentriques, voire internationaux. Preuve de cette nouvelle visibilité,
une étude menée en collaboration avec le National Cancer Institute (NCI)
américain va s’ouvrir dans les prochains mois, sous la responsabilité
du Dr Anthony Gonçalves.
Les essais
cliniques en bref
Avant de recevoir son autorisation de mise sur le marché
(AMM), tout « candidat » médicament est passé au crible.
Cette évaluation est effectuée par les équipes de recherche
clinique, dans des unités de soins dédiées, lors d’essais
cliniques de phases 1, 2, 3 et 4.
La phase 1 correspond à la première étape d’administration
à l’homme d’une nouvelle molécule ou d’une nouvelle
association thérapeutique.
Elle intervient après les essais pré-cliniques réalisés sur
l’animal ou in vitro, et seulement si ces derniers affichent
des résultats suffisamment prometteurs.
Dans le cadre de cette phase 1, on cherche à évaluer la
sécurité de la molécule, ses effets secondaires potentiels,
ainsi qu’à déterminer la dose à recommander, sans trop
de toxicité. Ensuite, la phase 2 permet d’évaluer l’efficacité
de la dose recommandée en liaison avec une stratégie
thérapeutique donnée.
Les phases 1 et 2 sont appelées phases précoces.
La phase 3 vise à mettre en œuvre de grandes études
comparatives avec le ou les traitements standard habituellement
proposés. Enfin, après l’autorisation de mise
sur le marché (AMM), il arrive qu’une phase 4 soit menée,
destinée à approfondir la connaissance du médicament
dans les conditions réelles d’utilisation et d'évaluer à
grande échelle sa tolérance.
Tous ces essais sont extrêmement réglementés. Ils sont
menés dans le cadre de protocoles scientifiques très
stricts, dans un total respect des règles de protection
des patients éligibles inclus et des exigences de la réglementation
internationale en matière d'essais cliniques.
Ainsi, chaque étude reçoit une autorisation donnée par
l’AFSSAPS et par le CPP. Une fois l’étude terminée,
ses résultats sont analysés et font l’objet d’un rapport
présenté à ces agences et publiés dans des journaux
scientifiques.
Qui sont les acteurs
de la recherche au CRCM ?
Des chercheurs :
ils conçoivent des projets de recherche (quelle est la question
posée, comment peut-on y répondre, par quelles techniques ?),
mettent en œuvre des expériences (soit eux-mêmes, soit
avec leurs collègues chercheurs, ingénieurs, techniciens,
étudiants ou post-doctorants), analysent les résultats
et enfin, publient leurs travaux dans des revues scientifiques
pour partager leurs découvertes avec leurs collègues
dans le monde, mais également protègent leurs découvertes
par des brevets.
Des médecins :
ils consacrent tout ou partie de leur temps à essayer
de comprendre les causes fondamentales du cancer,
et peut-être découvrir de nouveaux procédés de diagnostic
ou de traitement.
Des étudiants :
la recherche fait appel à de nombreux étudiants, en science,
en médecine ou en pharmacie. Parce que le métier de chercheur
s’apprend en grande partie ‘sur le tas’, c’est aussi un métier
d’enseignant : les chercheurs sont sans cesse amenés à encadrer
et à former des étudiants.
Des post-doctorants :
après leur thèse, les futurs chercheurs choisissent
souvent de parfaire leur formation et enrichir leur expérience
professionnelle dans un autre laboratoire, où ils acquièrent
plus d’autonomie en dirigeant des projets de recherche.
C’est souvent nécessaire pour décrocher un poste
de chercheur dans la fonction publique (les places sont rares
et les concours très compétitifs !) ou un poste dans l’industrie.
Les ingénieurs de recherche :
ce sont des spécialistes qui fournissent une assistance
précieuse aux chercheurs dans un domaine technique particulier,
y compris en développant de nouveaux outils ou techniques.
Par exemple, des spécialistes en bio-informatique,
qui assurent l’analyse informatique de données biomédicales.
Des techniciens :
de l’animalier au laborantin, ils aident les chercheurs
(au sens large : médecins, étudiants et post-doctorants)
à préparer ou à mener leurs expériences.
et au BEC ?
Des médecins : responsables de projet, ils préparent
avec le médecin qui coordonne l’essai clinique, le protocole
de l’essai, l’inclusion de patients dans cet essai, et gèrent
le déroulement de l’essai, de sa mise en place à l’analyse
et à la publication des résultats, et supervisent les aspects
administratifs et financiers des essais, avec l’aide d’assistants
administratifs.
Un pharmacien assure la préparation
des traitements prescrits dans le cadre des essais.
Des attachés de recherche clinique
et des infirmières de recherche clinique assurent l’assistance
technique et les soins quotidiens auprès des malades concernés.
Enfin, au Centre de Traitement des Données,
un responsable des données (data manager) met en place
une base de données adaptée à chaque essai avec le médecin
coordonnateur de l’essai : il assure la collecte des données
qui doit suivre un cahier des charges très strict de régulation
des essais cliniques, vérifie la qualité des données, et enfin
procède à leur analyse avec des biostatisticiens
et avec le médecin coordonnateur du projet.

DOSSIER
A l’IPC, la recherche dans tous ses états
18
FOCUS
Un nouveau
bâtiment
dédié à la recherche
En janvier 2012, un nouveau bâtiment
ouvrira ses portes sur le site de l’IPC.
Dédié à la recherche, il permettra d’accueillir plus de
70 chercheurs, issus du CNRS, de l’Inserm, de l’IPC
et de l’Université, et fera franchir un cap au potentiel
de la recherche en cancérologie en région PACA.
Un édifice de 3 000 m 2 , doté de laboratoir es,
plateaux techniques et bureaux, … L’inauguration
du bâtiment, en janvier prochain, sera la traduction
concrète d’un ambitieux programme d’extension
des ressources dédiées à la recherche.
Le bâtiment, dont la construction a commencé
en février 2010, permettra au CRCM de franchir
une nouvelle étape dans la r echerche contre
le cancer, du laboratoire au lit du patient :
z produire une recherche innovante
et compétitive dans la biologie du cancer,
z traduire cette recherche
fondamentale dans la pratique médicale,
z former les nouvelles générations
de médecins et scientifiques à la recherche
sur le cancer.
Avec plus de 8 000 m 2 consacrés à la recherche,
l’IPC, l’Inserm, le CNRS et l’Université confirment
une stratégie médicale d’alliance pour un accès
du p atient a ux in novations l es p lus récentes,
et une stratégie scientifique en faveur d’une dynamique
de recherche en PACA. L’IPC, l’Inserm
et l’Université ont uni leurs efforts pour permettre
la construction de ces nouveaux espaces capables
de répondre à cette ambition.
Le CNRS s’est associé à cette vertueuse
alliance dans le cadr e de la création du CRCM
2012 - 2015.
« 8 000 m 2 consacrés
à la recherche »
« L ’extension va ainsi pe rmettre d’accueillir
de nouvelles équipes de recherche de niveau
international, c apables d’ apporter d es c ompétences
renouvelées et en synergie avec l’existant
et ce, dans des champs de recherche en plein essor
comme l’instabilité du génome et la réparation de
l’ADN, les inter actions hôte-tumeur, les cellules
souches et le cancer, la bio-informatique et la biologie
des systèmes » , explique le Pr ofesseur
Jean-Paul Borg, qui incarne bien l’esprit partenarial
des acteurs, puisqu’il est à la fois Professeur des
Universités, chef d’équipe Inserm et Sous-Directeur
en charge de la Recherche à l’IPC.

Ces domaines d’investigation médicale ser ont
abordés du fondamental vers la clinique, en harmonie
avec la philosophie de recherche de transfert
du site et de sa promotion des collaborations
académiques et industrielles.
Un partenariat gagnant-gagnant
avec les collectivités de la région
Le bâtiment n’aurait pas vu le jour sans l’engagement
des collectivités territoriales : Contrat de
Projet Etat-Région (CPER 2007 - 2013), Conseil
Régional Provence Alpes-Côte d’Azur et Conseil
Général des Bouches-du-Rhône ont investi aux
côtés de l’IPC pour mener à bien le projet et doter
la région PACA d’un centre où naissent les der -
nières connaissances scientifiques et médicales, et
les technologies les plus innovantes en recherche
contre le cancer.
Une opération gagnant-gagnant, car l’initiative
renforcera l’attractivité de chacun des partenaires,
scientifiques, médicaux et institutionnels.
Une démarche de transversalité et de coordination
de la r echerche en cancér ologie qui fait écho
aux o bjectifs du P lan C ancer e t d e l ’Institut
National du Cancer, relayés dans la région
par le Canceropôle PACA.
La concrétisation de recherche,
de transfert et d’innovation
Le nouveau bâtiment de r echerche a été érigé
dans l e pr olongement d e l ’actuel C entre d e
Recherche. Il accueillera six équipes de recherche,
une animalerie avec confinement A1 et A2,
qui favorisera le développement d’essais pré-cliniques
et la compréhension du mode d’action
de thérapies innovantes dans des modèles
animaux, la création d’un plateau technique
de cytométrie de flux (technique permettant
de mesurer des populations de cellules, normales
ou cancéreuses, grâce à des sondes biologiques -
des a nticorps f luorescents,- e t à u n f aisceau
laser) et tri cellulaire, un équipement indispensable
à la compréhension des interactions
hôte-tumeur, la plateforme de Bio-informatique,
enfin une extension du Centre de Ressources
Biologiques, p ermettant l e st ockage s écurisé
des prélèvements biologiques.
La recherche
translationnelle
Comme son nom l’indique, la recherche
translationelle consiste à « traduire »
les résultats des travaux de recherche
sur le cancer en stratégies thérapeutiques.
Un exemple concret avec l’utilisation
d’un inhibiteur de PARP en essai
dans le traitement des cancers du sein
déficients en BRCA.
1. L’identification de la cible
Les individus qui présentent une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2 présentent un risque
élevé de développer des formes héréditaires des cancers du sein ou des ovaires.
Des études menées en laboratoire ont montré que les cellules de cancer qui portent une
mutation de leurs deux copies du gène BRCA2 sont 1 000 fois plus sensibles à une molécule
qui e mpêche l e f onctionnement d e l a p rotéine PARP ( poly-ADP-ribose p olymerase)
que des cellules dont le gène BRCA2 n’a pas muté.
2. Les marqueurs biologiques
Les patientes qui présentent des antécédents familiaux de tumeurs associées à une mutation
des gènes BRCA seront testées par séquençage pour détecter la présence éventuelle
de mutation du gène BRCA2 : les essais cliniques seront proposés à ces patientes.
Par ailleurs, des marqueurs biologiques de l’efficacité du médicament sont identifiés :
l’analyse par micr oscopie à f luorescence des polymèr es de poly-ADP ribose (pr oduit
de l’activité de PARP) dans des biopsies de la tumeur effectuées avant ou après traitement,
permet de mettr e en év idence la disparition de ces structur es et donc l’ef ficacité
de la molécule chez les patientes.
Enfin, la technique de tomographie axiale automatisée (une technique basée à la fois
sur l'absorption dif férentielle des rayons X par les tissus) des ovair es des patientes
est validée comme outil d’analyse de l’ef ficacité du traitement et servira de mar queur
‘intermédiaire’ de l’efficacité du traitement.
3. L’hypothèse biologique est testée par un essai clinique
La toxicité de l’inhibiteur de P ARP est testée chez les patientes r etenues pour l’essai.
On vérifie que la molécule fonctionne bien par le mécanisme attendu, à savoir, en bloquant
l’activité de PARP, par le test de microscopie à fluorescence décrit ci-dessus.
Les effets anti-tumoraux du médicament seront testés entre autre par tomographie axiale
automatisée.
La recherche translationnelle nécessite une étr oite collaboration entre les chercheurs,
les industries pharmaceutiques et les cliniciens qui travaillent ensemble pour identifier ,
tester, améliorer, et produire les médicaments de demain.
19

SOINS
20
TEMOIGNAGE
La vie, qui va
toujours …
Soignée à l’IPC pour un cancer
du sein en 2003, Marie Semidei
publie aujourd’hui un livre,
« Les Amazones n’ont pas
peur des crabes », qui raconte,
avec simplicité, sincérité et humour,
son « voyage au pays du cancer ».
Elle a accepté de nous confier
les extraits suivants …
Marie
Semidei
Les Amazones
n’ont pas peur des crabes,
éd. Société des Écrivains
Prix : 13 Euros - 162 pages
« J'ai eu un cancer du sein, au fil des mois, j'ai noté tout ce qui m'arrivait,
comme un explorateur note sur un carnet de bord ce qu'il découvre
dans un voyage qu'il ne fera qu'une fois ; je suis partie "au pays du cancer"
et je ne souhaite pas y retourner ! De ces notes est né ce manuscrit :
un témoignage qui raconte cette expérience douloureuse qui m'a menée
au bout de moi, et m'a transformée. Le cancer est une maladie terrible,
mais c e n 'est a ussi q u'une m aladie d ont o n p eut gu érir. J 'aimerais
que l'on porte un autre regard sur les « cancéreux », ils restent des êtres
humains à pa rt e ntière, e t j e v oudrais q ue l 'on s e p réoccupe a utant
des malades que de la maladie ! Si une seule personne, en lisant ces lignes,
se d it q ue r ien n 'est p erdu, al ors, j e s erais h eureuse d 'avoir a pporté
réconfort et soutien. »
« bonjour, j’ai peur ! »
« Me voilà au bloc opératoire, il fait bon dans ce bloc ... Je crois qu'il est vert,
oui, c'est ça, le carrelage est vert, et moi VER TE DE PEUR ! Une dame
se penche vers moi : « Bonjour je suis l'anesthésiste ». Je lui réponds :
« Bonjour, j'ai peur ! » Et puis plus rien. J'ai dormi sur la banquette
du salon, il est 7h lorsque je me lève, j'avais rendez-vous à 11h, je me fais
un café ... à quoi ça ser virait que j'aille à la clinique ? Pourquoi un CDI
puisque j'ai un programme de « vraie cancéreuse » ? Oui, mais, si je m'en
sors ? Si c'est vrai, que l'on « peut vaincre le cancer ? » Je vais me dire quoi,
si je guéris ? Que j'ai été stupide de ne pas saisir ma chance ? Je vais y aller,
qu'est ce que je risque ? Je réfléchis ... Je vais avoir une chimio toutes
les 3 semaines à peu près. Ç a veut dire que, je pourrais faire ma chimio
pendant mes R TT ? Mais, je peux y arrive r ? Le poste est pour moi,
de toutes manières, qu'est ce que je risque ? Donc, je prends l'option ;
« j'y vais ».
« Pour l'instant, je n'ai rien voulu voir, je fais comme si on ne m’avait rien
enlevé ... Politique de l'autruche ... Et alors, elles ne sont pas malheureuses,
les autruches ? Je sais qu'à droite, il n'y a plus rien ou presque, je ne pose
pas ma main, sur ce « coin-là ». Je ne peux pas, pas encore. J'ai mis
un grand pull, j'ai 2 redons qui sortent du gros pansement, ils ont été
changés, ce ne sont plus des flacons, mais des poches en plastique,
bien plus pratiques, pour enfouir sous un pull ... Une veste, et voilà, c'est bien.
Quand on dit : cancer, est-ce que les autres ne vous voient pas déjà morts ?
Je suis au début d'une route qui va me mener où ? Et si moi, j'ai peur ,
que dire d'eux ? De leur angoisse ? De leur gêne à être bien portants ?
Qui peut dire à son entourage : « Alors, il vous fait peur, mon cancer ? »
... On ne peut pas parler comme ça. Voilà pourquoi, quelques fois, je serais
plus « à l'aise » là-bas, à l'IPC, avec les « mêmes » que moi, parce qu'en
parlant de « nos » problèmes on se donne de la force, sans s'en rendre
compte.

La chimio, c'est demain, le 10 avril. Demain ... Le grand saut du plongeoir
« des grands », allez, hop! Comme à la piscine, à Gap, quand, le prof
de gym libidineux montait derrière nous, pour voir si on allait bien sauter.
Allez Marie, saute ! C'est pas le prof, que tu as aux trousses cette fois,
c'est le crabe.
Puisqu'il faut bien sourire un peu : je n'ai plus un poil, sur tout le corps !
Grosse économie en crème dépilatoire, et les moustiques ne s'approchent
pas de m oi : pas fous les insectes (appelez-moi Mme Baygon !)
« Attention, elle est polluée, elle se parfume à l'insecticide ! ».
La fin d'une chimio, c'est dur, eh oui ! On se sent … Comment dire ?
Livrée à soi-même, « délaissée » par l'équipe médicale qui nous a tant
entourés, on n’a plus la grosse couverture chimique qui nous empoisonnait
mais nous préservait en même temps ... Très paradoxal, comme
sentiment. On est ainsi, après la chimio, on a perdu nos « béquilles ».
On n'ose pas dire : « j'ai peur sans chimio », on en parle entre nous,
on se le dit ... Personne d'autre ne peut comprendre ... Compliqué.
« dans cette histoire,
j’ai rencontré quelqu’un :
moi ! »
J'essaie de surnager dans cet océan de peur et d'angoisse, je prends
un petit morceau rigolo de la journée, un petit détail amusant, et
je l'étire, pour m'en faire une grande couverture toute douce, où je peux
me pelotonner quand c'est trop dur, quand ça fait mal, je m'enroule
dans ma couverture ''patchwork" de jolies choses. J'ai appris une chose
à cause du cancer : je tiens à ma vie. C'est tout bête, hein ? Mais, c'est vrai.
Et puis, dans cette histoire, j'ai rencontré quelqu'un : moi ! Je me suis
découverte et je me conviens parfaitement. La maladie, avec son cortège
d'horreurs, m'a réconciliée avec moi, Marie.
Surtout, ne pas croire que la vie, pa rce que je vais mieux, est rose
et bleue, et semée de fleurs ... Surtout ne pas « idéaliser » sa guérison,
ne pas rêver sa vie d'après ... Il ne « faut » pas penser que « sortir »
du cancer ne donne droit qu'aux bonnes nouvelles. La vie reprend
ses droits, et elle a raison ! Il y aura toujours un lavabo bouché, un tracas,
une facture, un souci. « C'est la vie qui va toujours » chantait Trenet,
C'est la vie de tous les jours, sans chimio, sans bilan, sans rayon !
Les années ont passé ... 7 ans me séparent de cette histoire, je ne l'oublie
pas, mais j'ai recommencé à vivre « normalement » « Ne baisse pas
les bras, tu pourrais le faire 2 minutes avant le miracle ».
Quand chaque nouvelle foulée
est une victoire sur la maladie
Face à un cancer de la prostate,
à 48 ans, Dominique Nobecourt a trouvé
dans le sport la force de « s’en sortir »
et plus encore, au point, cinq ans plus tard,
de relever des défis auxquels il n’aurait jamais
pensé avant.
21
« Tant que je suis capable de continuer, c’est que je suis toujours
en bonne condition physique et que j’ai un temps d’avance
sur la maladie. C’est avec cet état d’esprit que j’ai pu relever le défi
des 100 km de Millau », explique Dominique Nobecourt, en rémission
d’un cancer de la prostate.
Football en amateur, footing en solitaire : Dominique Nobecourt
a toujours fait du sport. Mais lorsqu’à 48 ans, on lui annonce
qu’il a un cancer de la prostate, il cesse d’un coup toute activité sportive.
« Le ciel vous tombe sur la tête. On ne sait plus où on va, et encore moins
comment. Il devient impossible de se projeter. On se pose tout un tas de
questions. J’allais mentalement très mal, j’étais très perturbé », reconnaît-il.
Néanmoins, il refuse tout arrêt maladie et il poursuit son activité
professionnelle d’agent EDF à plein temps, se contentant d’aménager
ses horaires pour suivre son traitement, notamment ses séances
de radiothérapie.
L’alchimie du tandem sport - soutien psychologique
« Au bout de quatre mois, j’ai décidé de reprendre la course à pied.
Courir me faisait beaucoup de bien, m’aidait à gérer une profonde
douleur morale. Parallèlement, j’ai eu la chance de pouvoir bénéficier
du réseau de psychologues de l’IPC : ce soutien m’a beaucoup apporté,
d’autant plus qu’avant la maladie, j’étais un hyper hypocondriaque »,
confie Dominique Nobecourt.
Et lorsqu’en cours de traitement, le hasard l’amène à rencontrer
un petit groupe de coureurs, il adhère à leurs projets.
À quatre, ils enchaînent le marathon de Nice - Cannes en 2009
et celui de Marseille en 2010, avant la 40ème édition des 100 km
de Millau, le 24 septembre dernier.
Lorsque le mental prime sur le physique
Résultat : 13h19 pour parcourir ce circuit mythique de 100 km,
avec un départ le samedi à 10h et une arrivée de nuit à 23h19.
Soit, à 53 ans, un classement à la 1 141ème place sur 3 600 participants.
« A d’autres patients, oui, je conseille de faire du sport. Je n’affirme
pas que le sport protège : tout cela reste à mon sens très relatif.
Mais le sport m’a permis de franchir un palier, m’a donné une force
mentale qui m’a aidé à combattre les aspects négatifs de la maladie.
Et je me suis retrouvé », ajoute Dominique Nobecourt.
Aujourd’hui, fort de l’énergie positive puisée dans sa dernière course,
il réfléchit déjà à son prochain challenge : par exemple, un grand raid
comme les 162 km de La Diagonale des Fous, traversée intégrale
de l’île de la Réunion du sud au nord.

SOINS
22
Souffler
le froid et le chaud
pour combattre
le cancer
Le scanner
est transformé
en bloc opératoire.
SOIGNER - PRENDRE EN CHARGE
Depuis quelques années,
les alternatives à la chirurgie
classique pour enlever les tumeurs
cancéreuses primitives offrent
une efficacité au moins comparable
au geste chirurgical, en même
temps qu’un meilleur confort
pour les patients, des effets
secondaires moins lourds.
Par le froid ou au contraire
par la chaleur, les méthodes
comme la cryothérapie,
la radiofréquence ou le bistouri
à micro-ondes s’appuient
sur les dernières techniques
d’imagerie pour des interventions
très ciblées à l’aide d’instruments
miniatures.
Petite revue des thermothérapies …
Le 14 novembre, une équipe de l’IPC a procédé à une intervention par cryothérapie sur un patient souffrant d’une atteinte cancéreuse
rénale. Cette intervention était la troisième réalisée depuis l’été 2011 à l’IPC et, de fait, pour l’ensemble de la région PACA.
Dans la foulée du CHU de Strasbourg, qui a figuré parmi les centr es pilotes en France - sous l’impulsion pionnièr e du Professeur
Gandji et du Docteur Buy, l’IPC et des structures publiques de cancérologie de la région PACA s’équipent et s’organisent également
afin de proposer une méthode qui peut être une alternative à la chirurgie pour certains patients. La cryothérapie requiert un scanner
interventionnel, qui offre une vision en 3D, et des médecins et radiologues formés.
Cryothérapie : une alternative prometteuse dans certains cancers
La cryothérapie est une technique récente dans le traitement de certains cancers, dont le principe est d'éliminer des tumeurs
grâce au froid. Connue depuis les années 1970, elle n’était utilisée quasiment que pour des patients dont les tumeurs étaient
impossibles à extraire par voie chirurgicale. D’ailleurs, cette technique si prometteuse aujourd’hui, aurait pu être abandonnée,
car elle s’est avérée peu concluante dans ses indications pr emières, dans le traitement des cancers du foie : elle pr ovoquait
des effets secondaires plus dommageables que ses bénéfices, par exemple des hypothermies sévères.
« Elle est aujour d’hui employée avec succès dans le traitement de cancers du r ein, explique le Docteur François Casalonga,
de l’IPC, mais d’autres indications se développeront dans les années à venir, notamment dans le traitement des métastases osseuses,
car la méthode fait aujourd’hui ses preuves. »
Traitement conservateur, évitant les complications liées au geste chirurgical, et dont l’efficacité est désormais prouvée, la cryothérapie
est en effet une alternative très prometteuse à la chirurgie. L’intervention, qui est pratiquée dans les unités de radiologie interventionnelle,
sous anesthésie générale, consiste à implanter des « cryosondes » - de fines aiguilles - qui vont geler la tumeur
pour la détruire.

Glacer la tumeur pour la détruire
Les cryosondes sont intr oduites dans la tumeur sous guidage d’un scanner , et diffusent un gaz très fr oid (le gaz Argon) qui,
en se détendant, crée du froid et congèle la tumeur. La formation de ce « glaçon » se voit au scanner, ce qui permet de suivre
en temps réel l’effet de l’intervention et la zone touchée. Puis, sous l’effet du réchauffement dans le corps humain, la membrane
de la cellule explose et la tumeur éclate en autant de cellules mortes que l’organisme évacue. L’intervention se déroule en général
avec des alter nances de froid et de réchauf fement : dix minutes de gel, puis un réchauf fement dit « passif », par la chaleur
du corps humain, puis à nouveau dix minutes de gel. Soumises à ces effets de refroidissement-réchauffement, les cellules finissent
par éclater. Au bout d’un an environ, les cicatrices que l’on voit au scanner sur l’organe montrent des tumeurs réduites et détruites.
Ainsi, le premier avantage de la cryothérapie est de préserver les organes sains autour de la tumeur, donc d’être un traitement
moins invasif que les méthodes classiques. En outre, « la cryothérapie permet des gestes beaucoup moins traumatisants que les autres
techniques de chirurgie, explique le Docteur Casalonga, et même que d’autres techniques, grâce à la vision, en direct, du geste
réalisé. Puisqu’il n’y a pas d’incision, on évite les complications et saignements liés en général à la chirurgie, donc la récupération
du patient est beaucoup plus rapide. » De fait, la durée d’hospitalisation est de 48 heures environ seulement.
Des indications qui s’élargissent
L’expérience a également montré que les interventions réalisées sous cryothérapie sont souvent moins douloureuses dans les suites
opératoires : du fait de l’absence d’incisions dans les organes, bien sûr, de la précision des fines aiguilles qui pénètrent dans la tumeur
sans toucher les tissus voisins, mais également par ce que le fr oid, s’il peut brûler, se contrôle mieux que l’intense chaleur.
Ainsi, et par exemple, la cryothérapie est une indication amenée à se développer pour traiter des métastases vertébrales pour lesquelles
la chirurgie ou même la radiofréquence sont délicates, car ces méthodes risquent d’endommager la moelle épinière.
Efficace au vu de ses résultats sur les patients qui en ont bénéficié, la cryothérapie se développe donc en France dans un esprit
de collaboration entre équipes médicales, aussi bien aux niveaux national et régional qu’au sein des structures de soins. Ainsi, le choix
de recourir à cette technique de soins fait systématiquement l’objet d’une réunion collégiale entre médecins oncologues, chirurgiens
et radiologues qui décident ensemble si la cryothérapie est le meilleur mode de traitement selon le cas du patient.
Prometteuse, indéniablement efficace et moins traumatisante, la cryothérapie n’en est pas moins un traitement local contre certains
cancers qui doit la plupart du temps être associé à des traitements adjuvants (notamment de chimiothérapie), et qui réclame le même
suivi médical, pour prévenir d’éventuelles récidives, que les autres traitements contre le cancer.
Radiofréquence, la chaleur électrique contre les tumeurs
Partant des mêmes bases que la cryothérapie - un guidage sous scanner ou échographie, et des aiguilles placées dans la tumeur -
la radiofréquence une technique qui consiste à détruire les petites tumeurs en les soumettant à une chaleur de 60 degrés ou plus.
Elle est souvent utilisée pour les lésions du foie de petites tailles (moins de 5 cm) et de plus en plus dans le poumon, le rein et l’os.
L’intervention est également pratiquée par un radiologue interventionnel qui introduit une petite aiguille à travers la peau dans
la tumeur grâce au repérage scanner ou échographique sous anesthésie générale. L’aiguille de radiofréquence permet d’appliquer
localement un courant électrique qui chauf fe et brûle les cellules cancéreuses, sans endommager les tissus et organes voisins.
Comme en cryothérapie, la tumeur se rétracte, est détruite, et ne laisse qu’une minuscule trace (cicatrice interne).
1 2 3
Alors que son principe est connu depuis l’après-guerre et qu’elle est utilisée en médecine pour le traitement par ponction directe
depuis longtemps, la radiofréquence n’a fait son entrée dans le traitement du cancer qu’à la fin des années 1990, et avant tout
pour traiter des patients chez qui la chirurgie était impossible. Actuellement, les indications les plus fréquentes sont les traitements
des cancers du foie, mais d’autres indications, sur des cancers du rein, du sein, des poumons, des glandes surrénales pour les tissus
mous, ou les métastases osseuses, se multiplient, que ce soit pour des métastases ou des tumeurs primitives.
Parce qu’il n’endommage qu’une infime partie des tissus sains, le traitement peut être répété plusieurs fois en cas de récidive locale
ou de nouvelle lésion. Autre atout de la radiofréquence : l’atténuation des douleurs. Les techniques de radiofréquence, couplées
ou non à de la cimentoplastie, sont également en plein essor pour le traitement des métastases osseuses douloureuses, et permettent
des traitements combinés avec la radiothérapie pour un meilleur contrôle des douleurs.
Des micro-ondes qui soignent
Très proche de la radiofréquence, cette technique consiste à détruire les tumeurs par une chaleur qui peut atteindre les 100°C, obtenue
grâce aux micro-ondes de hautes énergies. Le principe est toujours le même, l’aiguille est placée très précisément au sein de la tumeur
grâce à l’imagerie puis, sous anesthésie générale, l’ablation peut commencer. L'énergie thermique produite par les micro-ondes
et conduite par l'aiguille entraîne un échauf fement et une nécr ose des tissus tumoraux. L ’aiguille est similaire en taille à ce lle
de la radiofréquence mais permet de traiter des lésions plus volumineuses.
L’intérêt est majeur en particulier pour le poumon et le rein où éviter l’insuffisance respiratoire ou rénale reste une préoccupation
majeure en parallèle du traitement curatif.
Toutes ces techniques, utilisées à l’IPC, offrent, ensemble, une vaste gamme thérapeutique, combinée ou non aux autres traitements,
qui p ermettent de repousser e ncore le s l imites t hérapeutiques a vec l ’avantage, i ndéniable, d ’être e fficace t out e n é tant
peu traumatisant.
1 - Avant mise en place.
2 - Sondes en place
active en mode glaçon.
3 - Contrôle scanographique
en temps réel de la formation
du glaçon autour de la tumeur.
23

SOINS
24
SOIGNER
PRENDRE
EN CHARGE
ACTUS
Prendre
le cancer du sein
de vitesse
Avec près de 50 000 cas par an,
le cancer du sein est le plus fréquent
chez la femme. Si l’on ne sait pas le prévenir,
il peut être combattu efficacement,
s’il est décelé tôt et traité
avec les armes d’aujourd’hui.
Pour prendre le cancer du sein
de vitesse, chirurgie et chimiothérapie
ne sont plus la panacée …
En Europe, 1 femme sur 10 développe un cancer
du sein. En France, l’incidence aurait presque
doublé en 25 ans. Récemment, une étude soulignait
que, à l’échelle mondiale, le nombre
de cas de cancers du sein a quasiment triplé
en trente ans. Seulement 5 % à 10 % des cancers
du sein diagnostiqués sont des cancers à prédispositions
g énétiques, l ’immense m ajorité d es
cancers du sein intervenant après la ménopause.
Le sein est une glande (la « glande mammaire »),
qui peut, comme tous les tissus de l’organisme,
être le foyer d’une transformation cancér euse.
La glande mammaire est constituée de canaux,
de 10 à 15 lobes et de nombreux lobules,
qui produisent le lait. Sur 100 cancers du sein,
60 à 70 touchent les canaux, les autres affectent
les lobules.
Pas un, mais des cancers du sein
Il n’y a pas une, mais des formes de cancers
du sein, aux caractéristiques dif férentes : selon
la taille des tumeurs ; selon le « grade histologique
», c’est-à-dire le degré de différenciation
des cellules - il existe tr ois grades, le grade 3
correspondant à u n c ancer p lus a gressif, e t,
enfin, selon la présence, ou non, de ganglions
dans l’aisselle.

Autre différence : la présence ou non de récepteurs
hormonaux (œstrogène et/ou progestérone)
sur les membranes des cellules tumorales. On parle
alors de cancers hormonaux dépendants.
70 % des cancers sont porteurs de ces récepteurs
hormonaux, ou du gène HER-2, r esponsable
d’une surproduction d’une protéine provoquant
la multiplication des cellules tumorales.
Les cancers hormonaux dépendants sont
à développement lent. Si la cellule malade a des
récepteurs hormonaux, elle se prête à l’hormonothérapie,
traitement dont le taux de guérison
à 5 ans est de 95 %. Le cancer peut également
être « infiltrant », c’est-à-dir e développer des
métastases, mais ce n’est pas le cas de la plupart
des cancers du sein au diagnostic initial.
Autre cancer à développement rapide : le cancer
inflammatoire qui touche en moyenne des
femmes plus jeunes. Ce cancer r eprésente
moins de 6 % des cancers du sein. Sa survenue
et son évolution sont rapides. Mais avec les
connaissances e t t raitements d ’aujourd’hui,
on parvient à 50 % ou 60 % de rémission.
Enfin, les cancers dits « triple négatifs » sont peu
sensibles à la chimiothérapie tr aditionnelle,
et provoquent souvent un développement
rapide de métastases. C’est un type de cancer
que la recherche tente de mieux décrypter.
Les progrès des traitements
Depuis deux décennies, les progrès ont révolutionné
les soins et les pronostics de guérison.
Aujourd’hui, pris en charge à un stade précoce,
le cancer du sein est guéri dans 9 cas sur 10,
avec des traitements mieux tolérés et qui laissent
moins de séquelles.
L’ablation du sein n’est pas le seul traitement
efficace contre le cancer du sein, et elle est loin
d’être systématique. En réalité, il existe plusieurs
types de traitements, seuls ou combinés :
la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie,
les traitements comme l’hormonothérapie
et l’immunothérapie.
La chirurgie est de plus en plus préservatrice :
en moyenne, sur 100 femmes ayant un cancer
du sein, 70 % conservent tout ou partie de leur
sein. E lle e st é galement m oins t raumatisante
et douloureuse.
La douleur est mieux endiguée : à l’IPC, la prise
en charge de la douleur spécifique à la chirurgie
du sein associe morphine et anesthésiques
locaux. Plus récemment, un cathéter de perfusion
intra-cicatriciel diffuse pendant 72 heures un antalgique
local à l’intérieur de la plaie pour calmer
la douleur de la zone opérée.
L’exploration du ganglion sentinelle est l’une des
avancées de la chirurgie. Une partie des ganglions
de l’aisselle doit souvent être enlevée pour éviter
la propagation des tumeurs à d’autres organes ;
un « curage » parfois douloureux et source
de complications.
La technique du ganglion sentinelle qui consiste à
repérer les premiers ganglions de la chaîne risquant
d’être envahis, et de n’enlever que ceux-là est
beaucoup moins traumatisante.
La radiothérapie propose aujourd’hui des techniques
comme l’arc-thérapie, la tomothérapie,
ou la curiethérapie, qui ciblent mieux la tumeur,
avec des doses plus efficaces, mais en épargnant
les tissus sains voisins.
L’arc-thérapie et la tomothérapie ont l’avantage
de répartir l’irradiation précisément sur l’ensemble
de la tumeur, la curiethérapie l’attaque de
l’intérieur.
Dernier exemple des techniques innovantes
pratiquées à l’IPC : l’irradiation per -opératoire,
c'est-à-dire faite immédiatement dans la foulée
de la chirurgie, alors que la patiente est encore
sous anesthésie, cible parfaitem ent la zone
à traiter, et évite des séances de radiothérapie.
Médicaments
et personnalisation des traitements
En chimiothérapie également, les progrès
ont été très import ants ces der nières années,
grâce à la meilleure connaissance des mécanismes
de la maladie et à l’emploi de molécules
plus efficaces sur certains de ces mécanismes.
Par ailleurs, les traitements actuels ont moins
d’effets secondair es toxiques sur les autr es
cellules et organes.
« autre domaine
prometteur,
l’immunothérapie »
Ainsi, la chimiothérapie, c'est-à-dire le traitement
par des molécules, est sp écifique à chaque
patiente. Même si les molécules employées sont
les mêmes pour deux patientes, le traitement
est adapté au poids et à la taille, à l’âge et à
la tolérance de chacune.
Autre domaine prometteur, l’immunothérapie
qui utilise les défenses naturelles de l’organisme
pour détruire les cellules cancéreuses.
Ainsi, pour les cancers qui expriment un récepteur
HER-2, grâce à l’immunothérapie, le risque
de récidive est divisé par deux. L’hormonothérapie,
elle, est efficace sur les cancers du sein
hormonaux dépendants (œstrogènes et progestérone).
Ces tumeurs possèdent des récepteurs
hormonaux à la surface de leurs cellules.
En supprimant l'action des œstrogènes, on
bloque la croissance des cellules cancéreuses.
Signatures génomiques
et thérapies ciblées
En étudiant les gènes des tumeurs, les chercheurs
ont montré que l’on peut prévoir le comportement
de telle ou telle tumeur. La vie d’une cellule
cancéreuse est en effet rythmée par l’activité
des protéines fabriquées par les milliers de gènes
à l’œuvre dans la tumeur. L’enjeu : prédire le devenir
des malades et aller vers l’individualisation
des traitements.
Ce travail sur les signatures génomiques constitue
l’un des caractères innovants de la recherche
depuis 10 ans (lir e aussi le dossier r echerche
dans ce numéro et La revue de l’IPC, juin 2011).
Le c oncept d e t hérapies c iblées p art d ’un
constat : la chimiothérapie est un traitement
utile, mais pas suffisamment spécifique. On sait
maintenant, notamment grâce aux r echerches
sur les gènes à l’œuvre dans le fonctionnement
de la tumeur, qu’une seule thérapie ne suffit
pas, et qu’il est a priori nécessaire de combiner
les thérapies ciblées.
Cela implique de mieux caractériser les tumeurs
et leurs anomalies. Par exemple, si on a détecté
une anomalie X et une anomalie Y, il faut combiner
un anti-X et un anti-Y. Si on combine un anti-X
et un anti-W, le traitement ne fonctionnera pas.
Essai thérapeutique innovant
Dans cette optique, un essai thérapeutique
de phases 1 / 2, national, commence à l’IPC.
Cet essai innovant utilise deux thérapies ciblées
dans les cancers du sein qui surexpriment HER2 :
une thérapie « contre HER2 », associée à une
autre thérapie, qui vise l’un des acteurs principaux
de la résistance aux anti-HER2 (l’Her ceptine,
notamment, dont l’efficacité est démontrée depuis
la fin des années 1980).
« progrès
des techniques
de radiothérapie »
Dans 20 % des cancers du sein, HER2 est en excès.
Avec l’Herceptine, on peut gommer cette a nomalie.
Mais certaines malades ont une résistance
aux anti-HER2. Il faut donc combiner un nouvel
anti-HER2 à un au tre m édicament q ui c ible,
en l’inhibant, le phénomène de résistance.
Progrès par la réparation des anomalies géniques,
progrès des techniques de radiothérapie, progrès
avec des chirurgies et des chimiothérapies moins
dévastatrices … Loin des effets d’annonce
spectaculaires, la lutte contre le cancer du sein
avance, offrant de grands espoirs aux femmes
qui se font dépister le plus tôt possible.
Aujourd’hui, on peut prendre le cancer du sein
de vitesse …
25
Puce à ADN
permettant
l’élaboration
de la carte
d’identité
moléculaire
des tumeurs
du sein.

SOINS
26
SOIGNER
PRENDRE
EN CHARGE
À l’initiative du Département de
Psychologie Clinique, des groupes
de rencontres, et d’échanges,
ouverts à tous, sont organisés chaque
mois à l’Institut Paoli-Calmettes.
Démarche intégrée à l’offre
de soins dans sa globalité,
elle est parfois mal connue
des patients et de leurs proches,
alors qu’elle s’avère si riche de sens.
ACTUS
Des mots
à dire, des mots
à entendre
« La maladie, quel que soit l’individu qu’elle touche, bouleverse la cellule
familiale et les liens entre ses membres. Dans tous les cas, accompagner
la famille en souffrance est reconnu comme une nécessité par les soignants »,
affirme le Dr Patrick Ben Soussan, responsable du Département de Psychologie
Clinique de l’IPC.
C’est dans cette optique que des espaces de parole ont été mis en place :
« Parlons-en ensemble » est destiné aux patients et à leurs proches ;
« L es g oûters d e l ’IPC » s ont d édiés a ux e nfants d es p atients t raités
à l’Institut et à leur famille.
Permettre à la parole de se déployer
« Nous mettons un dispositif à disposition des patients et de leur entourage.
Après, ils en disposent à leur convenance », précise Yolande Arnault,
psychologue clinicienne du Département. Ainsi, un gr oupe « Parlons-en
ensemble » est organisé le dernier lundi de chaque mois, de 16 heures
à 17 heures, à l’espace de rencontre et d’information (ERI).
Ce groupe est volontairement ouvert à tous, sans contrainte d’inscription
préalable et sans engagement dans le temps. Il s’agit avant tout de donner
l’occasion d’échanger, de partager, de rencontrer d’autres personnes qui
vivent la même situation et, souvent, de briser l’isolement. Certains patients
arrivent tout juste dans la maladie, d’autr es finissent leurs traitements,
d’autres encore sont « guéris ». Parfois, ils viennent avec un proche,
parfois des conjoints viennent seuls.
Pour mieux se reconstruire
« Nous débutons toujours en nous présentant et en expliquant le pourquoi
de ces rencontres, puis les participants se présentent. Nous faisons en sorte
de donner la parole à chacun. Certains pleurent, d’autres se taisent …
Nous ne sommes pas là pour empêcher l’émotion, empêcher la parole
de circuler, même si elle est vive, douloureuse, empêcher les angoisses,
mais p ar notre p résence e t no s i nterventions no us t entons d ’aider
les personnes présentes à « faire quelque chose de ce qui leur arrive ». »,
commente Yolande Arnault.
Colère, doutes, peurs, critiques : tout peut-êtr e dit. Parce qu’à travers
les mots, la parole attribue un sens à ce qui est vécu et crée du lien dans
cette histoire à épisodes qu’est le cancer , entre espoir et angoisse, joie
et apathie. Parler, être interpellé par le reste du groupe permet à chacun
de s’identifier dans son histoire, mais aussi de se différencier face aux autres.
La parole peut alors avoir une fonction cathartique.
Pour que l’enfant reste un enfant
Parallèlement, un mercredi par mois, à 17h30, le Dr Patrick Ben Soussan
organise, pour les enfants dont l’un des parents est atteint d’une maladie
cancéreuse, un goûter aux couleurs et aux saveurs des événements
qui rythment une année : galette des rois, crêpes de la Chandeleur, œufs
de Pâques, chocolats de Noël. Le groupe est ouvert aux enfants, mais aussi
aux parents, aux grands-parents, à la famille élargie sans inscription préalable,
en tout anonymat et en toute liberté. Aucune limitation d’âge,
ni de fréquentation, n’est posée.
« Ce groupe n’est ni éducatif ni informatif. Les éléments sur la maladie
de leurs parents que les enfants sont en droit d’espérer, nous les engageons
à aller les chercher auprès des médecins. Ainsi, il leur sera possible
d’identifier ceux à qui, fantasmatiquement, ils ont confié leur parent et
à qui ils ont délégué la tâche de le “réparer”. De même, le groupe n’est pas
pédagogique. Aucune proposition n’est faite aux enfants ou à leur famille,
sinon celle d’essayer de penser ensemble, de parler et d’écouter autour
de ce qui nous rassemble là, c’est-à-dire la maladie cancéreuse d’un des
parents, présent ou non ce jour-là. Très vite, les enfants et leurs parents
se saisissent de cette parole et … ne la lâchent plus », explique le Dr Patrick
Ben Soussan.
Se sentant écoutés, les enfants se racontent. Chacun à sa manière, à travers
des m ots, d es d essins, d es br icolages, d es m ouvements. C hacun d it
ce quotidien bouleversé par la maladie, ses souf frances, ses angoisses.
« Parfois les enfants arriveront à “se restaurer” par ce goûter, parfois
ils n e po urront “ rien e n a valer” » , ajoute le Dr Patrick B en Soussan.
Mais savoir que leur parole est libre, accueillie, entendue, soutient toujours
les enfants dans leurs interrogations, même les plus anxieuses, sur la maladie
de leur parent et leur devenir.

FOCUS
Le malade
partenaire de soins :
paradoxe ou nécessité ?
Par Sylvia Achin, membre du Comité des Patients de l’IPC
Le malade peut-il être partenaire du médecin
dans le cadre de la recherche clinique, et /ou
dans la mise en place d’un projet d’établissement
?
Les premiers Etats Généraux du Cancer,
organisés par la Ligue Nationale Contre le
Cancer ont eu lieu à Paris en novembre 1998.
Suite à cet événement singulier, deux expériences
inédites ont été menées.
1998 - A Paris
Persuadés qu’une complémentarité médecin/malade
est devenue nécessaire, voire
impérative, le Dr F. May-Levin médecin conseil
au siège de la Ligue et le Pr D. Maraninchi,
alors Directeur de l’Institut Paoli-Calmettes
(IPC) à Marseille, proposent de mettre
en place un comité de patients pour la
recherche clinique en cancérologie (CPPRCC).
Projet audacieux ! Qui défie résolument les
rapports médecin/malade, établis depuis …
HIPPOCRATE …
La finalité du projet étant de faire du patient
un partenaire actif, dès lors qu’il entre dans
un essai clinique, afin d’associer sa propre
connaissance de la maladie au savoir médical,
cela en vue d’améliorer sa qualité de vie
dans les contraintes imposées par le protocole.
La Charte établie précise la relation tripartite
liant la FNCLCC, la Ligue et un groupe de 8
malades sélectionnés par la Ligue. Les objectifs,
travaillés ensemble, sont volontairement
peu nombreux.
Relire les protocoles d’études cliniques et
la lettre d’information qui les accompagne
et que les malades doivent signer avant
d’entrer dans l’essai. Proposer des améliorations
afin que cette lettre soit claire, loyale,
explicite, et précise : les objectifs, les moyens,
les contraintes, les ef fets secondaires inhérents
à l’étude.
Valider un plan de traitement, de surveillance,
de suivi, simple et schématique, accessible à
tous, afin d’assurer une visibilité globale des
impératifs, pour permettre une organisation
personnelle quotidienne.
Quelle témérité de la part de nos mentors !
Nous les malades étions persuadés que jamais
des promoteurs n’accepteraient une telle
association ! Comment imaginer être assis
autour d’une même table, et argumenter
une partie de leur travail. Et pourtant …
d’année en année, 21 promoteurs nous ont
fait confiance. En 2004, une Fédération
de Comités de Patients voit le jour. Le nombre
de relecteurs est passé de 8 à 40, répartis sur
toute la France.
Actuellement plus de 300 protocoles et lettres
destinés aux patients ont été relus. Environ
800 suggestions ont été retenues et validées.
2002 - A Marseille
L’IPC organise en son sein la mise en place d’un
Comité de Patients. Sa finalité étant d’améliorer
les conditions d’accueil, d’information,
de séjour de tout consultant hospitalisé ou
suivi à l’Institut. Une Charte établit les règles
d’un partenariat bipartite entre l’IPC
qui s’engage à fournir au Comité de Patients
les cadres d’organisation et de fonctionnement
liés à ses missions, et le comité qui s’engage
à respecter les modalités de fonctionnement
fixées par l’Institut.
La encore, les objectifs sont volontairement
peu nombreux. Ils priorisent : l’information
du patient, qui doit être loyale, complète,
intelligible, sur le déroulement de sa prise
en charge. L’identification et l’amélioration
des motifs d’insatisfaction du malade/de ses
proches. La participation avec les professionnels
de l’IPC à la réflexion concernant
les grands projets institutionnels, en cours
ou à venir.
A ce jour
Les actions du Comité de Patients ont été
relativement nombreuses. Par exemple :
la participation à la mise en place d’une
consultation infirmière systématique après
la consultation médicale. La participation à
la création d’un Espace Rencontre/Information
(ERI), ouvert à tous, malades/familles/visiteurs
…
Des dialogues avec les professionnels lors
de leurs réunions concernant la Certification
de l’établissement (2010). Une participation
régulière aux réunions de travail relatives à
la création des nouveaux bâtiments.
Et même ! ... une participation au projet
médical, voulue par le Pr V iens, Directeur
de l’IPC.
Ainsi, à la question : le malade peut-il être
un partenaire dans la recherche clinique,
dans la mise en place d’un projet d’établissement,
dans l’élaboration du projet médical ?
Démonstration faite, la réponse est oui.
Le malade doit-il être partenaire du médecin
? Dans le plan Cancer II l’INCa souhaite
dynamiser la recherche clinique en prenant
« l’avis des Comités de Patients… en articulation
avec la consultation des Comités
de Protection des Personnes (CPP) » (1) .
La réponse est certainement.
Alors … soyons attentifs;
1 - Plan Cancer 2009/2013 - Mesure IV - page 27
27

Face au cancer …
La recherche aide à trouver des traitements encore plus efficaces
pour améliorer les chances de guérison.
Le plus grand nombre possible de patients doivent
avoir accès aux meilleurs diagnostics et soins.
A L’IPC …
En 2010, plus de 650 patients ont été inclus
dans 187 essais de recherche biomédicale.
En 2010, 22 650 patients ont été pris en charge à l’IPC
et 64 330 consultations ont été effectuées.
Pour faire un don ou un legs à l’IPC
Je souhaite faire un don d’un montant de ....................... Euros,
et je joins avec le coupon ci-dessous dûment rempli un chèque à l’ordre de l’Institut Paoli-Calmettes.
Je souhaite faire un legs ou une donation de mon vivant, ou désigner l’Institut Paoli-Calmettes en tant que bénéficiaire de tout
ou partie de mon assurance-vie, et je transmets à cet effet mes coordonnées pour recevoir une documentation sur les legs.
Nom : ............................................................... Prénom : .................................................................
Adresse : .............................................................................................................................................
..............................................................................................................................................................
Ville : .............................................Code postal : ............... e-mail : ................................................
Institut Paoli-Calmettes
Centre régional de lutte contre le cancer Provence-Alpes-Côte d’Azur
Grâce aux dons, actions de mécénat et legs,
l’IPC mène des projets de recherche et améliore la qualité de vie des patients.
Situé à Marseille pour la région Provence-Alpes Côte d’Azur, l’Institut Paoli-Calmettes
assure une mission de service public pour la prévention, le dépistage, les soins,
la recherche et l’enseignement autour du cancer.
Etablissement de santé privé d’intérêt collectif, il est régi par les articles L6162-1 à 13
du Code de la Santé publique. L’IPC est habilité à recevoir des dons et legs*.
* Les legs à l’IPC sont exonérés des droits de succession (article 795 du Code général des Impôts). Les dons à l’IPC donnent droit à une déduction fiscale égale à 66 %
du montant du don, dans la limite de 20 % du revenu imposable (articles 200, 238 Bis et 885-0V Bis du Code général des Impôts). Les donateurs assujettis à l’ISF peuvent bénéficier de la réduction prévue à
l’article 885-0 V bis A du Code général des impôts.Un reçu fiscal est adressé à chaque donateur.
232, boulevard Sainte Marguerite
BP 156 - 13273 Marseille Cedex 9
www.institutpaolicalmettes.fr
Contact : François Féraud : 04 91 22 37 11 - e-mail : feraudf@marseille.fnclcc.fr

EN IMAGES
Des
robots
contre
le cancer
Dans les années 1980, la cœlioscopie a permis des gestes
chirurgicaux à ventre fermé, sous le contrôle d’une caméra.
Des gestes chirurgicaux mieux tolérés, plus ciblés sur la tumeur,
qui entraînent moins de complications post-opératoires.
Une nouvelle étape est franchie dans les années 2000
avec l’arrivée de robots télé-opératoires permettant la réalisation
de gestes plus précis et plus complexes encore qu’en cœlioscopie
traditionnelle. L’IPC est le premier centre de lutte contre
le cancer en France à s’être équipé, en 2007, d’un tel robot,
pour la chirurgie des cancers gynécologiques, urologiques
et digestifs. Si seuls 48 établissements français en sont équipés,
les robots ont opéré un million de personnes dans le monde.
Les applications se développent, en gynécologie, urologie et ORL ...
29

1
30
4 - Des incisions d’environ 1 centimètre sur la peau permettent
le passage de tubes fins avec les instruments et la caméra.
5 - Installé à la console, le chirurgien se sert des joysticks
et des pédales pour guider les instruments.
Les pédales permettent de passer d’un instrument
à l’autre, et les joysticks de les manœuvrer.
6 - La position à la console est plus pratique qu’en cœlioscopie
traditionnelle où l’on tient les pinces à bout de bras.
Ainsi, on évite les gestes maladroits ou le tremblement de la main.
1 - L’appareil est composé de deux éléments : le robot,
avec ses bras articulés, et la console de commande à distance,
dotée de pédales, de joysticks et de lunettes qui renvoient
une image 3D de l’intérieur de l’organisme.
2 - Le robot possède quatre bras qui supportent la caméra,
les pinces et les autres instruments. Les instruments
sont les mêmes que ceux utilisés en chirurgie classique - pinces,
écarteurs, scalpels, ciseaux - mais ils sont miniaturisés.
3 - Avant l’intervention, les bras du robot sont couverts
de plastique pour former un champ stérile.
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4

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7
EN IMAGES
DES ROBOTS CONTRE LE CANCER
7 - Le chirurgien fait tourner les pinces
et les instruments pour disséquer, couper,
contrôler les saignements, coaguler.
La rotation à 7 degrés des bras du robot
permet des gestes que la main de l’homme
ne peut pas réaliser.
8 - A travers les lunettes binoculaires,
le chirurgien suit en 3D les gestes qu’il effectue
en étant comme immergé dans l’organisme.
La vision 3D permet de retrouver la texture
des tissus que l’on sent d’habitude au toucher.
8
9 - Les interventions chirurgicales avec le robot occasionnent
moins de douleurs, de risques infectieux post-opératoires, et moins de saignements.
Le séjour à l’hôpital est plus court, et le rétablissement plus rapide.
10 - L'équipe de chirurgie gynécologique de l’IPC qui enregistre la plus grosse activité
française dans cette spécialité oncologique est l’une des premières en Europe.
Elle a réalisé la première hystérectomie avec curage pelvien en France en 2008.
Une centaine d’opérations sont réalisées avec le robot annuellement.
31
10

VIE DE L’IPC
FOCUS
Un nouveau bâtiment,
pierre angulaire du projet
d’établissement
32 La g rue, ha ute d e 5 5 m ètres, s urplombe l e s ite d epuis j anvier 2 011.
Pour mieux répondre aux
attentes des patients, aux évolutions
des parcours thérapeutiques,
mais aussi pour faire face à la hausse
régulière de l’activité, de l’ordre
de 2 % à 2,5 % en moyenne par an,
l’Institut Paoli-Calmettes construit
un nouveau bâtiment : IPC3.
Un chantier programmé sur trois ans.
La cabine du grutier offre une vue imprenable sur la ville, au loin la mer
d’un côté, les Calanques de l’autre. Plus près, les complexes hospitaliers
qui bordent le boulevard : le parc de l’Hôpital Salvator, les bâtiments
de l’Hôpital Sainte-Marguerite et, au pied de la machine, l’Institut Paoli-
Calmettes qui s’agrandit.
Déjà, les fondations émergent du r ectangle creusé dans la terre et dallé
de béton : l’ossature du nouveau bâtiment, baptisé IPC3, prend forme, à côté
de l’ensemble d’origine : la structure en arc de cercle bien reconnaissable
du bâtiment principal, et le bâtiment des consultations que tout le monde,
ici, appelle IPC2, déjà.
Un va-et-vient de camions encombre l’artère, souvent saturée, qui dessert
les hôpitaux sud puis le complexe universitaire de Luminy. Le gros œuvre
a commencé en janvier 2011, avec ses inévitables nuisances et aléas.
Mais nécessité fait loi : l’IPC doit pousser ses murs pour accueillir un nombre
plus important de patients. La croissance annuelle des activités, de 2 % à
2,5 %, sera à peine couverte par la nouvelle construction : il faudrait bien
plus d’espace encore pour répondre à la demande ...
Des équipements de dernière génération, des installations mieux adaptées
à l’évolution des soins, aux attentes des patients, de ceux qui les accompagnent
et des soignants … tels sont les mots d’or dre qui ont présidé
à la conception du nouveau bâtiment.
Le chantier prendra fin à la rentrée 2013, avec une livraison prévue début
octobre. Trois ans de travaux, donc, organisés autour de quatre opérations :
z la construction du nouveau bâtiment qui sera relié au bâtiment central
de l’Institut (IPC1) par un tunnel en sous-sol
et une passerelle couverte au niveau du 3ème étage ;
z la réalisation d’une « Tour pompiers », reliée au bâtiment
central IPC1 par cinq ponts, du 4ème étage au 8ème étage ;
z la création d’une desserte logistique, un nouveau quai de livraison ;
z enfin, l’entrée de l’Institut qui sera réaménagée
pour faciliter l’accès et la circulation sur le site de l’IPC.

Le projet en quelques chiffres
Budget et financement
z Coût total : 35 millions d’euros
z Investissement IPC : 13 millions d’euros
z Participation Conseil Général : 13 millions d’euros
z Participation CPAM : 8,6 millions d’euros
IPC3 11 000 m 2
z Hôpital de jour chirurgical : 20 lits
z Hôpital de jour médical : 53 lits
z Plateau bloc opératoire : 11 salles
z Réanimation et surveillance continue : 20 lits
Le bien-être des patients au cœur du projet
Le nouveau bâtiment, un ensemble de 11 000 m 2 , comptera six niveaux :
deux niveaux techniques (au 3 ème étage et en toiture terrasse) et quatre
niveaux opérationnels :
z le rez-de-chaussée et le 1 er étage seront consacrés au développement
de l’accueil des patients en ambulatoire avec, respectivement,
l’hôpital de jour chirurgical (anesthésie et chirurgie ambulatoire)
et l’hôpital de jour médical (chimiothérapies, transfusions) ;
z les 2 ème et 4 ème étages seront dédiés au nouveau
plateau technique (blocs, réanimation et surveillance continue).
IPC3 regroupera donc les blocs opératoir es qui occupent actuellement
deux étages du bâtiment principal. Les espaces ainsi gagnés permettront
de gagner des espaces dans IPC1, pour des chambr es, mais aussi pour
désengorger des hôpitaux de jour proches de l’encombrement.
Verre, bois et métal … le bâtiment a été conçu avec des matériaux agréables
à vivre et adaptables, en phase avec les évolutions des soins en cancérologie.
Faire entr er la lumièr e tout en ménageant des espaces plus intimes,
permettre la circulation de l’air et des personnes tout en respectant les règles
drastiques de l’hygiène hospitalière.
Le projet anticipe ainsi sur l’avenir, s’équipe pour garantir des soins les plus
efficaces et souples, et place le bien-être des patients au cœur de ses préoccupations.
Un bâtiment qualitatif, ouvert sur l’extérieur, marquant la volonté
de l’Institut de donner un nouvel élan aux collaborations ville - hôpital,
afin de favoriser la continuité de soins et le partage avec les partenaires qui
travaillent avec nous auprès des patients.
Parier sur l’innovation durable …
Mais comment répondre à ces défis ? Comment être innovant sans se perdre
dans les effets éphémères des modes, et dédié aux patients en facilita nt
le travail des soignants ?
Le cahier des charges du projet comprend trois enjeux majeurs :
z offrir une meilleure accessibilité,
z améliorer la qualité de l’accueil des patients et de leur famille,
z optimiser le parcours thérapeutique.
Investissement
Equipements de pointe
z Tomographie (TEP SCAN) de dernière génération
- Coût global d’acquisition : 2,4 millions d’Euros
Outil de diagnostic, la TEP peut déterminer si une anomalie décelée
lors d’une radiographie ou d’une échographie est bénigne ou maligne,
et détecter des anomalies métaboliques avant les autres techniques.
z Curiethérapie
- Coût global d’acquisition : 150 000 Euros
La curiethérapie est une technique de radiothérapie au contact de la tumeur.
Elle cible la tumeur de l’intérieur, et est bien adaptée au traitement de tumeurs
de petit volume.
z Robot télé-opératoire de dernière génération
- Coût global d’acquisition : 1,8 millions d’Euros
Pour la chirurgie des cancers gynécologiques, urologiques et digestifs,
le robot est plus précis et moins agressif. Premier centre de lutte contre le cancer
en France à s’être équipé, l’IPC prévoit l’acquisition de la dernière génération.
Unités de soins innovantes
z Unité de leucémies aiguës
- Coût global d’acquisition : 5 millions d’Euros
Après U2T, unité dédiée aux greffes réputée, l’IPC investit dans une unité
pour la prise en charge et la recherche sur les leucémies aiguës.
z Développement de la médecine personnalisée
- Coût global d’acquisition : 10 millions sur 5 ans
Pour aider une recherche qui, de la fondamentale à la clinique, est au bénéfice
du plus grand nombre de patients. La médecine personnalisée, du diagnostic.
Dans cette optique, la conception du nouveau bâtiment a associé tous les
grands acteurs de l’IPC, mais aussi le comité Patients. Un soin tout particulier
a été porté à l’accessibilité et à l’accueil.
z IPC3, mais aussi l’ensemble du site de l’IPC, sera entièrement
accessible aux personnes à mobilité réduite par la création
de rampes d’accès et d’un dépose-minute dédié.
z Spacieux et lumineux, les espaces d’accueil et d’attente
offriront une convivialité que le bâtiment actuel ne permet pas.
z L’hôpital de jour s’ouvrira sur une cafétéria et des terrasses extérieures.
z Un salon d’attente a été prévu pour les familles
à l’étage de la réanimation.
z Au niveau des blocs chirurgicaux, des bureaux permettront
aux chirurgiens de recevoir les familles.
Marche en avant
Autre innovation majeure, le parcours thérapeutique qui sera organisé
selon un système de « marche en avant ». Si sa santé le permet, le patient
arrivera dans l’unité de chirurgie debout. Il patientera dans un salon d’accueil,
et non plus sur un brancar d, dans un couloir. Une totale réorganisation
de la prise en charge, plus digne et moins stressante.
Le chantier s’inscrit dans la dynamique du développement d’une chirurgie
ambulatoire, qui permet au patient d’entr er le matin de l’intervention
et de rentrer chez lui le soir.
Un bâtiment dans l’air du temps
Par ailleurs, outre sa technicité intérieur e, en liaison avec le haut degré
de performance médicale attendu, IPC3 a été conçu selon une démarche
de qualité environnementale. Les efforts ont porté, entr e autres, sur le
confort acoustique avec le renforcement de l’isolation phonique des locaux
qui sont source de bruit, le confort visuel avec l’apport de la lumière
naturelle qui a été privilégi é, le confort olfactif et la qualité de l’ air.
Enfin, dans un souci de sécurité, IPC3 va bénéficier d’un traitement parasismique.
De même, l’ambiance des espaces, tant intérieurs qu’exté rieurs, se veut
qualitative : auvents, brise-soleil, esplanade de plain-pied entr e les tr ois
bâtiments accueillant le public, convivialité des espaces non fonctionnels et
de détente. Enfin, le projet architectural valorise l’accès par des circulations
douces, de façon à favoriser les déplacements les moins polluants.
33

VIE DE L’IPC
34
AGENDA DE L’IPC
Janvier
z Journée
patients greffés
La 4ème édition
de la journée patients
consacrée à la greffe
de moelle se tiendra
samedi 28 janvier 2012.
Le Marseille Pulmann
Palm Beach sera le lieu
de rendez-vous, ce jour-là pour tous
les patients greffés et leurs proches,
en présence des équipes de l’Unité
de Thérapie cellulaire et de transplantation
de l’IPC, en présence
des équipes dédiées à l’IPC.
Au programme de cette journée,
un bilan sur les réunions précédentes,
des témoignages, notamment autour
de thèmes tels que la fertilité après
greffe allogénique et la sexualité
seront abordés. La recherche
de financement des nouveaux projets
sera également à l’ordre du jour.
La veille, soit le vendredi 27 janvier,
se tiendra la journée annuelle
professionnelle organisée par
le Département de Psychologie Clinique.
z DU Psycho
Les cancers : histoire naturelle,
génétique, anthropologique,
familiale et clinique
Jeudi 5 janvier
z DU Cancéro Clinique
Cancer du sein :
traitement loco-régional
Jeudi 12 et
vendredi 13 janvier
z Soirée Ville-Hôpital Gastro
Jeudi 19 janvier
BREVES ...
Les Réunions de Concertation Pluridisciplinaire :
bons élèves en PACA
5 284 Réunions de Concertation Pluridisciplinaire (RCP) ont été organisées
en 2010 au sein des 18 centres de coordination en cancérologie des régions
PACA, Corse et Monaco.
Au cours de ces RCP, les dossiers de 49 691 patients ont été discutés,
dont 38 668 patient s en phase ini tiale. Au tot al, plus de 64 884 fiches
RCP ont été enregistrées.
La RCP est un lieu d'échanges entr e spécialistes de plusieurs disciplines
sur les stratégies diagnostiques et thérapeutiques en cancér ologie,
sur les dossiers des patients pris en charge. Organisée par un établissement,
un groupe d'établissements ou un réseau de cancérologie, dans le cadre
des centres de coordination en cancérologie (3C), la RCP constitue un élément
essentiel de l'organisation des soins en cancérologie. L'évaluation régulière
des RCP doit r endre compte d'une amélioration continue de la qualité
des soins et du service médical rendu au patient.
Ces réunions ont lieu grâce à l’implication déterminante des professionnels
de santé. Les résultats de l'enquête nationale IPAQSS RCP 2010 (HAS /
INCa) révèlent qu'en région PACA :
z l'exhaustivité du passage en RCP est supérieure à la moyenne nationale
pour près de deux tiers des établissements autorisés,
z le respect de la pluridisciplinarité est supérieur à la moyenne na tionale
dans plus de la moitié des établissements.
Source : rapport HAS-INCa septembre 2011
CENTRE GERONTOLOGIQUE
DEPARTEMENTAL
Cancer et personnes âgées :
les acteurs de santé de PACA labellisés
Le groupement de coopération sanitaire réunissant l’Assistance Publique-
Hôpitaux de Marseille et l’Institut Paoli-Calmettes, vient d’êtr e labellisé
par l’INCa unité de coordination en oncogériatrie (UCOG) pour l’ouest de
la région PACA.
Objectifs ? L’UCOG PACA ouest veut favoriser l’accès à l’oncogériatrie des
patients âg és a tteints d e c ancer, d ont l e n ombre e st e n c onstante
augmentation, d iffuser l es s avoir-faire e n f ormant l es p rofessionnels
de santé, contribuer à la recherche en oncogériatrie. Cette nouvelle entité
régionale va poursuivre le travail de l’équipe mixte Institut Paoli-Calmettes /
Centre Gérontologique Départemental Montolivet, à l’origine de l’unité
pilote de coordination en oncogériatrie (UPCOG) créée en 2006 suite
à un 1er appel à projets de l’INCa.

Téléphones mobiles et risques de cancer
Les téléphones portables augmentent-ils les risques de cancer ?
La question n’est pas nouvelle, mais elle fait l’objet d’une étude publiée
par l’INCa. De nombr euses études aux résultats contradictoir es ont été
publiées déjà, sans apporter de réponse probante. Dans ce contexte,
le Centre International de Recherche sur le Cancer (CIRC) de l’Organisation
Mondiale de la Santé (OMS) a classé en mai 2011 les ondes électr omagnétiques
émettant dans le champ des radiofréquences y compris ceux
émis par les téléphones portables et sans fil, comme « peut-être cancérogènes
pour l’homme », sur la base d’une augmentation de risque de gliomes
(tumeurs cérébrales) et de neurinomes de l’acoustique associé à l’utilisation
de téléphone sans fil. Le lien entre exposition au téléphone mobile et tumeurs
cérébrales est faible (car il ne s’appuie que sur des études épidémiologiques
suggérant des excès de risques), mais crédible.
Déjà, en 2002, le CIRC avait souligné le risque pour les enfants sur le fondement
d’arguments épidémiologiques relatifs au nombre de leucémies
aiguës chez l’enfant. Compte tenu de l’état actuel des connaissances,
les autorités sanitaires françaises indiquent, pour leur part, qu’aucune preuve
scientifique ne permet aujourd’hui de démontrer un risque pour la santé,
tant pour les adultes que pour les enfants. Mais les dizaines d’enquêtes
comportent trop de biais pour être probantes. En conséquence, elles recommandent
une approche de précaution :
z éviter les conversations inutiles ou trop longues ;
z téléphoner de préférence dans les zones dans lesquelles
la réception est à son maximum : lorsque la réception est faible,
la puissance d’émission est maximale ;
z encourager les enfants et les adolescents
à un usage modéré du téléphone mobile ;
z éviter de téléphoner en se déplaçant afin que l’appareil
ne cherche pas un nouveau relais ;
z éloigner l’appareil des zones sensibles du corps.
Un kit piéton limite l’exposition de la tête.
Ce sont ces mêmes recommandations de prévention
qui ont été préconisées par le CIRC en juin 2011.
z 3 ème Journée Nationale
des Psychologues,
Psychiatres et Psychanalystes
d’Onco-Hématologie
et Greffes Allogéniques
Vendredi 27 janvier
Février
z DU Psycho :
Les cancers et la vie psychique
Jeudi 2 février
z DU Cancéro Clinique :
Actualité dans la prise
en charge infectieuse
des patients atteints de cancer
Vendredi 17 février
z DU Psycho
Cancer et identité
Jeudi 23 février
Mars
z DU Psycho :
Cancer, soins palliatifs et mort
Jeudi 15 mars
z Soirée Ville-Hôpital
Jeudi 22 mars
z DU Cancéro Clinique
Nouveauté sur les thérapeutiques
ciblées en hématologie
Vendredi 23 mars
En mai, c 3C
Le Centre de Coordination
en Cancérologie organise
sa 3ème réunion d’échanges sur le
Dispositif d’Annonce et de Parcours
vendredi 4 mai 2012.
Au programme de cette journée, une
information sur la « thrombophlébite
et cancer » et des séances
de Communications Libres animées
par des infirmières de la région
PACA-Corse sur les thèmes
du parcours coordonné du patient
(relation ville-hôpital et mise en place
du PPAC (Programme Personnalisé
Après Cancer) et l’accompagnement
pendant et après le cancer).
35

L’équipe
de l’Institut
Paoli-Calmettes,
a le plaisir de vous
souhaiter de bonnes fêtes
de fin d’année et vous adresse
ses meilleurs vœux
pour l’année 2012