Nutrition et œil. J-M. Lecerf

NUTRITION ET OEIL 

Docteur Jean-Michel LECERF 

Service de nutrition – Institut Pasteur de Lille 

Service de Médecine Interne – CHRU de Lille 

Ophtalmologie – Mars 2013 

1

L’ŒIL LUCARNE DE L’ORGANISME 

L’ŒIL REFLET DE NOTRE ALIMENTATION 

« Dis moi ce que tu manges, je te dirai qui tu es » 

« Dis moi ce que tu vois, je te dirai comment tu vis » 


2

EPIDEMIOLOGIE 

ET PREVENTION NUTRITIONNELLE DE 

LA DEGENERESCENCE MACULAIRE 

LIEE A L’ÂGE 


3

LA DMLA 

LIEE A UNE ALTERATION DE LA MACULA 

ZONE CENTRALE DE LA RETINE (IMPLIQUEE 

DANS LA VISION FINE (LECTURE)) 

- Les détails sont moins perceptibles 

- Les lignes droites déformées 

- Les couleurs plus ternes 

- Les contours moins marqués 

- Apparition d’une tâche centrale foncée 


4

LES FORMES DE LA DMLA 

- PRECOCE OU MACULOPATHIE LIEE A L’AGE 

- Signes précurseurs 

. accumulation de « drusen » (dépôts) sous la rétine 

. atteinte de l’épithélium pigmentaire rétinien 

- Simple gène visuelle. Besoin d’éclairage plus intense 

- Peut rester stable ou évoluer 

- AVANCEE 

- Forme « sèche » ou atrophique 

. disparition progressive des cellules rétiniennes (photorécepteurs) 

. évolution lente (> 10 ans) 

. peut évoluer (20% à 5 ans) vers une forme exsudative 

- Forme « humide » ou exsudative 

. plus rapide, plus fréquente 

. développement de néovaisseaux région maculaire avec 

oedèmes et hémorragies 


5


6


7

LA DMLA 

EPIDEMIOLOGIE 

- PRINCIPALE CAUSE DE MALVOYANCE DANS LES PAYS DEVELOPPES 

- France 

. 1 MILLION DE PERSONNES ATTEINTES PAR UNE FORME PLUS 

OU MOINS SEVERE DE DMLA 

. PLUSIEURS MILLIERS DE CAS DE CECITE « LEGALE » 

(AV < 110 et/ou CV < 10°) 

. 1 PERSONNE SUR 3 > 75 ANS 

1 PERSONNE SUR 2 > 80 ANS 

. 600 000 CAS DE DMLA SEVERE 400 000 F 


200 000 H 

8

FACTEURS DE RISQUE 

FACTEURS NON MODIFIABLES 

- GENETIQUES 

Gènes impliqués Risque X si FR autres 


si homozygote 

si facteurs génétiques associés 

- ABC A 1 

- Apo E Allèle E4 Risque 4,8 x Allèle E2 Risque 

- CFH BF (Cascade du complément – Facteur B protecteur 

- HTRA1 

- VIEILLISSEMENT 

– Facteur H favorisant 

ENQUETE FAMILIALE x 4 si ATCD familiaux 

- 1% 50-55 ans 

- 10-12% 55-65 ans 

- 15-20% 65-75 ans 

- 25% 75-80 ans 

- 30% > 80 ans 

9

FACTEURS MODIFIABLES 

FACTEURS DE RISQUE 

- TABAGISME 

. Actif x 2-3 x 3 à 6 chez gros fumeurs 

. Passif 

relation temporelle, réversible, causale 

- EXPOSITION A LA LUMIERE (BLEUE) 

. La lumière bleue crée des dommages rétiniens (stress oxydant) 

Pas d’association forte avec l’exposition cumulée au cours de la 

vie (mais association avec la cataracte) ni avec les expositions 

répétées à la lumière 

. Rôle discuté de la chirurgie de la cataracte 

- OBESITE x 2 

- CHOLESTEROL 

. Total NON 

. HDL élevé risque 

- FACTEURS NUTRITIONNELS 


10

Lumière 

bleue 

- 

Pigment 

maculaire 

LUTEINE 

Tabac 

EOR 

- 

NUTRITION ET DMLA 

+ 

Activité 

métabolique 

intense rétine 

STRESS OXYDANT 


+ 

Autres 

antioxydants 

Photorécepteurs à 

renouvellement 

rapide – Disques 

riches en AG 

oméga 3 + 

oxydables 

- 

Déficit autres 

antioxydants 

11

LES FACTEURS NUTRITIONNELS 

LES « ANTIOXYDANTS » 

- VITAMINE E 

- ZINC 

. PLASMA POLA – OR 0,18 sévère 

– OR 0,72 précoce 

. ALIMENT Rotterdam – OR 0,92 précoce ou sévère 

. Cofacteur Superoxide Dismutase 

- VITAMINE C 

. Régénère la vitamine E 

- SELENIUM 

. Pas d’études épidémio 

- ASSOCIATION 

Rotterdam – OR 0,91 (NS 3 autres études) 

Pas d’association 

. Etude AREDS VITAMINE E – ZINC – VITAMINE C – béta carotène 

- CAROTENOIDES +++ 


12

la nutrition appliquée aux 

pathologies ophtalmologiques 

AREDS Les résultats 

Evolution de la DMLA, stades 3 et 4 

DMLA avancée 

probabilité (5 ans) 

Réduction de 25 % du risque d’évolution à 5 ans 

vers une DMLA avancée 


Risque relatif 

vs. Placebo 

Placebo 28% - - 

Antioxydants 23% 0.76 0.027 

Zinc 22% 0.71 0.008 

Antioxydants + Zn 20% 0.66 0.001 

p 

13

SUPPLÉMENTATION – QUELLE DOSE ? 

AREDS et les AJR / ANC 

AJR 


ANC 

homme 

ANC 

femme 

AREDS 

Vitamine C (mg) 60 110 110 500 

Vitamine E (mg) 10 12 12 268 (400 UI) 

Carotène (mg) 4,8 2,1 2,1 15 

Zinc (mg) 15 1,2 10 80 

Cu (mg) 2,5 2,0 1,5 2 

14

LES COMPLEMENTS ALIMENTAIRES 

CAROTENOIDES LUTEINE 

AGPI n-3LC EPA 

ET LA DMLA 

ZEAXANTHINE 

DHA 

ANTIOXYDANTS AREDS 

BENEFICE ATTENDU : ETUDES D’OBSERVATION 


6 à 10 mg 

COMBIEN D’EPINARDS ? 

500 mg à 1g 

COMBIEN DE POISSON ? 

Doses inaccessibles 

: ETUDES D’INTERVENTION SUR DES MARQUEURS 

INTERMEDIAIRES 

15

NUTRITIONNELS 

METABOLIQUES 

LES SYSTEMES DE DEFENSE 

ENZYMATIQUES NON ENZYMATIQUES 

ENZYMES SUPEROXYDES (SOD) 

- CUIVRE DEPENDANTE 

- ZINC DEPENDANTE 

GLUTATHIONS PEROXYDASES (GPX) 

- SELENO DEPENDANTE 

CATALASE 

BILIRUBINE 

ACIDE URIQUE 

TRANSFERRINE 

CERULEOPLASMINE 


VITAMINE C 

TOCOPHEROLS – TOCOTRIENOLS 

CAROTENOIDES 

POLYPHENOLS 

COENZYME Q10 

« ANTI-OXYDANTS » 

ENDOGENES EXOGENES 

16

U.V. 

Tabac 

Pollution 

Contaminants 

Activité 

sportive 

excessive 

LE STRESS OXYDATIF = RESULTANTE 

Prooxydants 

Mercure 

Fer 

… 

Aliments oxydés 

E.O.R. 

radicaux 

libres 


Antioxydants 

Polyphénols 

Caroténoides 

Sélénium – 

zinc 

Vitamines E- C- 

Anti 

radicalaire Réparation 

A.D.N Mutations 

Lipides Lipides oxydés 

Protéines Altérations 

Vieillissement 

17

RH 

O 

R* 2 ROO* 

H* 

ROOH 


Toc 

Toc* 

ASA* 

ASA 

ASA : Ascorbic acid 

18

LES AUTRES MECANISMES DU STRESS OXYDATIF 

HYPERGLYCEMIE CHRONIQUE 

VARIATIONS GLYCEMIQUES 

STRESS OXYDATIF 

PRODUITS DE GLYCATION TERMINALE 

COMPLICATIONS DU DIABETE 

CATARACTE 

(A.G.E.s) 


INDEX GLYCEMIQUE ELEVE 

19

RELATION POSITIVE ENTRE INDEX ET 

CHARGE GLYCEMIQUES ET MARQUEURS DE 

STRESS OXYDATIF 

292 sujets sains 

IMC 27.6 

MECANISMES 

INDEX GLYCEMIQUE 

CHARGE GLYCEMIQUE 

MARQUEURS STRESS OXYDATIF 

MALONDIALDEHYDE MDA 

F2 ISOPROSTANES Iso Ps 

Ajustement age 

race 

sexe 

IMC 

tabac 

alcool 

CONCENTRATION ANTIOXYDANTS ? 


CORRELATION POSITIVE 

IG / MDA 0,02 

IG / IsoPs 0,03 

GL / MDA 0,03 

GL / Iso Ps NS 

PLUS FORTE ASSOCIATION 

POUR IMC < 26,5 

QUE POUR IMC 26,5 

AJCN 2006,84,70-6 

20

PHYSIOPATHOLOGIE DE LA DEGENERESCENCE 

MACULAIRE LIEE A L’AGE 

ROLE DE LA NUTRITION 

LUTEINE ET 

ZEAXANTHINE 

PIGMENT MACULAIRE 

ANTIOXYDANTS 

FILTRE 

 


 

LUMIERE BLEUE 

STRESS 

OXYDATIF 

TABAC HYPERGLYCEMIE 

ABSORPTION 

FAIBLE DE 

MICRONUTRIMENTS 

/ANTIOXYDANTS 

INDEX DIABETE 

GLYCEMIQUE 

DEGRADATION DES 

SEGMENTS 

EXTERNES DES 

BATONNETS DE LA 

MACULA RICHES EN 

OMEGA 3 

21

L’INDEX GLYCEMIQUE ET LA RELATION 

GLUCIDES/DEGENERESCENCE MACULAIRE LIEE A L’AGE 

(DMLA) PRECOCE 

ETUDE NURSES’HEALTH 

1036 YEUX DE 526 PARTICIPANTS DE LA REGION DE BOSTON 

SUIVIS 10 ANS 

OR DMLA : ANOMALIES PIGMENTAIRES SPECIFIQUES = 2,71 (IC 1,24 – 5,93) p 0,01 

POUR LE DERNIER TERTILE DE L’INDEX GLYCEMIQUE (IG) ( 77) / PREMIER 

TERTILE DE L’IG (< 74,6) 

PAS POUR L’ABSORPTION DES GLUCIDES TOTAUX 

DRUSEN NON RELIE A L’IG OU A L’ABSORPTION DES GLUCIDES TOTAUX 

AJCN 2006, 83, 880-6 


22

GLUCIDES ALIMENTAIRES ET 

PROGRESSION DE LA DMLA 

3977 PARTICIPANTS à L’ETUDE A.R.E.D. 

55 – 80 ANS F 58% 

H 42% 

SUIVIS 8 ANS 

7232 YEUX ELIGIBLES 

RR (AJUSTE) PROGRESSION DE LA DMLA = 1,10 (IC 1,00 – 1,20) p 0,047 

POUR INDICE GLYCEMIQUE ELEVE / INDICE GLYCEMIQUE FAIBLE 

RISQUE DE PROGRESSION POUR LE GROUPE 1 = + 5% 

2 = + 8% p < 0,001 

3 = + 17% 

AJCN 2007, 86, 1210-8 


23

ASSOCIATION ENTRE L’INDEX GLYCEMIQUE ET 

LA DMLA CHEZ DES SUJETS NON DIABETIQUES 

4099 PARTICIPANTS à L’ETUDE A.R.E.D. 

55 –80 ANS F 56% 

H 44% 

8125 YEUX ELIGIBLES 

– OR RISQUE ELEVE DE DRUSEN ETENDU = 1,42 (IC 1,09 – 1,84) S 

D’ATROPHIE LOCALISEE = 1,78 (IC 0,81 – 3,90) NS 

DE NEOVASCULARISATION = 1,41 (IC 0,95 – 2,08) NS 

POUR LE 1er QUINTILE D’IG / 4ème QUINTILE 

– RELATION POSITIVE ENTRE L’IG ET LA SEVERITE DE LA DMLA p < 0,001 

– 49% AUGMENTE LE RISQUE DE DMLA AVANCEE POUR IG ELEVE / IG FAIBLE 

AJCN 2007, 86, 180-6 


24

INDEX GLYCEMIQUE ET RISQUE DE DMLA 

3654 PARTICIPANTS à L’ETUDE « BLUE MOUNTAINS EYE » 

49 ANS F 57% 

H 43% 

SUIVIS 5 ANS ET 10 ANS 

RR (AJUSTE) RISQUE DE DMLA PRECOCE = 1,77 (IC 1,13 – 2,78) p 0,03 

POUR IG ALIMENTAIRE ELEVE (QUARTILE 1 A 4) 

RISQUE DE DMLA PRECOCE = 0,68 (IC 0,44 – 1,04) p 0,05 

POUR UNE CONSOMMATION DE FIBRES ELEVEE 

RISQUE DE DMLA PRECOCE = 0,67 (IC 0,44 – 1,02) p 0,03 

POUR DES QUANTITES ELEVEES DE PAIN ET CEREALES A FAIBLE IG (AVOINE) 

PAS DE RELATION AVEC LA DMLA AVANCEE 

AJCN 2008, 88, 1104-10 


25

LES « ANTI-OXYDANTS » NUTRITIONNELS 

VITAMINE E 8 isomères – liée dans les plantes aux AGPI 

VITAMINE C 

CAROTENOIDES 

POLYPHENOLS 

Neutralise les radicaux libres – antiradicalaire 

Régénération de la vitamine C 

Inhibe la transformation des nitrites en nitrosamines 

600 molécules carotène 

carotène 

lutéine – zéaxanthine 

cryptoxanthine 

lycopène 

6000 molécules 

300 dans les aliments courants 

SELENIUM Selenoprotéines - Glutathion Peroxydases GSHPx 

ZINC Intervient dans 200 enzymes 

COENZYME Q10 


26

VITAMINE E 

GRAINES 

FRUITS OLEAGINEUX 

GERME DES CEREALES 

FRUITS ET LEGUMES 

HUILES ET MARGARINES 

SOURCES APPORTS CONSEILLES 


12 mg/j 

VITAMINE C FRUITS ET LEGUMES 110 mg /j 

CAROTENOIDES 

POLYPHENOLS 

SELENIUM 

ZINC 

LEGUMES 

FRUITS 

TOMATE, PASTEQUE, PAPAYE (L) 

SALADE, EPINARDS, CHOUX (L et Z) 

POIVRON ROUGE, ORANGE (C) 


CACAO, THE, EPICES, AROMATES, 

HERBES, VIN, HUILE D’OLIVE, SOJA 

PRODUITS DE LA MER 

FOIE, ROGNONS, VIANDE, PRODUITS 

LAITIERS, CEREALES, OEUFS 

HUITRES, FOIE, CEREALES, GERME DE 

BLE, VIANDE, LEGUMES SECS, JAUNE 

D’OEUFS 

3 mg/ j (c) 

50 – 60 µg/j 

10 – 12 mg/j 

27

ATBC 29133 H 59 – 69 ans 

CARET 18314 H 45 – 74 ans 

PHS 22071 H 40 – 84 ans 

CANCER ET CAROTÈNE 

ÉTUDES D’INTERVENTION 

5 cig/j 50 mg toxophérol 

20 mg carotène 

fumeurs 30 mg carotène 

anciens fumeurs 25000 u retinol 

exposés amiante 

11 % fumeurs 

39 % anciens fumeurs 50 mg carotène 

50 % non fumeurs 


RR = 1,18 

RR = 1, 25 > 20 cig/j 

RR = 0,97 5 – 9 cig/j 

RR = 1,35 > 11 g d’alcool/j 

RR = 1,03 < 11 g alcool/j 

RR = 1,28 p = 0,02 

RR = 1, 23 tabac + 

RR = 1,04 ancien fumeur 

RR = 1,99 alcool ++ 

RR = 1,07 pas alcool 

Pas d’effet 

RR = 1,11 fumeurs 

28

600 composés 

CAROTENOIDES 

Pigments lipophiles jaunes-rouges d’origine végétale 

synthétisés par les plantes 

accumulés dans certains produits animaux 

50 à 60 interviennent dans l’alimentation humaine 

30 identifiés dans le sang et les tissus humains 

50 ont une activité provitaminique A : 

- 40 à 60 % des apports en vitamine A pays occidentaux 

6 majeurs : caroténe 

caroténe 

lycopène 

cryptoxanthine 

zéaxanthine 

lutéine 

Hydrocarbonés 

Xanthophylles (composants 

oxygénés) 


29

Structure biochimique 

• Lutéine et Zéaxanthine sont deux isomères (C 40H 260 2) 

• Structure de la Lutéine apparentée à celle de l’alpha 

carotène / Zéaxanthine apparentée à celle du beta 

carotène 

• Les diffférences de structure conditionnent 

probablement des différences d’affinité et de fonction 


Lutéine 

• Les deux molécules n’ont pas de rôle de provitamine A 

30

SES EFFETS 

LA LUTEINE 

AUGMENTATION DES TENEURS PLASMATIQUES ET 

TISSULAIRES 

AUGMENTATION DU PIGMENT MACULAIRE 

FILTRE LA LUMIERE BLEUE 

ROLE ANTIOXYDANT 

DIMINUE LE STRESS OXYDATIF RETINIEN 


31

LA LUTEINE 

SON INTERET EN MICRONUTRITION OCULAIRE 

ETUDES EPIDEMIOLOGIQUES 

DIMINUTION DU RISQUE DE DMLA ASSOCIE A DES 

TENEURS PLASMATIQUES ELEVEES ET A DES 

APPORTS ELEVES 

ETUDES D’INTERVENTION 

- LAST STUDY 

SUJETS AYANT DMLA 

AMELIORATION DE CRITERES VISUELS 

OBJECTIFS 


32

Rôles physiologiques 

1 - Effet physique de filtre de la lumière bleue 

2 - Effets biochimiques 

- Piègeurs des espèces oxydantes 

- Effet anti-apoptose 

Protection contre le stress oxydant 

surtout lorsqu’il est photo induit 


33

Rôles physiologiques 

• Diminution de 30 à 40 % de la quantité de lumière 

bleue atteignant la rétine après supplémentation en 

Lutéine chez l’homme 

(Landrum 1997) 

• La présence de métabolites d’oxydation directe de 

L 

et de Z dans la rétine humaine suggère que L et Z 

interviennent comme anti-oxydants pour protéger 

la macula de la lumière 


34

Absorption relative 

Absorption 

Longueur d’onde (nm) 


35

Rôles physiologique 

• Effet antioxydant : 

• Capture des dérivés oxydants produits par le 

métabolisme cellulaire 

Zéaxanthine 

Lutéine 

• Groupes hydroxyles : perte facile d’un e- 


36

Optical density / Lutein plasmatic concentration µg/ml 

1,00 

1,0 

0,70 

0,5 

0,50 

0,0 

Lutein supplementation 


Macular Pigment 

density 

Lutein plasmatic 

concentration 

20 100 140 200 

Days 

D ’après Landrum 1997 

37

Etude 

Landrum, 

1997 

EFFET DE LA SUPPLEMENTATION SUR LA 

DENSITE DU PIGMENT MACULAIRE 

Hammond, 

1997 

Berendschot, 

2000 

N 

(volontaires) 

5 

11 

8 

Dosage en 

lutéine 

30 mg/j 

lutéine esters 

11 mg/j 

épinards 

10 mg/j 

lutéine esters 


Durée de la 

supplémentation 

21 semaines 

15 semaines 

12 semaines 

Taux de 

lutéine 

sérique 

x 7 

35 % 

x 5 

Densité du 

pigment 

maculaire 

20-40 % 

20 % 

12 % 

38

la nutrition appliquée aux pathologies 

ophtalmologiques 

Eye Disease Case-Control Study 

« Dietary Carotenoids, Vitamins A, C and E and Advanced Age-Related Macular 

Degeneration » Seddon 1994 

• 356 patients vs. 520 témoins 

• Questionnaire sur les habitudes alimentaires 

et l’utilisation de complément vitaminique 

• Corrélation linéaire entre la consommation de 

caroténoïdes et le risque de développer une 

DMLA 

Diminution de 43% du risque de DMLA en cas d’alimentation 

riche en caroténoïdes: Lutéine/Zéaxanthine +++ b- carotène 

++ 


39

CAS-TÉMOINS 

ÉTUDES ÉPIDÉMIOLOGIQUES 

LUTÉINE ET ZEAXANTHINE 

Eye disease case control study 

PROSPECTIVES 

N = 1036/421 

Beaver dam eye study 

NHANES 

N = 1968/30 

N = 3904/47 


Plasma Alimentation 

OR = 0,3 

OR = 0,6 NS 

OR = 0,4 

OR = 1,6 NS 

OR = 0,5 NS 

40

Pigment maculaire et DMLA 


41



42

ETUDE POLA 

2584 participants (juin 95 – juillet 97 2002 - 2004 

899 sujets dosage caroténoïdes plasmatiques initialement 

ODD 

Ratio 

(OR) 

ODD 

Ratio 

(OR) 

1 

1 

0,45 

0,18 0,41 

0,48 

0,25 0,56 

0,31 

0,21 


- 64 % p 0,04 

LUTEINE PLASMATIQUE 

µmol / l 

- 79 % 

LUTEINE + ZEAXANTHINE 

PLASMATIQUE µmol / l 

43


• L.A.S.T. (Lutein antioxydant supplementation trial) 

- Première étude d’intervention 

- Suivi : 1 an 

- Patients / DMLA atrophique : 

Amélioration de la sens. aux contrastes 

Améliorations d ’AV 

Augmentation de la densité du p m 

• Nécessité d’une confirmation par d’autres études 

(Etude LAST 2, Etude Areds 2) 


44

ETUDE LAST 

SUPPLEMENTATION 10 mg LUTEINE / jour 1 an 

AMELIORATION ACUITE VISUELLE 

RECUPERATION A L’EBLOUISSEMENT 

DENSITE OPTIQUE DU PIGMENT MACULAIRE 


45

- LES LIPIDES 

- APPORTS ELEVES EN LIPIDES 

POLA - OR 4,74 

SEDDON - OR 2,90 

NURSES - OR 1,54 

- ACIDES GRAS OMEGA 3 A LONGUE CHAINE 

POISSON 

- LES GLUCIDES 

= 50% des AG des Segments Externes des photorécepteurs 

INDEX GLYCEMIQUE ELEVE 


46

La rétine 

50% lipides 

Phospholipides 

AG 


6 : A 

arachidonique 

3 : DHA 

47

DHA et photorécepteurs de la rétine 

disques des segments externes des 

photorécepteurs 

DHA = 1/3 des acides gras totaux 


48

PGE1 

LT3 

C 18 : 2 

C 18 : 3 

C 20 : 3 

C 20 : 4 

= ACIDE ARACHIDONIQUE 

LE METABOLISME DES ACIDES GRAS 

O M É G A 6 

LTA4 PG2 TX A2 

PGI2 

PGD2 

PGE2 

delta 6 désaturase 

delta 5 désaturase 

 

 


O M É G A 3 

C 18 : 3 

C 18 : 4 

C 20 : 4 

C 20 : 5 

= EPA DHA 

TXA3 PG3 LTB5 

PGI3 

PGD3 

PGE3 

PGF3 

49

LA BALANCE OMEGA 6 / OMEGA 3 

Acide linoléique Acide α linolénique 

Desaturases 

Acide arachidonique EPA 

Eicosanoides DHA 

Prostaglandines Leucotrienes 

Rapport oméga 6 / oméga 3 optimal 

< 5 / 1 


50

Huiles de 

Tournesol 

Maïs 

Soja 

Pépins de raisins 

Arachide 

Olive 

Viande 

Œufs 

Abats 

Huiles 

bourrache 

Onagre 

Pépin de cassis 

PGE 1 

SOURCES ET METABOLISME DES ACIDES GRAS 

POLYINSATURES 

OMEGA 6 OMEGA 3 

C 18 : 2n-6 

acide linoléique 

Delta 6 desaturase 


C 18 : 3 n-3 

acide alpha linolénique 

C 18 : 3 n-6 C 18 : 4 n-6 

C 20 : 3 n-6 

C 20 : 4 n-6 

LTB 4 PG 2 TXA 2 

 

C 20 : 4 n-6 

C 20 : 5 n-3 

EPA 

TXA 3 PG 3 LTB 5 

Huiles 

de colza 

noix, soja, 

germe de blé 

Poisson 

C 22 : 6 n-3 

DHA 

51


ACIDES GRAS POLYNSATURÉS LONGUE 

CHAÎNE OMÉGA 3 

Études écologiques 

Japon moindre prévalence de la DMLA jusqu’à 

récemment 

DMLA formes exsudatives sans drusen 

Islande DMLA formes exsudatives avec drusen 

rares 

DMLA formes atrophiques prédominent 


52

APPORTS ELEVES EN LIPIDES 

FACTEURS LIPIDIQUES 

NURSE’S HEALTH STUDY ET HEALTH PROFESSIONALS 

FOLLOW UP STUDY (CHO 2001) 


OR p 

CHO 2001 1,54 0,008 

EYE DISEASE CASE CONTROL STUDY (EDCCS) SEDDON 2001 2,90 0,001 

POLA STUDY DELCOURT 2007 4,74 

53

NURSE’S HEALTH STUDY ET HEALTH 

PROFESSIONALS FOLLOW UP STUDY (CHO 2001) 

FACTEURS LIPIDIQUES 

APPORTS EN ACIDES GRAS OMEGA 3 

CHO 2001 


DHA 

Acide linolénique 

OR p 

EDCC 349 / 504 sujets SEDDON 2001 OMEGA 3 0,61 0,05 

BLUE MOUNTAINS EYE STUDY 2006 OMEGA 3 0,41 

AREDS SAN GIOVANNI 2007 DHA 

OMEGA 3 

EUREYE EAGOOD EPA 0,32 

0,65 

1,49 

0,54 

0,61 

54 

0,05 

0,0009 

0,004 

0,01

AUTRES APPORTS LIPIDIQUES 

EDCC STUDY SEDDON 2001 


AND HEALTH PROFESSIONALS 

FOLLLOW-UP 

AREDS 

CHO 2001 

SAN GIOVANNI 

2007 


Graisses végétales 

AGMI 

AGPI 6 

Graisses totales 

Graisses végétales 

Acide linoléique 

Acide 

arachidonique 

OR p 

2,2 

1,7 

1,86 

1,54 

1,35 

1,45 

1,54 

formes 

néovasculaires 

0,007 

0,03 

0,03 

0,008 

0,06 

0,05 

55

POISSON 

SMITH AUSTRALIE SMITH (2000) 


PROFESSIONALS FOLLOW UP 

POLA 


CONSOMMATION 

REGULIERE 

0,5 

OR p 

56 

Significatif 

CHO (2001) POISSON > 4 fois/sem 0,70 0,009 

DELCOURT 

2007 

POISSON GRAS > 1 

FOIS/MOIS 

EDCC – 261 sujets suivis 4,6 ans SEDDON 2003 POISSON, NOIX 

AREDS 

SAN GIOVANNI 

2007 

BLUE MOUNTAINS EYE STUDY CHUA 2006 

POISSON VAPEUR 

POISSON 1 FOIS/SEMAINE 

POISSON 3 FOIS/SEMAINE 

0,42 0,01 

0,61 

formes 

néovasculaire 

s 

0,41 

Progression 

vers formes 

néovasculaire 

s ou 

atrophiques

LES ACIDES GRAS PLASMATIQUES 

Nat 2 – ETUDE CAS-TEMOINS (CRETEIL) 

298 sujets agés de 76 ans ayant une MLA 

2030 témoins sans drusen ni lésion maculaire 

OMEGA 6 < 

OMEGA 3 < 

DHA < 

AGMI > 

CAS TEMOINS 


57


ACIDES GRAS POLYNSATURÉS LONGUE 

CHAÎNE OMÉGA 3 

Cas témoins 

Smith Australie (128 sujets) (2000) 

• Consommation régulière de poisson OR = 0,5 S 

Eye disease case control study EDCCS 349/504 (SEDDON 2001) 

• Graisses végétales OR = 2,2 p < 0,007 

• AG monoinsaturés OR = 1,7 p = 0,03 

• AG polyinsaturés (oméga 6) OR = 1,86 p = 0,03 

• AG polyinsaturés (oméga 3) OR = 0,61 p = 0,05 


58

Prospectives 

Nurse’s health study and Health professionals follow up 

CHO-2001 – 42743 F et 29 746 H – suivis 10-12 ans 

• graisses totales RR = 1,54 p = 0,008 

• graisses végétales RR = 1,35 p = 0,06 

acide linoléique RR = 1,45 p = 0,05 

acide alpha linolénique RR = 1,49 p = 0,0009 

• DHA RR = 0,65 p = 0,05 

• poisson > 4 fois/semaine RR = 0,70 p = 0,009 

Seddon 2003 – 261 sujets suivis 4.6 ans 

• une consommation de poisson et de noix est associée à une diminution 

du risque de DMLA 

Etude AREDS 

• AG oméga 3 OR = 0,60 p < 0,01 

• DHA OR = 0,53 p < 0,004 


59


60

L’ETUDE ALIENOR 

DMLA 

L’équipe de Cécile Delcourt 

COHORTE BORDELAISE DE L’ETUDE 3C 

- x 6 risque DMLA néovasculaire pour sujets homozygotes 

du polymorphisme Y402H du gène du facteur H du 

complément 

- risque fumeurs actifs et anciens fumeurs 

risque MLA avec apport AGPI oméga 3 LC 

17% forme précoce 

74% forme néovasculaire 

41% risque DMLA atrophique et/ou néovasculaie 


IOUS 2011, 52, 6004-11 

61

L’ETUDE PIMAVOSA 

DMLA 

L’équipe de Cécile Delcourt 

107 volontaires sains de 20-60 ans 

Densité maculaire HRA-modifié 

avec la concentration plasmatique L&Z 

avec la concentration en AG oméga 3 totaux des 

phospholipides plasmatiques 

(EPA et DPA surtout (C22:5n-3) 


62


63

- NAT 2 

- AREDS 2 

ETUDES D’INTERVENTION 

OMEGA 3 840 mg DHA / jour 

Double aveugle 

OMEGA 3 1 gramme / jour (EPA – DHA) 

1 bras 


64

N.A.T 2 

The Nutritional AMD Treatment Study 

PREMIERE ETUDE D’INTERVENTION AVEC LES OMEGA 3 

270 mg EPA 

840 mg DHA 

3 ANS / PLACEBO 

263 sujets > 55 ans < 85 ans avec MLA 1 œil étudié 

Survenue de néovascularisation cloroïdale 


et DMLA néovasculaire œil controlatéral 

68% chez les sujets ayant atteint le plus tertile de EPA + DHA dans 

les phospholipides des membranes des globules rouges 

Ophtalmology 2013 

65

N.A.T 2 


66

A.R.E.D.S 2 


67

Rôle de protection vasculaire 

• anti agrégant plaquettaire (prostaglandines)(production 

de TX A 3 et inhibition compétitive de l’acide 

arachidonique pour la production de TXA 2) 

• anti angiogénique 

• anti apoptotique 

Rôle anti inflammatoire 

Mode d’action des Oméga 3 

• par la production de leucotriènes anti-inflammatoires et 

par l’inhibition compétitive vis-à-vis de l’acide 

arachidonique issu de l’acide linoléique (oméga 6). 


68

Rôle structurel 

MÉCANISMES 

Maintien de la composition lipidique des phospholipides des disques 

membranaires des segments externes des photorécepteurs qui se 

renouvellent tous les 10 jours. 

Régénération 

de la rhodopsine au niveau du couple épithélium pigmentaire-photorécepteur 

et environnement lipidique adéquat aux changements conformationnels de la 

métarhodopsine II. 

Accroissement 

Les Oméga 3 première ligne de défense 

Mode d’action des Oméga 3 

de l’activité de la lipase acide lysosomiale chargée de la dégradation des 

lipides intralysosomiaux des cellules de l’épithelium pigmentaire 


69

ROLE DE LA NEUROPROTECTINE D1 

Cellules epithelium 

pigmentaire 

antiapoptotique 

DHA 

NPD1 

antiinflammatoire 


15 lipoxygenase 

antiangiogénique 

70

Lumière 

bleue 

LUTEINE 

ZEAXANTHINE 

NUTRITION ET DMLA 

- 

Pigment 

maculaire 

Tabac 

EOR 

- 

+ 

Activité 

métabolique 

intense rétine 

STRESS OXYDANT 


+ + 

Péroxydation lipidique 

des acides gras des 


Processus dégénératif 

Renouvellement 

rapide des 

disques des 


Déficit 

antioxydants 

- 

Autres 

antioxydants 

Acides gras 

oméga 3 

71

L’AVENIR ? 

Micro Algues Poules 

Oeuf Homme Oeil 

L’étude ALGOVUE 


72

Pourquoi ? 

LA VITAMINE D 

UN NOUVEAU CANDIDAT POUR LA DMLA 

- son effet anti-inflammatoire 

(association aux gènes du système du complément) 

- le poisson gras source principale d’AG oméga 3 LC et de Vit D 

- rôle d’un déficit exposition au soleil (2 études) 


73

Cohortes NHANES 

LA VITAMINE D ET DMLA 

EPIDEMIOLOGIE 

7752 ♀ âgés 36% risque DMLA pour 

concentrations plasmatiques élevées Vit D 

Etude CAREDS 

1313 ♀ de moins 75 ans 48% risque DMLA pour 

concentrations plasmatiques élevées Vit D 

Jumeaux homozygotes 

Stade + élevé / co-jumeau si apport en Vit D + bas 


74

LES 10 COMMANDEMENTS 

LE POISSON TU MANGERAS AU MOINS DEUX FOIS PAR SEMAINE 

DU POISSON GRAS TU CHOISIRAS CHAQUE FOIS QUE POSSIBLE 

LES HUILES TU VARIERAS, CELLE DE COLZA ET DE NOIX TU PREFERERAS 

5 FRUITS ET LEGUMES PAR JOUR AU MOINS TU CONSOMMERAS 

LES LEGUMES ET FRUITS COLORES, VERT, JAUNE, ROUGE, TU AIMERAS 

LES EPINARDS, LES CHOUX (VERTS, FRISES), LE CRESSON, LA LAITUE, TU 

ADOPTERAS 

LES NOIX, LE PAIN COMPLET, LES CHAMPIGNONS, LA MACHE, LES AGRUMES, LES 

ŒUFS, TU NE CRAINDRAS PAS 

LES HUILES, LES MOULES, LES CREVETTES ET AUTRES CRUSTACES ET 

MOLLUSQUES TU ADOPTERAS 

LES ALIMENTS TROP GRAS, TROP SUCRES ET TROP RICHES EN CALORIES TU 

FUIRAS 

L’ACTIVITE PHYSIQUE, TU PRATIQUERAS ; LE SOLEIL, LE TABAC, TU EVITERAS 


75

NUTRITION ET ŒIL 

EN DEHORS DE LA DMLA 


76

NUTRITION ET ŒIL 

EN DEHORS DE LA DMLA 

LE CRISTALLIN Radiations solaires 

UV 

Stress oxydant 

MODIFICATIONS 

OXYDATIVES 

Altération transparence 

EOR 


Tabac 

Déficit en antioxydants 

- Exogènes 

Vit C 

Vit E 

Caroténoides 

- Endogènes 

Glutathionperoxydase 

(Sélénium) 

Superoxide dismutase 

77 

(zinc)

VITAMINE C, CRISTALLIN ET CATARACTE 

Teneur en Vitamine C du cristallin 

- Homme x 10 cristallin / plasma 

- Espèces diurnes x 30 

Carence en Vitamine C chez l’animal 

cataracte 

Rôle de l’oxydation 

+ Rôle de la glycation des protéines 


78

CATARACTE 

EPIDEMIOLOGIE NUTRITIONNELLE 

CAROTENOIDES 

Corrélation inverse entre la densité optique du cristallin 

et la densité maculaire 

Apport élevé en L & Z associé à une réduction 

du risque de chirurgie de la cataracte 

du risque d’opacités sous capsulaires postérieures 

AUTRES ANTIOXYDANTS (Blue Mountain Eye Study) 

Apports 

en 

Vitamine C 45% 

Vitamine C + E + carotène + Zinc 49% 


AJCN 2008, 87, 1899-1905 

Cataracte 

nucléaire 

79

CATARACTE ET ALIMENTATION 


risque cataracte (-10 – 15 %) ♀ 

VIANDE (EPIC – OXFORD) 

Gros mangeurs 

de viande 

Petits mangeurs 

de viande 

Consommateurs de 

poisson 


OL 

Végétariens 

Végétaliens 

-100% -15% -21% -30% -40% 

AJCN 2011, 93, 1128-35 

80

CATARACTE ET METABOLISME DES GLUCIDES 

ACTIVITE LACTASIQUE 

ELEVEE fréquence cataracte 

HYPERGLYCEMIE 

(rôle cataractogène du galactose) 

( galactosémie (pic)) 

Stress oxydatif 

Glycation des protéines (produits de Maillard) 

1 étude charge glycémique 

1 étude apport glucidique 

1 étude index glycémique 

1 étude apport glucidique et index glycémique 


81

GLAUCOME ET NUTRITION 

GLAUCOME A ANGLE OUVERT 

Stress oxydatif élastine atrophie optique 

collagène pression intra oculaire 

Rôle des antioxydants 

- liposolubles Vitamine E 

- hydrosolubles glutathion 

Rôle des pro-oxydants 

- fer 


82

AG OMEGA 6 

GLAUCOME ET ACIDES GRAS 

Prostaglandine PGF2 ( eflux humeur aqueuse - metallo-protéinases) 

pression intraoculaire 

Régime avec Rapport 3/ 6 élevé 

Régime avec Rapport 3/ 6 élevé 


risque glaucome primitif 

angle ouvert dans le 

groupe à pression élevée 

risque dans le groupe à 

pression normale 

DHA = neuroprotecteur / cellules ganglionnaires 

( apoptose) 

83

VITRE ET NUTRITION 

RICHE EN ACIDE ASCORBIQUE (VITAMINE C) // apports 

alimentaires 

l’exposition du cristallin à l’oxygène pour le 

maintenir en condition hypoxiques 

VITRE 

- gradient d’oxygène (+ bas centre) 

consommé 

Si vitrectomie expose le cristallin à l’oxygène 

cataracte nucléaire 

HYALURONANE sensible à l’attaque radicalaire 

Sa dégradation est inhibée par enzymes antioxydantes et capteurs 

de radicaux libres (acide urique) formés par RI, lumière, agents 

inflammatoires et composés de Maillard 


84

RETINOPATHIE DIABETIQUE 

MECANISMES 

- Stress oxydatif 

- Glycation non enzymatique des protéines(réaction 

de Maillard) A.G.E. 

Rôle délétère 

- Régime riche en FRUCTOSE E.O.R 

A.G.E 

Réponse inflammatoire 

Rôle favorable 

- Acide lipoïque 

PAS D’ASSOCIATION ENTRE APPORTS EN ANTIOXYDANTS ET 

RISQUE RD MAIS RISQUE 50% CHEZ UTILISATEURS DE 

SUPPLEMENTS VIT C ET E 


AJCN 2004, 79, 865-73 

85

ACIDES GRAS 

SYNDROME D’ŒIL SEC 

Acide dihomogamma linolénique (C20:3n-6) 

PGE1 

PGE3 

Anti-inflammatoire 

Acide eicosapentaenoique (C20:5n-3) 

Du risque de Sd œil sec 62% si apport élevé en 3 

chez femmes âgées 


AJCN 2005, 82, 887-93 

86

RETINITE PIGMENTAIRE 

DOUBLE SUPPLEMENTATION LONGUE DUREE 

- VITAMINE A (15 000 ui) 

- DHA (1200 mg) 

Ralentit évolution de la maladie 


87

L’ŒIL REFLET DU CERVEAU ET DU COEUR 

On le savait déjà pour les artères 

On le sait pour la nutrition 

Rôle des caroténoides 

- A possible rôle for lutein and zeaxanthine in 

cognitive function in the elderly 


AJCN 2012, 96, 1161S-5S 

- Plasma carotenoids and risk of myocardial infarction 

in the Singapore Chinese health Study 

Rôle des oméga 3 

Nutr Metab Cardiovasc Dis 2011, 21, 685-90 

88

Nutrition et œil. J-M. Lecerf

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