Cours Les lipides médecine exploration et pathlogie
Cours Les lipides médecine exploration et pathlogie
Cours Les lipides médecine exploration et pathlogie
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EXPLORATION DU<br />
METABOLISME DES LIPIDES<br />
Dr CHIKOUCHE A<br />
Laboratoire d’Hormonologie CPMC
Plan<br />
• 1- Condition de prélèvements<br />
• 2- Aspect du sérum<br />
• 3-Dosage des paramètres lipidiques<br />
courants:<br />
– 3-1-Dosage des triglycérides :<br />
– 3-2 -Dosage du cholestérol:<br />
– 3-3- Variations physiologiques:<br />
• 4- Suivit biologique<br />
• 5- Dosage de la fraction HDL-Cholestérol<br />
• 6- Apoprotéines A1 <strong>et</strong> B<br />
• 7- Indices d'athérogénicité<br />
• 8- Intérêt du lipidogramme
1- Condition de prélèvements:<br />
• Après un jeune d'au moins 12 heures<br />
• Sur tube sec de 5 à 10 ml par<br />
ponction veineuse
2-Aspect du sérum<br />
• En premier lieu noter<br />
• L’aspect du sérum qui peut être<br />
• Clair (normal ou<br />
hypercholesterolémie)<br />
• trouble, opalescent ou<br />
lactescent<br />
(hypertriglycéridémie)
Faire le test de crémage:<br />
• Laisser le tube contenant le sérum<br />
pendant plus de 12 heures à + 4°C <strong>et</strong><br />
noter :<br />
• Si une couche crémeuse<br />
surnageante apparaît<br />
au-dessus d’une couche plus<br />
claire.
Noter<br />
• Si aspect lactescent <strong>et</strong> ou couche<br />
crémeuse<br />
• = excés de chylomicron<br />
• Si aspect trouble ou opalescent<br />
• = excés de VLDL ou IDL<br />
• Si aspect trouble <strong>et</strong> surnageant crémeux<br />
• = excés de VLDL <strong>et</strong> de chylomicrons
3- Dosage des paramètres<br />
lipidiques courants:<br />
• Noter Bien : Quand on parle de :<br />
• Cholestérol total (CT) = somme des<br />
différentes fractions de cholestérol<br />
(libre <strong>et</strong> estérifié) transportées par les<br />
différentes lipoprotéines,<br />
• Triglycérides (TG)= somme des<br />
différentes fractions de triglycérides<br />
transportées par les différentes<br />
lipoprotéines.<br />
• Dans le plasma du suj<strong>et</strong> normal:<br />
80 % des TG sont dans les VLDL,<br />
75 % du cholestérol sont dans les LDL.
3-1-Dosage des triglycérides:<br />
• par des méthodes colorimètriques<br />
enzymatiques :<br />
• Valeurs normales : 0.45 – 1.50 g/l.
3-2 -Dosage du cholestérol:<br />
• par des méthodes colorimètriques<br />
enzymatiques:<br />
• Valeurs normales =1,50g/l à 2 g/l
3-3- Variations physiologiques:<br />
• Grossesse:<br />
– Augmentation des TG <strong>et</strong> du Cholesterol<br />
– (Maximum durant la 36 – 38 ème semaine)<br />
• En période post<br />
gravidique:Hypercholestérolémie<br />
• Age:<br />
– Entre 40 – 60 ans = Hypercholestérolémie<br />
– Après 80 ans = Diminution des TG<br />
• Selon le sexe: Rapport LDL/HDL<br />
– diminué chez la femme<br />
– augmenté chez l’homme<br />
• Activité sportive:<br />
– Entraine une diminution du taux de choles.
4- Suivit biologique:<br />
• Si cholestérol ≤ 2 g/l + si TG ≤ 1,5 +<br />
pas de facteurs de risques<br />
= Bilan normal.<br />
• Si le cholestérol ≥ 2 g/l <strong>et</strong> ou TG ≥ 1,5<br />
<strong>et</strong> ou présence de facteurs de risques:<br />
= Bilan à compléter par d’autres<br />
dosages.
<strong>Les</strong> facteurs de risques:<br />
• Age › à 50 ans ,<br />
• HTA ,<br />
• Antécédent familiaux de dyslipidémie<br />
• Obésité<br />
• Tabagisme<br />
• Diabéte<br />
• Dépots lipidiques superficiels
5- Autres paramètres à doser:<br />
Dosage de la fraction HDL-Cholestérol :<br />
• a- Après précipitation des<br />
lipoprotéines légères<br />
• b- Aprés immunoprécipitation<br />
• c- Par électrophorèse
Précipitation sélective des<br />
lipoprotéines légéres<br />
• On fait sélectivement précipiter les<br />
lipoprotéines légères (chylomicrons,<br />
VLDL, LDL) par l’acide<br />
phosphotungstique, en présence de<br />
chlorure de magnésium ou du sulfate<br />
de dextran<br />
• <strong>et</strong> on dose le cholestérol lié au HDL<br />
présent dans le surnageant.
Valeurs normales: 0,50 - 0,70 g/l<br />
Cholestérol<br />
HDL<br />
Homme<br />
Femme<br />
Le HDL-Cholestérol<br />
Risque très<br />
faible<br />
> 0.55g/l<br />
> 0.65g/l<br />
Risque<br />
standard<br />
0.35-0.55g/l<br />
0.45-0.65g/l<br />
Risque<br />
élevé<br />
< 0,35g/l<br />
< 0,45g/l<br />
Le taux de HDL cholestérol est inversement<br />
proportionnel au risques d’athérosclérose :
Le LDL cholestérol est :<br />
• Calculé par la formule de friedewald<br />
• Dosé après immunoséparation<br />
• Dosé par l’électrophorèse
Calcul du LDL cholestérol par la<br />
formule de friedewald:<br />
• Chol. LDL (en g/l)<br />
= Chol.T - Chol.HDL-TG/5<br />
• Mais c<strong>et</strong>te formule n'est valable que<br />
si TG < 4g/l
Le LDL cholestérol<br />
• <strong>Les</strong> valeurs normales sont:<br />
• Femme = 1,00-1,45g/l<br />
(2,58 à 3,87 mmol/l)<br />
Homme = 1,10-1,55g/l<br />
(2,84-4,13mmol/l)<br />
• si valeurs supérieures = Risque<br />
d’athérosclérose élevé.<br />
• Le taux du LDL cholestérol est<br />
proportionnel aux risque d’athérosclérose<br />
• Le risque cardiovasculaire augmente<br />
exponentiellement avec le taux de<br />
cholestérol LDL.
6- Dosage des<br />
Apolipoprotéines A1 <strong>et</strong> B<br />
• Par immunoturbidimétrie<br />
• Par immunodiffusion radiale<br />
(méthode de MANCINI).<br />
• Par électroimmunodiffusion<br />
• Par des techniques immunoenzymatiques
Femme<br />
Homme<br />
Valeurs normales<br />
Risque si<br />
Apo A1<br />
1,30-2,10g/l<br />
1,20-1,60g/l<br />
< 0,90g/l<br />
Apo B<br />
< 1,25g/l<br />
< 1,35g/l<br />
>1,35g/l<br />
L'Apo A1 est corrélée au HDL cholestérol<br />
L'apo B est corrélée au LDL cholestérol
7- Indices d'athérogénicité:<br />
• Rapport CT/Chol.HDL<br />
– < 4,50<br />
• Rapport LDL/HDL<br />
– < 3,55 chez l'homme<br />
– < 3,22 chez la femme<br />
• Rapport apo B/apo A1<br />
– < 1,5
8- Électrophorèse des <strong>lipides</strong> ou<br />
lipidogramme<br />
• Utile pour typer la dyslipidémie
Dosage de la Lp (a)<br />
• Par des méthodes immunologiques.<br />
• Le taux plasmatique ne doit pas<br />
dépasser 0,30 g/l
EAL (<strong>exploration</strong> d’une anomalie lipidique)<br />
Recommandations sur le bilan à pratiquer<br />
• Dépistage<br />
– EAL systématique une fois chez tous les adultes<br />
– Comprend: CT, TG, aspect du sérum à jeun, HDL c <strong>et</strong> LDL c<br />
• Bilan normal<br />
– Ne pas le répéter avant 5 ans sauf changement clinique ou du<br />
mode de vie<br />
• Bilan anormal<br />
– Le recontrôler au moins une fois<br />
– Complété par un bilan diagnostique: TSHus, glycémie,<br />
créatininémie<br />
• Si un traitement est envisagé<br />
– Ajouter le dosage des transaminases<br />
– Ajouter le dosage des CPK si situations à risque<br />
• Si le patient est mis sous traitement<br />
– EAL <strong>et</strong> des transaminases 1 à 3 mois plus tard<br />
– Dosage des CPK dans des situations à risque <strong>et</strong> en cas de<br />
symptômes
Conclusion:<br />
• Bilan lipidique très important car perm<strong>et</strong><br />
– Le diagnostic des dyslipidémies<br />
– Le suivit des patients.<br />
• Comporte :<br />
– Aspect du sérum,<br />
– Dosage du CT<br />
– Dosage des TG<br />
– Dosage du HDLc<br />
– Calcul du LDLc.
LES DYSLIPEMIES<br />
Dr CHIKOUCHE A
VIII- LES DYSLIPEMIES<br />
• Athérosclérose<br />
• 1- <strong>Les</strong> hyperlipoprotéinémies<br />
• 1-1-<strong>Les</strong> hyperlipoprotéinémies primitives<br />
• 1-2-<strong>Les</strong> hyperlipoprotéinémies secondaires<br />
• 2- <strong>Les</strong> hypolipoprotéinémies<br />
• 2-1-<strong>Les</strong> hypolipoprotéinémies primitives<br />
• 2-3-<strong>Les</strong> hypolipoprotéinémies secondaires
VIII- LES DYSLIPEMIES<br />
• Définition:<br />
Ce sont les modifications primitives ou<br />
secondaires des <strong>lipides</strong> sériques causées<br />
par une altération qui peut concerner :<br />
• Soit les récepteurs qui reconnaissent<br />
les lipoprotéines<br />
• Soit les enzymes impliquées dans le<br />
métabolisme des lipoprotéines.<br />
• Rechercher toujours une cause secondaire<br />
qui ne répond qu’au traitement étiologique<br />
de la maladie sous jacente.
• Classées en:<br />
LES DYSLIPEMIES<br />
= Dyslipidémies<br />
= Dyslipoproteinémies<br />
– Hyperlipémies<br />
– Hyperlipidémies<br />
– Hyperlipoproteinémies<br />
– Hypolipémies<br />
– Hypolipidémies<br />
– Hypolipoproteinémies
• <strong>Les</strong> hyperlipidémies = augmentation<br />
des TG ou du cholestérol ou des deux.<br />
• <strong>Les</strong> hypolipidémies = diminution des<br />
TG ou du cholestérol ou des deux.<br />
• <strong>Les</strong> dyslipémies en particulier les<br />
hyperlipémies peuvent être à l’origine<br />
de l’apparition de l’athérosclérose.
• Affection grave<br />
Athérosclérose:<br />
– Cause 50% de décès dans les<br />
pays industrialises<br />
– 1ére cause de mort<br />
• Est plurifactorielle<br />
• C’est une lésion des parois des<br />
artères de gros <strong>et</strong> moyen calibre
Artère normale<br />
Début de<br />
l'athérosclé<br />
rose<br />
Rétrécissement<br />
de l'artère<br />
(sténose)<br />
Dislocation de la<br />
plaque avec caillot<br />
sanguin (thrombus)
Athérosclérose:<br />
• Touche 3 grands territoires<br />
vasculaires : cœur, cerveau,<br />
membres inférieurs<br />
• Se complique de:<br />
– Coronaropathie ischémique (IDM)<br />
– Accidents vasculaires cérébraux<br />
(AVC)<br />
– Artérites des membres inférieurs
Cerveau<br />
Cœur<br />
Membre<br />
inférieur<br />
Accident<br />
vasculaire<br />
cérébral<br />
Infarctus du<br />
myocarde<br />
Artériopathie<br />
des membres<br />
inférieurs
• 1- LES HYPERLIPOPROTEINEMIES<br />
• 1-1- LES HYPERLIPIDEMIES<br />
PRIMITIVES<br />
• 1-1-1-CLASSIFICATION<br />
– 1-1-1-1- CLASSIFICATION DE<br />
FREDRICKSON<br />
– 1-1-1-2- CLASSIFICATION DE<br />
DEGENNE
CLASSIFICATION DE FREDRICKSON<br />
(basée sur l’aspect à l’électrophorése)
CLASSIFICATION DE FREDRICKSON<br />
• Type I: hyper chylomicronémie<br />
• Type II a: hyper β lipoproteinémie<br />
• Type II b: ↑ des β <strong>et</strong> pré β<br />
• Type III: dys β lipoproteinemie<br />
• Type IV: ↑ des pré β Bêta<br />
• Type V: ↑ des chylomicrons + des pré β
CLASSIFICATION DE DEGENNE<br />
(basée sur le taux des TG <strong>et</strong> du<br />
cholestérol)<br />
• 1) Hypercholestérolémie<br />
• 2) Hypertriglyceridemie<br />
• 3) Hyperlipémie mixte
Étude clinico-biologique des<br />
hyperlipidémies
HYPERCHOLESTEROLEMIE PURE<br />
• HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE IIA<br />
• Différents types selon l'origine génétique<br />
• Entraîne une augmentation du cholestérol<br />
LDL <strong>et</strong> IDL par défaut d'épuration.<br />
• Clinique: Dépôts de cholestérol à<br />
différents niveaux
Étiologie des hypercholestérolémies<br />
• Formes monogéniques<br />
– Mutation du gène du récepteur de<br />
l'apo B/E<br />
• Forme homozygote :<br />
• Forme hétérozygote :<br />
– Mutation du gène de l'apo B100<br />
• Formes polygéniques
Mutation du gène du récepteur de<br />
l'apo B/E<br />
• Hypercholestérolémie familiale de type IIa<br />
• Gène: Chromosome 19<br />
• Due à différents types de mutations (500)<br />
• Entraîne les formes les plus graves<br />
• Transmission: mode autosomal dominant.<br />
• 2 formes<br />
• Forme homozygote :<br />
• Forme hétérozygote :
Mutation du gène de l'apo B100<br />
• Déficience familiale en Apo B 100<br />
• Gène: chromosome 2<br />
• Due à une une mutation ponctuelle du<br />
gène de l’apo B 100 (arginine 3500)<br />
• Transmission selon un mode autosomal<br />
dominant
Formes polygéniques<br />
• <strong>Les</strong> plus fréquentes<br />
• Ne se transm<strong>et</strong>tent pas selon le mode<br />
mendélien.<br />
• L'incidence coronarienne se manifeste<br />
plus tardivement (après 60 ans).<br />
• Origine génétique exacte non encore<br />
déterminée.<br />
• Généralement plus sensibles au régime<br />
hypolipémiant.
Clinique<br />
• Xanthomes tendineux<br />
– nodules fermes <strong>et</strong> indolores au niveau<br />
des tendons<br />
• Xanthomes cutanés plans<br />
– au niveau des fesses, des genoux ou des<br />
bras<br />
• Arc cornéen<br />
• Xanthélasmas<br />
– plaques jaunes au niveau des paupières<br />
• Risques d'accident cardiovasculaire (+++)
Xanthome<br />
tendineux.<br />
Arc cornéen.<br />
Xanthélasma.<br />
Xanthomatose<br />
éruptive
• sérum clair<br />
• CT ↑↑<br />
• HDLC ↓<br />
• TG N<br />
• A l'électrophorèse:<br />
– ↑ β = LDL<br />
BIOLOGIE
HYPERTRIGLYCRIDEMIE PURE
<strong>Les</strong> Hypertriglycéridémie<br />
• ↑ des TG non athérogène<br />
• mais classés comme facteur de risque<br />
cardiovasculaire si<br />
– Présence d'une ↓ du HDL cholestérol<br />
– d'une ↑ du LDL cholestérol<br />
– <strong>et</strong> présence de facteurs procoagulants<br />
<strong>et</strong> prothrombogènes
HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE I
• Exceptionnelle<br />
ETIOLOGIE<br />
• Souvent découverte dans l'enfance,<br />
héréditaire <strong>et</strong> familiale,<br />
• Transmise selon le mode autosomique<br />
récessif.<br />
• Due à un déficit en la LPL, ou à un<br />
déficit en apo CII<br />
• L'activité LPL est diminuée dans le<br />
plasma <strong>et</strong> dans le tissu adipeux.
CLINIQUE<br />
• xanthomatose éruptive<br />
• Douleurs abdominales après un repas<br />
gras<br />
• Hépato-splénomégalie,<br />
• Lipémie rétinienne,<br />
• État nauséeux <strong>et</strong> asthénique avec<br />
somnolence post prandiale.<br />
• Risque de pancréatite aiguë
BIOLOGIE<br />
• Sérum clair <strong>et</strong><br />
• anneau crémeux<br />
• TG > 10g/l<br />
• CT N<br />
• A l'électrophorèse:<br />
– Présence de bande au<br />
dépôt (Chylomicrons)
HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE IV
ETIOLOGIE<br />
• Hypertriglycéridémie endogène<br />
• Hypertriglycéridémie familiale<br />
• ↑ (+++) des VLDL.<br />
• Mécanismes physiopathologiques mal<br />
compris.<br />
• Forme familiale monozygote<br />
– Transmission autosomique dominant<br />
– pénétrance variable ou une expressivité<br />
r<strong>et</strong>ardée.<br />
• Formes secondaires: plus rares (diabète,<br />
obésité, alcool).
Mécanismes physiopathologiques
BIOLOGIE<br />
• Sérum lactescent<br />
• ↑ TG: 2 - 6g/l<br />
• CT N<br />
• LDLC N<br />
• ↓ HDLC<br />
• l'électrophorèse: pré-β
HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE V
• <strong>Les</strong> plus répandues<br />
Etiologie<br />
• Hypertriglycéridémies familiales<br />
– type IV décompensées du fait<br />
d'erreurs diététiques, d'alcoolisme, de<br />
facteurs iatrogènes, d'une pathologie<br />
aggravante (diabète)<br />
– ou type I "vieilli" (> 35 ans) ou<br />
aggravé.
BIOLOGIE<br />
• Sérum lactescent avec anneau<br />
crémeux<br />
• ↑ des TG à jeun<br />
• CT N<br />
• CLDL N<br />
• CHDL<br />
• A l’électrophorèse:<br />
• ↑ des VLDL (pré-β) <strong>et</strong> des<br />
chylomicrons.
HYPERLIPOPROTEINEMIE MIXTE
HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE II B
Etiopathogénie<br />
• Hyperlipidémies combinées<br />
• Transmission dominante<br />
• d'origine polygénique indéterminée<br />
• mécanisme physiopathologique mal compris<br />
• biologie fluctuante chez un même individu:<br />
– hypertriglycéridémie isolée ou<br />
– hyperlipidémie mixte ou<br />
– hypercholestérolémie isolée
CLINIQUE<br />
• Dépôts (- fréquents)<br />
• Arc cornéen<br />
• Xanthomes tendineux (tendon d'Achille,<br />
des doigts) <strong>et</strong> cutanés.<br />
• Fréquemment r<strong>et</strong>rouvé chez l'adulte<br />
jeune survivant à un infarctus du<br />
myocarde.<br />
• Risque coronarien important <strong>et</strong> se<br />
manifestant précocement si présence<br />
d'autres facteurs de risque
Biologie<br />
• Sérum opalescent<br />
• ↑↑ CT: 2,5 - 3,5g/l<br />
• ↓ CHDL<br />
• ↑ TG: 1,5 - 5g/l<br />
• Electrophorése= ↑ des<br />
β β <strong>et</strong> pré-β ( LDL <strong>et</strong><br />
VLDL).
HYPERLIPOPROTEINEMIE de TYPE III
Dysbêtalipoprotéinemies<br />
• Broad b<strong>et</strong>a disease<br />
• Réalise une surcharge en lipoprotéines<br />
de densité intermédiaire (IDL)<br />
anormales.<br />
• Ces LPP sont riches cholestérol
Etiologie<br />
• Le gène de l’Apo E est sur le<br />
chromosome 19.<br />
• 3 formes alléliques du gène de l'apo E<br />
(E2, E3, E4)<br />
• L'allèle E3 est le plus répandu.<br />
• L'homozygotie E2/E2 fréquemment<br />
r<strong>et</strong>rouvée dans le type III
Remarque:<br />
• Le phénotype homozygotie E2/E2 vu chez<br />
1% des suj<strong>et</strong>s dans la population générale<br />
(rare)<br />
• Le type III est plus rare (0,1-0,4/1000)<br />
• Autres raisons possibles.<br />
• L'expression des allèles E2 ou E4 entraîne<br />
des anomalies dans l'épuration des<br />
remnants <strong>et</strong> des IDL
Mécanismes étiopathogéniques<br />
• Diminution de l'affinité des remnants de<br />
VLDL ou de chylomicrons pour les<br />
récepteurs Apo E<br />
• Ralentissement de leur catabolisme<br />
hépatique<br />
• Accumulation de ces particules.<br />
• Augmentation de la synthèse hépatique du<br />
cholestérol<br />
• Avec sensibilité accrue aux facteurs<br />
hyperlipémiants intriqués (diététiques,<br />
hyperlipidémie associée, hypothyroïdie).
CLINIQUE<br />
• Xanthomes jaune vif, non inflammatoire<br />
des plis palmaires des mains<br />
• Xanthomes tubéreux: relief boursoufflé,<br />
rougeâtre touche genoux, coudes, doigts<br />
en juxta-articulaires<br />
• Risque athéromateux précoce (avant 50<br />
ans).
Xanthomes<br />
des plis palmaires<br />
Xanthomes tubéreux
BIOLOGIE<br />
• Sérum opalescent<br />
• ↑↑ CT: 3 - 5g/l<br />
• ↓ LDLC <strong>et</strong> HDLC<br />
• ↑ TG: 4 - 8g/l<br />
• Électrophorèse=<br />
Présence de BROAD<br />
Band (IDL)
type<br />
I<br />
II a<br />
II b<br />
III<br />
IV<br />
V<br />
Aspect du<br />
serum<br />
lactescent<br />
clair<br />
trouble<br />
trouble<br />
opalescent<br />
lactescent<br />
Ch<br />
N<br />
A<br />
A<br />
A<br />
N<br />
N<br />
TG<br />
A<br />
N<br />
A<br />
A<br />
A<br />
A<br />
ESE<br />
chyloµ<br />
β LPP<br />
β +préβ<br />
Broad<br />
band<br />
Pré β<br />
chyloµ<br />
Pré β<br />
Fréquence<br />
Très rare<br />
0,1-0,5%<br />
1,5 %<br />
rare<br />
8-14 %<br />
< 1 %<br />
Pouvoir<br />
athérogène<br />
0<br />
++++<br />
+++<br />
++++<br />
++<br />
+
Remarque :<br />
Autres Hyperlipoprotéinémies<br />
• Hyperalphalipoprotéinémie<br />
• Hyperbêtalipoprotéinémie<br />
• Excès de Lp(a)
Hyperalphalipoprotéinémie<br />
• Peuvent être génétiques à transmission<br />
autosomale dominante (mutation du gène<br />
de la CETP)<br />
• ou plus fréquemment secondaires (prise<br />
d'œstrogènes).<br />
• Liées à une diminution du risque<br />
coronarien <strong>et</strong> doivent donc être<br />
respectées.<br />
• Biologie :<br />
– Cholestérol HDL > 0,7g/l chez l'homme<br />
– Cholestérol HDL > 0,8g/l chez la femme
<strong>Les</strong> hyperlipoprotéinémies<br />
secondaires
Hypertriglycéridémie prédominante<br />
• Obésité<br />
• DID <strong>et</strong> DNID (type IV)<br />
• Insuffisance rénale chronique (VLDL ++)<br />
• Alcoolisme (aggravant les erreurs<br />
diététiques)<br />
• Facteurs iatrogènes : œstrogènes à forte<br />
dose (TG+ <strong>et</strong> HDL+), glucocorticoides,<br />
bêta-bloquant, ciclosporine (HDL +)<br />
• SIDA traité par tri-thérapie<br />
• Lupus<br />
Myélome<br />
Syndromes inflammatoires +/- infections
Hypercholestérolémies<br />
prédominantes<br />
• Hypothyroïdie= (hyper CT type IIa)<br />
• Syndrome néphrotique<br />
• Cholestase (apparition d'une<br />
lipoprotéine anormale, la Lpx.)<br />
• Facteurs iatrogènes : diurétiques
LES HYPOLIPOPROTEINEMIES
<strong>Les</strong> hypolipoproteinémies<br />
Primaires<br />
- Hypobétalipoprotéinémie<br />
- Hypoalphalipoprotéinémie
Hypobétalipoprotéinémie<br />
• Cause = mutations ponctuelles<br />
multiples dans le géne de l’Apo B100,on<br />
aura une Apo B100 tronquée de faible PM,<br />
non fonctionnelle.<br />
• Transmission autosomique dominante<br />
– Hétérozygotes = indemnes<br />
– Homozygotes atteints:<br />
• Clinique :<br />
– Désordre neurologique sévéres<br />
– Malabsorbtion intestinale<br />
• Biologie :<br />
– Diminution des LDL <strong>et</strong> d’Apo B<br />
• TRT : n’existe pas
Hypoalphalipoprotéinémie<br />
• Peuvent être d'origine génétique <strong>et</strong><br />
présenter un caractère familial avec<br />
risque d'athérosclérose précoce.<br />
• Causes multiples :<br />
– Déficit en apo A1/CIII,<br />
– Maladie de Tangier (où existe un<br />
hypercatabolisme des HDL)<br />
– Maladie des yeux de poisson,<br />
– Déficit familial en LCAT.
Hypoalphalipoprotéinémie<br />
• Clinique: apparition d'une opacité<br />
cornéenne dés l'adolescence<br />
• Biologie :<br />
– Chol.HDL < 0,35g/l chez l'homme<br />
– Chol.HDL < 0,45g/l chez la femme
<strong>Les</strong> hypolipoproteinémies<br />
secondaires<br />
• Hyperthyroidie = hypocholesterolémie.<br />
• Insuffisance hépatique avec CT <strong>et</strong> TG<br />
bas.<br />
• Dénutrition<br />
• Hémopathie<br />
• Cancer avec cholestérol bas.
Syndrome métabolique<br />
• Syndrome X, Syndrome d’insulinorésistance<br />
• Définition :<br />
• Tour de taille : Hommes: 102 cm<br />
• Femmes: 88 cm<br />
• TG: 1.5 g/l (1.7 mmol/l) ou ttt<br />
• HDLChol H:0.4 g/l (0.9 mmol/l)<br />
• F:0.5 g/l (1.1 mmol/l) ou traitement<br />
• Pression artérielle: PAS 130 mm Hg<br />
• ou PAD 85 mm Hg<br />
• ou traitement<br />
• Glycémie à jeun 1 g/l ou traitement
TRAITEMENT DU PATIENT<br />
• Hygiéne de vie<br />
• Régime<br />
DYSLIPIDEMIQUE<br />
• traitement hypolipémiant
Hygiéne de vie<br />
• Pratiquer des exercices physiques<br />
• Limiter la consommation d’alcool<br />
• Contrôler le poids<br />
• Corriger une sédentarité excessive.
Régime<br />
• Limitation de l’apport en AGS au<br />
profit des AG mono ou poly-insaturés<br />
• Augmentation de la consommation en<br />
AG poly-insaturés oméga 3 (poissons)<br />
• Limitation du cholestérol alimentaire
Traitements des Hyperlipidémies<br />
Di<strong>et</strong>e Biosynthése<br />
HMG CoA reductase STATINES<br />
LDL-R<br />
Cholesterol Sérique Cholesterol Cellulaire<br />
Acides Bilaires<br />
Conversion en<br />
hormones dans<br />
Re-absorption<br />
les cellules ou<br />
Intestin<br />
stockage comme<br />
CHELATEURS des<br />
granules<br />
ACIDES BILIAIREScatabolisme des<br />
Feces<br />
Lipoproteines FIBRATES<br />
QUESTRAN
<strong>Les</strong> principales classes<br />
d’hypolipémiants<br />
• Statines: ↓ la synthèse du cholestérol<br />
• Fibrates: ↓ la synthèse hépatique des<br />
lipoprotéines riches en TG <strong>et</strong> ↑ leur<br />
catabolisme<br />
• Résines: inhibiteur de l’absorption<br />
intestinale du cholestérol<br />
• Acide Nicotinique:<br />
Nicotinique:<br />
↓ des TG <strong>et</strong> ↓ du CT<br />
• Autres Anti-hyperlipiémiants: Ez<strong>et</strong>imibe:<br />
↓ les LDL, le CT, <strong>et</strong> les TG <strong>et</strong> ↑ les HDL
Mécanisme d’action général des<br />
Récepteurs cepteurs<br />
des LDL<br />
Biosynthèse<br />
Biosynth se<br />
du cholestérol cholest rol<br />
HMGCoA<br />
Réductase ductase<br />
Membranes<br />
Stéro St roïdes des<br />
statines<br />
Cholestérol Cholest rol<br />
membrane<br />
Inhibition<br />
Activation<br />
Biosynthèse<br />
Biosynth se<br />
des récepteurs r cepteurs<br />
Statines