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Cours Les lipides médecine exploration et pathlogie

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EXPLORATION DU<br />

METABOLISME DES LIPIDES<br />

Dr CHIKOUCHE A<br />

Laboratoire d’Hormonologie CPMC


Plan<br />

• 1- Condition de prélèvements<br />

• 2- Aspect du sérum<br />

• 3-Dosage des paramètres lipidiques<br />

courants:<br />

– 3-1-Dosage des triglycérides :<br />

– 3-2 -Dosage du cholestérol:<br />

– 3-3- Variations physiologiques:<br />

• 4- Suivit biologique<br />

• 5- Dosage de la fraction HDL-Cholestérol<br />

• 6- Apoprotéines A1 <strong>et</strong> B<br />

• 7- Indices d'athérogénicité<br />

• 8- Intérêt du lipidogramme


1- Condition de prélèvements:<br />

• Après un jeune d'au moins 12 heures<br />

• Sur tube sec de 5 à 10 ml par<br />

ponction veineuse


2-Aspect du sérum<br />

• En premier lieu noter<br />

• L’aspect du sérum qui peut être<br />

• Clair (normal ou<br />

hypercholesterolémie)<br />

• trouble, opalescent ou<br />

lactescent<br />

(hypertriglycéridémie)


Faire le test de crémage:<br />

• Laisser le tube contenant le sérum<br />

pendant plus de 12 heures à + 4°C <strong>et</strong><br />

noter :<br />

• Si une couche crémeuse<br />

surnageante apparaît<br />

au-dessus d’une couche plus<br />

claire.


Noter<br />

• Si aspect lactescent <strong>et</strong> ou couche<br />

crémeuse<br />

• = excés de chylomicron<br />

• Si aspect trouble ou opalescent<br />

• = excés de VLDL ou IDL<br />

• Si aspect trouble <strong>et</strong> surnageant crémeux<br />

• = excés de VLDL <strong>et</strong> de chylomicrons


3- Dosage des paramètres<br />

lipidiques courants:<br />

• Noter Bien : Quand on parle de :<br />

• Cholestérol total (CT) = somme des<br />

différentes fractions de cholestérol<br />

(libre <strong>et</strong> estérifié) transportées par les<br />

différentes lipoprotéines,<br />

• Triglycérides (TG)= somme des<br />

différentes fractions de triglycérides<br />

transportées par les différentes<br />

lipoprotéines.<br />

• Dans le plasma du suj<strong>et</strong> normal:<br />

80 % des TG sont dans les VLDL,<br />

75 % du cholestérol sont dans les LDL.


3-1-Dosage des triglycérides:<br />

• par des méthodes colorimètriques<br />

enzymatiques :<br />

• Valeurs normales : 0.45 – 1.50 g/l.


3-2 -Dosage du cholestérol:<br />

• par des méthodes colorimètriques<br />

enzymatiques:<br />

• Valeurs normales =1,50g/l à 2 g/l


3-3- Variations physiologiques:<br />

• Grossesse:<br />

– Augmentation des TG <strong>et</strong> du Cholesterol<br />

– (Maximum durant la 36 – 38 ème semaine)<br />

• En période post<br />

gravidique:Hypercholestérolémie<br />

• Age:<br />

– Entre 40 – 60 ans = Hypercholestérolémie<br />

– Après 80 ans = Diminution des TG<br />

• Selon le sexe: Rapport LDL/HDL<br />

– diminué chez la femme<br />

– augmenté chez l’homme<br />

• Activité sportive:<br />

– Entraine une diminution du taux de choles.


4- Suivit biologique:<br />

• Si cholestérol ≤ 2 g/l + si TG ≤ 1,5 +<br />

pas de facteurs de risques<br />

= Bilan normal.<br />

• Si le cholestérol ≥ 2 g/l <strong>et</strong> ou TG ≥ 1,5<br />

<strong>et</strong> ou présence de facteurs de risques:<br />

= Bilan à compléter par d’autres<br />

dosages.


<strong>Les</strong> facteurs de risques:<br />

• Age › à 50 ans ,<br />

• HTA ,<br />

• Antécédent familiaux de dyslipidémie<br />

• Obésité<br />

• Tabagisme<br />

• Diabéte<br />

• Dépots lipidiques superficiels


5- Autres paramètres à doser:<br />

Dosage de la fraction HDL-Cholestérol :<br />

• a- Après précipitation des<br />

lipoprotéines légères<br />

• b- Aprés immunoprécipitation<br />

• c- Par électrophorèse


Précipitation sélective des<br />

lipoprotéines légéres<br />

• On fait sélectivement précipiter les<br />

lipoprotéines légères (chylomicrons,<br />

VLDL, LDL) par l’acide<br />

phosphotungstique, en présence de<br />

chlorure de magnésium ou du sulfate<br />

de dextran<br />

• <strong>et</strong> on dose le cholestérol lié au HDL<br />

présent dans le surnageant.


Valeurs normales: 0,50 - 0,70 g/l<br />

Cholestérol<br />

HDL<br />

Homme<br />

Femme<br />

Le HDL-Cholestérol<br />

Risque très<br />

faible<br />

> 0.55g/l<br />

> 0.65g/l<br />

Risque<br />

standard<br />

0.35-0.55g/l<br />

0.45-0.65g/l<br />

Risque<br />

élevé<br />

< 0,35g/l<br />

< 0,45g/l<br />

Le taux de HDL cholestérol est inversement<br />

proportionnel au risques d’athérosclérose :


Le LDL cholestérol est :<br />

• Calculé par la formule de friedewald<br />

• Dosé après immunoséparation<br />

• Dosé par l’électrophorèse


Calcul du LDL cholestérol par la<br />

formule de friedewald:<br />

• Chol. LDL (en g/l)<br />

= Chol.T - Chol.HDL-TG/5<br />

• Mais c<strong>et</strong>te formule n'est valable que<br />

si TG < 4g/l


Le LDL cholestérol<br />

• <strong>Les</strong> valeurs normales sont:<br />

• Femme = 1,00-1,45g/l<br />

(2,58 à 3,87 mmol/l)<br />

Homme = 1,10-1,55g/l<br />

(2,84-4,13mmol/l)<br />

• si valeurs supérieures = Risque<br />

d’athérosclérose élevé.<br />

• Le taux du LDL cholestérol est<br />

proportionnel aux risque d’athérosclérose<br />

• Le risque cardiovasculaire augmente<br />

exponentiellement avec le taux de<br />

cholestérol LDL.


6- Dosage des<br />

Apolipoprotéines A1 <strong>et</strong> B<br />

• Par immunoturbidimétrie<br />

• Par immunodiffusion radiale<br />

(méthode de MANCINI).<br />

• Par électroimmunodiffusion<br />

• Par des techniques immunoenzymatiques


Femme<br />

Homme<br />

Valeurs normales<br />

Risque si<br />

Apo A1<br />

1,30-2,10g/l<br />

1,20-1,60g/l<br />

< 0,90g/l<br />

Apo B<br />

< 1,25g/l<br />

< 1,35g/l<br />

>1,35g/l<br />

L'Apo A1 est corrélée au HDL cholestérol<br />

L'apo B est corrélée au LDL cholestérol


7- Indices d'athérogénicité:<br />

• Rapport CT/Chol.HDL<br />

– < 4,50<br />

• Rapport LDL/HDL<br />

– < 3,55 chez l'homme<br />

– < 3,22 chez la femme<br />

• Rapport apo B/apo A1<br />

– < 1,5


8- Électrophorèse des <strong>lipides</strong> ou<br />

lipidogramme<br />

• Utile pour typer la dyslipidémie


Dosage de la Lp (a)<br />

• Par des méthodes immunologiques.<br />

• Le taux plasmatique ne doit pas<br />

dépasser 0,30 g/l


EAL (<strong>exploration</strong> d’une anomalie lipidique)<br />

Recommandations sur le bilan à pratiquer<br />

• Dépistage<br />

– EAL systématique une fois chez tous les adultes<br />

– Comprend: CT, TG, aspect du sérum à jeun, HDL c <strong>et</strong> LDL c<br />

• Bilan normal<br />

– Ne pas le répéter avant 5 ans sauf changement clinique ou du<br />

mode de vie<br />

• Bilan anormal<br />

– Le recontrôler au moins une fois<br />

– Complété par un bilan diagnostique: TSHus, glycémie,<br />

créatininémie<br />

• Si un traitement est envisagé<br />

– Ajouter le dosage des transaminases<br />

– Ajouter le dosage des CPK si situations à risque<br />

• Si le patient est mis sous traitement<br />

– EAL <strong>et</strong> des transaminases 1 à 3 mois plus tard<br />

– Dosage des CPK dans des situations à risque <strong>et</strong> en cas de<br />

symptômes


Conclusion:<br />

• Bilan lipidique très important car perm<strong>et</strong><br />

– Le diagnostic des dyslipidémies<br />

– Le suivit des patients.<br />

• Comporte :<br />

– Aspect du sérum,<br />

– Dosage du CT<br />

– Dosage des TG<br />

– Dosage du HDLc<br />

– Calcul du LDLc.


LES DYSLIPEMIES<br />

Dr CHIKOUCHE A


VIII- LES DYSLIPEMIES<br />

• Athérosclérose<br />

• 1- <strong>Les</strong> hyperlipoprotéinémies<br />

• 1-1-<strong>Les</strong> hyperlipoprotéinémies primitives<br />

• 1-2-<strong>Les</strong> hyperlipoprotéinémies secondaires<br />

• 2- <strong>Les</strong> hypolipoprotéinémies<br />

• 2-1-<strong>Les</strong> hypolipoprotéinémies primitives<br />

• 2-3-<strong>Les</strong> hypolipoprotéinémies secondaires


VIII- LES DYSLIPEMIES<br />

• Définition:<br />

Ce sont les modifications primitives ou<br />

secondaires des <strong>lipides</strong> sériques causées<br />

par une altération qui peut concerner :<br />

• Soit les récepteurs qui reconnaissent<br />

les lipoprotéines<br />

• Soit les enzymes impliquées dans le<br />

métabolisme des lipoprotéines.<br />

• Rechercher toujours une cause secondaire<br />

qui ne répond qu’au traitement étiologique<br />

de la maladie sous jacente.


• Classées en:<br />

LES DYSLIPEMIES<br />

= Dyslipidémies<br />

= Dyslipoproteinémies<br />

– Hyperlipémies<br />

– Hyperlipidémies<br />

– Hyperlipoproteinémies<br />

– Hypolipémies<br />

– Hypolipidémies<br />

– Hypolipoproteinémies


• <strong>Les</strong> hyperlipidémies = augmentation<br />

des TG ou du cholestérol ou des deux.<br />

• <strong>Les</strong> hypolipidémies = diminution des<br />

TG ou du cholestérol ou des deux.<br />

• <strong>Les</strong> dyslipémies en particulier les<br />

hyperlipémies peuvent être à l’origine<br />

de l’apparition de l’athérosclérose.


• Affection grave<br />

Athérosclérose:<br />

– Cause 50% de décès dans les<br />

pays industrialises<br />

– 1ére cause de mort<br />

• Est plurifactorielle<br />

• C’est une lésion des parois des<br />

artères de gros <strong>et</strong> moyen calibre


Artère normale<br />

Début de<br />

l'athérosclé<br />

rose<br />

Rétrécissement<br />

de l'artère<br />

(sténose)<br />

Dislocation de la<br />

plaque avec caillot<br />

sanguin (thrombus)


Athérosclérose:<br />

• Touche 3 grands territoires<br />

vasculaires : cœur, cerveau,<br />

membres inférieurs<br />

• Se complique de:<br />

– Coronaropathie ischémique (IDM)<br />

– Accidents vasculaires cérébraux<br />

(AVC)<br />

– Artérites des membres inférieurs


Cerveau<br />

Cœur<br />

Membre<br />

inférieur<br />

Accident<br />

vasculaire<br />

cérébral<br />

Infarctus du<br />

myocarde<br />

Artériopathie<br />

des membres<br />

inférieurs


• 1- LES HYPERLIPOPROTEINEMIES<br />

• 1-1- LES HYPERLIPIDEMIES<br />

PRIMITIVES<br />

• 1-1-1-CLASSIFICATION<br />

– 1-1-1-1- CLASSIFICATION DE<br />

FREDRICKSON<br />

– 1-1-1-2- CLASSIFICATION DE<br />

DEGENNE


CLASSIFICATION DE FREDRICKSON<br />

(basée sur l’aspect à l’électrophorése)


CLASSIFICATION DE FREDRICKSON<br />

• Type I: hyper chylomicronémie<br />

• Type II a: hyper β lipoproteinémie<br />

• Type II b: ↑ des β <strong>et</strong> pré β<br />

• Type III: dys β lipoproteinemie<br />

• Type IV: ↑ des pré β Bêta<br />

• Type V: ↑ des chylomicrons + des pré β


CLASSIFICATION DE DEGENNE<br />

(basée sur le taux des TG <strong>et</strong> du<br />

cholestérol)<br />

• 1) Hypercholestérolémie<br />

• 2) Hypertriglyceridemie<br />

• 3) Hyperlipémie mixte


Étude clinico-biologique des<br />

hyperlipidémies


HYPERCHOLESTEROLEMIE PURE<br />

• HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE IIA<br />

• Différents types selon l'origine génétique<br />

• Entraîne une augmentation du cholestérol<br />

LDL <strong>et</strong> IDL par défaut d'épuration.<br />

• Clinique: Dépôts de cholestérol à<br />

différents niveaux


Étiologie des hypercholestérolémies<br />

• Formes monogéniques<br />

– Mutation du gène du récepteur de<br />

l'apo B/E<br />

• Forme homozygote :<br />

• Forme hétérozygote :<br />

– Mutation du gène de l'apo B100<br />

• Formes polygéniques


Mutation du gène du récepteur de<br />

l'apo B/E<br />

• Hypercholestérolémie familiale de type IIa<br />

• Gène: Chromosome 19<br />

• Due à différents types de mutations (500)<br />

• Entraîne les formes les plus graves<br />

• Transmission: mode autosomal dominant.<br />

• 2 formes<br />

• Forme homozygote :<br />

• Forme hétérozygote :


Mutation du gène de l'apo B100<br />

• Déficience familiale en Apo B 100<br />

• Gène: chromosome 2<br />

• Due à une une mutation ponctuelle du<br />

gène de l’apo B 100 (arginine 3500)<br />

• Transmission selon un mode autosomal<br />

dominant


Formes polygéniques<br />

• <strong>Les</strong> plus fréquentes<br />

• Ne se transm<strong>et</strong>tent pas selon le mode<br />

mendélien.<br />

• L'incidence coronarienne se manifeste<br />

plus tardivement (après 60 ans).<br />

• Origine génétique exacte non encore<br />

déterminée.<br />

• Généralement plus sensibles au régime<br />

hypolipémiant.


Clinique<br />

• Xanthomes tendineux<br />

– nodules fermes <strong>et</strong> indolores au niveau<br />

des tendons<br />

• Xanthomes cutanés plans<br />

– au niveau des fesses, des genoux ou des<br />

bras<br />

• Arc cornéen<br />

• Xanthélasmas<br />

– plaques jaunes au niveau des paupières<br />

• Risques d'accident cardiovasculaire (+++)


Xanthome<br />

tendineux.<br />

Arc cornéen.<br />

Xanthélasma.<br />

Xanthomatose<br />

éruptive


• sérum clair<br />

• CT ↑↑<br />

• HDLC ↓<br />

• TG N<br />

• A l'électrophorèse:<br />

– ↑ β = LDL<br />

BIOLOGIE


HYPERTRIGLYCRIDEMIE PURE


<strong>Les</strong> Hypertriglycéridémie<br />

• ↑ des TG non athérogène<br />

• mais classés comme facteur de risque<br />

cardiovasculaire si<br />

– Présence d'une ↓ du HDL cholestérol<br />

– d'une ↑ du LDL cholestérol<br />

– <strong>et</strong> présence de facteurs procoagulants<br />

<strong>et</strong> prothrombogènes


HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE I


• Exceptionnelle<br />

ETIOLOGIE<br />

• Souvent découverte dans l'enfance,<br />

héréditaire <strong>et</strong> familiale,<br />

• Transmise selon le mode autosomique<br />

récessif.<br />

• Due à un déficit en la LPL, ou à un<br />

déficit en apo CII<br />

• L'activité LPL est diminuée dans le<br />

plasma <strong>et</strong> dans le tissu adipeux.


CLINIQUE<br />

• xanthomatose éruptive<br />

• Douleurs abdominales après un repas<br />

gras<br />

• Hépato-splénomégalie,<br />

• Lipémie rétinienne,<br />

• État nauséeux <strong>et</strong> asthénique avec<br />

somnolence post prandiale.<br />

• Risque de pancréatite aiguë


BIOLOGIE<br />

• Sérum clair <strong>et</strong><br />

• anneau crémeux<br />

• TG > 10g/l<br />

• CT N<br />

• A l'électrophorèse:<br />

– Présence de bande au<br />

dépôt (Chylomicrons)


HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE IV


ETIOLOGIE<br />

• Hypertriglycéridémie endogène<br />

• Hypertriglycéridémie familiale<br />

• ↑ (+++) des VLDL.<br />

• Mécanismes physiopathologiques mal<br />

compris.<br />

• Forme familiale monozygote<br />

– Transmission autosomique dominant<br />

– pénétrance variable ou une expressivité<br />

r<strong>et</strong>ardée.<br />

• Formes secondaires: plus rares (diabète,<br />

obésité, alcool).


Mécanismes physiopathologiques


BIOLOGIE<br />

• Sérum lactescent<br />

• ↑ TG: 2 - 6g/l<br />

• CT N<br />

• LDLC N<br />

• ↓ HDLC<br />

• l'électrophorèse: pré-β


HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE V


• <strong>Les</strong> plus répandues<br />

Etiologie<br />

• Hypertriglycéridémies familiales<br />

– type IV décompensées du fait<br />

d'erreurs diététiques, d'alcoolisme, de<br />

facteurs iatrogènes, d'une pathologie<br />

aggravante (diabète)<br />

– ou type I "vieilli" (> 35 ans) ou<br />

aggravé.


BIOLOGIE<br />

• Sérum lactescent avec anneau<br />

crémeux<br />

• ↑ des TG à jeun<br />

• CT N<br />

• CLDL N<br />

• CHDL<br />

• A l’électrophorèse:<br />

• ↑ des VLDL (pré-β) <strong>et</strong> des<br />

chylomicrons.


HYPERLIPOPROTEINEMIE MIXTE


HYPERLIPOPROTEINEMIE TYPE II B


Etiopathogénie<br />

• Hyperlipidémies combinées<br />

• Transmission dominante<br />

• d'origine polygénique indéterminée<br />

• mécanisme physiopathologique mal compris<br />

• biologie fluctuante chez un même individu:<br />

– hypertriglycéridémie isolée ou<br />

– hyperlipidémie mixte ou<br />

– hypercholestérolémie isolée


CLINIQUE<br />

• Dépôts (- fréquents)<br />

• Arc cornéen<br />

• Xanthomes tendineux (tendon d'Achille,<br />

des doigts) <strong>et</strong> cutanés.<br />

• Fréquemment r<strong>et</strong>rouvé chez l'adulte<br />

jeune survivant à un infarctus du<br />

myocarde.<br />

• Risque coronarien important <strong>et</strong> se<br />

manifestant précocement si présence<br />

d'autres facteurs de risque


Biologie<br />

• Sérum opalescent<br />

• ↑↑ CT: 2,5 - 3,5g/l<br />

• ↓ CHDL<br />

• ↑ TG: 1,5 - 5g/l<br />

• Electrophorése= ↑ des<br />

β β <strong>et</strong> pré-β ( LDL <strong>et</strong><br />

VLDL).


HYPERLIPOPROTEINEMIE de TYPE III


Dysbêtalipoprotéinemies<br />

• Broad b<strong>et</strong>a disease<br />

• Réalise une surcharge en lipoprotéines<br />

de densité intermédiaire (IDL)<br />

anormales.<br />

• Ces LPP sont riches cholestérol


Etiologie<br />

• Le gène de l’Apo E est sur le<br />

chromosome 19.<br />

• 3 formes alléliques du gène de l'apo E<br />

(E2, E3, E4)<br />

• L'allèle E3 est le plus répandu.<br />

• L'homozygotie E2/E2 fréquemment<br />

r<strong>et</strong>rouvée dans le type III


Remarque:<br />

• Le phénotype homozygotie E2/E2 vu chez<br />

1% des suj<strong>et</strong>s dans la population générale<br />

(rare)<br />

• Le type III est plus rare (0,1-0,4/1000)<br />

• Autres raisons possibles.<br />

• L'expression des allèles E2 ou E4 entraîne<br />

des anomalies dans l'épuration des<br />

remnants <strong>et</strong> des IDL


Mécanismes étiopathogéniques<br />

• Diminution de l'affinité des remnants de<br />

VLDL ou de chylomicrons pour les<br />

récepteurs Apo E<br />

• Ralentissement de leur catabolisme<br />

hépatique<br />

• Accumulation de ces particules.<br />

• Augmentation de la synthèse hépatique du<br />

cholestérol<br />

• Avec sensibilité accrue aux facteurs<br />

hyperlipémiants intriqués (diététiques,<br />

hyperlipidémie associée, hypothyroïdie).


CLINIQUE<br />

• Xanthomes jaune vif, non inflammatoire<br />

des plis palmaires des mains<br />

• Xanthomes tubéreux: relief boursoufflé,<br />

rougeâtre touche genoux, coudes, doigts<br />

en juxta-articulaires<br />

• Risque athéromateux précoce (avant 50<br />

ans).


Xanthomes<br />

des plis palmaires<br />

Xanthomes tubéreux


BIOLOGIE<br />

• Sérum opalescent<br />

• ↑↑ CT: 3 - 5g/l<br />

• ↓ LDLC <strong>et</strong> HDLC<br />

• ↑ TG: 4 - 8g/l<br />

• Électrophorèse=<br />

Présence de BROAD<br />

Band (IDL)


type<br />

I<br />

II a<br />

II b<br />

III<br />

IV<br />

V<br />

Aspect du<br />

serum<br />

lactescent<br />

clair<br />

trouble<br />

trouble<br />

opalescent<br />

lactescent<br />

Ch<br />

N<br />

A<br />

A<br />

A<br />

N<br />

N<br />

TG<br />

A<br />

N<br />

A<br />

A<br />

A<br />

A<br />

ESE<br />

chyloµ<br />

β LPP<br />

β +préβ<br />

Broad<br />

band<br />

Pré β<br />

chyloµ<br />

Pré β<br />

Fréquence<br />

Très rare<br />

0,1-0,5%<br />

1,5 %<br />

rare<br />

8-14 %<br />

< 1 %<br />

Pouvoir<br />

athérogène<br />

0<br />

++++<br />

+++<br />

++++<br />

++<br />

+


Remarque :<br />

Autres Hyperlipoprotéinémies<br />

• Hyperalphalipoprotéinémie<br />

• Hyperbêtalipoprotéinémie<br />

• Excès de Lp(a)


Hyperalphalipoprotéinémie<br />

• Peuvent être génétiques à transmission<br />

autosomale dominante (mutation du gène<br />

de la CETP)<br />

• ou plus fréquemment secondaires (prise<br />

d'œstrogènes).<br />

• Liées à une diminution du risque<br />

coronarien <strong>et</strong> doivent donc être<br />

respectées.<br />

• Biologie :<br />

– Cholestérol HDL > 0,7g/l chez l'homme<br />

– Cholestérol HDL > 0,8g/l chez la femme


<strong>Les</strong> hyperlipoprotéinémies<br />

secondaires


Hypertriglycéridémie prédominante<br />

• Obésité<br />

• DID <strong>et</strong> DNID (type IV)<br />

• Insuffisance rénale chronique (VLDL ++)<br />

• Alcoolisme (aggravant les erreurs<br />

diététiques)<br />

• Facteurs iatrogènes : œstrogènes à forte<br />

dose (TG+ <strong>et</strong> HDL+), glucocorticoides,<br />

bêta-bloquant, ciclosporine (HDL +)<br />

• SIDA traité par tri-thérapie<br />

• Lupus<br />

Myélome<br />

Syndromes inflammatoires +/- infections


Hypercholestérolémies<br />

prédominantes<br />

• Hypothyroïdie= (hyper CT type IIa)<br />

• Syndrome néphrotique<br />

• Cholestase (apparition d'une<br />

lipoprotéine anormale, la Lpx.)<br />

• Facteurs iatrogènes : diurétiques


LES HYPOLIPOPROTEINEMIES


<strong>Les</strong> hypolipoproteinémies<br />

Primaires<br />

- Hypobétalipoprotéinémie<br />

- Hypoalphalipoprotéinémie


Hypobétalipoprotéinémie<br />

• Cause = mutations ponctuelles<br />

multiples dans le géne de l’Apo B100,on<br />

aura une Apo B100 tronquée de faible PM,<br />

non fonctionnelle.<br />

• Transmission autosomique dominante<br />

– Hétérozygotes = indemnes<br />

– Homozygotes atteints:<br />

• Clinique :<br />

– Désordre neurologique sévéres<br />

– Malabsorbtion intestinale<br />

• Biologie :<br />

– Diminution des LDL <strong>et</strong> d’Apo B<br />

• TRT : n’existe pas


Hypoalphalipoprotéinémie<br />

• Peuvent être d'origine génétique <strong>et</strong><br />

présenter un caractère familial avec<br />

risque d'athérosclérose précoce.<br />

• Causes multiples :<br />

– Déficit en apo A1/CIII,<br />

– Maladie de Tangier (où existe un<br />

hypercatabolisme des HDL)<br />

– Maladie des yeux de poisson,<br />

– Déficit familial en LCAT.


Hypoalphalipoprotéinémie<br />

• Clinique: apparition d'une opacité<br />

cornéenne dés l'adolescence<br />

• Biologie :<br />

– Chol.HDL < 0,35g/l chez l'homme<br />

– Chol.HDL < 0,45g/l chez la femme


<strong>Les</strong> hypolipoproteinémies<br />

secondaires<br />

• Hyperthyroidie = hypocholesterolémie.<br />

• Insuffisance hépatique avec CT <strong>et</strong> TG<br />

bas.<br />

• Dénutrition<br />

• Hémopathie<br />

• Cancer avec cholestérol bas.


Syndrome métabolique<br />

• Syndrome X, Syndrome d’insulinorésistance<br />

• Définition :<br />

• Tour de taille : Hommes: 102 cm<br />

• Femmes: 88 cm<br />

• TG: 1.5 g/l (1.7 mmol/l) ou ttt<br />

• HDLChol H:0.4 g/l (0.9 mmol/l)<br />

• F:0.5 g/l (1.1 mmol/l) ou traitement<br />

• Pression artérielle: PAS 130 mm Hg<br />

• ou PAD 85 mm Hg<br />

• ou traitement<br />

• Glycémie à jeun 1 g/l ou traitement


TRAITEMENT DU PATIENT<br />

• Hygiéne de vie<br />

• Régime<br />

DYSLIPIDEMIQUE<br />

• traitement hypolipémiant


Hygiéne de vie<br />

• Pratiquer des exercices physiques<br />

• Limiter la consommation d’alcool<br />

• Contrôler le poids<br />

• Corriger une sédentarité excessive.


Régime<br />

• Limitation de l’apport en AGS au<br />

profit des AG mono ou poly-insaturés<br />

• Augmentation de la consommation en<br />

AG poly-insaturés oméga 3 (poissons)<br />

• Limitation du cholestérol alimentaire


Traitements des Hyperlipidémies<br />

Di<strong>et</strong>e Biosynthése<br />

HMG CoA reductase STATINES<br />

LDL-R<br />

Cholesterol Sérique Cholesterol Cellulaire<br />

Acides Bilaires<br />

Conversion en<br />

hormones dans<br />

Re-absorption<br />

les cellules ou<br />

Intestin<br />

stockage comme<br />

CHELATEURS des<br />

granules<br />

ACIDES BILIAIREScatabolisme des<br />

Feces<br />

Lipoproteines FIBRATES<br />

QUESTRAN


<strong>Les</strong> principales classes<br />

d’hypolipémiants<br />

• Statines: ↓ la synthèse du cholestérol<br />

• Fibrates: ↓ la synthèse hépatique des<br />

lipoprotéines riches en TG <strong>et</strong> ↑ leur<br />

catabolisme<br />

• Résines: inhibiteur de l’absorption<br />

intestinale du cholestérol<br />

• Acide Nicotinique:<br />

Nicotinique:<br />

↓ des TG <strong>et</strong> ↓ du CT<br />

• Autres Anti-hyperlipiémiants: Ez<strong>et</strong>imibe:<br />

↓ les LDL, le CT, <strong>et</strong> les TG <strong>et</strong> ↑ les HDL


Mécanisme d’action général des<br />

Récepteurs cepteurs<br />

des LDL<br />

Biosynthèse<br />

Biosynth se<br />

du cholestérol cholest rol<br />

HMGCoA<br />

Réductase ductase<br />

Membranes<br />

Stéro St roïdes des<br />

statines<br />

Cholestérol Cholest rol<br />

membrane<br />

Inhibition<br />

Activation<br />

Biosynthèse<br />

Biosynth se<br />

des récepteurs r cepteurs<br />

Statines

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