Ac anti-réticuline

Ac anti-réticuline
On décrit cinq différents autoanticorps anti-réticuline
(ARA) selon leur aspect en IFI sur coupe àcongélation
de rein-foie-estomac de rat :l’aspect de fluorescence R1
correspond àcelui obtenu par coloration àl’argent que
les histologistes ont baptisé «réticuline ». Seuls les anticorps
anti-R1 d’isotype IgA ont une signification clinique
:ils sont associés àlamaladie cœliaque (MC)
mais ont été largement supplantés par les IgA antiendomysium
(EMA).
Les autres ARA (R2, Rs, R3 et R4) doivent être distingués
des R1 ;ils n’ont pas de signification clinique claire
et les autoantigènes (pas plus que les fibres argyrophiliques
des anatomopathologistes) ne sont pas caractérisés.
Ils sont àrapprocher des anticorps hétérophiles. La
distinction se fait par leur aspect de fluorescence sur
triple substrat rein-foie-estomac. Les ARA réagissent
principalement avec des fibrilles extra-cellulaires du
tissu conjonctif de ces tissus ;les R1 et les R2 diffèrent
notamment au niveau du rein.
Antigènes et autoanticorps
Les ARA marquent des structures du tissu de soutien
différentes du collagène :les anticorps dirigés contre le
procollagène ne donnent pas un aspect R1 ni R2 ;les
anticorps anti-collagène III et anti-fibronectine donnent
des aspects R1 et R2 mais ni le collagène III, ni la fibronectine
n’adsorbent la réactivité des sérums ARA-R1.
Des protéines extraites de poumon fœtal humain, résistantes
aux collagénases, sont capables d’adsorber les
IgA ARA-R1 et les EMA.
Les ARA-R1 IgA donnent, sur le foie, un marquage des
vaisseaux des espaces portes et de petites structures filamenteuses
ressemblant àdes petits «vers »ou«cheveux
»dans le parenchyme hépatique :cedernier aspect
est caractéristique ;ledegré de marquage des sinusoïdes
est variable (éventuel aspect «Rs»associé). Sur le rein,
le contour des tubules et des glomérules est marqué,
ainsi que celui des vaisseaux. Sur l’estomac, l’aspect du
muscle lisse est dit «enrésilles, en rayon de miel, en
grillage… »etles fibres remontant entre les cellules épithéliales
sont positives.
Les ARA-R2 ne marquent que les vaisseaux, sur le rein
de rat. Leur négativité sur substrat de singe suggère un
phénomène hétérophile.
Les Rs marquent essentiellement les sinusoïdes du foie ;
ce sont le plus souvent des IgG, régulièrement rencontrées
lors de la recherche d’anticorps anti-tissus mais
pas lors de la recherche des ARA-R1 IgA. Ils peuvent
marquer la bordure en brosse des cellules tubulaires, ce
qui les rapproche des anticorps hétérophiles. Les R3 et
les R4 peuvent également réagir avec les sinusoïdes ;les
R3 marquent essentiellement les cellules de Küpffer et
les R4, une catégorie de leucocytes pouvant être présente
dans les sinusoïdes (tableau 20).
Si la réticuline est définie par coloration argentique,
seuls les ARA-R1 donnent un aspect qui se superpose à
une réactivité àlaréticuline :les autres ARA réagissent
avec des antigènes localisés dans des régions du
conjonctif riches en réticuline, mais d’autres zones
riches en réticuline restent négatives.
Des ARA-R1 IgG sont décrits au cours de la MC, avec
une sensibilité bien inférieure aux IgA et une spécificité
médiocre :maladie de Crohn et autres entéropathies,
dans 20 %des cas. C’est la raison pour laquelle les
ARA-R1 recherchés en routine sont d’isotype IgA. Des
ARA-Rs IgG peuvent être rencontrés au cours de la MC
mais également au cours d’autres pathologies.
ARA et EMA
Il est clair qu’il existe une relation forte entre ARA et
EMA :les ARA élués de coupes de tissus de rat ont une
réactivité de type EMA sur coupe d’œsophage de singe ;
les deux types d’anticorps sont étroitement associés àla
MC et tendent àdisparaître parallèlement sous régime
d’exclusion du gluten, les deux sont adsorbés par les
mêmes extraits de tissus humains. Les patients qui ont
des ARA-R1 ont également des EMA mais l’inverse
n’est pas nécessairement vrai : cela plaide pour une
meilleure sensibilité des EMA. Il est probable que les
mêmes autoanticorps ayant une réactivité contre des
structures du tissu conjonctif sont responsables de ces
«spécificités » différentes, qui tiennent avant tout,
semble-t-il, du substrat choisi pour les mettre en évidence.
C’est pour ces raisons que les EMA IgA sont
considérés comme le meilleur test diagnostique et supplantent
actuellement les ARA-R1, d’autant plus que
l’autoantigène des EMA, la transglutaminase tissulaire,
est àprésent connu.
Tableau 20. Aspects de fluorescence
R1 R2 Rs R3 R4
Foie :sinusoïdes ± + ++ + (Küpffer) +
Foie :vaisseaux + + – – –
Rein :péritubulaires,
périglomérulaires
+ – – – –
Rein :vaisseaux + + – – –
Estomac :
sous-muqueuse
Estomac :fibres
interglandulaires
+ + – – –
+ + – – –

☞ Ac anti-endomysium, Ac anti-gliadine, Ac antitransglutaminase
tissulaire
Unsworth DJ.
Reticulin autoantibodies.
In :Peter JB, Shoenfeld Y.
Autoantibodies.
Amsterdam :Elsevier, 1996 ;pp. 684-692.