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L'hypertyroïdie - Solidaris.be

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L’ HYPERTHYROÏDIE<br />

Dr. Alain Meyers<br />

Pr. Roland Hustinx


Définitions<br />

Hyperthyroïdie:<br />

– Elévation durable du taux des hormones<br />

thyroïdiennes libres sériques<br />

– (Augmentation de de la la biosynthèse biosynthèse et et de de la la sécrétion sécrétion des des<br />

hormones hormones thyroïdiennes thyroïdiennes par par la la thyroïde) thyroïde)<br />

Thyréotoxicose:<br />

– Syndrome clinique résultant de l’augmentation<br />

sérique des hormones thyroïdiennes


Fréquentes<br />

– Maladie de Basedow<br />

– Adénome toxique<br />

– Goître multinodulaire<br />

toxique<br />

– Thyroïdites<br />

– Hyperthyroïdie induite par<br />

l’iode<br />

– Hyperthyroïdie factice<br />

Etiologies<br />

Rares<br />

– Adénome hypophysaire TSH<br />

sécrétant<br />

– Môle hydatiforme<br />

– Choriocarcinome<br />

– Cancer thyroïdien<br />

– Struma ovarii<br />

– Résistance hypophysaire aux<br />

hormones thyroïdiennes


Thyroïdites Auto-immunes<br />

Type 1 ( Hashimoto) Hashimoto)<br />

EUTHYROÏDIE<br />

1a avec goitre<br />

1b sans goitre<br />

Type 2 ( Hashimoto) Hashimoto)<br />

HYPOTHYROÏDIE<br />

2a avec goitre ( Hashimoto « classique »)<br />

2b sans goitre<br />

2c post-partum<br />

post partum – sporadique silencieuse<br />

( Hyper transitoire Hypo)<br />

Type 3 ( Basedow ) HYPERTHYROÏDIE<br />

HYPERTHYRO DIE<br />

3a hyperthyroïdie<br />

hyperthyro die<br />

3b hyperthyroïdie<br />

hyperthyro die « fruste »<br />

3c avec orbitopathie


Rappel physiologique<br />

Elément de base: la vésicule<br />

+/- 0.3 mm<br />

R-TSH


La maladie de Basedow-<br />

Graves<br />

1° cause d’hyperthyroïdie<br />

Incidence annuelle: 0.5-3 0.5 3 cas/1000 femmes<br />

Sexe-ratio<br />

Sexe ratio F/H: 5-10/1 5 10/1<br />

Incidence maximale: 40-60 40 60 ans<br />

Maladie auto-immune auto immune affectant:<br />

– La thyroïde (type3)<br />

– Les yeux (ophtalmopathie<br />

( ophtalmopathie basedowienne-3c)<br />

basedowienne 3c)<br />

– La peau (myxoedème prétibial)<br />

prétibial


Schéma NEJM<br />

Maladie de<br />

Basedow:<br />

pathogénie


Maladie de Basedow: facteurs prédisposants<br />

génétiques<br />

Taux de concordance parmi les jumeaux<br />

monozygotiques: 20%<br />

HLA (caucasiens):<br />

– DR3, DQA1*0501 prédisposent<br />

– DRB1*701 protège<br />

Polymorphisme du gène de l’Ag l’ Ag 4 des<br />

lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), (CTLA 4),<br />

également observé dans de nombreuses<br />

autres pathologies auto-immunes<br />

auto immunes


Maladie de Basedow: facteurs prédisposants<br />

environnementaux et endogènes<br />

Sexe féminin: féminin:<br />

modulation de la réponse<br />

auto-immune auto immune par les oestrogènes<br />

Stress (conflit prof.,décès, séparation…)<br />

Tabagisme: ophtalmopathie et récidive(s)<br />

Apport iodé dans des régions carencées<br />

Certaines thérapies antivirales du HIV<br />

(Sels de lithium)


Maladie de Basedow: symptomatologie<br />

Thyréotoxicose:<br />

– Hyperactivité, irritabilité, insomnies<br />

– Thermophobie, Thermophobie,<br />

sudations<br />

– Palpitations<br />

– Fatigue<br />

– Amaigrissement, avec appétit accru<br />

– Dyspnée<br />

– Prurit<br />

– Diarrhée<br />

– Oligo/aménorrhée, Oligo/aménorrhée,<br />

perte de la libido


Maladie de Basedow: signes cliniques<br />

Thyréotoxicose<br />

– Tachycardie sinusale, FA, (décompensation<br />

cardiaque à haut débit)<br />

– Tremblement fin des extrémités (serment)<br />

– Hyperréflexie<br />

– Peau chaude et moite<br />

– Érythème palmaire<br />

– Faiblesse et fonte musculaire


Manifestations cliniques propres à<br />

la maladie de Basedow<br />

Goitre diffus, indolore<br />

Thrill/souffle


Manifestations cliniques propres à la<br />

maladie de Basedow: l’ophtalmopathie<br />

lancet


Manifestations cliniques propres à la<br />

maladie de Basedow: la dermopathie


Maladie de Basedow: diagnostic<br />

Clinique<br />

Biologie:<br />

– TSH basale abaissée ou indosable<br />

– T3l, T4l augmentées<br />

– Ac anti-thyroglobuline anti thyroglobuline (AAT)<br />

– Ac anti-thyroperoxydase<br />

anti thyroperoxydase (TPO)<br />

– Ac anti-récepteurs anti récepteurs à la TSH: positifs >90% des<br />

cas<br />

Echographie: goitre diffus, hypoéchogène,<br />

hypoéchogène,<br />

vasculaire


Maladie de Basedow: Scintigraphie à l’ 123 I<br />

Goitre homogène, hypercaptant<br />

Captation à 4h: 57% Captation à 4h: 51% (VN:10-30)


L’ophtalmopathie thyroïdienne<br />

Exophtalmie, lagophtalmie, œdème palpébral, etc.<br />

Cliniquement évidente chez 50% des patients<br />

Signes TDM/IRM chez la majorité des patients<br />

Peut précéder ou suivre l’hyperthyroïdie de plusieurs<br />

années<br />

Mise au point ophtalmologique dans le cadre du bilan<br />

initial<br />

Traitements spécifiques: corticoïdes, irradiation,<br />

chirurgie<br />

Suivi et traitement par Ophtalmo et Endocrino


Maladie de Basedow: Traitement<br />

ATS Chirurgie<br />

131 I


I -<br />

I -<br />

I<br />

-<br />

Perchlorate Corticoïdes<br />

Tg<br />

MIT,DIT,T3,T4<br />

lysosome<br />

MIT,<br />

DIT T4 T3<br />

T4<br />

Corticoïdes<br />

Antithyroïdiens de synthèse<br />

T3<br />

– Propylthiouracile®<br />

Propylthiouracile®<br />

(PTU)<br />

– Strumazol®<br />

Strumazol®<br />

(méthimazole<br />

méthimazole)<br />

– Effet<br />

immunosuppresseur<br />

– Femmes enceintes:<br />

PTU<br />

– Action rapide


ATS et Basedow<br />

Longue durée: 18 mois (6-24 (6 24 mois)<br />

– Relation inverse entre la durée du traitement et le taux de<br />

récidive<br />

Posologie:<br />

– 3x2 cp de PTU ou 3x1 cp de Strumazol<br />

– Réduction progressive jusqu’à l’euthyroïdie<br />

l’ euthyroïdie<br />

– Intérêt de la T4l concomitante pour réduire le taux de<br />

récidive non démontré, mais intérêt pour prolonger le<br />

traitement par ATS en gardant l’euthyroïdie<br />

l’ euthyroïdie et en évitant<br />

l’effet « goitrigène »<br />

Effets secondaires:<br />

– AGRANULOCYTOSE<br />

– Altération des tests hépatiques<br />

– Éruption cutanée, urticaire, fièvre, arthralgie<br />

– Effet « goitrigène » ( si hypothyroïdie )


Basedow: Traitement par 131 I<br />

Thyroïdite radio-induite<br />

radio induite, , avec fibrose<br />

subséquente<br />

Dose : 5 à 15 mCi, mCi,<br />

P.O. (gélule)<br />

Intérêt de la scintigraphie à l’ 123 123I: I: mesure de la<br />

captation et importance du goitre<br />

Traitement en ambulatoire<br />

Mesures de radioprotection<br />

– Élimination urinaire…<br />

– Enfants en bas age, femmes enceintes<br />

– Feuille explicative remise au patient


Basedow: Traitement par 131 I<br />

Délai d’action: 4-12 4 12 semaines<br />

Effets secondaires:<br />

– Hypothyroïdie, le plus souvent dans les 2 ans<br />

– Pas d’effets à long terme (cancérogenèse,<br />

fertilité, anomalies génétiques)<br />

– Ophtalmopathie:<br />

Ophtalmopathie:<br />

» Expérience locale: pas d’aggravation (+/- (+/ 15%?)<br />

» Intérêt des corticoïdes<br />

Contre-indications: Contre indications: grossesse, lactation


Basedow: chirurgie<br />

Thyroïdectomie totale<br />

Taux de récidive quasi nul<br />

(résidus? scinti. scinti.<br />

post-op post op)<br />

Hypothyroïdie<br />

Complications:<br />

– Hypoparathyroïdie<br />

– Traumatisme récurrentiel<br />

rares


Quel traitement pour la maladie de<br />

Basedow ?<br />

ATS en première ligne ?<br />

– Permet d’éviter l’hypothyroïdie<br />

– Peu d’effets secondaires<br />

– Taux de récidive: 60-70% 60 70% !<br />

en deuxième ligne ?<br />

131 131I en deuxième ligne ?<br />

– En 1° intention aux USA et UK<br />

– Simple, efficace et sans risque<br />

Chirurgie<br />

– Goitres avec nodule(s) froid(s)<br />

– Patients qui refusent l’ 131 131I Traitement symptomatique: β-bloquants bloquants, , calmants


Adénome toxique et goitre multinodulaire<br />

(GMN) toxique (« multi-hétéro-nodulaire »)<br />

Adénome GMN toxique<br />

Tumeur(s) bénigne(s) hypersécrétante(s)<br />

hypersécrétante(s)<br />

Relation avec l’apport iodé<br />

Facteur génétique<br />

10% des hyperthyroïdies 7%<br />

40-60 40 60 ans >60 ans<br />

F/H: 4/1 F/H: 9/1


Hyperthyroïdie sur adénome toxique: histoire<br />

naturelle


Adénome/goitre multinodulaire toxique:<br />

diagnostic<br />

Clinique:<br />

– Thyréotoxicose sans les signes oculaires du Basedow<br />

– Symptomatologie d’installation plus insidieuse, insidieuse,<br />

signes<br />

cardiovasculaires souvent importants<br />

– Palpation de nodule(s)<br />

– Surcharge iodée comme facteur déclenchant<br />

Biologie:<br />

– TSH basse ou indosable: indosable:<br />

personnes âgées !<br />

– T3l (T4l) augmentées


Adénome toxique: diagnostic<br />

Scintigraphie au 99m Tc


IODE 123


Adénome/goitre multinodulaire<br />

toxique: diagnostic<br />

Echographie Rx/TDM


Adénome/goitre multinodulaire toxique:<br />

Traitement<br />

Chirurgie<br />

– Sujets jeunes, présentant un volumineux adénome:<br />

lo<strong>be</strong>ctomie<br />

– Goitres compressifs, nodules froids: thyroïdectomie<br />

subtotale<br />

I<br />

131 131I – Sujets plus âgés (?), adénome de taille limitée<br />

– GMN, en fonction des co-morbidités co morbidités (risque opératoire)<br />

– Pas d’ATS (effet protecteur vis-à-vis vis vis du radio-iode radio iode)


Scintigraphie à l’ 123 I<br />

Adénome toxique Post traitement (8 mCi d’ 131 131I) I)


Thyroïdites<br />

Thyroïdite subaiguë (granulomateuse<br />

( granulomateuse, ,<br />

de de Quervain) Quervain<br />

Thyroïdites auto-immunes auto immunes (type 2c)<br />

– Sporadique silencieuse<br />

– Du post-partum<br />

post partum


Thyroïdite subaiguë<br />

Etiologie virale (?)<br />

Prévalence maximale entre 40 et 50 ans<br />

H/F: 1/5<br />

Thyréotoxicose < destruction du parenchyme<br />

thyroïdien et relargage des hormones dans la<br />

circulation générale


Thyroïdite subaiguë: Diagnostic<br />

Clinique:<br />

– Prodromes viraux, fièvre<br />

– Douleur cervicale antérieure souvent<br />

violente, irradiée à la mâchoire ou à l’occiput<br />

– Thyréotoxicose: 50% des cas, souvent moins<br />

sévère que dans le Basedow<br />

– Palpation: Palpation:<br />

goitre modéré, hétérogène, ferme<br />

et douloureux, douloureux,<br />

parfois unilatéral


Thyroïdite subaiguë: Diagnostic<br />

Biologie:<br />

– VS élevée, leucocytes N ou lég. ↑<br />

– TSH basale abaissée abaiss e ou indosable<br />

– T4l (T3l) Tg augmentées<br />

augment es<br />

– Ac anti Tg et TPO: absents ou faibles titres<br />

Echographie:<br />

– Thyroïde hypoéchogène, hypoéchogène,<br />

hétérogène


Thyroïdite subaiguë: Diagnostic<br />

Une captation<br />

thyroïdienne<br />

normale de l’ 123 123I I<br />

exclut le diagnostic<br />

de thyroïdite<br />

subaiguë


Thyroïdite subaiguë<br />

Traitement:<br />

•AINS<br />

•Corticoïdes<br />

•β-bloquants bloquants<br />

•T4l T4l si néc.<br />

•ATS ATS peu<br />

efficaces


Thyroïdite sporadique silencieuse<br />

Thyroïdite du post-partum<br />

Maladie auto-immune auto immune (type 2c)<br />

Variantes d’une même pathologie<br />

Histopathologie, évolution clinique et stigmates<br />

biologiques similaires<br />

Thyroïdite du post-partum: post partum: dans les 12 mois<br />

suivant l’accouchement (5 %)<br />

Thyroïdite silencieuse:


Thyroïdites silencieuses:<br />

diagnostic<br />

Clinique<br />

– Absence de signes généraux et locaux (le plus<br />

souvent)<br />

– Thyréotoxicose: palpitations, troubles de l’humeur,<br />

intolérance à la chaleur<br />

Biologie<br />

– TSH abaissée,<br />

– T3l (T4l), Tg, Tg,<br />

Ac augmentés<br />

– VS normale ou légèrement augmentée<br />

Scintigraphie à l’ 123 123I: I: captation faible


Thyroïdites silencieuses:<br />

traitement<br />

Traitement symptomatique de la<br />

thyréotoxicose<br />

ATS parfois nécessaires<br />

Evolution plus fréquente vers<br />

l’hypothyroïdie<br />

Risque de récidive en cas de nouvelle<br />

grossesse


Thyroïde pathologique<br />

Basedow, GMN<br />

Euthyroïdie (carence)<br />

Synthèse et<br />

sécrétion ↑<br />

Prise en charge<br />

spécifique<br />

Augmentation de l’apport iodé<br />

Amiodarone<br />

Thyroïde saine<br />

Produits de<br />

contraste, etc.<br />

Evolution spontanée<br />

favorable -<br />

traitement<br />

symptomatique


Amiodarone (Cordarone®)<br />

Iode alimentaire<br />

quotidien:<br />

100 à 150 µg<br />

100x<br />

1 comprimé de<br />

Cordarone®:<br />

Cordarone :<br />

73 mg d’iode d iode<br />

12 mg d’iode d iode libérés lib s<br />

quotidiennement


Hyperthyroïdie sur Cordarone<br />

Type I: « iodo-induite<br />

iodo induite »<br />

Type II: « cyto-toxique<br />

cyto toxique »<br />

thyroïde<br />

cornée<br />

peau<br />

poumon<br />

foie


Hyperthyroïdie sur Cordarone®<br />

Signes cliniques souvent frustes<br />

- Altération état général<br />

- Quelques jours à plusieurs années après début<br />

du traitement<br />

Biologie:<br />

– TSH abaissée-T4l abaissée T4l augmentée (habituel sous<br />

Cordarone)<br />

Cordarone<br />

– T3l augmentée<br />

Scintigraphie « blanche »


Hyperthyroïdie sur Amiodarone<br />

Prise en charge thérapeutique<br />

La Cordarone® Cordarone doit le plus souvent être<br />

arrêtée arrêt<br />

Concertation avec le cardiologue<br />

ATS peu efficaces (doses élevées)<br />

Corticothérapie ( H. « toxique »)<br />

Perchlorate K+ (H. « iodo-induite<br />

iodo induite »)<br />

Chirurgie


Thyréotoxicose factice<br />

Prise de T4l (T3l), volontaire ou non (Ψ,<br />

préparations amaigrissantes, « homéopathiques »,<br />

etc.)<br />

Scinti. blanche + Tg nulle ou effondrée


Sécrétion inappropriée de TSH<br />

Adénome à TSH Chirurgie<br />

Syndrome de résistance r sistance aux h.thyr.<br />

- résistance « générale » ( Refetoff) Refetoff<br />

goitre, status euthyroïdien<br />

T4 TSH nle basse<br />

- résistance sistance hypophysaire<br />

hyperthyroïdie hyperthyro die clinique<br />

ATS, I131, Chirurgie


TSH ↓, T4l ↑<br />

T3l, Ac, Tg,<br />

Scinti., écho.<br />

Suspicion d’hyperthyroïdie<br />

TSH ↓, T4l N<br />

Hyperthyroïdie à T3l<br />

Hyperthyroïdie<br />

subclinique<br />

TSH N, T4l ↑<br />

Adénome à TSH<br />

Résistance aux<br />

hormones<br />

thyroïdiennes<br />

TSH N, T4l N<br />

Euthyroïdie


Clinique<br />

AAT, TPO<br />

Ac anti R-TSH<br />

Tg<br />

Scintigraphie<br />

Basedow<br />

Goitre Σ<br />

opht.<br />

↑<br />

↑<br />

↑<br />

Goitre<br />

hyperfixant<br />

Hyperthyroïdie confirmée<br />

Nodule(s)<br />

0<br />

0<br />

N ou ↑<br />

Nodule(s)<br />

extinctif(s)<br />

Adénome-GMN<br />

toxique<br />

Douleur, Σ<br />

généraux<br />

0 ou ↑<br />

0<br />

↑ ↑ ↑<br />

Thyroïdite<br />

subaiguë<br />

↑ ↑ ↑<br />

0<br />

↑<br />

« Blanche »<br />

Thyroïdite<br />

autoimmune<br />

Aspécifique<br />

0 ou ↑<br />

0<br />

↑<br />

Surcharge<br />

iodée<br />

Amiodarone


Quelques points essentiels<br />

L’hyperthyroïdie est une pathologie fréquente<br />

Le tableau clinique peut être fruste, en<br />

particulier chez le sujet âgé: âgé<br />

– y penser et doser la TSH !<br />

La clinique, clinique,<br />

la biologie (Ac Ac, , Tg) Tg)<br />

et la scintigraphie<br />

permettent un diagnostic étiologique dans la<br />

majorité des cas<br />

Agranulocytose sous ATS

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