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Physiologie de la<br />
sécrétiongastrique- physiopathologie<br />
Thierry VALLOT CHU Bichat
FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE<br />
Fonction motrice<br />
Vidange régulée<br />
L’ESTOMAC
FONCTIONS PHYSIOLOGIQUES DE<br />
L’ESTOMAC<br />
Fonction motrice Fonction sécrétoire<br />
Vidange régulée<br />
Suc gastrique<br />
Volume sécrété<br />
1,5 – 2L / 24h
Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />
Cellule pariétale
Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule bordante<br />
cellule oxyntique
Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />
Cellule pariétale<br />
Suc gastrique<br />
HCl<br />
[H + ] max : 140 mmoL/L
Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />
Cellule pariétale<br />
Suc gastrique<br />
HCl<br />
Facteur intrinsèque
Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule principale<br />
Suc gastrique<br />
HCl<br />
Facteur intrinsèque
Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule principale<br />
Suc gastrique<br />
HCl<br />
Facteur intrinsèque<br />
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion exocrine fundique<br />
Cellule à mucus<br />
fermée<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule principale<br />
Suc gastrique<br />
HCl<br />
Facteur intrinsèque<br />
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion glandes fundiques<br />
Cellule à mucus<br />
fermée<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule principale<br />
Suc gastrique<br />
Mucus<br />
HCl<br />
Facteur intrinsèque<br />
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion glandes fundiques<br />
Cellule à mucus<br />
fermée<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule principale<br />
Suc gastrique<br />
Mucus<br />
HCl<br />
Facteur intrinsèque<br />
Pepsinogène I<br />
Eau+ bicarbonates + Ions
La muqueuse fundique
Estomac : sécrétion glandes fundiques<br />
Sécrétion endocrine<br />
ou paracrine<br />
Cellule ECL<br />
Entéro Chromaffine like<br />
histamine<br />
Cellule à mucus<br />
fermée<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule principale<br />
Suc gastrique<br />
Mucus<br />
HCl<br />
Facteur intrinsèque<br />
Pepsinogène I
Estomac : sécrétion glandes fundiques<br />
Sécrétion endocrine<br />
ou paracrine<br />
Cellule ECL<br />
histamine<br />
Cellule D<br />
Somatostatine<br />
Cellule à mucus<br />
fermée<br />
Cellule pariétale<br />
Cellule principale<br />
Suc gastrique<br />
Mucus<br />
HCl<br />
Facteur intrinsèque<br />
Pepsinogène I
Estomac : les glandes antro-pyloriques<br />
Sécrétion endocrine<br />
ou paracrine +++<br />
Cellule G<br />
Gastrine<br />
Cellule D<br />
Somatostatine<br />
Suc gastrique<br />
Mucus<br />
Cellule à mucus<br />
Pepsinogène II
La cellule pariétale
Modification de la cellule pariétale<br />
en cas de stimulation<br />
Tubulo-vésicule à l’état basal<br />
Pompe à protons inactives<br />
stimulation<br />
Fusion des Tubulo-vésicules<br />
avec la membrane des canalicules<br />
X de la surface sécrétoire<br />
activation des pompes
Modification de la cellule pariétale<br />
en cas de stimulation<br />
Tubulo-vésicule à l’état basal<br />
Pompe à protons inactives<br />
activation<br />
Fusion des Tubulo-vésicules<br />
avec la membrane des canalicules<br />
X de la surface sécrétoire<br />
activation des pompes
Modification de la cellule pariétale<br />
en cas de stimulation<br />
Tubulo-vésicule à l’état basal<br />
Pompe à protons inactives<br />
activation<br />
Fusion des Tubulo-vésicules<br />
avec la membrane des canalicules<br />
X de la surface sécrétoire<br />
activation des pompes
La pompe à protons = enzyme<br />
ATPase transmembranaire<br />
Cl -<br />
Cl -
La pompe à protons
H +<br />
Le cellule pariétale gastrique<br />
K +
H +<br />
Le cellule pariétale gastrique<br />
K +<br />
Histamine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
R-H2<br />
Histamine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
AMPc<br />
R-H2<br />
Histamine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
AMPc<br />
R-H2<br />
Histamine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
Ca 2+<br />
AMPc<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
Ach<br />
Histamine<br />
Nerf vague
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
Ca 2+<br />
AMPc<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
Ach<br />
Histamine<br />
Nerf vague
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
Ca 2+<br />
AMPc<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
Ach<br />
Histamine<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
Ca 2+<br />
AMPc<br />
Ca 2+<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
R-CCK2<br />
Ach<br />
Histamine<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
Ca 2+<br />
AMPc<br />
Ca 2+<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
R-CCK2<br />
Ach<br />
Histamine<br />
Cellule G antrale<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
Ca 2+<br />
AMPc<br />
Ca 2+<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
R-CCK2<br />
Ach<br />
Histamine<br />
SMS (-)<br />
Cellule G antrale<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
Ca 2+<br />
AMPc<br />
Ca 2+<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
R-CCK2<br />
PGE 2<br />
Histamine<br />
SMS<br />
Ach<br />
(-)<br />
(-)<br />
Cellule G antrale<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
Protéine<br />
kinase<br />
ATP<br />
Ca 2+<br />
AMPc<br />
Ca 2+<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
R-CCK2<br />
PGE 2<br />
Histamine<br />
SMS<br />
Ach<br />
(-)<br />
(-)<br />
Cellule G antrale<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />
Sentir<br />
Voir<br />
Gouter
Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />
Sentir<br />
Voir<br />
Gouter<br />
hypoglycémie
Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />
Sentir<br />
Voir<br />
Gouter<br />
H +<br />
hypoglycémie
Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />
Sentir<br />
Voir<br />
Gouter<br />
H +<br />
hypoglycémie
Sécrétion gastrique : phase céphalique<br />
Sentir<br />
Voir<br />
Gouter<br />
GRP<br />
G<br />
H +<br />
hypoglycémie<br />
gastrine
Sécrétion gastrique : phase<br />
gastrique<br />
distention<br />
H +<br />
Hi
Sécrétion gastrique : phase<br />
gastrique<br />
distention<br />
G<br />
H +<br />
Acides aminés<br />
Ca++<br />
divers<br />
Hi<br />
gastrine
Régulation de la sécrétion de<br />
gastrine<br />
pH<br />
H +<br />
D G<br />
somatostatine<br />
gastrine
Régulation de la sécrétion de<br />
gastrine<br />
pH < 4<br />
H +<br />
D G<br />
somatostatine<br />
gastrine
Régulation de la sécrétion de<br />
gastrine<br />
pH < 4<br />
H +<br />
D G<br />
somatostatine<br />
gastrine
Régulation de la sécrétion de<br />
gastrine<br />
pH < 4<br />
H +<br />
D G<br />
somatostatine<br />
gastrine
Régulation de la sécrétion de<br />
gastrine<br />
pH<br />
D<br />
somatostatine<br />
G<br />
H +<br />
gastrine
Régulation de la sécrétion de<br />
gastrine<br />
pH > 4<br />
D<br />
somatostatine<br />
G<br />
H +<br />
gastrine
Régulation de la sécrétion de<br />
gastrine<br />
pH > 4<br />
D<br />
somatostatine<br />
G<br />
H +<br />
gastrine
Régulation de la sécrétion de<br />
gastrine<br />
pH > 4<br />
D<br />
somatostatine<br />
G<br />
H +<br />
gastrine
Sécrétion gastrique : phase<br />
Lipides<br />
H +<br />
intestinale<br />
S Sécrétine<br />
CCK<br />
G<br />
H +<br />
Hi<br />
gastrine
Rôle physiologique de la<br />
sécrétion gastrique acide<br />
Transformation du pepsinogène en pepsine<br />
Absorption de la vitamine B12<br />
( Absorption du Fer )<br />
Barrière infectieuse (pH< 4) ++
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />
Rg<br />
Rg<br />
Viande - Cobalamine<br />
Cellule<br />
pariétale
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />
Rg<br />
Viande - Cobalamine<br />
pH acide<br />
Rg<br />
H +<br />
Rg-cobalamine<br />
Cellule<br />
pariétale
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />
Rg<br />
Viande - Cobalamine<br />
pH acide<br />
Rg<br />
H +<br />
FI<br />
Rg-cobalamine<br />
Cellule<br />
pariétale
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />
Rg-cobalamine<br />
Rg<br />
Rg<br />
Viande - Cobalamine<br />
pH acide<br />
Rg<br />
H +<br />
FI<br />
Rg-cobalamine<br />
Cellule<br />
pariétale
pH neutre<br />
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />
Rg-cobalamine<br />
HCO 3<br />
Rg<br />
Protéase pancréatique<br />
Rg<br />
Viande - Cobalamine<br />
pH acide<br />
Rg<br />
H +<br />
FI<br />
Rg-cobalamine<br />
Cellule<br />
pariétale
pH neutre<br />
Cobalamine<br />
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />
Rg-cobalamine<br />
Rg<br />
HCO 3<br />
FI<br />
Rg<br />
Protéase pancréatique<br />
Rg<br />
Viande - Cobalamine<br />
pH acide<br />
Rg<br />
H +<br />
FI<br />
Rg-cobalamine<br />
Cellule<br />
pariétale
pH neutre<br />
Cobalamine<br />
Sécrétion de facteur intrinsèque (FI)<br />
Rg-cobalamine<br />
Rg<br />
HCO 3<br />
FI<br />
Rg<br />
Protéase pancréatique<br />
Rg<br />
Viande - Cobalamine<br />
pH acide<br />
Rg<br />
H +<br />
FI<br />
Rg-cobalamine<br />
absorption<br />
Iléon<br />
Cellule<br />
pariétale
Sécrétions enzymatiques :<br />
le pepsinogène + (lipase)<br />
Pepsinogène I + II
Sécrétions enzymatiques :<br />
le pepsinogène + (lipase)<br />
Pepsinogène I + II<br />
Pepsine<br />
pH < 5
Sécrétions enzymatiques :<br />
le pepsinogène + (lipase)<br />
Protéines<br />
alimentaires<br />
Pepsinogène I + II<br />
Pepsine<br />
pH acide<br />
pH < 5<br />
Peptones
Sécrétions enzymatiques :<br />
le pepsinogène + (lipase)<br />
Protéines<br />
alimentaires<br />
Pepsinogène I + II<br />
Pepsine<br />
pH acide<br />
pH < 5<br />
Peptones<br />
Taux sanguin de pepsinogène I (fundique) est :<br />
3 fois > au taux de pepsinogène II (antral)<br />
corrélé à capacité sécrétoire acide
Le mucus gastrique – Barrière<br />
Gradient de pH<br />
muqueuse<br />
pH=2<br />
pH=4<br />
pH=7<br />
Suc gastrique<br />
Couche de mucus<br />
HCO3-<br />
Cellules sécrétant le mucus<br />
HCO3
Le mucus gastrique – Barrière<br />
Gradient de pH<br />
muqueuse<br />
pH=2<br />
pH=4<br />
pH=7<br />
Suc gastrique dégradation<br />
Couche de mucus<br />
HCO3-<br />
Cellules sécrétant le mucus<br />
HCO3
Le mucus gastrique – Barrière<br />
Gradient de pH<br />
PG2 : production<br />
muqueuse<br />
pH=2<br />
pH=4<br />
pH=7<br />
Suc gastrique dégradation<br />
Couche de mucus<br />
HCO3-<br />
Cellules sécrétant le mucus<br />
HCO3
Le mucus gastrique – Barrière<br />
Gradient de pH<br />
PG2 : production<br />
Aspirine<br />
AINS<br />
(-)<br />
muqueuse<br />
pH=2<br />
pH=4<br />
pH=7<br />
Suc gastrique dégradation<br />
Couche de mucus<br />
HCO3-<br />
Cellules sécrétant le mucus<br />
HCO3
Rôle physiopathologique de la<br />
sécrétion gastrique acide<br />
Maladie ulcéreuse gastrique ou duodénale<br />
Rôle +++ infection à Helicobacter<br />
Pas d’acide –pas d’ulcère
Il y a ulcère si rupture d’équilibre :<br />
agression acido-peptique > protection muqueuse<br />
Acide<br />
pepsine<br />
Facteurs<br />
d’agression<br />
Helicobacter pylori<br />
Mécanismes de<br />
protection<br />
(AINS…)
Ulcère = perte de substance creusante<br />
EROSION ULCERATION ULCERE<br />
Sous muqueuse<br />
musculeuse
Rôle physiopathologique de la<br />
sécrétion gastrique acide<br />
Maladie ulcéreuse gastrique ou duodénale<br />
Rôle +++ infection à Helicobacter<br />
Pas d’acide –pas d’ulcère<br />
Conséquences du reflux gastro-oesophagien<br />
douleur<br />
Inflammation de l’oesophage (oesophagite)
Comment réduire l’acidité<br />
gastrique ?
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
R-CCK2<br />
Ach<br />
Histamine<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
anticholinergique<br />
Ach<br />
R-M3<br />
R-H2<br />
R-CCK2<br />
Histamine<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
K +<br />
anticholinergique<br />
Ach<br />
R-M3<br />
Antagoniste Histamine H2 R-H2<br />
R-CCK2<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
Inhibiteur de la<br />
pompe à protons<br />
H +<br />
K +<br />
anticholinergique<br />
Ach<br />
R-M3<br />
Antagoniste Histamine H2 R-H2<br />
R-CCK2<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
Inhibiteur de la<br />
pompe à protons<br />
K +<br />
anticholinergique<br />
Ach<br />
R-M3<br />
Antagoniste Histamine H2 R-H2<br />
R-CCK2<br />
PGE 2<br />
SMS<br />
Nerf vague<br />
Gastrine
Le cellule pariétale gastrique<br />
H +<br />
Inhibiteur de la<br />
pompe à protons<br />
K +<br />
anticholinergique<br />
Ach<br />
R-M3<br />
Antagoniste Histamine H2 R-H2<br />
R-CCK2<br />
PGE 2<br />
SMS<br />
Nerf vague<br />
vagotomie<br />
Gastrine
Conséquence de la réduction de<br />
l’acidité gastrique<br />
pH > 4<br />
D<br />
somatostatine<br />
G<br />
x<br />
gastrine
Sécrétion gastrique acide (SGA) :<br />
Achlorhydrie<br />
Gastrite atrophique du<br />
fundus : absence de<br />
cellule pariétale<br />
(Maladie de Biermer)<br />
SGA = 0 après<br />
stimulation par la<br />
pentagastrine<br />
(Antre normal)<br />
Gastrinémie<br />
les états pathologiques<br />
N
Sécrétion gastrique acide (SGA) :<br />
les états pathologiques<br />
Achlorhydrie Hypochlorhydrie N<br />
Gastrite atrophique du<br />
fundus : absence de<br />
cellule pariétale<br />
(Maladie de Biermer)<br />
SGA = 0 après<br />
stimulation par la<br />
pentagastrine<br />
(Antre normal)<br />
Gastrinémie<br />
Réduction SGA par IPP<br />
ou vagotomie<br />
Gastrite atrophiante<br />
(Hp)<br />
SGA<br />
Gastrinémie Nle ou<br />
(selon l’état de l’antre)
Sécrétion gastrique acide (SGA) :<br />
les états pathologiques<br />
Achlorhydrie Hypochlorhydrie N Hyperchlorhydrie<br />
Gastrite atrophique du<br />
fundus : absence de<br />
cellule pariétale<br />
(Maladie de Biermer)<br />
SGA = 0 après<br />
stimulation par la<br />
pentagastrine<br />
(Antre normal)<br />
Gastrinémie<br />
Réduction SGA par IPP<br />
ou vagotomie<br />
Gastrite atrophiante<br />
(Hp)<br />
SGA<br />
Gastrinémie Nle ou<br />
(selon l’état de l’antre)<br />
Sécrétion tumorale de<br />
gastrine+++ (Syndrome<br />
de Zollinger Ellison)<br />
SGA basale<br />
10mEq /<br />
Gastrinémie<br />
Sécrétion tumorale non<br />
freinée par la Sécrétine
Exploration de la sécrétion<br />
gastrique<br />
pHmétrie intragastrique sur 24h
pH-métrie gastrique sur 24 heures
Explorations de la sécrétion<br />
gastrique acide<br />
Etude l’acidité gastrique sur 24h par pHmétrie<br />
% de temps durant lequel le pH reste<br />
au dessus d’un seuil donné
pH<br />
Equivalence pH – concentration H +
Exploration de la sécrétion<br />
gastrique avec recueil direct par<br />
tubage
Etude la sécrétion gastrique<br />
acide : test à la pentagastrine
Mesures de la sécrétion<br />
gastrique acide = débit acide<br />
Débit acide /15 min (DA)<br />
=<br />
Volume de sécrétion (mL/15 min) /h<br />
x<br />
C[ H+] (mmol/L)<br />
pH = -log [ H + (mmol /L) / 1000 ]
Comment explorer la sécrétion<br />
gastrique acide et ses<br />
mécanismes de régulation<br />
Stimulation indications<br />
SGA basale Recherche<br />
hypersécrétion acide<br />
Stimulation maximale<br />
des cellules pariétales<br />
=masse cellulaire<br />
pariétale
Sécrétion gastrique : test à la Pentagastrine<br />
H +<br />
Hi<br />
Pentagastrine (6µg/kg)
Comment explorer la sécrétion<br />
gastrique acide et ses<br />
mécanismes de régulation<br />
Stimulation indications<br />
SGA basale Recherche<br />
hypersécrétion acide<br />
Stimulation maximale<br />
des cellules pariétales<br />
=masse cellulaire<br />
pariétale<br />
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />
atrophique
Comment explorer la sécrétion<br />
gastrique acide et ses<br />
mécanismes de régulation<br />
Stimulation indications<br />
SGA basale Recherche<br />
hypersécrétion acide<br />
Stimulation maximale<br />
des cellules pariétales<br />
=masse cellulaire<br />
pariétale<br />
Stimulation vagale<br />
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />
atrophique
Sécrétion gastrique : stimulation vagale<br />
Sentir<br />
Voir<br />
Gouter<br />
Repas fictif<br />
(sham feeding)<br />
GRP<br />
G<br />
H +<br />
hypoglycémie<br />
gastrine
Sécrétion gastrique : stimulation vagale<br />
Sentir<br />
Voir<br />
Gouter<br />
Repas fictif<br />
(sham feeding)<br />
GRP<br />
G<br />
H +<br />
hypoglycémie<br />
Insuline iv<br />
gastrine
Comment explorer la sécrétion<br />
gastrique acide et ses<br />
mécanismes de régulation<br />
Stimulation indications<br />
SGA basale Recherche<br />
hypersécrétion acide<br />
Stimulation maximale<br />
des cellules pariétales<br />
=masse cellulaire<br />
pariétale<br />
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />
atrophique<br />
Stimulation vagale Repas fictif<br />
Hypoglycémie (insuline)<br />
Evaluation intégrité du<br />
vague (Vagotomie)
Comment explorer la sécrétion<br />
gastrique acide et ses<br />
mécanismes de régulation<br />
Stimulation indications<br />
SGA basale Recherche<br />
hypersécrétion acide<br />
Stimulation maximale<br />
des cellules pariétales<br />
=masse cellulaire<br />
pariétale<br />
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />
atrophique<br />
Stimulation vagale Repas fictif<br />
Hypoglycémie (insuline)<br />
Freination SGA et<br />
gastrine<br />
Evaluation intégrité du<br />
vague (Vagotomie)
Sécrétion gastrique : test à la<br />
sécrétine<br />
G<br />
Sécrétine iv<br />
H +<br />
Hi<br />
Gastrine
Comment explorer la sécrétion<br />
gastrique acide et ses<br />
mécanismes de régulation<br />
Stimulation indications<br />
SGA basale Recherche<br />
hypersécrétion acide<br />
Stimulation maximale<br />
des cellules pariétales<br />
=masse cellulaire<br />
pariétale<br />
Test pentagastrine Diagnostic de gastrite<br />
atrophique<br />
Stimulation vagale Repas fictif<br />
Hypoglycémie (insuline)<br />
Freination SGA et<br />
gastrine<br />
Evaluation intégrité du<br />
vague (Vagotomie)<br />
Test à la sécrétine Diagnostic de Zollinger<br />
Ellison (sécértion non<br />
freinée par sécrétine)