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Traitements antibiotiques raccourcis - Infectiologie

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TRAITEMENTS ANTIBIOTIQUES<br />

RACCOURCIS<br />

Docteur Philippe GRANIER<br />

DU Thérapeutiques Anti-Infectieuses<br />

Grenoble 8 février 2012


CComment définir éfi i la durée é d’un ’ traitement i<br />

antibiotique ?<br />

Durée Durée nécessaire et suffisante pour obtenir la guérison<br />

complète et définitive de l’infection<br />

• Largement fondée sur des données empiriques<br />

• Guérison difficile à affirmer , possibilité de rechute tardive de<br />

certaines infections<br />

• Exprimée le plus souvent sous la forme d’une fourchette<br />

• Rarement mentionnée dans l’AMM des <strong>antibiotiques</strong><br />

• Sources : ouvrages médicaux ( PILLY , POPI , GENetPi ,… ) ,<br />

Conférences de Consensus , Recommandations AFSSAPS / HAS ,<br />

Conférences d’Experts


Bases théoriques de la durée dd’un un traitement<br />

antibiotique<br />

Critères bactériologiques<br />

• Sensibilité bactérienne<br />

= connaissance nécessaire à la prescription d’une antibiothérapie<br />

probabiliste<br />

• Bactéricidie<br />

-plus l l’ l’antibiotique tibi ti estt rapidement id t ett puissamment i t bbactéricide té i id ,<br />

plus il est concevable d’envisager une durée de traitement<br />

raccourcie<br />

- mais certaines conditions au sein du site infectieux peuvent<br />

altérer la bactéricidie : inoculum important , bactéries en phase<br />

stationnaire de croissance , corps p étranger g , végétation g


Bases théoriques de la durée dd’un un traitement<br />

antibiotique<br />

Critères pharmacocinétiques / pharmacodynamiques<br />

• Diffusion au site de l’infection l infection<br />

sites à problème : os , SNC , végétation , prostate<br />

• Conditions physico-chimiques locales<br />

• Diffusion intra intra-cellulaire cellulaire<br />

• Demi-vie<br />

remarquablement longue pour 2 molécules é<br />

- Benzathine Pénicilline<br />

- Azithromycine y<br />

= pseudo-traitement court


Durée d’un traitement antibiotique<br />

TTT court TTT de durée<br />

standard<br />

TTT long<br />

< 6 jours 7 – 14 jours > 14 jours<br />

IInf. f communautaires t i IInf. f communautaires t i IInf fdde sites it particuliers ti li :<br />

potentiellement graves : ostéoarticulaire , abcès ,<br />

pneumonies,méningites, prostatite , méningites ,<br />

pyélonéphrites<br />

Infections nosocomiales<br />

endocardites<br />

Inf sur corps étranger<br />

Inf à B. intra-cellulaire :<br />

Brucella , Legionella ,<br />

Coxiella, Mycobactéries<br />

Infections nosocomiales


Traitement antibiotique <strong>raccourcis</strong><br />

Traitement de durée inférieure au<br />

« ttraitement it td de référence éfé »<br />

• DDurée é validée lidé par des d ét études d cliniques li i<br />

• Durée précisée dans des recommandations officielles : conférences<br />

de consensus , HAS , AFSSAPS<br />

• Durée parfois mentionnée dans l’AMM


CConséquences é des traitements i <strong>antibiotiques</strong> i i i<br />

<strong>raccourcis</strong><br />

• Amélioration de l’observance<br />

l observance<br />

• Diminution du risque d’effets d effets secondaires<br />

• Impact p sur les flores commensales<br />

• Réduction des coûts<br />

• Amélioration de l’adhésion des prescripteurs


L’observance<br />

• Souvent corrélée à la durée des symptômes<br />

• MMultifactorielle ltif t i ll : âge â , fonctions f ti cognitives iti , nombre b de d<br />

prises , présentation du médicament , rapport médecin-<br />

malade , ressenti du patient<br />

• L’observance devrait être d’autant plus parfaite que le<br />

L observance devrait être d autant plus parfaite que le<br />

traitement est court


L’impact L impact sur les flores commensales<br />

Flore oro-pharyngée<br />

• Peu modifiée par les Céphalosporines<br />

• Modification importante et prolongée jusqu’à 20 semaines par les<br />

Pénicillines<br />

• Augmentation de la résistance > 50 % et pouvant aller jusqu’à 180<br />

jours des Streptocoques de la flore oro-pharyngée après<br />

administration d i i t ti dde Cl Clarithromycine ith i ou d’A d’Azithromycine<br />

ith i<br />

Malhotra-Kumar S. The Lancet 2007 ; 369 : 482-490<br />

• Emergence de la résistance de la résistance à la Lévofloxacine chez<br />

les Streptocoques : 7 jours = 14 jours<br />

Fantin B. ICAAC 2007


L’impact L impact sur les flores commensales<br />

Flore oro-pharyngée<br />

• Augmentation du risque de portage de PRP si<br />

- Durée de traitement > 5 jours<br />

- Prise de béta-lactamine orale dans les 30 jours précédents<br />

- SSous-dosage d en bét béta-lactamine l t i<br />

Guillemot D. JAMA 1998 ; 279 : 365-370<br />

• Amoxicilline 90mg/kg/j 5 jours vs 40 mg/kg/j 10 jours<br />

Réduction significative du portage de S. pneumoniae Peni-R<br />

SSchrag h SS.J. J JAMA 2001 ; 286 : 49 49-56<br />

56


L’impact L impact sur les flores commensales<br />

Flore digestive<br />

• Diarrhée à Clostridium difficile et Ceftriaxone : même risque pour<br />

un traitement de 3 jours que pour un traitement plus long<br />

Khan R. R J Hosp Infect 2003;54:104-8<br />

2003;54:104 8<br />

• Dose unique de Ceftriaxone 25 % portage Clostridium difficile<br />

PPreviera i AAC 1991;35:208<br />

1991 35 208<br />

• Dose unique (2 g) Ceftriaxone ou Cefotaxime<br />

- colonisation par Levures , Staphylococcus aureus , bactéries é<br />

aérobies et anaérobies résistantes<br />

- colonisation plus importante avec la Ceftriaxone<br />

Michea-Hamzehpour Drugs 1988;35:6<br />

• Emergence de la résistance à la Ciprofloxacine chez les<br />

Entérobactéries : 7 jours = 14 jours<br />

Fantin B. ICAAC 2007


L’impact sur les flores commensales<br />

Andremont A. JNI 2008<br />

• De nombreux et solides arguments indirects pour suggérer que la<br />

réduction de la durée de traitement diminue l’impact sur les flores<br />

commensales<br />

• De plus rares arguments discordants


Inconvénients é i des traitements i <strong>antibiotiques</strong> i i i<br />

<strong>raccourcis</strong><br />

• Exigence d’une compliance parfaite<br />

• AAcceptation t ti psychologique h l i parfois f i médiocre édi<br />

I t di t bl l ût tibi ti é t<br />

• Impact discutable sur les coûts : <strong>antibiotiques</strong> récents ,<br />

conditionnements pas toujours adaptés


Infections respiratoires hautes<br />

SPILF – SFP – GPIP novembre 2011<br />

• L’Amoxicilline est recommandée en première intention dans les<br />

infections respiratoires hautes : otites moyennes aiguës , sinusites<br />

aiguës , angines aiguës à Streptocoque A<br />

• Lesautres<strong>antibiotiques</strong> q ont un rapport pp bénéfice -<br />

favorable<br />

risque q moins<br />

• EEn raison i dde lleur rôle ôl ffavorisant i t sur l’é l’émergence<br />

d’Entérobactéries productrices de béta-lactamases , les<br />

céphalosporines doivent être réservées aux situations où elles sont<br />

réellement indispensables<br />

• La Télithromycine et la Moxifloxacine sont associées à un risque<br />

• La Télithromycine et la Moxifloxacine sont associées à un risque<br />

plus élevé de survenue d’effets indésirables graves


Angines i érythémateuses é é ou<br />

érythémato-pultacées : le passé<br />

• Traitement antibiotique systématique des angines<br />

- 9 Millions dd’angines angines par an en France<br />

- 8 Millions de traitements <strong>antibiotiques</strong> alors que 60 à 90 %<br />

des angines sont d’origine virale<br />

• Traitement de référence : la Pénicilline V pendant 10 jours<br />

- Taux d’éradication du SGA insuffisant avec un traitement de<br />

5 jours ou 7 jours<br />

- Alternatives : C1G 10 jours , Macrolides 10 jours<br />

• Observance<br />

- Traitement de 10 jours j chez l’enfant : J3=44% , J6=29% ,<br />

J9=18%<br />

- Non observance : 18 à 89 %


Angines aiguës à Streptocoque A<br />

SPILF – SFP – GPIP novembre 2011<br />

Traitement des angines documentées à Streptocoque A<br />

= Test de diagnostic rapide positif<br />

• enfant à partir de 3 ans<br />

• adulte avec score de Mac Isaac > 2<br />

- fièvre > 38° : +1<br />

- présence d’exsudat : +1<br />

-adénopathies é i cervicales i douloureuses : +11<br />

- absence de toux : +1<br />

-âge g < 15 ans : +1<br />

> 45 ans : - 1


Angines aiguës à Streptocoque A<br />

SPILF – SFP – GPIP novembre 2011


Angines aiguës à Streptocoque A<br />

SPILF – SFP – GPIP novembre 2011


Angine: un taux de recours aux <strong>antibiotiques</strong><br />

qui augmente augmente en en France<br />

France<br />

ANGINE : Évolution des prescriptions d’<strong>antibiotiques</strong> pour 100 diagnostics d’angine<br />

85%<br />

80%<br />

75%<br />

70%<br />

65%<br />

60%<br />

55%<br />

50%<br />

45%<br />

40%<br />

Source : IMS HEALTH 2009<br />

2004 2005 2006 2007 2008 2009<br />

France<br />

Espagne<br />

Italie<br />

Allemagne<br />

RU<br />

Belgique<br />

Hollande<br />

21 21


• Pharyngite gonococcique<br />

Autres indications ORL<br />

Ceftriaxone : 1 g dose unique<br />

• Chancre syphilitique de l’amygdale<br />

Benzathine Pénicilline 2,4 Millions d’Unités IM


Otite Moyenne Aiguë<br />

SPILF – SFP – GPIP novembre 2011


Otite Moyenne Aiguë<br />

SPILF – SFP – GPIP novembre 2011


Sinusite maxillaire aiguë<br />

SPILF – SFP – GPIP novembre 2011


Sinusite maxillaire aiguë<br />

SPILF – SFP – GPIP novembre 2011


Pneumonie aiguë communautaire<br />

07/06/2010<br />

07/06/2010<br />

La durée de traitement antibiotique des PAC est classiquement de 7 à 14 jours<br />

(10 jours en moyenne)


Pneumonie communautaire<br />

Peut-on réduire la durée du traitement ?<br />

• 3 jours ( température < 37°2 )<br />

Délai d’apyrexie<br />

Halm E.A. JAMA 1998;279:1452-7<br />

• 30 heures (17 à 68 h) pour température < 37°8 , 2 fois<br />

consécutives , sans antipyrétique<br />

Stralin K. K CID 2004;38:766-7


Pneumonie communautaire<br />

Peut-on réduire la durée du traitement ?<br />

D’après P.CHAVANET - JNI Dijon 2007


Pneumonies communautaires<br />

Dunbar L.M. CID 2003;37:752-60<br />

256 Patients<br />

LEVOFLOXACINE 750 mg / j<br />

IV / PO 5 jours<br />

219 Patients<br />

effectivement traités<br />

198 Patients<br />

cliniquement évaluables<br />

Fine I / II 61,6% 61 6%<br />

Age 52,7 +/- 17,8<br />

528 Patients traités<br />

ITT<br />

272 Patients<br />

LEVOFLOXACINE 500 mg / j<br />

IV / PO 10 jours<br />

218 Patients<br />

effectivement traités<br />

192 Patients<br />

cliniquement évaluables<br />

Fine I/II 55,2 55 2 %<br />

Age 55,4 +/- 17,7<br />

103 Patients<br />

92 Patients<br />

micobiologiquement évaluables microbiologiquement évaluables


Pneumonies communautaires<br />

Dunbar L.M. CID 2003;37:752-60<br />

MICROBIOLOGIE<br />

• 158 bactéries pathogènes identifiées<br />

• Streptococcus pneumoniae : 42 dont 14 avec hémocultures positives<br />

• Mycoplasma pneumoniae : 79<br />

• Legionella pneumophila : 14 dont 11 dans le groupe LEVO 750 mg


Pneumonies communautaires<br />

Dunbar L.M. CID 2003;37:752-60<br />

LEVOFLOXACINE<br />

750 mg / j - 5 jours<br />

LEVOFLOXACINE<br />

500 mg / j - 10 jours<br />

Succès clinique 92,4 % 91,1 %<br />

Eradication 93,2 % 92,4 %<br />

microbiologique<br />

Fine I - II 93,4 % 96,2 %<br />

Fine III 89,8 % 86,3 %<br />

Fine IV 92,6 % 84,4 %<br />

Fi Fine V _ 66 66,7 7 %


Clinical efficacy of 3 days versus 5 days of oral amoxicillin for<br />

treatment of childhood pneumonia: p a multicentre double-blind trial<br />

Pakistan Multicentre Amoxicillin Short Course Therapy (MASCOT)<br />

pneumonia<br />

The Lancet 2002; 360:835-841<br />

Pneumonie non sévère de l’enfant<br />

Amoxicilline 3 jours j 5 jours j<br />

Echec à J3 12,9 % 11,9 %<br />

Echec à J5 18 % 16 %<br />

Echec à J14 21 % 20 %<br />

Rechute 1 % 1 %


Non réponse 20 %<br />

Ttt adapté<br />

Pneumonie modérément sévère<br />

PSI < 110<br />

Amoxicilline 3 g / j IV - 3 j<br />

Réponse 80 %<br />

56 pts 63 pts<br />

Amoxicilline<br />

750 mg x 3 / j - 5 j<br />

Placebo<br />

5 j<br />

Succès J 10 93 % 93 %<br />

Succès J 28 88 % 90 %


el Moussaoui, R. et al. BMJ 2006;332:1355


Exacerbation de Bronchopneumopathie<br />

p p<br />

Chronique Obstructive<br />

La durée de traitement antibiotique des exacerbations de BPCO est<br />

classiquement de 10 à 14 jours (10 jours en moyenne)


Exacerbation ce b o de BronchoPneumopathie o c o eu op e Obstructive<br />

Obs uc ve<br />

Antibiothérapie par voie générale dans les infections respiratoires basses de<br />

l’adulte<br />

SPILF – AFSSAPS Juin 2010


Exacerbation de BronchoPneumopathie Obstructive<br />

Antibiothérapie par voie générale dans les infections respiratoires basses de<br />

l’adulte<br />

SPILF – AFSSAPS Juin 2010


Comparison of 8 vs 15 Days of Antibiotic Therapy for<br />

Ventilator-Associated Pneumonia in Adults<br />

A Randomized Trial<br />

Jean Chastre, MD; Michel Wolff, MD; Jean-Yves Fagon, MD; Sylvie Chevret, MD; Franck Thomas,<br />

MD; Delphine Wermert, MD; Eva Clementi, MD; Jesus Gonzalez, MD; Dominique Jusserand, MD;<br />

Pierre Asfar, MD; Dominique Perrin, MD; Fabienne Fieux, MD; Sylvie Aubas, MD;<br />

for the PneumA Trial Group<br />

for the PneumA Trial Group<br />

JAMA. 2003;290:2588-2598.


Comparison of 8 vs 15 Days of Antibiotic Therapy for<br />

Ventilator-Associated Pneumonia in Adults<br />

A Randomized Trial<br />

Jean Chastre, MD; Michel Wolff, MD; Jean-Yves Fagon, MD; Sylvie Chevret, MD; Franck Thomas,<br />

MD; Delphine Wermert, MD; Eva Clementi, MD; Jesus Gonzalez, MD; Dominique Jusserand, MD;<br />

Pierre Asfar, MD; Dominique Perrin, MD; Fabienne Fieux, MD; Sylvie Aubas, MD;<br />

for the PneumA Trial Group<br />

JAMA. 2003;290:2588-2598.<br />

• Survenue d’une d une 2e pneumonie nosocomiale :<br />

28,9 % vs 26 %<br />

• 2e pneumonie par un germe multi-résistant :<br />

42% vs 62 % p = 0,03<br />

• Mais en cas d’infection par un BGN non fermentant , risque de<br />

récurrence plus élevé : 40 % vs 25 %<br />

Pré-requis : antibiothérapie probabiliste adaptée


Use of procalcitonin to reduce patients' exposure to antibiotics in intensive care units<br />

(PRORATA trial): a multicentre randomised controlled trial<br />

Lila Bouadma, MD, Charles-Edouard Luyt, MD, Florence Tubach, MD, Christophe Cracco, MD, Antonio Alvarez, MD, Carole<br />

Schwebel Schwebel, MD, MD Frédérique Schortgen, Schortgen MD, MD Sigismond Lasocki, Lasocki MD, MD Benoît Veber, Veber MD, MD Monique Dehoux, Dehoux MD, MD Maguy Bernard Bernard, MD, MD<br />

Blandine Pasquet, MS, Bernard Régnier, MD, Christian Brun-Buisson, MD, Jean Chastre, MD, Michel Wolff, MD and for the<br />

PRORATA trial group<br />

Copyright © 2010 Elsevier Ltd Terms and Conditions<br />

The Lancet<br />

Volume 375, Issue 9713, Pages 463-474 (February 2010)<br />

DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61879-1


Figure 1<br />

Source: The Lancet 2010; 375:463-474 (DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1)<br />

Terms and Conditions


Figure 3<br />

Source: The Lancet 2010; 375:463-474 (DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1)<br />

Terms and Conditions


Figure 4<br />

Source: The Lancet 2010; 375:463-474 (DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1)<br />

Terms and Conditions


Infections urinaires bactériennes communautaires<br />

de l’adulte<br />

AFSSAPS 2008<br />

Cystite aigüe simple<br />

• Femme jeune sans facteur de risque<br />

• Femme de plus de 65 ans sans comorbidité<br />

1ère intention<br />

• Fosfomycine-trométamol ( URIDOZ , MONURIL ) 3 g - dose unique<br />

Mais inefficace sur Staphylococcus p y saprophyticus<br />

p p y<br />

2e intention<br />

• Dose unique ou traitement de 3 jours par Loméfloxacine ,<br />

Norfloxacine , Ofloxacine ou Ciprofloxacine<br />

• Traitement de 5 jours par Nitrofurantoïne


Cystite aigüe simple<br />

Durée des symptômes avec un traitement court<br />

• 276 femmes avec une cystite<br />

• Traitées par Ciprofloxacine 500 mg / j pendant 3 jours<br />

• Auto-évaluation de 7 symptômes côtés de 0 à 3 , toutes les 3 heures<br />

sauf la nuit pendant 24 heures , puis toutes les 8 heures pendant<br />

120 hheures<br />

• Résolution de tous les symptômes y p<br />

- 22 % à 24 h<br />

- 45 % à 48 h<br />

- 63%à72h<br />

63 % à 72 h<br />

- 85 % à J6<br />

- 96 % entre J8 et J14<br />

Klimberg I. Curr.Med.Opin. 2005;21:1241-50


Infections urinaires bactériennes communautaires<br />

de l’adulte<br />

AFSSAPS 2008<br />

Cystite compliquée<br />

• FFemme avec terrain t i particulier ti li ou facteur f t de d risque i<br />

• 1ère • 1 intention : Nitrofurantoïne* > 7jours<br />

èeintention : Nitrofurantoïne > 7 jours<br />

• 2eme intention : Cefixime ou Fluoroquinolone q > 5 jours j<br />

• Sur documentation et antibiogramme :<br />

Divers choix possibles > 5 jours sauf Nitrofurantoïne > 7 jours


Infections urinaires bactériennes communautaires<br />

de l’adulte<br />

AFSSAPS 2008<br />

Bactériurie asymptomatique de la femme enceinte<br />

SSur ddocumentation t ti et tantibiogramme tibi<br />

• Divers choix possibles = 5 jours , sauf Nitrofurantoïne = 7 jours<br />

• Traitement court de 3 jours ou en dose unique non recommandé<br />

Cystite y aigüe g gravidique g q<br />

Traitement probabiliste<br />

• Cefixime ou Nitrofurantoïne<br />

• Puis à adapter à l’antibiogramme<br />

Divers choix possibles > 5 jours , sauf Nitrofurantoïne > 7 jours


Pyélonéphrite aigüe simple<br />

• Recommandations AFSSAPS 2008<br />

Durée : 10 – 14 jours<br />

• Durée ramenée à 7 jours j si traitement ppar Fluoroquinolone q<br />

Même durée si traitement initial par C3G injectable suivi d’un<br />

relais par Fluoroquinolone


• Sanford : 10 – 14 jours<br />

Prostatite aigüe<br />

• AFSSAPS 2008 : 14 jours si « forme paucisymptomatique de<br />

l’homme jeune à bactérie très sensible »<br />

• A confirmer / PHRC PROSTASHORT<br />

Ulleryd P. Scan J Infect Dis. 2003;35:34-39


Diarrhées infectieuses<br />

• Objectifs de l’antibiothérapie<br />

- réduire la durée des symptômes<br />

- réduire l’excrétion de la bactérie pathogène<br />

Shigella , Vibrio cholerae<br />

• Limites de l’antibiothérapie<br />

- allongement de la durée du portage : Salmonella et Amoxicilline ou<br />

TMP/SMX<br />

- femme enceinte , enfant<br />

- voie d’administration ( vomissements )<br />

- augmentation de la résistance aux Fluoroquinolones<br />

- risque bactériémique sur certains terrains


Diarrhées infectieuses<br />

• Diarrhée des voyageurs ( turista )<br />

- Traitement de 3 jours ou prise unique d’une d une Fluoroquinolone :<br />

mais augmentation des résistances de nombreux pathogènes et<br />

risque de photosensibilisation<br />

- Azithromycine 1g en prise unique<br />

traitement de réserve chez certains voyageurs<br />

• Shigellose<br />

Fluoroquinolone 3 à 5 jours<br />

Azithromycine 5 jours<br />

Ceftriaxone 3 à 5 jours (gravité , vomissements)


• Choléra<br />

Diarrhées infectieuses<br />

Doxycycline ou Fluoroquinolone dose unique<br />

Azithromycine 1 g en prise unique<br />

• Campylobacter jejuni<br />

Azithromycine : J1 500 mg<br />

J2 à J5 250 mg<br />

Pas de Fluoroquinolone : résistance 45 % pour C. jejuni


• Salmonellose<br />

Indications d’antibiothérapie<br />

d antibiothérapie<br />

Diarrhées infectieuses<br />

- diarrhée profuse ou très fébrile<br />

- âge < 3 mois ou > 65 ans<br />

- déficit immunitaire<br />

- drépanocytose<br />

- prothèse p cardio-vasculaire ou ostéo-articulaire<br />

Modalités d’antibiothérapie<br />

- Fl Fluoroquinolone i l 5 jours j<br />

- Azithromycine 5 jours<br />

- Ceftriaxone 5 jours<br />

IDSA : 14 jours de traitement chez les immunodéprimés


Typhoïde<br />

• Fluoroquinolone 7 jours ( 5 – 10 )<br />

• Ceftriaxone 75 mg / kg / j ( < 4g/j) 4 g / j ) 5jours 5 jours<br />

• Azithromycine 10 mg / kg / j 7 jours<br />

• Mais<br />

Salmonella typhi résistant Ampicilline , Chloramphénicol et TMP/SMX<br />

Ceftriaxone 65 mg/kg/j 7 j vs 14 j<br />

29 enfants traités 7 j 14 % de rechute<br />

28 enfants traités 14 j aucune rechute<br />

Bhutta Z.A. Antimic Agents g<br />

Chemoth 2000;44:490-2


Infections f i Sexuellement S Transmissibles i i<br />

Syphilis primaire , secondaire , latente précoce (OMS)<br />

• Benzathine Pénicilline 2,4 2 4 Millions dd’Unités Unités IM dose unique<br />

• Alternative en cas d’allergie à la Pénicilline : Doxycycline<br />

200 mg/j 14 j<br />

• Alternative à éviter : Azithromycine pas d’AMM en France ,<br />

résistance aux macrolides décrite aux USA<br />

Chancre mou ( Haemophilus p ducreyi y )<br />

• Ciprofloxacine 500 mg x 2 3 jours<br />

• Azithromycine 1 g dose unique<br />

• Ceftriaxone 500 mg IM 1 à 3 jours


45%<br />

40%<br />

35%<br />

30%<br />

25%<br />

20%<br />

15%<br />

10%<br />

5%<br />

0%<br />

Evolution de la résistance à la ciprofloxacine chez Neisseria<br />

gonorrhoeae en France dans le réseau RENAGO<br />

Résistance de bas niveau (CMI > 0,06 mg/l et < 1mg/l)<br />

Résistance de haut niveau (CMI >= 1mg/l) 1 mg/l)<br />

1989<br />

1990<br />

1991<br />

1992<br />

1993<br />

1994<br />

1995<br />

1996<br />

1997<br />

1998<br />

1999<br />

2000<br />

2001<br />

2002<br />

2003<br />

2004<br />

2005<br />

2006<br />

2007


Souches<br />

résisttantes<br />

Résistance des Neisseria gonorrhoeae g à la ciprofloxacine p<br />

70 %<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Journées IST – 9 novembre 2007<br />

selon le site de prélèvement–Renago 2006<br />

58%<br />

Prélèvements<br />

rectaux<br />

42.6%<br />

Prélèvements<br />

urétraux<br />

28.3%<br />

Prélèvements<br />

cervicaux<br />

Sensibilité réduite Résistance


Infections Sexuellement Transmissibles<br />

Urétrites et cervicites non compliquée<br />

AFSSAPS 2008<br />

• Traitement anti anti-gonococcique<br />

gonococcique<br />

Ceftriaxone 500 mg en une seule injection intra-musculaire ou intraveineuse<br />

En cas de contre contre-indication indication aux béta-lactamines béta lactamines , Spectinomycine 2 g en<br />

une seule injection intra-musculaire<br />

En cas de refus ou d’impossibilité de traitement par voie parentérale :<br />

Cefixime 400 mg en une prise orale unique<br />

• Associé au traitement anti-Chlamydia<br />

Azithromycine 1 g en monodose<br />

Ou Doxycycline 200 mg / j en deux prises pendant 7 jours


Péritonites<br />

Conférence de consensus<br />

SFAR 2001<br />

• Plaie pénétrante abdominale avec ouverture du tube digestif ,<br />

opérée dans les 12 heures suivant le traumanisme :<br />

24 heures ( grade A )<br />

• Péritonite localisée , ulcère gastrique ou duodénal perforé :<br />

48 h heures ( grade d A )<br />

• Périnonite non stercorale opérée p rapidement p :<br />

5 jours ( grade D )


Méningite à Méningocoque<br />

<strong>Traitements</strong> courts chez l’enfant dans les pays en voie de<br />

développement : études historiques<br />

• 1 injection IM de CHLORAMPHENICOL en suspension huileuse<br />

2e dose 48 heures plus tard en cas dd’amélioration amélioration insuffisante<br />

Rey M. Med Mal Inf 1976;4:120-4<br />

• Dose unique de CEFTRIAXONE<br />

Cadoz M. Patho Biol 1982;30:523-5<br />

• CHLORAMPHENICOL 2 injections à 48 heures d’intervalle vs<br />

AMPICILLINE IV 7 jours : résultats cliniques identiques , stérilisation<br />

du LCR à 48 heures plus fréquente dans le groupe Ampicilline<br />

Pecoul B. Lancet 1991;338:862-6


Méningite à Méningocoque<br />

<strong>Traitements</strong> courts chez l’enfant<br />

• CEFTRIAXONE<br />

4 jours = 7 jours chez les enfants ayant une amélioration initiale rapide<br />

Roine I. Pediatr Infect Dis J 2000;19:219-22<br />

• CEFTRIAXONE ( 100 mg/kg max 4 g ) vs CHLORAMPHENICOL<br />

en suspension huileuse ( 100 mg/kg , max 3g ) dose unique<br />

2e dose après 24 à 48 h en cas d’échec d échec clinique<br />

Etude randomisée sans double aveugle de non infériorité<br />

9 % d’échec à 72 heures dans chaque groupe en intention de traiter<br />

Nathan N. Lancet 2005;366:308-13


Méningite à Méningocoque<br />

Etudes ouvertes chez l’adulte<br />

• PENICILLINE G 4 jours : 92 % guérison , 8 % séquelles minimes<br />

Viladrich P.F. Arch Int Med 1986;146:2380-2<br />

• PENICILLINE G 12 Millions d’unités / j 3 jours : 58 patients dont 13<br />

ont reçu un autre antibiotique au cours des 24 premières heures , 5 décès<br />

dont 4 pendant le traitement / purpura fulminans<br />

Ellis-Pegler R. CID 2003;37:658-62<br />

• CEFTRIAXONE 5 jours : 20 patients dont 11 adultes , 8 confus ou<br />

obnubilés , tous guéris g sans séquelles q<br />

Auvergnat J.C. Patho Biol 1988;36:735-7<br />

• CEFTRIAXONE 50 mg / kg / j max 4 g / j 4 jours : 34 patients , 30<br />

guérisons dont 3 avec séquelles , 4 décès / 3 chocs septiques , 1 œdème<br />

cérébral<br />

Callebos C. CID 1995;20:1164-8


Méningite à Méningocoque<br />

• Conférence de consensus «Prise en charge des méningites<br />

bactériennes aigües communautaire (nouveau (nouveau-né né exclu) »<br />

Novembre 2008<br />

4 à 7 jours ***<br />

*** plutôt 4 jours en cas d’évolution rapidement favorable (dans les 48 heures)<br />

• POPI 2009 : 4 4à7jours à 7 jours<br />

• ANTIBIOGARDE 2011: 4 à 7 jours<br />

• PILLY 2010 : 4 à 7 jours<br />

• MANDELL « Principle and Practice of Infectious Diseases »<br />

7e Edition 2010 : 7 jours<br />

• IDSA Guidelines G id li 2004 : 7 jjours<br />

• OMS 2005 : Ceftriaxone 2 à 5 injections


Endocardite infectieuse<br />

De la nécessité ( injections IM douloureuses)…..<br />

Hunter T.H. , Paterson P.Y. 1956 - Hamburger 1968<br />

Pénicilline + Streptomycine 15 jours<br />

4 % d’échecs<br />

……. à la démonstration<br />

Wilson W.R. 1995 - BSAC 1998<br />

Francioli P. 1995 - Sexton D.J. 1998<br />

Penicilline G ou Ceftriaxone<br />

+ Netilmicine ou Gentamicine<br />

pendant 2 semaines


Endocardite infectieuse<br />

Traitement de 2 semaines si les 3 conditions suivantes<br />

sont t réunies é i<br />

• St Streptocoque t de d sensibilité ibilité normale l à la l Pénicilline Pé i illi :<br />

CMI < 0,125 mg / l<br />

• Valve native<br />

• Absence de complication


Infections ostéo-articulaires<br />

• Spondylodiscites non liées aux soins : PHRC DTS<br />

« Durée de Traitement des Spondylodiscites »<br />

6 semaines vs 3 mois d’antibiothérapie<br />

résultats en cours d’analyse<br />

• Infections sur prothèse articulaire (hanche , genou) :<br />

PHRC DATIPO<br />

Etude multicentrique, de non infériorité, randomisée, ouverte,<br />

évaluant l’efficacité de deux Durées d’Antibiothérapie p (6 ( semaines<br />

versus 12 semaines) dans le Traitement des Infections sur<br />

Prothèses Ostéoarticulaires , avec changement prothétique (en 1<br />

temps ou 2 temps long) ou non (lavage articulaire)<br />

début des inclusions


Conclusion<br />

• Il est recommandé de prescrire un traitement antibiotique<br />

raccourci dans les indications validées<br />

• La réduction des antibiothérapies inutiles doit rester un<br />

p<br />

objectif prioritaire , non seulement en ville , mais aussi à<br />

l’hôpital

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