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Implication de la voie alterne du complément dans les ...

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IMPLICATION DE LA VOIE ALTERNE DU COMPLÉMENT DANS LES NÉPHROPATHIES 59<br />

<strong>de</strong> rein d’intensité négative à 1+ au maximum sur une échelle <strong>de</strong> 0 à 4+. Sur ces<br />

pièces <strong>de</strong> biopsie « pauci-immunes », le C3c a pu être détecté <strong>dans</strong> <strong>les</strong> gloméru<strong>les</strong><br />

<strong>dans</strong> près d’un tiers <strong>de</strong>s échantillons. Par rapport aux patients n’ayant pas <strong>de</strong> dépôts<br />

<strong>de</strong> C3c, le tableau clinique initial montrait un niveau <strong>de</strong> protéinurie plus élevé et<br />

une fonction rénale plus dégradée chez <strong>les</strong> patients présentant <strong>de</strong>s dépôts <strong>de</strong> C3c<br />

[30]. D’autres étu<strong>de</strong>s ont examiné <strong>les</strong> différents composants <strong>du</strong> <strong>complément</strong> <strong>dans</strong><br />

<strong>de</strong>s pièces <strong>de</strong> biopsie rénale <strong>de</strong> patients atteints <strong>de</strong> glomérulonéphrite rapi<strong>de</strong>ment<br />

progressive pauci-immune (GNRP) associée aux ANCA anti-MPO. La présence<br />

<strong>de</strong> MAC, C3d, C4d, lectine liant le mannose (MBL), facteur B et facteur P a été<br />

évaluée par immuno-histochimie et immunofl uorescence <strong>dans</strong> <strong>de</strong>s échantillons<br />

rénaux. Les composants <strong>du</strong> <strong>complément</strong> MAC, C3d et facteur B ont été détectés<br />

<strong>dans</strong> <strong>les</strong> biopsies. Des dépôts importants <strong>de</strong> C3d étaient présents <strong>dans</strong> le mésangium<br />

et sur <strong>les</strong> parois capil<strong>la</strong>ires <strong>de</strong>s gloméru<strong>les</strong> ma<strong>la</strong><strong>de</strong>s, tant <strong>dans</strong> <strong>les</strong> lésions actives que<br />

chroniques. Les composants C3d et MAC coexistaient <strong>dans</strong> <strong>les</strong> gloméru<strong>les</strong> ma<strong>la</strong><strong>de</strong>s<br />

<strong>de</strong>s patients présentant une GNRP. Le facteur B a été détecté <strong>dans</strong> <strong>les</strong> gloméru<strong>les</strong><br />

et coexistait également avec le MAC. En revanche, le C4d n’a pas été détecté <strong>dans</strong><br />

<strong>de</strong>s coupes <strong>de</strong> rein incluses en paraffi ne ou congelées. Ces résultats permettent <strong>de</strong><br />

penser que <strong>la</strong> <strong>voie</strong> <strong>alterne</strong> <strong>du</strong> système <strong>du</strong> <strong>complément</strong> est impliquée <strong>dans</strong> l’atteinte<br />

rénale associée aux vascu<strong>la</strong>rites à ANCA.<br />

INTERACTIONS ENTRE ANCA, NEUTROPHILES<br />

ET COMPLÉMENT<br />

De nombreuses observations dont <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s cliniques, in vitro et in vivo, étayent<br />

le rôle pathogène <strong>de</strong>s ANCA et <strong>de</strong>s neutrophi<strong>les</strong> <strong>dans</strong> <strong>les</strong> vascu<strong>la</strong>rites à ANCA.<br />

Les interactions entre <strong>les</strong> ANCA, <strong>les</strong> neutrophi<strong>les</strong> et le <strong>complément</strong> jouent un rôle<br />

majeur <strong>dans</strong> le développement <strong>de</strong>s vascu<strong>la</strong>rites à ANCA. Les cytokines pro-infl ammatoires,<br />

en particulier <strong>les</strong> TNF-α, stimulent <strong>les</strong> neutrophi<strong>les</strong>, avec pour résultat une<br />

augmentation <strong>de</strong> l’expression <strong>de</strong>s antigènes cib<strong>les</strong> <strong>de</strong>s ANCA sur <strong>la</strong> membrane <strong>de</strong>s<br />

neutrophi<strong>les</strong>. Les ANCA circu<strong>la</strong>nts se lient à leur antigène cible, ce qui entraîne l’activation<br />

et <strong>la</strong> dégranu<strong>la</strong>tion <strong>de</strong>s neutrophi<strong>les</strong>. La libération <strong>de</strong> granu<strong>les</strong> lytiques et <strong>de</strong><br />

radicaux oxygénés réactifs par <strong>les</strong> neutrophi<strong>les</strong> provoque <strong>les</strong> lésions vascu<strong>la</strong>ires. L’activation<br />

<strong>de</strong>s neutrophi<strong>les</strong> in<strong>du</strong>ite par <strong>les</strong> ANCA entraîne également <strong>la</strong> libération <strong>de</strong>s<br />

facteurs qui activent <strong>la</strong> <strong>voie</strong> <strong>alterne</strong> <strong>du</strong> <strong>complément</strong>. On suppose que l’activation <strong>du</strong><br />

<strong>complément</strong> est déclenchée par l’activation <strong>de</strong>s neutrophi<strong>les</strong> in<strong>du</strong>ite par <strong>les</strong> ANCA et<br />

con<strong>du</strong>it à <strong>la</strong> génération <strong>de</strong> C5a. Le C5a, par son interaction avec <strong>les</strong> récepteurs C5aR <strong>de</strong>s<br />

neutrophi<strong>les</strong>, peut recruter puis stimuler <strong>les</strong> neutrophi<strong>les</strong> pour une activation complète en<br />

réponse aux ANCA. Le C5a et <strong>les</strong> récepteurs C5aR peuvent ainsi composer une boucle<br />

d’amplifi cation pour l’activation <strong>de</strong>s neutrophi<strong>les</strong> in<strong>du</strong>ite par <strong>les</strong> ANCA.<br />

CONCLUSION<br />

Les données ci-<strong>de</strong>ssus indiquent que le système <strong>du</strong> <strong>complément</strong> est impliqué<br />

non seulement <strong>dans</strong> <strong>les</strong> pathologies in<strong>du</strong>ites par <strong>les</strong> auto-anticorps mais qu’il existe

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