Implication de la voie alterne du complément dans les ...

58 M. R. DAHA
nisées avec une MPO murine purifi ée puis transférés chez les souris receveuses. Dans
le modèle de transfert d’IgG anti-MPO, toutes les souris receveuses ont développé
une glomérulonéphrite focale nécrosante à croissants pauci-immune (GNRP – glomérulonéphrite
rapidement progressive) après 6 jours tandis que certaines souris ont
développé également une vascularite systémique des petits vaisseaux. Les souris qui
avaient reçu une dose élevée de splénocytes MPO-réactifs ont développé une glomérulonéphrite
nécrosante à croissants et une vascularite nécrosante systémique sévères.
C’est la preuve la plus directe de la pathogénicité des ANCA [28]. De récentes observations
chez ce modèle murin de vascularite induite par les anti-MO semblent indiquer
un rôle crucial de l’activation du complément dans les pathologies liées aux ANCA. La
déplétion du complément par du venin de cobra a totalement inhibé le développement
de la glomérulonéphrite et de la vascularite induites par l’injection d’IgG anti-MPO ou
le transfert de splénocytes MPO-réactifs. Par la suite, le rôle des voies d’activation du
complément spécifi ques a été étudié en utilisant des souris défi cientes pour le composant
C5 de la voie effectrice commune, pour le composant C4 de la voie classique et
de la voie lectines et pour le composant facteur B de la voie alterne. Ces études ont
révélé qu’une GNRP induite par les IgG anti-MPO dépend d’une voie alterne intacte.
Alors que les souris défi cientes en C4 ont développé une GNRP comparable à celle
des souris de type sauvage, les souris transgéniques défi cientes en C5 ou en facteur B
étaient totalement protégées de l’induction de la maladie.
Des arguments supplémentaires du rôle du complément dans ce modèle de
maladie à ANCA ont été rapportés par Huugen et coll. [29] qui ont étudié les effets
d’un anticorps inhibant C5. Des souris ont reçu l’anticorps anti-C5 8 heures avant
ou un jour après l’induction de la maladie par des IgG anti-MPO et des LPS. Aucune
des souris qui avaient reçu l’anticorps anti-C5 avant l’induction de la maladie n’a
développé de glomérulonéphrite et l’administration d’anticorps anti-C5 un jour
après l’induction de la maladie a également entraîné une réduction de 80 p. 100 de
la formation de croissants glomérulaires.
Dans un modèle d’immunisation par la MPO chez des souris défi cientes en C5aR,
la GNRP ne s’est pas développée, ce qui indique que le C5a et les récepteurs C5aR
des neutrophiles composent une boucle indispensable à l’activation des neutrophiles
induite par les ANCA qui sous-tend les vascularites à ANCA [27].
Dans l’ensemble, ces études chez la souris étayent le rôle crucial de la voie alterne
dans l’activation du complément dans les vascularites à ANCA.
DONNÉES DES ÉTUDES CHEZ L’HOMME
Le rein est l’un des organes le plus souvent affecté par les vascularites à ANCA.
Le marqueur histopathologique de la glomérulonéphrite à ANCA est une glomérulonéphrite
extracapillaire nécrosante « pauci-immune ». Cependant, plusieurs études
ont effectivement montré un certain niveau de dépôts de complexes immuns dans les
lésions cutanées ainsi que dans les lésions précoces des biopsies rénales de patients
présentant une vascularite à ANCA. Des biopsies rénales des patients présentant
une glomérulonéphrite pauci-immune à ANCA, défi nie de façon stricte, ont été
analysées. « Pauci-immune » était défi nie par un marquage des immunoglobulines
glomérulaires (IgG, IgA et IgM) par immunofl uorescence directe sur des coupes