Implication de la voie alterne du complément dans les ...

56 M. R. DAHA
toutefois pas de façon claire si le complément est d’abord activé par la voie lectines
ou par la voie alterne, et il a été suggéré que les trois voies du complément pourraient
ne pas être aussi indépendantes que ce qui avait été supposé. Il a été montré
récemment que la MBL peut activer le C3 et la voie alterne sans implication du C2
[3, 4]. La MBL liée fournit probablement des sites de liaison pour le C3b qui sont
protégés de l’inactivation par des régulateurs du complément en phase fl uide. Il
avait été rapporté dès 1989 que la MBL humaine pouvait activer la voie alterne et
stimuler l’activité bactéricide sérique sur un isolat de Salmonella riche en mannose.
Il a été observé dans ces études que l’activation du complément se produisait en
présence de Mg-EGTA, ce qui corrobore un rôle de la voie classique et de la voie
lectines. Lorsque des érythrocytes recouverts de mannose étaient incubés avec un
sérum défi cient en C2 ou avec un sérum défi cient en C1q et en facteur D reconstitué
avec du facteur D seulement, la MBL a stimulé de façon importante le dépôt de C3.
L’ajout de C2 au sérum défi cient en C2 ou de C1q au sérum défi cient en C1q et en
facteur D n’a pas induit d’augmentation supplémentaire de dépôts de fragments du
complément. Ces données permettent de penser que l’absence de C2 ou C4 dans les
biopsies de patients présentant une nécrose tubulaire aiguë pourrait ne pas exclure en
soi l’implication de la voie lectines en tant qu’initiateur de l’activation du complément
après une ischémie-reperfusion rénale. De plus, il a été démontré que la voie
alterne est indispensable à l’opsonisation induite par la MBL et à la phagocytose
consécutive du zymosan par les neutrophiles humains [8], ce qui indique que ce n’est
pas seulement la voie classique (C4- et C2-dépendante ) qui est nécessaire dans ce
processus mais également la boucle d’amplifi cation de la voie alterne. Toutes ces
données permettent de penser qu’il existe une interférence entre la MBL et la voie
alterne, ce qui pourrait également être exact pour l’activation du complément dans
le cas des lésions d’I/R. Selon ces études [3], il existe une voie court-circuitant la
lectine dépendante de la MBL et des composants de la voie alterne, mais des études
complémentaires sont nécessaires pour obtenir une meilleure vision du rôle collaboratif
de ces voies dans les lésions d’I/R.
IMPLICATION DE LA VOIE ALTERNE
DANS LES NÉPHROPATHIES
Le purpura rhumatoïde (PR) ou purpura de Henoch-Schönlein (HSP), une vascularite
systémique, se manifeste par une hématurie et une protéinurie, une éruption
purpurique, des douleurs abdominales et une arthralgie. Histologiquement, la
néphrite du purpura rhumatoïde est caractérisée par un dépôt prédominant d’IgA et
un dépôt simultané de C3 dans le mésangium visibles par microscopie en immunofl
uorescence, semblables à ceux qui sont observés dans la néphropathie à IgA.
Les dépôts d’IgA dans la néphrite du purpura rhumatoïde et la néphropathie à
IgA sont fréquemment associés à des dépôts de fragments du complément le plus
souvent C3, properdine et MAC [17, 18]. Une activation du complément par la voie
alterne et la voie lectines est observée chez les patients présentant une néphrite du
purpura rhumatoïde et une néphropathie à IgA. Dans une étude de la néphropathie
à IgA, des dépôts mésangiaux de C3c, C4, MBL et MASP-1 ont été détectés, mais
aucun dépôt de C1q n’a été mis en évidence chez ces patients. Cela indique que