Implication de la voie alterne du complément dans les ...

54 M. R. DAHA
Voie classique
Voie lectines
Voie alterne
Activation du système du complément
C3
C3b
C3a
Voie terminale
C5b-9
FIG. 1. – L’activation de C3, le composant central du système du complément, est une étape essentielle
de la génération des activités biologiques du système du complément. Il existe trois voies
principales qui, indépendamment les unes des autres, peuvent induire une activation de C3 et
la formation consécutive de petits fragments tels que C3a possédant une fonction biologique.
L’activation de C3 s’accompagne de la génération de C3b qui peut se lier lui-même de
façon covalente à l’activateur et de plus aux tissus et cellules environnants, en pouvant créer
une situation délétère qui, dans des conditions physiologiques, est contrôlée par différents
régulateurs du complément. Une activation ultérieure du système du complément entraînera
la formation du C5b-9 qui possède de nombreuses fonctions biologiques y compris celle
d’induire des lésions cellulaires et tissulaires.
En cas de modifi cation tissulaire mineure, le contrôle de l’activation du complément peut
être perdu, avec pour conséquence une infl ammation.
Contrairement à la voie classique et à la voie lectines, la voie alterne entraîne l’activation
de C3 par une voie indépendante de C4 impliquant le facteur B, le facteur D
et la properdine. On suppose que l’activation de la voie alterne se produit par l’hydrolyse
continue de C3 pour aboutir à la formation de C3(H2O). Le C3 hydrolysé réagit
ensuite avec le facteur B pour générer le complexe C3(H2O)B. Ce complexe est alors
converti en C3(H2O)Bb par le facteur D, une sérine estérase. Cette convertase est très
labile et stabilisée par la properdine ce qui lui confère une demi-vie plus longue. À cet
égard, la properdine (ou facteur P) est un régulateur positif du système du complément
[10]. Jusqu’à présent, le facteur P est le seul régulateur positif connu du système du
complément. Il a été suggéré plus récemment que la properdine avait une fonction
supplémentaire, à savoir qu’elle possédait les fonctions d’une structure en phase fl uide
comme une molécule. La properdine est capable de reconnaître plusieurs ligands
d’antigènes de pathogènes et du soi modifi é [11, 12]. Une fois le facteur P lié à une
surface il peut recruter C3b ou C3(H2O) et permettre la formation de la C3 convertase
alterne sur la surface des pathogènes et sur un tissu altéré, par exemple sur des cellules
apoptotiques ou nécrotiques. Il a été observé que le facteur P se lie directement à
plusieurs bactéries et aux cellules apoptotiques. Les résidus glycosaminoglycannes
et l’ADN ont été impliqués en tant que ligands spécifi ques dans ce processus [11].
IMPLICATION DU COMPLÉMENT
DANS LES LÉSIONS ISCHÉMIQUES RÉNALES
Les lésions d’ischémie-reperfusion (I/R) apparaissent après un apport sanguin
local insuffi sant entraînant une privation d’oxygène (hypoxie), une accumulation