l'activation des récepteurs à la bradykinine induit la production des ...

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L’ACTIVATION DES RÉCEPTEURS À LA BRADYKININE INDUIT LA
PRODUCTION DES ÉPOXY-EICOSANOÏDES ENDOGÈNES QUI RELAXENT LES
BRONCHIOLES HUMAINES.
Tabet Y., Sirois M., Sirois C., Rizcallah E. et Rousseau E.
Département de Physiologie et Biophysique, Service de Chirurgie Thoracique et Département de
Pathologie, Université de Sherbrooke
L’asthme est une maladie inflammatoire qui se traduit par une broncho-constriction qui peut être
modulée par l’action de médiateurs lipidiques endogènes (Prostaglandines, Leucotriènes,
Éicosanoïdes). Bien que le mode d’action moléculaire et les effets physiologiques des époxyeicosanoïdes
(EET) soient relativement bien caractérisés (Morin et al, 2007 AJRCMB), les
stimuli responsables de leur production sont mal identifiés. Le but du projet est d’identifier ces
stimulis. Notre hypothèse de travail est qu’il existe une relation entre les effets de la Bradykinine
et la synthèse des EET endogènes dans la paroi des bronchioles humaines. Les objectifs
spécifiques sont : 1) Établir un nouveau modèle d’hyperréactivité bronchique (HRB) par la mise
en culture de bronchioles humaines pendant 48h en utilisant l’ IL-1β et l’IL-13 en combinaison
ou non avec le TNFα; 2) Quantifier les effets relaxants de la Bradykinine et les comparer à ceux
du 14,15-EET exogène sur des bronches humaines hyper-réactives en absence ou en présence de
différents inhibiteurs. Des mesures de tension mécanique dans des bains à organes isolés ont été
réalisées sur des bronches provenant de résections pulmonaires humaines, disséquées et mises en
culture pendant 48 h. Un traitement à l’IL-13 et au TNF-α; induit une hyperréactivité bronchique
qui est abolie par un traitement de 48 h avec 100 nM de 14,15-EET. De plus, 1 µM de
Bradykinine ou 1 µM de 14,15-EET relaxe le tonus contractile induit par 30 nM d’U-46619, un
analogue du thromboxane A2. Cet effet relaxant est réduit de 25% par 10 nM d’Iberiotoxine (un
bloqueur des BKCa). L’augmentation de la production et de la biodisponibilité du 14,15-EET est
donc une stratégie qui pourrait se révéler intéressante pour minimiser l’HRB. En perspective, il
nous reste à tester l’effet de la Bradykinine en présence de MSPPOH, un inhibiteur de CYP450
époxygénases ce qui minimiserait la production endogène des EET, et permettrait de confirmer
notre hypothèse de travail.

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RÉGULATION ÉPIGÉNÉTIQUE ET FIBROSE KYSTIQUE : IMPACTS DE LA
MÉTHYLATION DE L’ADN SUR L’EXPRESSION DE GÈNES IMPLIQUÉS DANS LA
RÉPONSE INFLAMMATOIRE
Bouvet G.F. 1, Voisin G. 2, Berthiaume Y. 1
1. centre de recherche de l’Université de Montréal (CR-CHUM) Hôtel-Dieu, 3840, rue Saint-
Urbain, Montréal, Canada - 2. Centre d'innovation Génome Québec et Université McGill, 740,
avenue Dr Penfield, bureau 7104, Montréal, Canada
La fibrose kystique (FK) est une maladie autosomique récessive affectant les voies respiratoires,
digestives et reproductives. La mutation la plus fréquente, ΔF508, induit un repliement incorrect
du canal chlore CFTR entrainant au niveau pulmonaire, une dérégulation de la clairance mucocilaire,
des infections et une réponse inflammatoire chroniques qui vont induire la destruction
progressive du tissu pulmonaire. Des données récentes indiquent que des modulations de
mécanismes de régulation épigénétique étaient associées à des maladies telles que l’asthme, la
pneumopathie chronique obstructive ou la pneumopathie interstitielle. Nous avons décidé
d’étudier le niveau de méthylation des îlots CpG de l’intégralité des promoteurs du génome
humain en combinant les techniques d’immunoprécipitation et puce à ADN. Après sélection des
sondes significatives, 88% des régions étaient hypométhylées dans deux types cellulaires
immortalisés porteurs de la mutation ΔF508 (CuFi-1 et CFBE) alors que 12% des régions étaient
hyperméthylées. L’utilisation du type cellulaire CFBE (ΔF508) dans lequel a été réinsérée une
copie du gène CFTR actif nous a permis de démontrer la restitution du profil de méthylation
observé chez les cellules saines pour des gènes inflammatoires tels que TNFSF9, LTA4, TULP4,
NFAT5, S100A4. Nous avons par la suite confirmé la variation de l’expression de gènes
sélectionnés à la fois sur les cellules immortalisées et sur des cellules primaires bronchiques de
patients FK (ΔF508) ou non FK. Jusqu'ici, nos résultats démontrent que TULP4, une protéine
tubby-like impliquée dans les processus d’ubiquitination mais également dans la régulation d’IL6
au niveau des macrophages, est sous-exprimée dans les cellules FK, démontrant ainsi le lien entre
l’hyperméthylation du promoteur et la sous-expression du gène TULP4. La possibilité d’une
relation entre la modulation de méthylation, l’expression de gènes inflammatoires et la
physiopathologie de la maladie sera discutée.

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STRAIN DEPENDENT AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND A CHROMOSOME
7 LOCUS OF ELEVATED LYMPHOCYTE NUMBERS IN CYSTIC FIBROSIS
TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR DEFICIENT MICE
M Bazett, AN Stefanov, A Paun, J Paradis, CK Haston
Meakins-Christie Laboratories and the Department of Human Genetics, McGill University,
Montreal, PQ, Canada
We previously observed the lungs of naïve BALBc/J Cftrtm1UNC mice to have greater numbers
of lymphocytes, by immunohistochemical staining, than did BALB wild-type littermates or
C57BL/6J Cftrtm1UNC mice. Herein, we initially investigated whether this mutation in Cftr
alters the adaptive immunity phenotype by measuring the lymphocyte populations in the lungs
and spleens by FACS and by evaluating CD3 stimulated cytokine secretion, proliferation and
apoptosis responses. Next we assessed a potential influence of this lymphocyte phenotype on
lung function through airway resistance measures. Finally, we mapped the phenotype of
pulmonary lymphocyte counts in BALB x C57BL/6J F2 Cftrtm1UNC mice and reviewed
positional candidate genes. By FACS analysis both the lungs and spleens of BALB Cftrtm1UNC
mice had more CD3+ (both CD4+ and CD8+) cells than did littermates or C57BL/6J
Cftrtm1UNC mice. Cftrtm1UNC and littermate mice of either strain did not differ in anti-CD3
stimulated apoptosis or proliferation levels. Lymphocytes from BALB Cftrtm1UNC mice
produced more Il-4 and Il-5 and reduced levels of interferon-γ than littermates while lymphocytes
from C57BL/6J Cftrtm1UNC mice demonstrated increased Il-17 secretion. BALB Cftrtm1UNC
mice presented an enhanced airway hyperresponsiveness to methacholine challenge compared to
littermates and C57BL/6J Cftrtm1UNC mice. A chromosome 7 locus was identified to be linked
to lymphocyte numbers and genetic evaluation of the interval suggests integrinαL and Il4ra as
candidate genes for this trait. We conclude that the pulmonary phenotype of BALB Cftrtm1UNC
mice includes airway hyperresponsiveness and increased lymphocyte numbers with the latter trait
influenced by a chromosome 7 locus.

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LA CYCLOHEXIMIDE ET LES LPS ABAISSENT LE NIVEAU DES ARNM ALPHA-
ENAC DANS LES CELLULES ÉPITHÉLIALES ALVÉOLAIRES VIA LES VOIES DE
ERK ET P38.
F Migneault, A Dagenais, Y Berthiaume
CRCHUM, Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal (QC).
Les conditions pro-inflammatoires comme le TNF et les LPS participent au développement du
syndrome de détresse respiratoire aigu (SDRA) en diminuant l’expression et l’activité du canal
épithélial sodique (ENaC). Récemment, nous nous sommes demandés si un stress cellulaire
pouvait moduler ENaC et si les voies de signalisation impliquées étaient les mêmes que dans
l’inflammation. Des cellules épithéliales alvéolaires de rat en culture primaire ont été traitées
avec de la cycloheximide (Chx) (0.1, 1.0, 8.8µM) durant 6h et l'expression des ARNm αENaC
quantifiée par qPCR. La Chx affecte le niveau d’ARNm αENaC de façon dose-dépendante
démontrant une diminution progressive de l’ARNm qui débute une heure après le traitement.
Afin de comparer les modalités de ce stress chimique avec un stress inflammatoire, les cellules
ont été traitées avec de la Chx à une concentration n’affectant pas la synthèse protéique (0.1,
1.0µM), ou avec des lipopolysaccharides (LPS) à 15µg/mL. Les cinétiques du niveau d’ARNm
αENaC produites par la Chx et les LPS sont très semblables avec une baisse de 50% après 4h.
Alors que l’inhibition de ERK (PD98059 20µM ; PD184352 10µM) ou de P38 (SB203580 10µM
; Birb796 0,1µM) utilisé de façon individuelle inhibe les effets de la Chx, l’inhibition conjointe
de ces voies de signalisation est nécessaire pour inhiber les effets des LPS. Les immunoblots
confirment la phosphorylation de ERK et de P38 par la Chx après 15min, mais uniquement de
ERK pour les LPS. Ces résultats suggèrent que différents stress (Chx et LPS) affectent
similairement l’ARNm αENaC via l’activation de ERK et/ou P38. Dans le cas de la Chx, la
transcription semble importante dans ce phénomène, puisque des données préliminaires
démontrent une inhibition des effets de la Chx par l’actinomycine D, un inhibiteur de la
transcription. Malgré des similitudes, les mécanismes de modulation des ARNm αENaC par la
Chx et les LPS montrent donc certaines différences. Travaux soutenus par la FCFK et les IRSC

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THE EFFECT OF CIGARETTE SMOKE EXPOSURE ON TOLL-LIKE RECEPTOR
EXPRESSION ON CD8+ T CELLS IN COPD
J Nadigel, C Baglole, D Eidelman, Q Hamid
Meakins Christie Laboratories, McGill University, Montreal, Quebec
Rationale: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by an abnormal
inflammatory response of the lungs to noxious particles and gases. This results in cytokine
production and recruitment of inflammatory cells to the lungs of COPD patients, particularly
CD8+ T cells. These cytotoxic cells are increased in both the central and peripheral airways of
COPD patients compared to control subjects, and can localize to the submucosa and epithelium.
Although COPD is mainly caused by cigarette smoke, symptoms are exacerbated by bacterial
colonization within the respiratory tract. Toll-like receptors (TLRs) recognize certain pathogen
molecular patterns and consequently activate an inflammatory response. Persistent activation of
the receptors may perpetuate the disease allowing for a continual cycle of inflammation COPD
exacerbations, allowing for a continual cycle of inflammation. We have previously observed
increased expression of TLR4 and TLR9 on CD8+ T cells within the airways of COPD patients.
We hypothesize that this increased TLR4 and TLR9 expression is due to cigarette smoke
exposure. Methods: Peripheral blood was collected from COPD patients (n = 9) with various
severities. CD8+ T cells were isolated using Ficoll-Paque Plus followed by the CD8+ T cell
Isolation Kit. CD8+ T cells were incubated in RPMI medium with or without cigarette smoke
condensate (CSC) (10 µg/ml and 50 µg/ml) for 24 hours. qRT-PCR and western blotting were
used to determine TLR4 and TLR9 expression, while cytokine secretion was detected in cell
culture supernatant using the Meso Scale Discovery (MSD) system. Results: There was no
change in the gene expression of TLR4 and TLR9 with CSC exposure, while TLR4 and TLR9
protein levels were significantly increased. CSC exposure activated CD8+ T cells, resulting in the
production of interleukin (IL) 1β, IL-6, IL-10, IL-12p70, tumor necrosis factor (TNF) α, and
interferon (IFN) γ. Conclusions: Our results demonstrate the increased expression of TLR4 and
TLR9 on lung CD8+ T cells in COPD. CSC induced CD8+ T cells to increase TLR4 and TLR9
expression and become activated to produce cytokines . These results provide a new perspective
on the role of CD8+ T cells in COPD, which may be interacting with epithelial cells to protect
the lung from further damage.

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ACUTE AFFECTIVE RESPONSE TO DIFFERENT EXERCISE-TRAINING
PROTOCOLS IN COPD
Amanda Rizk 1,2,3,4, Simon L. Bacon 2,3,4, Rima Wardini 2,3,4, Emilie Chan-Thim 2,3,4, Kim
L. Lavoie 3,4,5, Myriam de Lorimier 3, Véronique Pepin 2,3.
1-Special Individualized Program, Concordia University 2-Department of Exercise Science,
Concordia University 3-Centre de recherche de l’Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal 4-Montreal
Behavioural Medicine Centre 5-Department of Psychology, UQAM
Background: Current pulmonary rehabilitation (PR) guidelines advocate high-intensity exercise
training for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). However, this
approach has been shown to be unachievable in a large proportion of PR patients. Alternative
approaches, such as training at the ventilatory threshold and interval training, have been proposed
as more tolerable, less unpleasant and thus possibly easier to comply with. These assumptions
have yet to be investigated. Objectives: To compare the acute affective response (i.e. pleasant vs.
unpleasant feelings) to a single bout of high-intensity training (CT80), training at the ventilatory
threshold (CTVT), and interval training (IT) in COPD patients. Methods: After completing
baseline assessments, subjects were randomly assigned to CT80, CTVT, or IT. The acute
affective response was measured throughout a single exercise-training bout using the Positive and
Negative Affect Schedule (PANAS) and the Global Vigor and Affect Instrument (GVA).
Changes in outcomes were analyzed with repeated-measures general linear models. Results:
Thirty-five subjects (40% male, M ± SD age=68 ± 8.73 yrs, M ± SD FEV1 % predicted=61.23 ±
15.44) completed all assessments. Significant increases in positive affect on the PANAS (F=9.74,
p=0.0005), global affect on the GVA (F=7.57, p=0.0021), and global vigor on the GVA (F=4.51,
p=0.0191) were obtained from rest to post-exercise. A significant decrease in negative affect on
the PANAS (F=6.91, p=0.0033) was also observed from rest to post-exercise. No time by
intervention interaction was found, but a significant group effect was obtained for global vigor
(F=4.21, p=0.0192), which indicated that CTVT had the greatest levels of alertness followed by
CT80 and then IT. Conclusions: Affect improves after a single exercise-training bout in COPD
patients regardless of the exercise-training protocol, although CTVT seems to elicit greater levels
of vigor as compared to CT80 and IT.

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HEALTH UTILITIES IN PERSONS TREATED FOR ACTIVE AND LATENT TB,
COMPARED TO PERSONS SCREENED BUT NOT TREATED FOR TB
M. Bauer, C. Greenaway, M. Lalli, A. Leavens, A. Wynne, B. Vissandjee, A. Benedetti, D.
Menzies, and K. Schwartzman
Montreal Chest Institute and Sir Mortimer B. Davis—Jewish General Hospital, McGill
University, and Faculty of Nursing, Université de Montréal; Montreal, Quebec, CANADA
Background: Active tuberculosis (TB) can impose substantial morbidity, while treatment for
latent TB infection (LTBI) has frequent side effects. We compared patients treated for active TB
or LTBI with others screened, but not treated, with respect to health utilities and quality of life.
Methods: Subjects were recruited at two Montreal hospitals (2008-2011), and completed SF-36
and standard gamble at initial and follow-up visits: 1, 2, 4, 6, 9, 12 months. Initial interviews
were conducted within 2 weeks of treatment initiation. SF-6D utility scores were derived from
SF-36 responses. For the present analysis, multivariable linear regression models were used to
compare health utilities (range 0-1) for active TB disease and LTBI infection to those of TB-free,
healthy controls within two weeks of diagnosis.
Results: Sixty-one (24%) of the recruited subjects were diagnosed with active TB, of whom 29
(48%) were women and 55 (90%) were foreign-born; the mean age was 36 years (SD: 48). Fifty
(82%) of these subjects had pulmonary active TB - 23 (46%) were hospitalized and 13 (26%)
were smear-positive. There were 119 (46%) subjects treated for LTBI – 68 (57%) were women
and 103 (87%) were foreign-born. The mean age of these subjects was 35 years (SD: 11).
Seventy-seven (30%) subjects were TB-free, healthy controls; 35 (46%) of these individuals were
women, 71 (92%) were foreign-born, and the mean age was 35 years (SD: 11).
On multivariable linear regression, active TB was independently associated with a reduction of
0.10 to 0.08 in SF-6D scores and with a reduction of 0.24 to 0.16 in Standard Gamble scores.
Subjects treated for LTBI had a reduction of 0.09 compared to controls, using the Standard
Gamble scores.
Conclusion: Soon after treatment onset, active TB had a consistent negative impact on healthrelated
quality of life, which was observed with both the SF-36 and the Standard Gamble.

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FACTEURS PRÉDICTIFS ASSOCIÉS À UN DÉCLIN ANNUEL ACCÉLÉRÉ DU
VOLUME EXPIRATOIRE MAXIMAL SECONDE (VEMS) CHEZ LES SUJETS
ATTEINTS DE MALADIE PULMONAIRE OBSTRUCTIVE CHRONIQUE (MPOC)
L Moussian, J L'Archevêque, M Labrecque
Centre de recherche, Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
Le tabagisme actif est un facteur accélérant la chute du VEMS chez le patient atteint de MPOC.
Cependant, le rôle de différents autres facteurs prédictifs est moins bien caractérisé.
Les caractéristiques de 836 sujets (460 hommes et 376 femmes), atteints de MPOC de sévérité
légère à très sévère, âgés de 39 à 90 ans au moment de leur première visite au laboratoire de
physiologie respiratoire de l’hôpital du Sacré-Cœur de Montréal, ont été examinées. Les sujets
devaient s'être présentés à la clinique à au moins deux reprises pour effectuer une manœuvre de
spirométrie. Le changement annuel moyen du VEMS pour chaque sujet a été calculé à l'aide de la
régression intra-personnelle tenant compte de toutes les visites et a été dichotomisé (< 60
ml/année et ≥ 60 ml/année; < 90 ml/année et ≥ 90 ml/année). Les caractéristiques suivantes: âge,
sexe, VEMS initial, indice de Tiffeneau, indice de masse corporelle (IMC), statut tabagique et
temps de suivi, disponibles dans la base de données du laboratoire, ont été comparées en fonction
de la catégorisation du déclin annuel du VEMS. La prévalence attendue d’un déclin accéléré de la
fonction pulmonaire a été estimée à partir des modèles de régression logistique en utilisant
différentes combinaisons de facteurs prédictifs.
Les résultats démontrent que le VEMS initial (% prédit) ≥ 50%, l’IMC initial < 30 kg/m2, le fait
d'être un fumeur actif et d’avoir un temps de suivi plus court sont des facteurs prédictifs
individuels de chute ≥ 60 ml/année. Pour les chutes annuelles du VEMS ≥ 90 ml, les facteurs les
plus importants sont le VEMS initial (% prédit) ≥ 50%, le fait d'être fumeur actif, d'être de sexe
masculin et d’avoir un temps de suivi plus court.
Ces résultats seront utiles pour l'identification des individus ayant un risque de chute accélérée du
VEMS et qui pourraient d'avantage profiter d'une stratégie de prévention.

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IMPACT DE LA DYSPNÉE SUR LA TOLÉRANCE À L’EFFORT ET LA
BRONCHODILATATION CHEZ DES PATIENTS MPOC LÉGERS
P Gagnon (1), D Saey (1), S Provencher (1), J Milot (1), J Bourbeau (2), WC Tan (3), S Martel
(1) et F Maltais (1)
(1) IUCPQ, Université Laval, Québec (2) Respiratory Epidemiology and Clinical Research
Unit, Montréal Chest Institute, McGill University, Montréal (3) Heart Lung Institute, St Paul's
Hospital, University of British Columbia, Vancouver
Dans la MPOC de stade GOLD I, l’impact de la bronchodilatation sur la tolérance à l’effort à la
marche de même que l’influence de la dyspnée sur cette dernière reste inconnue.
Objectifs : Caractériser l’impact de la BD sur la tolérance à l’effort, la réponse cardiorespiratoire,
l’hyperinflation dynamique en fonction de la présence ou l’absence de dyspnée chez
des patients MPOC de stade GOLD I.
Méthodologie : Selon un devis randomisé à double-insu, 15 patients MPOC légers nondyspnéiques
et 22 patients MPOC légers dyspnéiques appariés pour l’âge ont complétés un test
navette d’endurance à la marche suivant la nébulisation d’une solution placebo [NaCl] ou d’un
BD [ipratropium bromide (500 µg) et salbutamol sulfate (2,5 mg)]. Un test de spirométrie était
réalisé au repos et 60-min après la nébulisation. La présence de dyspnée était définie comme un
score ≥ 2 sur l’échelle de dyspnée du Medical Research Council.
Résultats : L’augmentation du VEMS avec BD tendait à être plus importante chez les patients
dyspnéiques lorsque comparés aux patients non-dyspnéiques (9,0 ± 1,6 vs. 4,7 ± 1,4 % prédite,
moy. ± SEM: p=0,06). Les patients dyspnéiques et non-dyspnéiques ont respectivement
démontrés une amélioration non-significative du temps d’endurance avec BD (13 ± 18 sec; 18 ±
14 sec). Durant l’effort, le volume courant (p=0,09) et la saturation en O2 (p=0,06) tendaient à
être réduits avec BD chez les patients dyspnéiques. Enfin, le BD amoindrissait significativement
la réduction de la capacité inspiratoire à iso-temps lors de l’effort chez les patients dyspnéiques.
Conclusion : Les patients MPOC légers dyspnéiques tendent à démontrer davantage de bénéfices
physiologiques à l’effort suite à la bronchodilatation. La présence de dyspnée dans la MPOC
légère est importante à considérer alors que les bénéfices de la bronchodilatation chez des
patients non-dyspnéique à l’effort restent incertains.

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CARDIORESPIRATORY SYSTEM AND MUSCLE OXYGENATION RESPONSES TO
AN ISOKINETIC QUADRICEPS ENDURANCE TEST IN PATIENTS WITH COPD
Ribeiro F, Gagnon P, Gagné J, Maltais F, Saey D
Centre de recherche de l'institut de cardiologie et de pneumologie de Québec
BACKGROUND: Isokinetic endurance tests are used to assess quadriceps muscle function in
COPD patients. However, cardiorespiratory and muscle oxygenation responses to such exercise
regimens are not well described in these patients.
PURPOSE: to investigate the effects of an isokinetic knee-extension endurance test on
cardiorespiratory system and muscle oxygenation.
METHODS: Six patients with moderate COPD performed a maximal aerobic exercise capacity
test and an isokinetic endurance test composed by 30 maximal unilateral knee-extension
repetitions at an angular velocity of 180 ̊/s. During isokinetic exercise, respiratory responses were
determined by a breath-by-breath gas analysis system, cardiovascular system was continuously
monitored by a beat-to-beat finger-sensor device and muscle oxygenation was acquired by a nearinfrared
spectroscopy. Quadriceps muscle endurance was defined as the total work and the slope
obtained by work linear regression across the thirty repetitions.
RESULTS: All patients were able to complete the tests, with a mean duration of 40,5 ± 1
seconds. They developed a total work = 2128 ± 735 N.m with a dropping slope of 16 ± 7%. Peak
oxygen consumption (VO2) during the isokinetic exercise represented in average 40% of that in
maximal aerobic exercise test. Compared to resting data, muscle oxygenation and ventilatory
responses maximal values were reached between 15th and 20th repetitions. Muscle oxygenation
was reduced in 27% and muscle desoxy-Hb/Mb varied up to 60% whereas peak VO2 during
isokinetic efforts augmented, in average, 118% at half-trial. Cardiovascular system seemed to be
less affected, with higher levels attained around the last leg efforts: Δ mean-arterial pressure =
50% and Δ cardiac output = 25 %.
CONCLUSION : Isokinetic knee-extension endurance tests results in rapidly increases on
cardiorespiratory demand and muscle oxygenation capacity.

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SIGNALISATION CELLULAIRE À LA SUITE D’UN EXERCICE EN RÉSISTANCE
DANS LE QUADRICEPS DES PATIENTS ATTEINTS DE LA MALADIE
PULMONAIRE OBSTRUCTIVE CHRONIQUE
B LEMIRE, R DEBIGARÉ, ME THÉRIAULT, A DUBÉ, F MALTAIS
Centre de recherche de l'Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
L’Intolérance à l’exercice ainsi que la perte de force et de masse musculaire sont des
conséquences importantes de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). La perte de
masse maigre diminue non seulement la qualité de vie de ces patients mais réduit aussi leur
survie. L’exercice en résistance est un outil important pour contrer ces conséquences délétères
chez la MPOC. Par contre, la réponse sous-optimale est peut-être reliée à un débalancement de la
signalisation cellulaire au niveau musculaire.
Objectifs: Investiguer la réponse des voies de signalisation cellulaire impliquées dans le maintien
de la masse musculaire (Akt, p70S6K, cytokines inflammatoires (IL-6, IL-8, TNF, SAA1) à la
suite d’un exercice en résistance chez les patients MPOC.
Méthodes: Sept (7) patients MPOC et 7 sujets sains ont subi une biopsie avant et après une
séance d’exercice en résistance, soit 72 contractions du quadriceps.Les résultats des biopsies ont
été obtenus par immunobuvardage et PCR en temps-réel.
Résultats: L’effet de l’exercice en résistance démontre une tendance à l’augmentation de la
phospho-Akt (p = 0.17) et de la phospho-p70S6K (p = 0.10), deux protéines pro-synthèse
cellulaire, alors qu’il n’y a pas de variation observées chez les MPOC. D’autre part, l’expression
de l’ARNm des cytokines inflammatoires semble être augmentée autant chez les MPOC que les
sujets sains, excepté TNF-α qui démontre une augmentation chez les sujets sains (p = 0.05) mais
ne varie pas chez les MPOC.
Conclusion: La réponse cellulaire à l’exercice en résistance semble être différente chez les
patients MPOC en comparaison aux sujets sains appariés pour l’âge. Une réponse à l’exercice en
résistance qui diffère de la norme pourrait avoir des répercussions importantes sur l’efficacité de
cette intervention chez les patients MPOC.

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APPLICATION ET VALIDATION DU « COPD ASSESSMENT TEST (CAT) » EN
RÉADAPTATION PULMONAIRE : UNE COHORTE AVEC MALADIES
PULMONAIRES MIXTES.
P Lachapelle, M Brosseau, M Houle-Péloquin, C Poirier.
Centre Hospitalier de l’Université de Montréal, Université de Montréal.
Introduction : Le CAT est un nouveau questionnaire validé pour l’évaluation et le suivi des
patients avec MPOC. Il a été démontré sensible à la réadaptation pulmonaire (RP) dans une étude
prospective multicentrique de patients atteint de MPOC. Le CAT se compose de questions
applicables à une population avec maladies pulmonaires mixtes, mais il n’a jamais été validé dans
dans une population globale de RP.
Méthode : Notre étude rétrospective a inclus 30 patients ayant complété le questionnaire CAT
avant et après un programme de RP. Notre cohorte était composée de 17 patients avec MPOC, 7
asthmatiques et 6 patients avec maladie interstitielle. Ils ont été référés pour un programme de 3
entrainements/semaine pendant 8 semaines. Notre issue primaire était de valider le questionnaire
CAT dans une cohorte mixte. Six autres mesures de RP ont été analysées comme issues
secondaires.
Résultats : Le pointage moyen du CAT diminue significativement de 3.2 (p

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PSYCHIATRIC DISORDERS AS PREDICTORS OF THE NUMBER AND LENGTH OF
EXACERBATIONS IN COPD PATIENTS
Emilie Daoud (1,2,3), Catherine Laurin (1,3,4), Kim L. Lavoie (1,3,5), Simon L. Bacon (1,3,4)
1.Montreal Behavioural Medicine Centre2.Department of Psychology Concordia University
Montreal3.Research Centre Hopital du Sacre-Coeur de Montreal4.Department of Exercise
Science Concordia University Montreal5.Department of Psychology UQAM Montreal
Background: Psychiatric disorders are common in patients with COPD and are associated with a
greater risk of exacerbations and increased health care costs. However the length of exacerbations
in COPD patients with psychiatric disorders has yet to be extensively studied and could be
important in determining health costs. The objective of this study was to assess the impact of
comorbid psychiatric disorders on the number and length of exacerbations in COPD patients.
Methods: Participants (n = 116) underwent a baseline interview assessing their sociodemographic
and medical history and dyspnea severity followed by standard spirometry tests.
Psychiatric disorders were clinically diagnosed using a structured interview. Over a 3 year
follow-up, the number and length of COPD exacerbations (i.e. those treated outside of a hospital
or in a hospital) were documented.
Results: A trend was found in the adjusted model for patients with psychiatric disorders to have
more exacerbations than patients without psychiatric disorders (an average of 3.6 compared to 2.8
exacerbations, F = 3.76, p = .055), and for patients with psychiatric disorders to have shorter
exacerbations than patients without psychiatric disorders (an average of 4.8 compared to 5.2
days, F= 3.13, p = .080).
Conclusions: Results show that psychiatric disorders tended to be associated with more and
shorter exacerbations. This could imply that patients with psychiatric disorders are more likely to
detect exacerbations early and therefore prevent them from becoming severe. More research
should be directed in understanding how treating psychological disorders may impact
exacerbation frequency and length.

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LE CD34 ET LA RÉACTIVITÉ DU MUSCLE LISSE DANS L’INFLAMMATION
PULMONAIRE.
M-A Foucreault, S Aubin, M Veillette, M-R Blanchet
CRIUCPQ
Le CD34 est une sialomucine exprimée chez la plupart des précurseurs inflammatoires et chez les
fibrocytes qui semble jouer un rôle dans le trafic des cellules aux tissus. Des études ont démontré
que les souris CD34-/-, dans un modèle d’asthme à l’ovalbumine(OVA), développent une
réponse inflammatoire pulmonaire significativement moindre que les souris wt et démontrent une
protection complète contre l’augmentation de la résistance pulmonaire normalement observée en
réponse à l’OVA. Or, cette dernière observation ne peut s’expliquer que par la diminution du
trafic des granulocytes au poumon. Ainsi, le rôle du CD34 dans la réactivité des cellules
musculaires lisses(CML) et dans la réparation du muscle lisse ont été investiguées.
Le premier objectif était de vérifier l’expression du CD34 chez les CML. Le deuxième objectif
était de vérifier le recrutement des fibrocytes au poumon dans le modèle d’asthme, notre
hypothèse voulant que le CD34 soit nécessaire à leur trafic au poumon, participant ainsi à la
réparation et l’intégrité du muscle lisse et indirectement à la réactivité musculaire.
L’asthme a été induit chez des souris par deux injections intrapéritonéales d’OVA + Al(OH)3,
suivies d’instillations intranasales d’OVA 2% pendant 5 jours. Les trachées ont été mises en
culture pendant 6 semaines pour l’isolation des cellules musculaires lisses. Les poumons et
lavages broncho-alvéolaires(LBA) ont été mis en culture pendant 14 jours pour l’isolation des
fibrocytes. Les analyses de RT-PCR et de cytométrie en flux sur les cultures de trachées de souris
naïves nous ont permis de conclure à la présence de CML CD34+, tandis que les cultures de
poumons et de LBA des souris de notre modèle d’asthme ont montré un recrutement important de
fibrocytes CD34+ en réponse à l’OVA.
Le CD34 est exprimé par les CML et il reste à déterminer cette molécule joue un rôle direct dans
la réactivité du muscle lisse et/ou est important dans la réparation tissulaire via le trafic des
fibrocytes

15
ÉTUDE INTÉGRÉE DES SCIENCES « OMIQUES » POUR DÉFINIR LE RÔLE
RÉCEPTEUR DE TYPE 2 DE L’INTERLEUKINE 1 DANS L’ASTHME ALLERGIQUE
V T. Vaillancourt, V Gagné-Ouellet, SP Guay, L Bouchard, C Laprise
Université du Québec à Chicoutimi, Écogene-21 et clinique des lipides, Hopital de Chicoutimi
La recherche des traits complexes tels que l’asthme nécessite l’intégration de plusieurs domaines
de la recherche. Le présent projet intègre la transcriptomique, la génétique et l’épigénétique, afin
de mieux comprendre l’implication du gène codant pour le récepteur de type 2 de l’interleukine 1
(IL1R2) dans l’asthme. Ce récepteur module le niveau d’IL1 en n’entraînant aucune signalisation
cellulaire. Une analyse d’expression d’IL1R2 a démontré que celui-ci était significativement plus
exprimé (2,5 fois) dans le tissu bronchique de sujets asthmatiques que dans celui de témoins
(n=16). Puis, une étude d’association génétique (n>5000 ADN) a révélé qu’IL1R2 était associé
avec l’atopie (p=0,0007). Enfin, les gènes impliqués dans les différentes fonctions d’IL1R2 ont
également fait l’objet d’une étude d’association génétique. Celle-ci a démontré que douze des
treize gènes étudiés (14/990 SNP) étaient associés avec les phénotypes reliés à l’asthme. À la
suite de ces résultats, la séquence du gène IL1R2 a été analysée chez des sujets asthmatiques et
témoins afin de déterminer la structure moléculaire d’IL1R2 dans le contexte de l’asthme. Les
résultats préliminaires tendent à démontrer qu’il existe une hétérozygosité plus élevée chez les
asthmatiques (p=0,08). Puis, afin de documenter l’influence de l’environnement sur l’expression
de ce gène, une étude épigénétique a été réalisée. L’analyse préliminaire de la méthylation
d’IL1R2 a été effectuée par pyroséquençage, et suggère qu’IL1R2 serait hyperméthylé chez les
asthmatiques (p=0,07). L’intégration des sciences « omiques » a donc permis de mieux définir le
rôle d’IL1R2 dans l’asthme. En effet, la surexpression et l’hyperméthylation chez les
asthmatiques, probablement causé par un groupement méthyle situé au niveau d’un site
répresseur ou empêchant la fixation d’un inhibiteur, amène une production plus élevée de la
protéine. Ainsi, cette surproduction, en empêchant la signalisation d’IL1, favorise la réponse Th2
et l’asthme.

16
MODULATION DES RÉCEPTEURS DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE DANS
LES CELLULES ÉPITHÉLIALES PROVENANT D'UN MODÈLE D'ASTHME
D Gendron, M Taillefer, AM Lemay, É Bissonnette, D Marsolais
Centre de recherche de l'institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec,
Département de médecine, Faculté de médecine, Université Laval
INTRODUCTION : L’asthme allergique implique une inflammation chronique de l’épithélium
bronchique. Les cellules capturant l’allergène libèrent des cytokines proinflammatoires, comme
le tumor necrosis factor (TNF). Ces cytokines stimulent la production de chimiokines par
l’épithélium bronchique, tel CCL2, qui contribuent au recrutement des cellules inflammatoires.
Dans d’autres systèmes, il a été montré que l’activation du récepteur 1 de la sphingosine-1phosphate
(S1PR1) et l’inhibition du récepteur 2 (S1PR2) pouvaient inhiber la libération de
facteurs proinflammatoires mais ceci n’a pas encore été étudié dans l’asthme.
HYPOTHÈSE ET OBJECTIFS : Puisque l’épithélium bronchique joue un rôle central dans
l’asthme, notre objectif était de vérifier la présence de S1PR1/S1PR2 dans les cellules
épithéliales et leur implication dans le relâchement de chimiokines. Nous avons émis l’hypothèse
que la modulation pharmacologique de S1PR1/S1PR2 dans les cellules épithéliales bronchiques
inhibe la production de CCL2 induit par le TNF.
MÉTHODES ET RÉSULTATS : Des cellules épithéliales bronchiques ont été obtenues à partir
de rats Brown Norway ayant subi ou non un protocole induisant de l’asthme expérimental en
réponse à de l'ovalbumine. L’expression de S1PR1 et S1PR2 a été mesurée dans ces cellules de
rats normaux (NBEC) et de rats 'asthmatiques' (ABEC) par western blot. S1PR1 et S1PR2 sont
surexprimés dans les ABEC, comparativement aux NBEC. Les ABEC ont ensuite été coincubées
avec du TNF et des doses croissantes de CYM-5442 (un agoniste de S1PR1), ou de
JTE-013 (un antagoniste de S1PR2). La concentration de CCL2 a ensuite été quantifiée par
ELISA dans les surnageants. L’activation de S1PR1 ou l’inhibition de S1PR2 diminue la
libération de CCL2 de manière dose-dépendante.
CONCLUSION : Ces résultats suggèrent que la surexpression de S1PR1/S1PR2 dans les cellules
épithéliales bronchiques de rats serait associée à des mécanismes de protection dans le contexte
d’asthme.

17
RÉACTIONS ASTHMATIQUES IMMÉDIATES : DISTINCTION DES AGENTS DE
HAUT ET FAIBLE POIDS MOLÉCULAIRES
JL Malo, J L'Archevêque
Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal
Pertinence et but : L’exposition à des agents présents dans le milieu professionnel peut causer des
réactions asthmatiques immédiates. Nous avons voulu savoir si le type de réaction diffère pour
les agents de haut(protéines) et faible(produits chimiques) poids moléculaires.
Méthodes : Nous avons examiné 467 réactions immédiates dues à des agents de haut (n=248,
53%) ou faible (n=219, 47%) poids moléculaires pour préciser les moments du maximum et de la
récupération de la réaction.
Résultats : Le changement maximum du VEMS a été plus important pour les agents de faible
(30.5 ±10.3%) que de haut (25.4% ± 7.0%) poids moléculaires. La médiane du changement
maximum du VEMS a été de 20 min pour les agents de faible poids moléculaire par comparaison
avec 10 min pour les agents de haut poids moléculaire (p

18
SITUATIONS SOCIO-PROFESSIONNELLES ET ÉTATS PSYCHOLOGIQUES À
LONG-TERME DE TRAVAILLEURS INVESTIGUÉS POUR UN ASTHME
PROFESSIONNEL POTENTIEL AU QUÉBEC
G Moullec, JL Malo, K Lavoie, J L'Archevêque, D Gautrin, M Labrecque
Statut: Étudiant, Niveau: Post doctorat, Participe au concours: Oui
Centre de Recherche de l'Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal - Centre Asthme et Travail
Rationnel: L'évolution à long-terme des travailleurs vus pour possibilité d’asthme professionnel
(AP) n’a jamais été examinée en fonction du diagnostic posé à l’investigation : AP, asthme
exacerbé au travail (AET), non asthme (NA). Objectif : Comparer la situation socioprofessionnelle,
l’état psychologique et l’utilisation des services de soins de travailleurs AP,
AET, et NA, plusieurs années après leur diagnostic. Méthode: Dans cette étude transversale, à
partir de la base de données des sujets investigués pour AP, entre 1997 et 2007, à l'Hôpital du
Sacré-Cœur de Montréal, 830 sujets ont été retracés et 179 (22%) ont accepté de participer au
suivi. Ils ont chacun rempli des questionnaires (envoyés par courriers postaux) évaluant l'état
psychologique (quality of life short-form SF-36), et répondu à un entretien téléphonique. Les
analyses ont été ajustées avec l’âge, le sexe et le délai depuis l’investigation. Résultats: Sur les
179 participants contactés en moyenne 6 ans après l’investigation, 64 avaient reçu un diagnostic
d'AP, 62 un AET, et 53 NA. Au suivi, la probabilité de changer d’emploi était plus faible chez les
AET (OR, 0.19) et les NA (0.27) comparés aux AP. Les chances de réduction ou d’arrêt
d’exposition à l’agent irritant étaient plus faibles chez les AET (OR, 0.17) et NA (0.25) comparés
aux AP. Parmi les sujets en âge de travailler, seul 2% des AP étaient au chômage contre 14% et
8%, respectivement chez les AET et NA. Le groupe NA montrait de meilleurs scores à l’échelle
‘fonction émotionnelle’ du SF-36. En revanche, le taux de consultation chez un médecin pour
toutes causes était plus élevé chez les NA comparés au OA (rate ratio, 2.64) et au AET (1.28).
Conclusion: Ces résultats confirment l’efficacité du suivi au Québec notamment dans la
réorientation professionnelle des patients AP. Il semble aussi nécessaire de trouver des
alternatives pour les sujets AET et NA qui restent très exposés aux agents irritants, plusieurs
années après l’investigation.

19
EFFICACITÉ DES INTERVENTIONS COMPORTEMENTALES POUR AMÉLIORER
L’ADHÉRENCE AUX CORTICOSTÉROÏDES INHALÉS CHEZ DES ADULTES
ATTEINTS D’ASTHME: REVUE SYSTÉMATIQUE ET MÉTA-ANALYSE.
G Moullec, G Gour-Provencal, SL Bacon, T Campbell, KL Lavoie
Statut: Étudiant, Niveau: Post doctorat, Participe au concours: Oui
Centre de Recherche de l'Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal ; Département de Psychologie,
Université du Québec à Montréal; Centre de Médecine Comportementale de Montréal.
Rationnel: La faible adhérence aux corticostéroïdes inhalés (CSI) chez les patients asthmatiques
est associée à de mauvaises issues de santé. Nous savons peu de choses sur l’efficacité des
interventions comportementales sur cette adhérence. De récentes études ont montré que la mise
en place des composantes du "Chronic Care Model" (CCM) chez des patients atteints de troubles
respiratoires était associée à de meilleurs effets des interventions. Toutefois, nous avons peu
d’information sur l’effet spécifique des composantes sur l’adhérence aux CSI chez des patients
asthmatiques. Objectif: Nous avons conduit une revue systématique pour évaluer l’efficacité des
interventions sur l’adhérence aux CSI chez des adultes asthmatiques, et vérifier si l’utilisation des
composantes du CCM était associée à des effets plus importants. Méthodes: Nous avons révisé
tous les articles ayant testé l’efficacité d’une intervention sur l’adhérence aux CSI, à partir des
bases de données Medline et PsychINFO jusqu’en août 2010. Les interventions étaient
catégorisées en fonction du nombre de composantes du CCM inclues dans l’intervention (autogestion,
soutien décisionnel, délivrance des soins, échanges d’informations). Nous avons
standardisé les effets des interventions pour obtenir une taille d’effet (ES), et des analyses ont été
effectuées en combinant les ES des études, en fonction du nombre de composantes du CCM
inclues. Résultats: 18 études répondaient à nos critères d’inclusion. L’inclusion d’un plus grand
nombre de composantes du CCM dans les interventions était associée à de plus larges effets sur
l’adhérence aux CSI. Les interventions avec une, deux et quatre composantes du CCM étaient
associées respectivement à des tailles d’effet moyenne (0.29), large (0.53), et très large (0.83).
Conclusion: Ces résultats soutiennent la pertinence du CCM comme cadre conceptuel pour
élaborer des interventions destinées à améliorer l’adhérence au traitement chez des patients
atteints d’asthme.

20
THE ROLE OF SEQUESTOSOME 1/P62 IN THE INNATE IMMUNE RESPONSE TO
HUMAN RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS.
Xiaochun Guan and Nathalie Grandvaux
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
CRCHUM and Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Université de Montréal
Background: Human respiratory syncytial virus (RSV) is the major cause of lower respiratory
tract infections, leading to pneumonia and bronchiolitis, which can be life-threatening in young
children. There is no effective vaccine for RSV to date. In response to RSV infection the
transcription factors NF-κB and IRF-3 orchestrate the innate immune defense by regulation of
proinflammatory and antiviral cytokines and chemokines gene expression, including type I
interferons (IFN). IFNs induce the expression of IFN-stimulated genes (ISGs), which encode for
proteins with antiviral activities that limit the propagation of the virus. Sequestosome1/p62 (p62)
is a scaffold signaling protein with multiple functions, including NF-κB regulation and
antioxidant response. P62 was also shown to target invading bacteria’s to cellular autophagy
degradation. However, little is known about p62 and innate immunity response in the context of
virus infection.
Purpose: To study the role of p62 in RSV-mediated innate immune response and to characterize
the molecular mechanisms underlying its function.
Methods: We used a RNA interference (RNAi) strategy to downregulate p62 expression in A549
cells, a model of human airway epithelial cells. RSV multiplication is analyzed by plaque assay
and qRT-PCR. Production of a panel of proinflammatory and antiviral cytokines were monitored
by Elisa. The role of p62 in NF-κB and IRF-3 activation was analyzed by detection of the
phosphorylation level of the different factors involved in the signaling cascade leading to their
activation by immunoblotting. Intracellular localization of p62 during RSV infection was
performed by indirect immunofluorescence.
Results: Our results reveal that p62 is essential to prevent RSV multiplication. Additionally, p62
plays a role in NF-κB activation. Interestingly, p62 colocalizes with RSV in the early times of
infection. Together these results suggest that p62 is a central player in RSV-induced innate
immune response.

21
IDENTIFICATION PAR UNE APPROCHE MULTI-HÔTES DU GÈNE YGFL À TITRE
DE FACTEUR DE VIRULENCE UNIVERSEL CHEZ LE PATHOGÈNE
RESPIRATOIRE PSEUDOMONAS AERUGINOSA LESB58
G Filion1,2, I Kukavica-Ibrulj1, SGE. Tan1,2, V Dekimpe3, A Barthe1,2, E Deziel3, RC
Levesque1 et SJ Charette1,2,4.
Statut: , Niveau: Autre, Participe au concours: Non
1. Institut de biologie intégrative et des systèmes; 2. Centre de recherche de l’Institut universitaire
de cardiologie et de pneumologie de Québec; 3. INRS-Institut Armand-Frappier, Laval, Canada;
4. Dept biochimie, microbiologie et bio-informatique
Pseudomonas aeruginosa est une bactérie qui provoque des infections respiratoires chroniques
chez les personnes atteintes de fibrose kystique. La compréhension aux niveaux physiologiques
et moléculaires du comportement virulent de souches comme LESB58 qui provoque ces
infections résistantes aux antibiotiques est essentielle pour développer de nouveaux traitements.
Pour mettre en évidence de nouveaux facteurs de virulence de LESB58, une approche de criblage
génétique en utilisant plusieurs hôtes a été choisie. Ainsi, une banque de près de 10 000 mutants
STM de LESB58 ont été analysés dans un modèle d’infection pulmonaire chez le rat. Il en est
ressorti que 163 mutants avaient perdu la capacité de croître dans le contexte pulmonaire
suggérant une perte de virulence de ces derniers. Par la suite, cette collection de 163 mutants a été
criblée en utilisant l’amibe Dictyostelium discoideum, un prédateur bactérien. Le test de
virulence chez l’amibe a permis d’identifier 14 mutants particulièrement sensibles à la prédation
amibienne, indiquant une perte accrue de la virulence chez ces mutants. Pour exclure un défaut de
croissance comme une cause potentielle de la perte de la virulence, la courbe de croissance de ces
14 mutants a été déterminée et trois mutants ont démontré un défaut de croissance claire. Les 11
autres mutants montrant une croissance normale ont été testés avec un test de virulence chez un
troisième hôte, la mouche Drosophila melanogaster. Quatre de ces mutants ont été également
moins virulents chez l'insecte et plus particulièrement un mutant pour le gène ygfL. Ce gène est
potentiellement impliqué dans la fonction du système de sécrétion de type III. Ce criblage multihôtes
qui incluait le rat, l’amibe et la mouche a donc permis d’identifier au moins un gène ayant
un rôle universel pour la virulence de LESB58. Une analyse approfondie de la fonction du gène
ygfL constitue la suite de ce projet.

22
GÉNOMIQUE FONCTIONNELLE DES GÈNES ESSENTIELLES À L'INFECTION
PULMONAIRE CHRONIQUE ET UNIQUE CHEZ LA SOUCHE ÉPIDEMIQUE
PSEUDOMONAS AERUGINOSA LESB58
A-A Lemieux(1), I Kukavica-Ibrulj(1), B Boyle(1), J L Fothergill(2), G Filion(1), V
Dekimpe(3),C Winstanley(2), S J Charette(1), E Déziel(3), R C Levesque (1)
Statut: Étudiant, Niveau: Maîtrise, Participe au concours: Oui
1Institut de biologie intégrative et des systèmes, Université Laval, Québec, Canada; 2Institute of
Infection and Global Health, University of Liverpool, Liverpool, United Kingdom; 3INRS-
Institut Armand-Frappier, Laval, Québec, Canada
Contexte: Pseudomonas aeruginosa est un pathogène opportuniste responsable des infections
pulmonaires chez les personnes atteintes de fibrose kystique. Une nouvelle souche épidémique
mutltiresistante aux antibiotiques, LESB58, présente un comportement agressif et hypervirulent.
Le génome de LESB58 est composé d'une région hautement conservée (90%) et de 455 gènes
uniques supplémentaires formant 5 ilots génomiques (GIs) et 6 prophages (PPs).
Hypothèse et objectif: Nous proposons que ces éléments génétiques spécifiques à LESB58 soient
en lien direct avec son hypervirulence. Au cours de cette étude, nous tenterons de déterminer
l'impact de ces régions dans la virulence et la pathogénie de LESB58.
Méthode et résultats: Une mutagenèse à étiquette signature (STM) a été réalisé donnant accès a
une collection de 9216 mutants uniques et identifiables par PCR. Un criblage in vivo dans un
modèle d'infection pulmonaire chez le rat a permis de retenir 163 mutants défectueux pour le
maintien de l'infection in vivo. Le séquençage et l'analyse bio-informatique de ces 163 mutants a
révélé que 12 d'entre eux possédaient une insertion dans un GIs ou un PPs. Des indices de
compétition (CI) ont démontré que les 12 mutants possédaient une virulence diminuée in vivo
variant de 100 à 1000 fois plus faible que le type sauvage. Des analyses dans l'amibe et la
drosophile ont permis de confirmer l'atténuation de la virulence pour quelques-uns des mutants.
Des analyses plus poussées sur deux mutants, une 'DnaC' et une protéine portale, se trouvant dans
les PPs 2 et 3 respectivement, ont démontré une diminution de la quantité de phages spontanés
produits. Le transcriptome complet du mutant DnaC a été réalisé sur NGS-454 et a démontré la
surexpression de 172 gènes, majoritairement impliqués dans la transcription et la régulation posttranscriptionnelle.
L’incapacité des mutants STM à établir l’infection et leur faible production de
phage suggèrent l'implication des PPs dans l'hypervirulence

23
EFFECT OF AEROSOLIZATION AND SAMPLING ON NEWCASTLE DISEASE
VIRUS NEURAMINIDASE ACTIVITY
M J Toulouse, N Turgeon, J Ho, and C Duchaine.
Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec,
Université Laval, and DRDC Suffield.
Several viruses such as Influenza can be transmitted by the airborne route. However, little is
known about their aerosolization, propagation, and detection in aerosol state. Apart from specific
but time consuming and costly assays like PCR, there are few if any generic approaches to assess
viral presence in air. We have previously developed and validated neuraminidase enzyme activity
as a rapid and cheap screening test for the presence of model viruses (Turgeon et al. 2010.
Aerosol Sci Tech 45: 183). This presentation describes the effect of aerosolization and extended
sampling period on the Newcastle disease virus (NDV) neuraminidase enzyme activity (NA). The
viral model for this study was a strain of the NDV B1. The effect of aerosolization was measured
after the material was sprayed with a TSI model 9302 atomizer. Particle sampling was done with
a Biosampler® (SKC) and a NIOSH 2-stages cyclone aerosol sampler (National Institute for
Occupational Safety and Health). The number of viruses sampled was quantified with real-time
RT-PCR and viral NA was measured using a viral specific fluorescent substrate. We were able to
detect NA from the samples collected with the NIOSH aerosol samplers at flow rates of 3.5 and
10 L/min. However, the NA from the samples collected with the Biosampler® were under
detection limit. The RT-PCR quantification showed that the NIOSH aerosol sampler collected
10X more viruses compared to the Biosampler®. The NA of NDV B1 was unaffected by both the
actions of aerosolization and sampling using NIOSH aerosol samplers over a period of 60
minutes. It has been demonstrated that NA is a good marker for detecting airborne viruses
(Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Togaviruses) due to its robustness to aerosolization and
sampling, as demonstrated with NDV aerosolization assays. Early detection of viral threat would
permit measurement of potential threats in air and implementation of mitigating plans to reduce
the spread of infection.

24
CARACTÉRISATION DES BIOAÉROSOLS DES FERMES LAITIÈRES :
RECONSTRUIRE LE CASSE-TÊTE DES MALADIES RESPIRATOIRES
OCCUPATIONNELLES
Pascale Blais Lecours, Marc Veillette, David Marsolais et Caroline Duchaine
Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec,
Université Laval
Plusieurs maladies respiratoires occupationnelles sont associées aux bioaérosols. Cependant, leur
étiologie n’est souvent pas connue. La composition exacte des bioaérosols responsables de ces
maladies respiratoires doit être clairement définie afin de bien comprendre ce à quoi sont exposés
les travailleurs. Nous avons récemment documenté le potentiel immunogène de microorganismes
nouvellement découverts dans l’air des porcheries, les archaea. Afin de définir l’exposition des
travailleurs de fermes laitières aux bioaérosols, nous avons utilisé des méthodes de biologie
moléculaire pour décrire la biodiversité des bactéries et des archaea de l’air de cet
environnement. Les objectifs sont : 1) caractériser le contenu en bactéries et en archaea dans les
bioaérosols des fermes laitières, 2) déterminer l’exposition des travailleurs de fermes laitières à S.
rectivirgula, l’agent responsable du poumon du fermier. Le PCR a été utilisé pour déterminer les
quantités de bactéries et d’archaea présentes dans l’air de fermes laitières. La caractérisation de la
biodiversité de ces microorganismes a été effectuée par DGGE. Finalement, la technique
d’ELISA a permis de mesurer les anticorps spécifiques à S. rectivirgula dans le plasma des
travailleurs. Jusqu’à 108 et 106 bactéries et archaea totales par m3 ont été respectivement
retrouvées dans l’air des fermes laitières. M. smithii et M. stadtmanaea, deux espèces d’archaea
immunogènes, ont aussi été détectées dans l’air de fermes échantillonnées. Malgré les
recommandations faites aux fermiers quant à l’entreposage de leur foin, jusqu’à 107 copies du
gène de l’ARNr 16S de S. rectivirgula par m3 d’air y ont été mesurées. De fait, les travailleurs de
fermes laitières sont davantage exposés à cet actinomycète que les sujets contrôles. Ces résultats
démontrent la complexité des bioaérosols des milieux agricoles dont certaines composantes telles
les archaea pourraient avoir un rôle à jouer dans les maladies respiratoires occupationnelles.

25
LA PROTÉINE CPRG EST PRÉSENTE DANS L’ENROBAGE DES BACTÉRIES PAR
LES AMIBES, UN PHÉNOMÈNE SUSPECTÉ D’AUGMENTER LA PROPAGATION
DE PATHOGÈNES RESPIRATOIRES DANS L’ENVIRONNEMENT
A Sedighi, VE Paquet, G Filion, SJ Charette
Institut de biologie intégrative et des systèmes, Université Laval, Québec et Centre de recherche
de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
Les amibes ont été identifiés comme un réservoir naturel pour les bactéries pathogènes des voies
respiratoires telles que Legionella pneumophila et les mycobactéries. Les amibes ingurgitent ces
bactéries et les enrobent dans des corps multilamellaires (multicouches de produits protéolipidiques)
avant de les exocytées dans le milieu. L’enrobage offre une protection à ces bactéries
contre les traitements par biocides. Le mécanisme
de formation de l’enrobage est inconnu. Dans le présent projet, nous utilisons l’amibe
Dictyostelium
discoideum comme modèle pour étudier l’enrobage bactérien par les protozoaires. Par une
analyse en immunofluorescence, nous avons découvert que l’antigène reconnu par l’anticorps
H36, qui est normalement associé aux membranes de l’amibe, est aussi présent sur les corps
multilamellaires. Pour identifier l’antigène
reconnu par l’anticorps H36, une immunoprécipitation avec deux approches différentes soit en
utilisant la protéine A sepharose ou la protéine G sepharose a été faite avec l’anticorps H36 sur
des lysats d’amibes. La bande correspondant à la protéine spécifiquement reconnue par
l’anticorps a été excisée et identifiée
par spectrométrie de masse. L’analyse des résultats de spectrométrie de masse montre que la
protéine identifiée par l’anticorps H36 est la Cysteine Proteinase 7 aussi nommée cprG. Il s’agit
d’une glycoprotéine de 47 kDa, entre autres, associée aux lysosomes de la voie phagocytique.
Cette protéine possède aussi un peptide signal et sa structure quaternaire implique des ponts
disulfures. L'identification de l'antigène H36 a été
confirmée par des analyses en Western blot où un anticorps spécifique contre cprG a été utilisé en
parallèle avec l’anticorps H36. Il est apparu que les deux anticorps ont reconnu spécifiquement
les mêmes bandes. La poursuite de cette étude permettra la caractérisation du processus enrobage
bactérien pour en évaluer son
importance dans la propagation des bactéries pathogènes.

26
LE RÔLE DE L'ÉRYTHOPOÏÉTINE DANS LA MATURATION PÉRINATALE DE LA
RYTHMOGENÈSE RESPIRATOIRE CHEZ LE RONGEUR
C Caravagna, F Cayetanot, J Soliz
Université Aix-Marseille, France; Faculté de Médecine, Département de Pédiatrie, Université
Laval, Québec, Canada
L’érythropoïétine (Epo), en plus de son rôle érythropoïétique, est impliquée dans la protection
cellulaire. On observe chez des souris adultes transgéniques surexprimant l’Epo au niveau du
système nerveux central une augmentation de la réponse ventilatoire hypoxique (Soliz 2005).
L’absence d’Epo au cours du développement embryonnaire induit également un déficit sévère de
la neurogenèse (Mazur 2010; Strunck 2007). Malgré les nouvelles données sur les rôles nonérythropoïétiques
de l’Epo chez l’adulte, ses fonctions physiologiques au cours du
développement sont peu connues.
L’hypoxie est le stimulus majeur augmentant l’expression d’Epo. L’hypoxie chronique
gestationnelle (10% O2, G5-G20) entraîne un retard de croissance et modifie la maturation de la
rythmogénèse respiratoire (Peyronnet 2000 et 2007). Ceci traduirait un retard de maturation de
l’homéostasie du chlore dans le tronc cérébral.
Au cours du développement foetal, le GABA est excitateur. Il devient inhibiteur après la
naissance (Ben Ari 2007). L’action du GABA est liée au gradien d’ions chlores, qui dépend de
l’expression de cotransporteurs cations-chlore. Ils permettent l’entrée (NKCC1) ou la sortie
(KCC2) d’ions chlorures de la cellule, modifiant ainsi la transmission synaptique GABAergique.
Leur expression s’inverse au cours du développement périnatal.
Un lien entre l’Epo et les neurones GABAergiques a déjà été montré chez l’adulte. En effet,
l’Epo protègerait des neurones spinaux GABAergiques de l’excitotoxicité (Won 2007) et
modulerait leurs décharges dans l’hippocampe (Wojtowicz 2008). Par ailleurs, l’Epo induit
l’expression de facteurs trophiques tels que le BDNF (Viviani 2005). Or, l’application de BDNF
sur des neurones immatures augmente l’expression des KCC2 (Ludwig 2011).
L’ensemble de ces données suggèrent donc un lien entre l’Epo et les cotransporteurs du chlore
qui sous-tendent l’influence GABAergique dans la rythmogenèse respiratoire. Les travaux de ma
thèse viseront à étudier ce mécanisme.

27
PROGRAMMATION PRÉNATALE DE L’ACCLIMATATION HÉMATOLOGIQUE ET
RESPIRATOIRE CHEZ DES RATS DE HAUTE ALTITUDE.
Alexandra Lemoine, Delphine Lumbroso, Gabriella Villalpando, Marcelino Gonzalez, Ruddy
Soria, Vincent Joseph.
Département de pédiatrie de l’université Laval, Centre de Recherche CHUQ (D0-711), Hôpital
St-François d'Assise, 10 rue de l'Espinay, Quebec (QC), G1L 3L5, Canada. Institut bolivien de la
biologie de haute altitude, Universidad Mayor de San Andrés,
Nous avons testé l’hypothèse selon laquelle l’hypoxie prénatale chez le rat aurait des
conséquences à long terme sur l’acclimatation physiologique à la haute altitude. Des rats vivant
en haute altitude (3600m, La Paz, Bolivie) ont été exposés entre le 11e et le 20e jour d’âge
gestationnel à l’air ambiant (contrôles – Cont) ou à un environnement enrichi en O2 (32-35% O2
correspondant à une PO2 du niveau de la mer ; pnNorm). À 12 semaines, des mesures
d’hématocrite (Hct) et d’hémoglobine (Hb) ont été réalisées. Les paramètres respiratoires de
base, en réponse à une brève exposition à 32% d’O2 (révélant ainsi le stimulus hypoxique
ambiant) et en réponse à une exposition à 12% d’O2 (hypoxie sévère) ont été mesurés. Comparés
aux Cont, les rats mâles pnNorm ont un taux d’Hct et d’Hb plus élevé, cet effet n’est pas retrouvé
chez les femelles. La fréquence respiratoire de base est plus faible chez les rats pnNorm
comparés aux Cont (mâles et femelles). Les variations de fréquence respiratoire en réponse aux
expositions à 32% et 12% d’O2 sont similaires chez les mâles comme chez les femelles pnNorm
comparés aux Cont. La réponse ventilatoire observée lors d’une exposition à 12% d’O2 est
supérieure chez les femelles par rapport aux mâles pour les deux groupes. Nous concluons de
cette étude que l’hypoxie prénatale altère l’acclimatation hématologique et respiratoire et, en
particulier, pourrait prévenir le développement d’une érythrocytose excessive chez les mâles
vivant à haute altitude. Supporté par CRSNG.

28
EFFETS CONCOMITANTS D’ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NICOTINIQUES
ET PURINERGIQUES SUR LA RÉPONSE VENTILATOIRE À L’HYPOXIE CHEZ LE
RAT EN DÉVELOPPEMENT.
Lalah.M. Niane, Vincent Joseph et Aida Bairam
Département de Pédiatrie, Centre de recherche CHUQ-HSFA, Université Laval, Québec, QC.
INTRODUCTION: Nous avons récemment démontré que l’activation des récepteurs
cholinergique nicotiniques du corps carotidien participent à l’augmentation de la réponse
ventilatoire à l’hypoxie de manière âge dépendant alors que cette relation avec l’âge n’est pas
notée en activant les récepteurs purinergiques P2X par l’adenosine triphosphate (ATP).
Cependant l’usage des antagonistes spécifiques pour chacun des récepteurs réduit (ne supprime
pas) ce chémoreflexe ventilatoire. La présente étude avait pour but de déterminer si le double
blocage des récepteurs nicotiniques et purinergiques P2X intervient dans la stabilité respiratoire
et supprime la réponse ventilatoire à l’hypoxie de manière âge dépendant chez le rat.
METHODE: La fréquence respiratoire, le volume courant et la ventilation minute (fréquence
respiratoire X volume courant) en condition d’hyperoxie (FiO2 = 50%), de normoxie (FiO2 =
21%) et d’hypoxie (FiO2 = 12%) ont été évalués par plethysmographie à corps entier chez deux
groupes de rats âgés de 4 (P4) et 12 (P12) jours de vie répartis chacun en deux sous groupes. Le
groupe expérimental a reçu une injection intra-péritonéale d’héxaméthonium + suramine (Hex, 1
mg/kg, antagoniste de récepteurs nicotiniques; Sur, 40 mg/kg antagoniste de récepteurs
purinergiques) tandis que le groupe contrôle a reçu du salin. La stabilité respiratoire a été évaluée
en mesurant la fréquence des apnées et le coefficient de variation de la ventilation minute.
Chaque rat a été utilisé une fois quelque soit l’âge ou le groupe auquel il appartenait.
RESULTATS: En comparaison du groupe contrôle et dans chacun des âges étudiés, le double
blocage Sur/Hex a réduit 1) la fréquence respiratoire (p

29
EFFETS PHYSIOLOGIQUES DE LA CAFÉINE ET/OU DE LA PRESSION POSITIVE
CONTINUE NASALE SUR LES ÉVÉNEMENTS CARDIORESPIRATOIRES DES
CHÉMORÉFLEXES LARYNGÉS CHEZ L’AGNEAU PRÉMATURÉ
N Boudaa, N Samson, V Carrière et JP Praud
Unité de recherche respiratoire néonatale, Université de Sherbrooke.
Les chémoréflexes laryngés (CRL) chez l’agneau prématuré se manifestent fréquemment par des
apnées et des bradycardies sévères pouvant mettre en jeu le pronostic vital (St-Hilaire M, 2007).
La pression positive nasale (nCPAP) et la caféine font partie des stratégies thérapeutiques dans la
prise en charge des apnées du prématuré. L’objectif de cette étude est d’évaluer les effets de la
nCPAP et/ou de la caféine sur les événements cardiorespiratoires survenant lors des CRL chez
l’agneau prématuré. Méthodes: Sept agneaux prématurés nés par voie basse, à un âge gestationnel
de 133 jours (terme normal 147 jours) ont été instrumentés chirurgicalement à 5 jours de vie afin
de recueillir les stades de conscience, la pression artérielle, l’activité électrique du cœur et des
muscles constricteurs du larynx. De plus, un cathéter supra glottique a été installé pour induire les
CRL (injection HCl) durant le sommeil calme et en l’absence de sédation, dans 4 conditions
expérimentales randomisées: 1) sans nCPAP et sans caféine (condition contrôle); 2) nCPAP (5
cmH2O) sans caféine; 3) sans nCPAP et avec caféine (10 mg/kg IV sur 30 minutes); 4) avec
nCPAP et caféine. Résultats: La nCPAP diminue l’inhibition cardiorespiratoire des CRL vs la
condition contrôle, incluant le temps passé en apnée (2 vs 10s, p = 0.004), en bradycardie (2 vs
12s, p = 0.007) et le pourcentage de diminution de la saturation en O2 (4 vs 9 %, p = 0.07),
contrairement à la caféine qui n’a pas d’effet bénéfique.
Conclusion : la nCPAP améliore les évènements cardiorespiratoires liés aux CRL chez l’agneau
prématuré contrairement à la caféine, ce qui affirme l’importance de l’utilisation de la nCPAP
dans la prise en charge des apnées du prématuré. Supporté par les IRSC et la chaire de recherche
du Canada en physiologie respiratoire néonatale.

30
ALTÉRATIONS DE LA MÉCANIQUE RESPIRATOIRE ET DU DÉVELOPPEMENT
PULMONAIRE DANS UN MODÈLE OVIN DE DÉFORMATION THORACIQUE
CONGÉNITALE
N Samson, S Parent*, S Bouchard*, JP Gagné, M Cloutier**, B Piedboeuf,** JP Praud
Unité de recherche respiratoire néonatale, Université de Sherbrooke, *Centre de recherche de
l'hôpital Ste Justine, Département de chirurgie, Université de Montréal et ** Centre de recherche
du CHUQ, Québec
Le syndrome d’insuffisance thoracique est l’incapacité du thorax à permettre une respiration et un
développement pulmonaire normal. L’objectif de cette étude est de développer un modèle ovin de
déformation thoracique in utero et d’en évaluer les conséquences sur la mécanique respiratoire et
le développement pulmonaire à la naissance. Méthodes: Une déformation thoracique in utero a
été créée chez 6 fœtus ovins, à 70-75 jours de gestation, par le retrait des 7ème et 8ème côtes
gauches. Deux jours suivant la naissance, des tests de fonction respiratoire ont été réalisés avec le
système Flexivent (Scireq, Montréal), in-vivo (agneaux anesthésiés/curarisés/ventilés) et ex-vivo
(post-mortem), suivis d’une évaluation histomorphométrique du lobe inférieur gauche. La
capacité inspiratoire ainsi que la compliance du système respiratoire in et ex-vivo des agneaux
avec déformation thoracique (Def) ont été comparées à celles de 3 agneaux contrôles n’ayant pas
eu de chirurgie in utero. Résultats: La capacité inspiratoire des agneaux Def est diminuée par
rapport aux contrôles in-vivo (24 vs 43 ml/kg) et ex-vivo (25 vs 57 ml/kg). La compliance du
système respiratoire est également diminuée in-vivo (5 vs 13 ml/cmH2O/kg) et ex-vivo (2 vs 8
ml/cmH2O/kg). De plus, l’intervention anténatale a induit un délai important au niveau du
développement pulmonaire du lobe inférieur gauche (architecture alvéolaire simplifiée,
diminution du nombre de septations secondaires, épaisseur des septa inter-alvéolaires plus
élevée). Conclusion: La mécanique respiratoire et le développement pulmonaire sont altérés dès
la naissance par une déformation thoracique créée in utero chez notre modèle ovin, témoignant
d’un retentissement sur le développement pulmonaire anténatal, en particulier au niveau de
l’alvéolarisation.
Supporté par la chaire de recherche du Canada en physiologie respiratoire néonatale (JPP) et
Chaire académique de recherche sur les déformations de la colonne.

31
DIFFÉRENCES SEXUELLES DANS LES PROFILS D'EXPRESSION DES GÈNES
ASSOCIÉS AU DÉVELOPPEMENT PULMONAIRE CHEZ LA SOURIS; UNE ÉTUDE
DES CULTURES ENRICHIES EN CELLULES FIBROBLASTIQUES ET
EPITHÉLIALES.
M Kaczmarczyk, Y Tremblay
CRCHUL Axe Reproduction, Santé périnatale et Santé de l'enfant; CHUQ; Université Laval
A un stade avancé du développement foetal, l’épithélium alvéolaire des mammifères se
différencie pour préparer le poumon aux échanges de gaz. Un déficit en production de surfactant
synthétisé par les pneumocytes Type II est une anomalie majeure associée au syndrome de
détresse respiratoire (SDR) souvent en corrélation avec une naissance prématurée. Malgré les
différentes thérapies mises en place, les garçons prématurés sont plus fortement touchés par un
SDR sévère et sont plus susceptible d’y succomber que les filles. Notre objectif est : de décrire
les différences dans l'expression des gènes selon le sexe au cours de cette période critique du
développement pulmonaire et de déterminer si une alternative spécifique au mâle ou une thérapie
complémentaire pourrait être envisagée. Au cours de la prochaine année, nous tenterons de
décrire les différences sexuelles entre les profils d’expression des gènes chez la souris à partir de
culture cellulaire enrichie. Nous utiliserons des puces ADN pour l’étude des fibroblastes et des
populations de cellules épithéliales isolées à partir de poumon. La séparation de ces deux
populations cellulaires majeures du poumon en développement est basé sur le fait que la
maturation des PTII est régulée par des communications entre les cellules fibroblastiques et
épithéliales. Or le synchronisme de cet événement est fortement retardé par les androgènes, ce
qui conduit à un retard dans la synthèse et production du surfactant. Chaque profil d’expression
génique de l’échantillon sera comparé afin d’identifier les différences liées au sexe pour chaque
population de cellule à chaque temps de gestation étudié soit du jour de gestation 17.5 à 18.5. Ces
poumons correspondent à l’âge gestationnel des bébés prématurés nécessitant une assistance. On
s’attend pour chaque population cellulaire, à ce que les voies métaboliques majeures ainsi que
leurs gènes associés présentent une différence sexuelle nous permettant de progresser vers nos
deux objectifs.

32
L’INFLUENCE DE LA PRÉMATURITÉ ET DU SEXE DE L’ENFANT SUR SES
PERSPECTIVES DE SANTÉ : UNE RÉALITÉ; DES QUESTIONS COMPLEXES; UNE
APPROCHE TRANSDISCIPLINAIRE.
E Boucher, M Simard, A-M Gagné, P R Provost et Y Tremblay
Université Laval, CHUQ, CRCHUL, Axe reproduction, santé périnatale et santé de l’enfant
L’administration anténatale de glucocorticoïdes, l’administration de surfactant exogène et
l’amélioration des protocoles de ventilation ont contribués à réduire le risque de syndrome de
détresse respiratoire et la mortalité chez les enfants nés prématurés, surtout pour ceux naissant à
la limite de la viabilité. Ce succès n’est toutefois pas sans conséquences sur la qualité de vie de
ces enfants, les enfants nés prématurés étant susceptibles de vivre avec des séquelles dues à cette
prématurité allant de la paralysie cérébrale à des problèmes de développement social et cognitif,
sans omettre les diverses conséquences pulmonaires et physiques de toutes sortes. Or, outre le
poids à la naissance et l’âge gestationnel, le sexe de l’enfant semble aussi être un facteur de
risque associé. La réanimation d’enfants nés à la limite de la viabilité et la part que le sexe de
l’enfant doit avoir dans le processus décisionnel soulèvent des enjeux interpellant plusieurs
sciences dont l’épidémiologie, la recherche biomédicale, la médecine, les sciences psychosociales,
ainsi que l’éthique et le droit. Comment, intégrer avec succès toutes ces expertises et
leurs composantes terminologiques, méthodologiques et stylistiques? Nous avons utilisé un
forum de discussion en ligne organisé en trois phases. Phase unidisciplianire : Chaque discipline
a travaillé sur la problématique centrale ou sur une sous-question et a rassemblé ses
connaissances en un document vulgarisé. Phase multidisciplinaire : Chacune des disciplines s’est
approprié l’information et la terminologie des autres. Phase transdisciplinaire : L’expertise de
toutes les disciplines a été utilisée pour générer un avis transdisciplinaire. Ces travaux furent
publiés sous la forme d’un livre intitulé «L'impact de la prématurité et du sexe sur la santé de
l'enfant - Une approche transdisciplinaire». Cela constitue un exemple concret de transfert de
connaissances.

33
IMPLICATION DE LA VOIE NOTCH DANS LA MÉTAPLASIE DES CELLULES À
MUCUS RETROUVÉE DANS LES VOIES AÉRIENNES DES SOURIS MUTANTES
HOXA5.
Olivier Boucherat, Josée Aubin, Jamila Chakir et Lucie Jeannotte.
INTRODUCTION. Les souris Hoxa5-/- présentent un large spectre d’anomalies responsables
d’une mortalité néonatale importante. Un nombre anormalement élevé de cellules à mucus est
observé dans les voies aériennes des souris qui survivent. L’excès de mucus est une des
composantes responsables de l’obstruction bronchique dans de nombreuses pathologies
pulmonaires. OBJECTIF. Identifier les mécanismes moléculaires par lesquels la perte de fonction
du gène Hoxa5 cause une métaplasie des cellules à mucus. RESULTATS. L’expression par les
cellules à mucus de CC10 (marqueur des cellules de Clara) indique qu’une transdifférenciation
excessive des cellules de Clara en cellules à mucus est responsable de la métaplasie.
Contrairement à d’autres modèles, nous avons pu constater que la métaplasie n’est pas associée à
une perte d’expression du facteur de transcription FOXA2. Par contre, une activité augmentée de
la voie NOTCH est observée dans les zones de métaplasie des souris Hoxa5-/- telle que
déterminée (i) par analyses qPCR de divers acteurs de la voie de signalisation et (ii) par détection
immunohistochimique du domaine intracellulaire clivé de NOTCH1 et du gène cible Hey2. Des
résultats similaires ont été retrouvés chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique
obstructive. Par ailleurs, l’administration postnatale d’un inhibiteur pharmacologique de la voie
Notch aux souris Hoxa5-/- atténue la métaplasie, confirmant l’implication de la voie Notch dans
le phénotype observé. CONCLUSION. Nos résultats font du gène Hoxa5 un garant de l’intégrité
épithéliale pulmonaire. Une diminution de l’expression de ce dernier est une cause de survenue
d’une métaplasie des cellules à mucus via la dérégulation de la voie Notch. (Support financier :
IRSC)

34
ÉTUDE DE LA CYTOTOXICITÉ POTENTIELLE DES NANOPARTICULES
SUPERPARAMAGNÉTIQUES COMPOSÉES DE ZINC ET DE COBALT : VALIDITÉ
DES ESSAIS CLASSIQUES DE NANOCYTOTOXICITÉ.
L Barhoumi (1, 2), L Tabet (1), M Bergeron-Prévost (1), M Welman (1), L Ben Taher (3), L
Smiri (3), M Sakly (2), H Abdelmelek (2), K Maghni (1).
(1) Centre de recherche HSCM, Université de Montréal, Canada. (2) Laboratoire de Physiologie
Intégrée, Université de Bizerte, Tunisie. (3) Laboratoire de recherche 99/UR12-30, Université de
Bizerte, Tunisie.
Introduction: Les nanoparticules (NP) superparamagnétiques (NSPM) d’une dimension comprise
entre 1 et 100 nm possèdent des propriétés magnétiques intéressantes pour les applications
médicales comme l’imagerie des poumons par résonance magnétique. Cependant, leur dimension
nanométrique et leur composition chimique peuvent constituer un risque sur la santé humaine.
Des études montrent que les propriétés uniques des NP peuvent créer des interactions
imprévisibles avec les composants d’essais de cytotoxicité conduisant à une fausse conclusion
(positive ou négative) sur leur nanocytoxicité potentielle.
Objectifs: Déterminer 1) si les NSPM de type Fe3O4, Co0.5Zn0.5Fe2O4 et Co0.2Zn0.8Fe2O4
présentent une interférence avec les essais de cytotoxicité et 2) leurs effets cytotoxiques
potentiels chez la lignée épithéliale alvéolaire humaine A549.
Méthodologie: La possibilité d’interférence entre ces NSPM et les essais de cytotoxicité LDH,
MTS et Presto Bleu ont été déterminées (système sans cellule), et les mécanismes d’interactions
étudiés. Pour l’étude de la nanocytotoxicité, les cellules A549 furent incubées avec les NSPM
(12.5 et 400 µg/ml) pendant 16, 24, 48 et 72h, et la cytotoxicité a été mesurée en utilisant les trois
essais cités.
Résultats: L’étude des interférences a montré que ces NSPM présentent une interaction avec les
tests MTS et LDH qui est attribuable à une activité catalytique de ces NSPM. De plus, ces deux
essais sont inadéquats pour la mesure de la nanocytoxicité de ces NSPM, et cela malgré la
correction pour ces interférences. L’essai Presto bleu n’a indiqué aucune interférence avec ces
NSPM. Cet essai a permis de conclure que ces NSPM sont cytotoxiques à la concentration de 400
µg/ml quelque soit le temps considéré.
Conclusion: La détermination de l’existence d’interférences est une étape essentielle dans l’étude
de la nanocytotoxicité des NSPM. Les NSPM étudiées présentent des effets cytotoxiques sur les
cellules A549 par des mécanismes restant à déterminer.

35
REPLICATION OF SUSCEPTIBILITY LOCI FOR LUNG CANCER IN A FRENCH
CANADIAN POPULATION
J.D.U. Nguyen1, M. Lamontagne1, C. Couture1, M. Laviolette1, Y. Bossé1,2, The Merck-Laval-
UBC-Groningen Lung eQTL consortium
1) Centre de recherche Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Laval
University, Quebec, Canada; 2) Department of Molecular Medicine, Laval University, Quebec,
Canada
Recent genome-wide association studies (GWAS) have identified three genetic loci reproducibly
associated with lung cancer: 15q25, 5p15 and 6p21. The aim of this study was first to test
whether these loci are also associated with lung cancer in a French Canadian population and then
to identify the causal genes in these regions using lung expression quantitative trait loci (eQTL)
data. More than a million single- nucleotide polymorphisms (SNP) were genotyped in 420
patients undergoing lung cancer surgery. Genetic association tests were restricted to SNPs
previously associated with lung cancer on chromosomes 15q25, 5p15, and 6p21. The allele
frequencies of seven uncorrelated SNPs were compared to a control group of 3,151 individuals of
European ancestry. Genome-wide gene expression profiles of 409 non-tumor lung tissues from
the same lung cancer patients were measured to identify eQTLs. SNPs rs8034191 and rs8042374
on chromosome 15q25 were significantly associated with lung cancer (p = 2.91E-6 and 0.006,
respectively). SNP rs2736100
on chromosome 5p15 was specifically associated with a histological subtype of cancer,
adenocarcinoma (p = 0.004). The single SNP (rs3131379) tested on chromosome 6p21 was also
associated with lung cancer (p = 0.032). Genetic variants that were associated with lung cancer
on 15q25 were also associated with the expression levels of the gene CHRNA5 located in the
same chromosomal region (p = 2.23E-22 for the strongest eQTL). This study confirms the three
susceptibility loci for lung cancer in a French Canadian population and also suggests that the risk
alleles on chromosome 15q25 confer susceptibility for lung cancer by modulating the expression
levels of CHRNA5 in the lungs.

36
LE RENDEMENT DE LA BRONCHOSCOPIE ET DE LA BIOPSIE TRANS-
THORACIQUE POUR OBTENIR UN DIAGNOSTIC HISTOLOGIQUE PRÉCIS DANS
LE CANCER DU POUMON DE STADE 4
J Lemay, N Blais
Hôpital Notre-Dame, CHUM, Montréal
À l'ère des thérapies ciblées, le diagnostic de néoplasie pulmonaire doit se faire avec
suffisamment de matériel pour permettre d'avoir un sous-type histologique précis. Nous voulions
savoir si certaines techniques permettent plus souvent que d'autres d'arriver à un diagnostic
précis. Nous avons utilisé une banque de données qui regroupent plusieurs informations sur les
patients avec néoplasie pulmonaire, investigués et traités à l’hôpital Notre-Dame. Nous avons
révisé les prélèvements effectués chez les patients avec néoplasie de stade 4 en 2006 (67 patients)
et 2009 (64 patients). Un diagnostic de cancer est considéré positif s’il y a présence de cellules
malignes dans le prélèvement. Un sous-type histologique est considéré précis s'il fait mention
d'une tumeur de type adénocarcinome, épidermoïde, grandes cellules ou petites cellules. Donc en
2009, 94% des patients ont eu une bronchoscopie. Parmi ceux-ci 65% ont eu un diagnostic de
cancer à la bronchoscopie, et 97% de ces derniers ont eu un sous-type histologique précis.
Seulement 36% des patients ont eu une biopsie trans-thoracique. 100% ont eu un diagnostic de
cancer avec cette technique, et parmi ceux-ci 87% ont obtenu un diagnostic histologique précis.
Au total, 93% des patients ont obtenu un diagnostic histologique précis. La majorité des patients
(91%) ont eu au moins un prélèvement envoyé pour analyse en pathologie, donc seulement 9%
ont eu un prélèvement cytologique uniquement. Entre 2006 et 2009, il y a eu peu de changement.
On remarque toutefois qu’il y a eu plus de biopsie trans-thoracique à l’aiguille en 2009 (36% vs
16%), et il y a eu aussi plus de prélèvements envoyés pour analyse en pathologie (91% vs 75%).
Les différentes techniques révisées offrent donc un excellent rendement pour obtenir un
diagnostic histologique précis. Dans le futur, il nous faudra évaluer la contribution de
l’immunohistochimie

37
KVLQT1 AS A TARGET TO CONTROL PROLIFERATION AND MIGRATION OF
LUNG CANCER CELLS
A Girault, O Bardou, E Maillé, A Privé, NTN Trinh, P Ferraro, E Brochiero
Statut: Étudiant, Niveau: Post doctorat, Participe au concours: Non
CRCHUM et Département de médecine, Université de Montréal, Montréal
The ability of airway cells to proliferate and migrate is fundamental to maintain epithelial
integrity in the airways after injury. However, a dysregulation of these two processes can lead to
the development and propagation of lung cancer. Among, numerous actors involved in cell
proliferation and motility, ion channels (and particularly K+ channels) are key regulators of these
processes. It has been also shown that many cancers types are characterized by abnormal function
and/or expression of these membrane transporters. We thus proposed to evaluate the role of
KvLQT1 K+ channels in the human lung adenocarcinoma cell line A549.
Using pharmacological and molecular approaches, we showed that KvLQT1, is involved in the
cellular biology of A549 cells. Indeed, inhibition of KvLQT1 with increasing concentrations of
clofilium (5-25 µM) evokes a dose-dependent reduction of cell growth (to a complete arrest at
25mM). With cell cycle analysis, we demonstrated that this inhibition is due to an accumulation
of cells in G0/G1 phase and a reduction in the S phase. We also demonstrated that KvLQT1
inhibition or silencing evokes a 25 to 50% decrease in 2D motility of A549 cells, in our scratch
assays. Using Boyden-type chamber experiments, we then observed that clofilium causes a 35%
decrease in 3D cell motility. Taken together, these data demonstrate the crucial role of KvLQT1
channels in the proliferation and migration of lung adenocarcinoma cells in vitro. We then
decided to evaluate expression levels of this K+ channel in lung cancer tissues, obtained from
surgical lung resection (at CHUM and from the Respiratory Health Network tissue bank). By
western blotting, we found that KvLQT1 is over-expressed in lung tumor tissues (compared to
adjacent normal tissues) from most of patients with bronchoalveolar adenocarcinoma.
Altogether our results demonstrate that KvLQT1 channels could be identified as a new target to
prevent lung cancer proliferation and propagation.
Supported by CIHR

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FEASIBILITY AND EFFECTIVENESS OF A 4-WEEK HOME-BASED EXERCISES
TRAINING PROGRAM FOR PATIENTS IN INVESTIGATION FOR LUNG CANCER
AND AWAITING LUNG RESECTION SURGERY
Valérie Coats, Maltais, François, Sébastien Simard, Éric Fréchette and Didier Saey.
Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec,
Université Laval, Québec,Canada
Background: Patients with lung cancer often experience a reduction in exercise tolerance, muscle
weakness, and decreased quality of life. Despite that functional capacity is a predictor of
postoperative complications, and that the effectiveness of pulmonary rehabilitation programs is
well recognized in other form of cancers and in many pulmonary diseases, few researches have
studied its impact in lung cancer patients, particularly in patients awaiting lung resection surgery.
Objectives: To investigate the feasibility of a short home-based exercises training program
(HBETP) in patients with lung cancer awaiting lung resection surgery (LRS) and to determine its
effectiveness on exercise tolerance, skeletal muscle strength and quality of life. Methods: Sixteen
patients with lung cancer awaiting lung resection surgery participated to a 4-week HBETP
including moderate aerobic activities (walking and cycling) and muscular training performed
three times weekly. Prior to and after the intervention, cardiopulmonary exercise test, six minute
walking test (6MWT), muscular strength and quality of life were measured. Patients were asked
to complete a training diary. Results: Thirteen patients completed the 4-week HBETP. In those
patients, no adverse event was reported during the rehabilitation program and all the patients
completed 75% of the HBRP. In the later, the cycle endurance test duration (263.77±79.12 Vs
421.23±240.87 s, p < 0.05) and the 6MWT distance (538.92 ± 97.46 s 567.31 ± 100.60m , p <
0.05) were significantly improved. Moreover, there was also a significant improvement in
strength of the deltoid, triceps and hamstrings (4.03 ± 6.23 lbs, 2.91 ± 3.85 lbs, 7.51 ± 8.14 lbs p
< 0.05, respectively). Conclusion: In patients with lung cancer awaiting LRS, home-based
rehabilitation is feasible and improves some physiological parameters, such as exercise tolerance
and muscle strength. This may be clinically relevant because poor exercise capacity is a strong
predictor of postoperative cardiopulmonary complications.

39
LES MACROPHAGES ALVÉOLAIRES COLLABORENT AVEC LES CELLULES
DENDRITIQUES POUR INDUIRE UNE RÉPONSE DE TYPE TH1 ET
TOLÉROGÉNIQUE.
K. Demers-Roy, J.-F. Lauzon-Joset, A. Langlois, E. Bissonnette
Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
(IUCPQ), Québec, Canada
INTRODUCTION : La quantité importante d’allergène retrouvée dans l’air ambiant est un défi
majeur pour la maintenance de l’homéostasie des voies respiratoires. En effet, plusieurs cellules
immunitaires sont impliquées dans ce processus, dont les cellules dendritiques (DC) et les
macrophages alvéolaires (MA), mais leur coopération est encore incomprise. Les DC sont
responsables d’induire une réponse tolérogène (Treg) ou de polariser la réponse immune (Th1 et
Th2), alors que les MA sont la première ligne de défense et régulent la réponse immune
pulmonaire. Puisque les MA sont à proximité et même en contact avec les DC, nous postulons
que l’addition de MA aux DC régulent la production de cytokines impliquées dans la polarisation
de la réponse immune.
MÉTHODES : Les DC dérivés de la moelle osseuse (BMDC) de rats BN naïfs ont été cocultivés
avec une lignée de MA, les NR-8383, en présence ou non d’allergène (OVA). Après 4 jours de
coculture, les cytokines de type Th1 (interleukine (IL)-12), Th2 (IL-4, IL-6 et IL-13) et les
cytokines impliquées dans la tolérance (IL-10 et transforming growth factor (TGF)-β) présentes
dans le surnageant ont été mesurées par ELISA.
RÉSULTATS : L’addition de MA aux BMDC stimulés à l’OVA cause une augmentation
significative de la production d’IL-12, d’IL-10 et de TGF-β actif, alors que le niveau d’IL-6
diminue. Les niveaux d’IL-4 et d’IL-13 dans les surnageants étaient négligeables (< 5 pg/mL).
CONCLUSION : La présence de MA naïfs dans les cultures de DC induit la production de
cytokines de type Th1 et des cytokines impliquées dans la réponse tolérogénique, suggérant une
protection contre le développement d’une réponse de type Th2. Il est possible que les MA aient
perdu cette capacité dans l’asthme, ce qui reste toutefois à être démontré.

40
NANOTUBES PHYSICALLY CONNECT CD4+ T CELLS AND AIRWAY SMOOTH
MUSCLE CELLS PRESENTING A NOVEL MECHANISM OF T CELL SURVIVAL
S Al Heialy, M Zeroual, M Novali, N Roman, P-A Risse, S Laporte, J Martin
McGill University
Background: T cell infiltration into the airway smooth muscle (ASM) bundles is a major feature
of asthma. Our previous data have shown that direct contact of both types of cells is essential not
only for ASM cell proliferation but also for T cell survival. Following the discovery of nanotube
formation by T cells, we hypothesized that CD4+ T cells and ASM cells are physically connected
by these actin-dependent protrusions which plays a role in T cell survival.
Methods: CD4+ T cells were isolated from peripheral blood mononuclear cells of healthy
subjects. Activated CD4+ T cells and ASM cells were co-cultured for 24 hours. Confocal
microscopy and atomic force microscopy were used to visualize the presence and formation of
nanotubes and transfer of anti-apoptotic mediators. Cells underoing apoptotic cell death were
assessed by staining for DNA fragmentation using an Apoptag kit.
Results: By various microscopic techniques we demonstrated that CD4+ T cells form long
protrusions toward ASM cells following co-culture. These nanotubes enhanced T cell survival as
compared to co-cultures in the presence of CD44 neutralizing antibody which also disrupted the
formation of nanotubes. Using fluorescent dyes, we demonstrated the possibility of transfer of
material between the cells. Immunofluorescence showed the presence of Bcl-2, an anti-apoptotic
protein, within the nanotubes following co-culture.
Conclusions: These data provide strong evidence that activated T cells form nanotubes to
communicate with ASM cells and provide a novel mechanism of survival of CD4+ T cells. The
results also open new options to understand the process of smooth muscle remodeling in asthma.

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CD40 HOMODIMER FORMATION: MECHANISMS INVOLVED AND BIOLOGICAL
OUTCOMES.
M Jundi, A Nadiri, W Mourad
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
Centre hospitalier de l’Université Montréal, Hôpital St-Luc, Départment de Microbiologieimmunologie,
Montreal, Canada
CD40, a member of the tumour necrosis factor receptor family, plays a major role in the immune
response by contributing to antibody production, cell proliferation, and cell death. It is well
established that CD40, and its major ligand CD154 are implicated in autoimmune and
inflammatory diseases. Blockade of CD40/CD154 interactions inhibited many autoimmune
processes. Furthermore, the interruption of CD40-TRAF6 binding was shown to decrease the
atherosclerosis incidence. Although CD40 seems to be an excellent therapy target in
inflammatory diseases, the efficiency of the therapies will depend on a better understanding of
the CD40 signaling pathway. The formation of CD40 homodimers was shown to be essential for
specific signaling pathways such as the PI3-kinase pathway. However, the mechanisms upstream
of the CD40 dimerization and their impact on the autoimmune and inflammatory pathogenesis
are still under investigation. In this study, we tried to elucidate the mechanisms involved in the
formation of CD40 homodimers and the consequence of such dimerization on the biological
responses. In our approach, we used different cell lines ectopically expressing wild type CD40 or
different CD40 mutants, where the binding of CD40 to the adaptor proteins was abolished. We
also used gene microarray assay in order to screen for different signalling pathways that require
the formation of CD40 homodimers. Our results show that CD40 homodimer formation is
reduced when we used the hCD40-P227A mutant, which abolished the CD40-Jak3 association.
Furthermore, we observed that CD40 homodimerization was mediated by CD40 translocation
into lipid rafts and reactive oxygen specices (ROS) production. In addition, we demonstrate that
CD40 homodimerization is absolutely required for AKT activation. However, the activation of
the ERK, JNK and p38 pathway occurs independently of CD40 homodimer formation. The
microarray result suggests that the TRAF6/MyD88 are up regulated following CD40
homodimerization. In summary, our results demonstrate that the CD40 homodimer formation
requires Jak3 recruitment and ROS. In addition, disulfide bond-CD40 homodimers affect the
TRAF6/MyD88 pathway, which is linked to inflammatory response. Our future aim is to further
investigate the mechanisms implicated in the formation of the CD40 homodimer and its role in
the inflammatory response.

42
LE CD103 RÉGULE L’INFLAMMATION PULMONAIRE ALLERGIQUE
EXPÉRIMENTALE.
E Bernatchez, M-A Foucreault, D Gendron, A-M Lemay, D Marsolais et M-R Blanchet
Statut: Étudiant, Niveau: Autre, Participe au concours: Oui
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
INTRODUCTION: La pathogenèse de l’asthme allergique n’est que partiellement comprise.
Après exposition à un allergène, les cellules dendritiques (CDt) du poumon présentent l’antigène
aux lymphocytes T (LyT) qui prolifèrent et s’accumulent dans le poumon et y libèrent des
facteurs contribuant à amplifier l’inflammation. Récemment, le CD103 a émergé en tant que
régulateur important des CDt et des LyT dans le contexte de l’immunité mucosale.
HYPOTHÈSE ET OBJECTIFS : Notre hypothèse est que le CD103 régule l’inflammation
pulmonaire allergique en réponse à l’allergène Dermatophagoides pteronyssinus (DP) chez la
souris. Nos objectifs étaient de caractériser les populations de CDt et LyT qui expriment le
CD103 dans le poumon dans l’asthme et de comparer la réponse inflammatoire entre des souris
C57Bl/6 sauvages et CD103-/-.
MÉTHODES ET RÉSULTATS : L’asthme allergique expérimental a été induit chez des souris
C57Bl/6 sauvages et CD103-/- via l’administration de 50µg de DP 1 fois par jour pendant 10
jours. Les sous-types de cellules exprimant le CD103 ont été évalués par cytométrie de flux dans
les lavages broncho-alvéolaires (LBA), les poumons et les ganglions lymphatiques. Des comptes
totaux et différentiels ont été effectués dans les LBA pour vérifier la sévérité de l’inflammation.
Nos résultats démontrent que le nombre de CDt et de LyT CD103+ est augmenté dans les souris
exposées au DP. De plus, les CDt B220+ (plasmacytoides) constituent la majorité des CDt
CD103+ et le CD103 est préférentiellement exprimé sur les LyT régulateurs (CD25+).
Finalement, la délétion du CD103 est associée à une augmentation significative de
l’inflammation en réponse à cet antigène.
CONCLUSIONS : Il y a une augmentation du nombre de cellules et de sous-types cellulaires
exprimant le CD103 en réponse aux instillations de DP. La perte du CD103 cause une
inflammation pulmonaire plus élevée, suggérant que le CD103 joue un rôle dans la régulation de
l’inflammation pulmonaire en réponse à l’asthm

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REGULATION OF ALLERGIC AIRWAYS DISEASE BY CD4+ T CELLS
ENGINEERED TO OVEREXPRESS INTERLEUKIN-17
Nakada E.M., Kinyanjui M.W., Fixman E.D.
Meakins-Christie Laboratories, McGill University, Montreal, QC, Canada.
Background: Clinical data have associated Th17 cells, IL-17 and neutrophilia with severe asthma,
while murine models suggest a possible dual role for IL-17 in allergic asthma as both a promoter
and a negative regulator of this disease. The objective of these experiments is to assess how T
cell specific overexpression of IL-17 modifies OVA-induced airway inflammatory responses
using a murine adoptive transfer model.
Methods: Recombinant retroviruses encoding either EGFP alone (pAP2) or both EGFP and IL-17
were used to transduce CD4+ T cells from OVA-sensitized donor BALB/c mice, re-stimulated
with OVA ex vivo for targeted retroviral transduction. CD4+ T cells were isolated using
magnetic selection and adoptively transferred intraperitoneally into naïve or two-week OVA
sensitized mice. Recipients were then anaesthetized and challenged intranasally with OVA daily
for 5 days. Mice were sacrificed 24h after the final challenge.
Results: Recombinant retroviruses efficiently transduced CD4+ T cells after re-stimulation with
OVA such that 0.3% of T cells transduced with control virus expressed IL-17 vs. 4.4% of T cells
transduced with IL-17pAP2. IL-17 was detected only in the supernatants from IL-17pAP2
transduced cells. Following adoptive transfer and OVA challenge, transduced T cells were
successfully recruited to and recovered in the lungs and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of
both naïve and sensitized recipients. Naïve recipients of IL-17pAP2 transduced T cells showed
greater levels of IL-17 in the BALF, as well as increased total and neutrophilic airway
inflammation when compared to recipients of pAP2 transduced T cells. Conversely, sensitized
recipients showed decreased total and eosinophilic airway inflammation in the IL-17pAP2 group.
The evidence suggests a dual role for IL-17 in murine models of allergic asthma. This model will
allow us to define how allergic airway inflammation is modified by T cell specific IL-17
overproduction.

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RÔLE DE TPL2 DANS LA RÉPONSE IMMUNITAIRE INNÉE DES CELLULES
PULMONAIRES ÉPITHÉLIALES LORS DE L’INFECTION PAR PSEUDOMONAS
AERUGINOSA.
G Martel, S Rousseau
Les laboratoires Meakins-Christie, Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill
Introduction: La fibrose kystique (FK) est la maladie génétique mortelle la plus répandue au
Québec. Les mutations qui se retrouvent au niveau du gène du régulateur transmembranaire de la
fibrose kystique (CFTR) cause une hypersécrétion de mucus ainsi qu’une infection chronique à
Pseudomonas aeruginosa (Psa). Notre groupe a montré que la perte de CFTR amplifiait la
réponse immunitaire lors de stimulation de cellules pulmonaires épithéliales de patients FK,
versus non-FK, par du matériel diffusible de Psa (PsaDM). Cette réponse s’observe par une
hyperactivation de la voie des MAP kinases, notamment ERK1/2, et une augmentation de la
sécrétion d’IL-6. L’activation de ERK1/2 peut être sous le contrôle de deux kinases en amont
soit: Tpl2 et Raf-1. Objectif: Déterminer les voies de signalisation impliquées dans l’activation de
ERK1/2 lors de stimulations par PsaDM. Méthodes: La phosphorylation de ERK1/2 et la
production d’IL-6 ont été mesurées dans des cellules BEAS2-B après stimulation par PsaDM, en
présence ou non d’un inhibiteur de Tpl2 ou d’un ARN interférant (ARNi) contre Tpl2. Des
cellules de patient FK et non-FK ont été traitées avec l’inhibiteur de Tpl2 afin de mesurer la
production d’IL-6. Résultats: Nous avons découvert que, lors de stimulation des cellules BEAS-
2B par PsaDM, l’inhibition pharmacologique de TPL2 bloque la phosphorylation de ERK1/2 et
réduit la production d’IL-6 de 82%. L’approche à l’ARNi a inhibé la phosphorylation de ERK1/2
tandis que la production d’IL-6 a diminué de 60% et ce, tant au niveau basal que lors des
stimulations. L’inhibition de Tpl2 dans les cellules de patients FK et non-FK a provoqué des
baisses marquées de la production d’IL-6 lors des stimulations par PsaDM. Conclusion: Nos
résultats indiquent que Tpl2 est une enzyme clé dans la voie de signalisation responsable de la
réponse immunitaire lors de l’infection par Psa. L’inhibition de cette kinase pourrait être un
moyen efficace de diminuer l’inflammation chez les patients FK.

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PROTÉOMIQUE DES CORPS MULTILAMELLAIRES SÉCRÉTÉS PAR L’AMIBE
DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM ENROBANT DES BACTÉRIES PATHOGÈNES DES
VOIES RESPIRATOIRES.
Valérie E. Paquet, Ahmadreza Sedighi, G. Filion et Steve J. Charette
Institut de biologie intégrative et des systèmes, Université Laval, Québec; Centre de recherche de
l'institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec.
Les amibes sont des eucaryotes unicellulaires omniprésents dans l’environnement. Ils ingèrent
des bactéries par phagocytose afin de se nourrir. Certaines bactéries pathogènes telles Legionella
pneumophila et les mycobactéries sont capables de résister à la dégradation enzymatique de la
voie phagocytique. Lors de leur séjour dans l’hôte, ces bactéries acquièrent un enrobage
multilamellaire protéolipidique provenant de la cellule réservoir. À la suite de l’exocytose par les
amibes, les bactéries pathogènes se retrouvent dans ces structures multilamellaires qui leur
servent alors de dispositif de protection afin d’augmenter leur survie dans l’environnement. De
plus, les bactéries enrobées pourraient être aérosolisées, devenant ainsi une source de particules
inhalables pouvant causer des maladies respiratoires. À ce jour, le mécanisme d’enrobage reste
toujours nébuleux tout comme la contribution des bactéries enrobées à la prévalence des
infections respiratoires. Dans ce projet, nous avons reproduit le processus d’enrobage chez
l’amibe hôte Dictyostelium discoideum. Une fois produites et rejetées dans l’environnement, les
structures multilamellaires ont été recueillies, concentrées et séparées par diverses méthodes
incluant des étapes de centrifugation. Les protéines totales ont été extraites des structures puis
analysées par spectrométrie de masse. Plus de 22 protéines amibiennes ont été identifiées comme
composantes de l’enrobage multilamellaire. Le clonage des gènes codant pour ces protéines en
phase avec la GFP est en cours dans un plasmide d’expression. L’électroporation de ces vecteurs
d’expression chez D. discoideum permettra de suivre en temps réel le mécanisme d’enrobage
bactérien. Finalement, les protéines de fusion montrant la plus grande affinité pour les structures
multilamellaires pourront aussi servir de marqueurs des bactéries enrobées afin d’analyser leur
impact sur la santé respiratoire humaine.

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EFFET DE L’ÉRYTHROPOÏÉTINE DANS LA MATURATION DU RÉSEAU
RESPIRATOIRE CHEZ LA SOURIS
H. KHEMIRI, T.Seaborn, J. Soliz
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
Centre de recherche du CHUQ, Hôpital St-François d’Assise, Département de Pédiatrie,
Université Laval.
INTRODUCTION : L´érythropoïétine (Epo), connue depuis plus d´un siècle pour ses effets
érythropoïétique, présente un effet neuroprotecteur en condition pathologique. En condition
physiologique, l´Epo contribue à moduler l’activité du réseau respiratoire en réponse à des
variations en oxygène, dioxyde de carbone et pH, chez l’adulte.
L'objectif de cette étude est de caractériser l´implication de l’Epo dans la maturation des centres
de contrôle de la respiration situés dans le tronc cérébral.
MATÉRIELS ET MÉTHODES : Le niveau d´expression, dans le tronc cérébral, des récepteurs
membranaires à l’Epo (EpoR) et des récepteurs solubles à l´Epo (sEpoR), qui sont des
antagonistes endogènes de l´Epo, a été mesuré par Western blot chez des souris âgées de 4, 10 et
21 et 90 jours. Dans une préparation tronc cérébral moelle épinière isolés de souris âgées de 4
jours, nous avons mesuré l'activité du réseau respiratoire en réponse à un stimulus hypoxique en
présence ou en absence d’Epo ou du sEpoR. En pléthysmographie, la réponse ventilatoire à une
hypoxie progressive a été mesurée chez des souris âgées de 15 jours préalablement injectées
d’Epo ou de Nacl.
RÉSULTATS : L´expression de l'EpoR augmente d’un facteur 3 entre 4 jours et 21 jours, étant
significativement plus élevée qu’à l’âge adulte. À l´inverse, l´expression du sEpoR diminue
progressivement entre 4 jours et 90 jours. En électrophysiologie, nos résultats montrent que, par
rapport au groupe contrôle, la réponse au stimulus hypoxique dans le groupe Epo est augmentée
tandis que celle du groupe sEpoR est diminuée. En pléthysmographie, les souris injectées à l’Epo
présentent une réponse ventilatoire à l’hypoxie significativement plus élevée que celle du groupe
contrôle.
CONCLUSION : Nos résultats suggèrent que l´Epo est impliquée dans la maturation post-natale
du réseau respiratoire. Ces résultats pourraient avoir une implication clinique importante,
notamment dans les pathologies respiratoires du nouveau-né prématuré.

47
LE RÔLE DE LA TESTOSTÉRONE DANS LA RÉPONSE VENTILATOIRE À
L'HYPOXIE DES RATS ADULTES MÂLES ASSUJETTIS AU STRESS NÉONATAL
S Fournier, V Joseph, R Kinkead
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
Université Laval
Les rats adultes mâles exposé à un stress néonatal comme la séparation maternelle néonatale
(SMN) présentent une réponse ventilatoire à l'hypoxie (RVH) 25% plus élevée que les rats
contrôles. Cet effet n'est pas observé chez les femelles. Puisque l'hypoxie fait augmenter les
niveaux circulants de testostérone chez les animaux SMN, et non pas chez les animaux contrôles,
nous avons postulé que l'élévation de testostérone pendant l'hypoxie chez les animaux SMN est
nécessaire à l'augmentation de leur RVH. Les ratons assujettis à la SMN étaient placés dans un
incubateur 3h/jour pendant 10 jours consécutifs du jour post-natal 3 à 12. Les animaux contrôles
ne recevaient aucune intervention. Les animaux étaient élevés jusqu'à l'âge adulte au moment ou
la RVH est mesurée par plethysmographie (12%, 20 min). D'abord, nous avons effectué une
gonadectomie (GDX) pour évaluer l'impact d'une réduction de testostérone sur la RVH des mâles
NMS et contrôles. GDX n'a pas eu d'effet sur la RVH des animaux contrôles, mais elle a réduite
celle des animaux SMN au niveau des contrôles. Dans une seconde série de manipulation, nous
avons évalué l'effet d'une supplémentation aigüe de testostérone chez des animaux anesthésiés
aux gonades intactes. Cette fois, l'électromyographie du diaphragme fut utilisé pour quantifier la
ventilation de base et en hypoxie (12%, 20 min) des animaux SMN et contrôles. Contrairement
aux animaux contrôles, les animaux SMN ont démontré une fréquence respiratoire à l'hypoxie
plus élevée lorsqu'ils étaient injecté à la testostérone (2mg/kg). Ces résultats démontrent que 1)
les rats SMN sont plus sensibles à la testostérone que les rats contrôles et 2) la testostérone est
nécessaire à l'augmentation de la RVH chez les animaux SMN. La SMN semble perturber l'axe
hypophyse-hypothalamo-gonadotropique ce qui contribuerait au dimorphisme sexuel des effets
du stress néonatal sur le contrôle respiratoire.

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EFFET DE L’HYPOXIE POSTNATALE SUR LA REPONSE A L’HYPOXIE CHEZ LE
RAT VIVANT EN HAUTE ALTITUDE.
Lumbroso D1, Villalpando G2, Gonzàles M2, Soria R2, Seaborn T1, Joseph V1
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
1Department of Pediatrics, Laval University, Québec, Canada, 2Instituto Boliviano de Biologia
de la Altura, UMSA, La Paz, Bolivia.
Objectif : Selon une étude précédente, l’hypoxie néonatale altère l’acclimatation à la haute
altitude au niveau ventilatoire et hématologique. Notre étude actuelle a pour but d’évaluer l’effet
de l’hypoxie néonatale de haute altitude sur la réponse à l’hypoxie chez le rat acclimaté à la haute
altitude à 15 jours et à l’âge adulte.
Méthode : Des rats vivant à haute altitude (3600 m, La Paz, Bolivie) ont été exposé à une
supplémentation en O2 (groupe sAHA à 35% O2-PiO2 = 150 mmHg) durant les 15 premiers
jours de vie (P15). A P15 et à l’âge adulte, nous les avons soumis à 20 minutes d’hypoxie (12%
O2) et nous avons comparé la fréquence, le volume courant et la ventilation minute de ces
animaux à ceux d’animaux contrôles de haute altitude (groupe AHA), laissés à l’air ambiant donc
exposé à une hypoxie hypobare tout au long de leur vie (PiO2= 90mmHg).
Résultats : En réponse à l’hypoxie, à P15 comme à l’âge adulte, seule la Fr est plus élevé chez les
femelles sAHA que chez les contrôles (+ 16% chez les P15 et +14% chez les adultes) et ces
valeurs sont plus fortes que celles des males chez qui aucune différence n’apparait entre les
groupes quelque soit le paramètre ventilatoire mesuré. Conclusion : Ainsi, l’hypoxie postnatale
semble modifier le patron de réponse à l’hypoxie chez les femelles mais pas chez les males et
cette modification semble persister au cours de la vie de l’animal. Ce dimorphisme pourrait
s’expliquer par une différence au niveau de la sensibilité des structures impliquées dans la
détection de la variation du taux d’O2.

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ASSESSMENT OF UPPER AIRWAY DYNAMICS USING ANTERIOR MAGNETIC
PHRENIC STIMULATION IN AWAKE SLEEP APNEA PATIENTS
CA Melo-Silva, JC Borel, S Gakwaya, F Sériès
Unité de recherche en pneumologie, Centre de recherche Institut Universitaire de Cardiologie et
Pneumologie de Québec, Université Laval. Québec, QC, Canada
Background: Bilateral anterior magnetic phrenic stimulation (BAMPS) and cervical magnetic
stimulation (CMS) are common techniques used to assess upper airway (UA) mechanical
properties in conscious humans. We hypothesized that sternal magnetic stimulation (a-MS) could
be an alternative approach.
Purpose: to evaluate UA dynamics in awaked sleep apnea patients using a-MS.Methods:
instantaneous flow, pharyngeal and esophageal pressures as well as thoracoabdominal motion
were recorded in ten conscious sleep apnea patients. BAMPS and a-MS were applied randomly
and at end-expiration.
Results: the percentage of flow-limited twitches, the maximal tolerated intensity and the minimal
stimulator output capable to induce flow-limited twitches were similar between BAMPS and a-
MS. Examining the effects of stimulation site, stimulation intensity and site*intensity interaction
on flow-limited twitches, the former was responsible for the more negative mean values of
Peso,peak (BAMPS: -11.5 ± 0.94 cmH2O; a-MS: -6.5 ± 1.1 cmH2O; P=0.002) and UA closing
pressure (BAMPS: -7.7 ± 0.5 cmH2O; a-MS: -5.8 ± 0.6 cmH2O; P=0.02) as well as for the lower
mean value of linear UAR (BAMPS 3.5 ± 0.4 cmH2O/l/s; a-MS 2.2 ± 0.4 cmH2O/l/s; P=0.02).
Conclusions: We concluded that a-MS represent a practical and a useful technique to evaluate
UA mechanical properties in sleep apnea subjects.

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A DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PARALLEL GROUP STUDY TO DETERMINE
THE EFFECT OF INITIAL PRESCRIPTION OF ZOPICLONE ON THE LEVEL OF
COMPLIANCE WITH CONTINUOUS POSITIVE AIRWAY PRESSURE IN ADULTS
TREATED FOR OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA AT 26 WEEKS.
Katéri Champagne 123 MD ABSM FAASM, Paul Verschelden 45 MD ABSM FAASM, Marcel
Baltzan 12 MDCM ABSM FAASM, Germaine Tanzimat 6 RN RPSGT, Barbara Capozzolo 6
MSc RPSGT
Institut de Médecine du Sommeil 1; Mont-Sinai Hospital 2 ; Institut Thoracique Montréal
Respiratory Epidemiology &Clinical Research Unit 3; Institut de médecine spécialisée de Laval
4; Cité de la Santé 5 ; Centre des Troubles du Sommeil OSR Médical 6
Adherence to CPAP is often inadequate in patients initiating this treatment for OSA. A single
hypnotic, Zopiclone with low risk of adverse effects may be a cost-effective intervention to
augment the currently low adherence to CPAP, when prescribed for up to 14 doses.
Design: Randomized, parallel group, placebo-controlled study comparing use of CPAP at 26
weeks with and without Zopiclone in the initial 14 nights.
Methods: 20 of the 264 patients were so far randomized to use zopiclone or a placebo. Newly
diagnosed patients with obstructive sleep apnea are eligible unless using sedative medication or
presenting chronic significant insomnia. All CPAP initiation procedures will be similar for all
participants using OSR protocol © which includes standardized education, initiation to a written
sleep apnea treatment plan, regular appointments with a dedicated clinical professional, fitting of
a mask, revision of the mask fit at all follow-up visits, telephone contact as needed, daytime
adaptation to CPAP with an automatic machine (S9 Resmed). Weekly appointments for
participant feedback, CPAP data downloads are scheduled during the first month and at 6
months. Patients will fill SAQLI + Epworth questionnaires at baseline, 1 month and 6 months.
Physician visits will continue as usual. The main outcome is nightly CPAP compliance at six
months as measured by machine download. Secondary outcomes are the scores at six months on
the Epworth and SAQLI, as well as changes from baseline, % of time that CPAP was used in
average over the last month/ self-estimated total sleep time (h). Residual AHI will be monitored
but is not an efficacy parameter. This study is powered to detect a 60 minute difference between
arms.
Conclusions: We hope to show that a simple short-lived intervention, Zopiclone may enhance
daily use of CPAP therapy.
Unrestricted grant from Centre des Troubles du Sommeil OSR Médical

51
SLEEP APNEA ATTENUATES THE EFFICIENCY OF A LIFESTYLE
INTERVENTION PROGRAM IN VISCERALLY OBESE MEN
Anne-Laure Borel1, Xavier Leblanc2, Natalie Alméras1, Angelo Tremblay1,3, Jean Bergeron4,
Paul Poirier1, Jean-Pierre Després1,3, Frédéric Sériès1
1-Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Québec, QC, Canada 2-
Faculty of Medicine, Université Laval, Québec, QC, Canada 3-Division of Kinesiology,
Department of Social and Preventive Medicine, Université Laval, Québec, QC,
Background: Excess visceral adiposity and sleep apnea are two conditions independently
associated with cardiovascular diseases. The two conditions are often combined and are believed
to interact in a vicious circle. Objectives: To compare the response of viscerally obese men with
or without sleep apnea syndrome to a one-year healthy eating, physical activity/exercise
intervention program. Methods: Seventy seven men, selected on the basis of increased waist
circumference (≥90 cm), and dyslipidemia (triglycerides≥1.69 and/or HDL-cholesterol

52
LACK OF LUNG FUNCTION PREDICTION VALUE FOR GENETICALLY
DETERMINED ANCESTRY IN FRENCH CANADIAN POPULATION.
Jean-Christophe Bérubé1, Maxime Lamontagne1, Michel Laviolette1, Yohan Bossé1,2, The
Merck-Laval-UBC-Groningen Lung eQTL consortium.
Statut: Étudiant, Niveau: Autre, Participe au concours: Oui1) Centre de recherche Institut
universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Laval University, Quebec, Canada; 2)
Department of Molecular Medicine, Laval University, Quebec, Canada.
A recent report suggests that genetically determined ancestry improves predicted lung function
measurements in African Americans. In this study, we test whether genetic ancestry derived from
genome-wide genotyping data is useful to predict lung function in a French Canadian population.
To do so, the genotypes of 399 subjects were filtered to eliminate SNPs in linkage disequilibrium
(r2 ≥ 0.1) using the LD-based SNP pruning option in PLINK. We used genotypes from unrelated
HapMap CEU and YRI populations as reference sets for European and African ancestry,
respectively. This resulted in a final set of 66,702 autosomal SNPs in linkage equilibrium and
shared across the different populations. This set of SNPs was used to calculate genetic ancestry
using the ADMIXTURE program and fixing two ancestral populations (K = 2). Low variability
in genetically determined European ancestry was observed in this French Canadian population
(European ancestry range = 93.8 to 99.6%). We used linear regression, stratified by gender, to
evaluate the association between lung function and European ancestry. None of the lung function
measurements were significantly associated with the percentage of European ancestry. Two
models were compared to assess whether genetic ancestry influences pulmonary function
predictions. The first, labeled as the standard model, included age, age squared and height
squared. The second one included all the same variables but also the individuals' percentage of
European ancestry. Mean absolute differences of 6 ± 5 ml and 14 ± 13 ml were observed between
the two models for men and women, respectively. These results suggest that genetically
determined ancestry do not change the predicted lung function measurements in this French
Canadian population. Further studies using different source of European populations and wider
admixed populations will be required to evaluate the clinical potential of ancestry-based lung
function prediction models.

53
WEAN EARLIER AND AUTOMATICALLY WITH NEW TECHNOLOGY (THE WEAN
STUDY): A MULTICENTRE, PILOT RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL
K Burns (1), M Lessard (2), S Keanan (3), M Meade (4), F Lellouche (5)
(1) Hôpital Saint Michael, Toronto ON/CA , (2) Hôpital de l'Enfant Jésus, Québec QC/CA
(3)Royal Columbian Hospital, New Westminster BC/CA (4) Mc Master University, Hamilton,
ON/CA (5) Centre de recherche de l'IUCPQ, Québec, QC/CA
Rationale: We conducted a pilot randomized trial comparing Automated Weaning (AW) to a
paper-based weaning protocol [Protocolized Weaning (PW)] in critically ill adults to evaluate
clinician compliance and acceptance of the study protocols, recruitment and impact on outcomes.
Methods: From August 2007 to October 2009, we included critically ill adults requiring > 24
hours of mechanical ventilation and at least partial reversal of the condition precipitating
respiratory failure at 9 centres. We randomized patients who tolerated at least 30 minutes of
Pressure Support (PS) and either failed a spontaneous breathing trial (SBT) or were not ready for
an SBT to either AW or PW. Both groups utilized PS, included opportunities for SBTs, used a
common PEEP/FiO2 chart, sedation protocol and criteria for extubation, reintubation and use of
noninvasive ventilation.
Results: We recruited 93 patients (50 AW, 43 PW) over 26 months. Adherence to assigned
weaning protocols and extreme sedation scale scores fell within prespecified thresholds in both
groups. Median physician/Respiratory Therapist (RT) and nurse acceptance scores of the
weaning and sedation protocols, respectively, were high with significant between-group
differences, favoring PW. AW patients had significantly shorter median times to first successful
SBT (1 vs. 4 d, p

54
A PILOT STUDY OF REGULAR HOME USE OF DEEP LUNG INSUFFLATION IN
NEUROMUSCULAR PATIENTS WITH MILD TO MODERATE RESTRICTIVE
IMPAIRMENT
M Kaminska, F Browman, DA Trojan, A Genge, and BJ Petrof
McGill University Health Centre
Introduction: Deep lung insufflation (DLI) for cough assistance is typically used in patients with
severe respiratory restriction from neuromuscular disorders. The aim of this study was to evaluate
acceptance and physiologic effects of regular DLI in subjects with mild to moderate restrictive
impairment.
Methods: Adult patients with post-polio syndrome (PPS), myotonic dystrophy (MD), and
amyotrophic lateral sclerosis (ALS) with vital capacity

55
LE MONITORAGE DE L’ACTIVITÉ DIAPHRAGMATIQUE: UN NOUVEL OUTIL
POUR ÉVALUER L’IMPACT DU SUPPORT VENTILATOIRE.
L Ducharme-Crevier(1), G Emeriaud(1), J Beck(2), P Jouvet(1).
Statut: , Niveau: Autre, Participe au concours: Non
1-Soins Intensifs Pédiatriques, CHU Sainte Justine, Université de Montréal. 2-Li Ka Shing
Knowledge Institute of St. Michael's Hospital, Toronto
Objectifs: Lors de la ventilation assistée (VA), un support inapproprié expose aux risques
d’atrophie (par inactivité) ou de fatigue (par support insuffisant) du diaphragme. Ces situations
sont difficiles à détecter. La mesure de l’activité électrique du diaphragme (AEdi) est maintenant
possible et pourrait renseigner sur l’impact de la VA. Méthodes: Les patients âgés de 1 mois à 18
ans, sous VA pour insuffisance respiratoire aiguë étaient éligibles après consentement parental.
L’AEdi était enregistrée au moyen d’un tube gastrique spécifique et d’une méthode de traitement
de signal validée, à différentes périodes: phase aiguë de la pathologie, heure précédant et heure
suivant l’extubation, et état stable (au départ des soins intensifs). Les phases
inspiration/expiration étaient identifiées sur le tracé d’AEdi de façon semi-automatique.
L’activité inspiratoire moyenne était calculée, ainsi que l’activité tonique (AEdi durant le dernier
quartile de l’expiration) qui reflète le freinage expiratoire par le diaphragme utilisé par les
nourrissons pour augmenter le volume pulmonaire en fin d’expiration. Résultats: 10 patients de
(médiane, interquartile) 15 mois (1-80) et 10kg (4-26) ont été étudiés. L’AEdi inspiratoire était de
3.3 mcV (0.7-7.9) en phase aiguë, 6.2 mcV (2.4-23.1) en pré-extubation, 9.3 mcV (3.9-15.6) en
post-extubation, et 9.1 mcV (4.7-13.9) à l’état stable (Différence significative entre phase aiguë et
autres périodes). Une très faible AEdi était souvent observée, parfois avec des niveaux de support
minimaux. L’activité tonique, très présente sous VA, diminuait après extubation (capacité
rétablie de freinage laryngé) mais restait présente, y compris chez certains grands enfants.
Conclusion: L’AEdi est souvent faible chez l’enfant ventilé, suggérant un support excessif.
L’activité tonique montre que certains patients luttent pour élever leur volume pulmonaire. Le
monitorage de l’AEdi fournit des informations précieuses pour l’adaptation de la VA.

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EFFICIENCY OF NEUROMUSCULAR ELECTRICAL STIMULATION TO PREVENT
ICU-ACQUIRED WEAKNESS IN MECHANICALLY VENTILATED PATIENTS.
AA Devost, G Boilard, I Vivodtzev, D Saey, V Mainguy, F Maltais, F Lellouche
Statut: , Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
Centre de recherche IUCPQ, Québec
Introduction ICU-acquired weakness is frequent in patients with prolonged mechanical
ventilation (MV). Early mobilization is proposed to prevent ICU acquired weakness but
“rehabilitation teams” represent significant ressources.
Recent preliminary data on neuromuscular electrical stimulation (NMES) in ICU patients are
promising. The purpose of this study was to evaluate the potential of quadricipital NMES in
patients with prolonged MV to prevent muscle weakness.
Methods We included patients expected to stay on MV at least 48 hours. Patients received daily
60 minutes of quadricipital NMES on one leg in a randomized order during 10 days. Non
voluntary muscular strength assessment was performed on both legs with magnetic stimulation at
inclusion and at day 5 and 10. A complete evaluation of the voluntary muscular strength
including MRC scores was done as soon as the patient could collaborate. The primary outcome
was the strength loss between inclusion and day 10 in the leg with and without NMES. We
analyzed separately patients with early vs. late NMES application (NMES initiated more than 7
days of MV).
Results We present results of thirteen patients who have completed the protocol until day 10. The
results tend to show a better conservation of the involuntary muscular strength of the stimulated
limb for the group of patients (n=7) who received early NMES (DeltaTwitchD0D10= 1.28±1.94,
p=0.13), but no difference were present in patients (n=6) with late NMES (DeltaTwitchD0D10= -
0.24±0.81, p=0.5). The maximal voluntary contractions of the stimulated limb, measured at the
end of NMES protocol, were significantly higher for all evaluated patients (p=0.045) and MRC
scores were significantly higher too (p=0.02).
Conclusion Our results demonstrate a trend for muscle strength preservation with NMES in ICU
patients. The optimal modality of this treatment remains unknown. Early application of NMES
has the potential for preventing ICU acquired weakness and is not time consuming.

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DIFFÉRENCIER UN BAROTRAUMA DE L’OREILLE INTERNE DE L’ACCIDENT DE
DÉCOMPRESSION
S Chiasson, M Labrecque
Statut: Étudiant, Niveau: Résident, Participe au concours: Non
Centre de recherche en santé respiratoire, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal
INTRODUCTION Le diagnostic d’une atteinte de l’oreille interne par un barotrauma ou un
accident de décompression peut être ardu puisque ces deux maladies ont des symptômes
similaires. Le traitement de la maladie de décompression s’avère la chambre hyperbare, mais un
barotrauma de l’oreille est une contre-indication à celui-ci.
OBJECTIFS Présenter un cas d’accident de décompression de l’oreille interne qui illustre la
difficulté à départager ce diagnostic du barotrauma. Nous soulignerons les éléments importants
pouvant les distinguer afin d’établir un diagnostic guidant vers le traitement approprié.
CAS Un homme de 37 ans est référé à l’hôpital du Sacré-Cœur de Montréal suite à la suspicion
d’un accident de décompression survenu le jour même. Celui-ci se plaint de vertige, de nausée,
de vomissements et de surdité nouvelle de l’oreille droite. Le patient ne présentait aucun autre
symptôme évoquant une maladie de décompression. Les symptômes sont apparus 45 minutes
après une plongée à 120 pieds. Il n’y a eu aucune violation des tables de décompression et le
patient ne rapporte aucun problème d’équilibration lors de la descente. L’examen physique révèle
une incapacité à procéder à la marche en tandem, mais le reste de l’examen est normal.
L’otoscopie est négative pour une atteinte de l’oreille moyenne et on ne peut mettre en évidence
une fistule labyrinthique. Un diagnostic d’accident de décompression de l’oreille interne a été
retenu. Nous avons donc procédé à un traitement en chambre hyperbare à 3 ATM pour une durée
de 90 minutes environ 5 heures après le début des symptômes. Le patient a récupéré
complètement de ces déficits.
CONCLUSION Ce cas illustre la difficulté à établir un diagnostic entre la maladie de
décompression de l’oreille interne et le barotrauma de celle-ci. La différence entre ces deux
diagnostics repose sur l’histoire de la plongée, le pattern d’apparition des symptômes et l’examen
otoscopique qui confirme l’intégrité de la membrane tympanique.

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ÉVALUATION D’OUTILS D’AIDE À LA PRATIQUE SUR L’ASTHME ET LA TOUX
CHRONIQUE EN SOIN DE PREMIÈRE LIGNE
Boulet, LP.*, Ziam, S.**, Lauzier, A.*, Côté, G.***.
* Université Laval, Chaire sur le transfert de connaissances, éducation et prévention en santé
respiratoire et cardiovasculaire, ** TÉLUQ-UQAM,***CSSS de Rimouski-Neigette, Agence de
la santé et des services sociaux du Bas-Saint-Laurent
Introduction
Les guides thérapeutiques sont utilisés de façon sous-optimale en soins de première ligne.
Plusieurs stratégies sont mises de l’avant pour aider les médecins de première ligne à appliquer
les principales recommandations des guides de pratique. On y retrouve des aide-mémoires ou
synthèses pratiques de ces recommandations.
But de l’étude
Dans cette étude, nous proposons d’évaluer la perception de l’utilité de deux outils d’aide à la
pratique d’un groupe de médecins de première ligne.
Méthode
Un groupe de 75 médecins de famille a été invité à participer à l’évaluation des outils respectifs
sur l’asthme et la toux chronique récemment développés par la Chaire de transfert des
connaissances, éducation et prévention en santé respiratoire et cardiovasculaire de l’université
Laval. L’évaluation s’est faite dans le contexte d’un symposium annuel de mise à jour sur
différents sujets cliniques, offert par le bureau de formation médicale continue de l’université
Laval. Le devis privilégié pour mener cette évaluation repose sur une approche en deux phases.
Une première phase où les participants du symposium étaient invités à compléter un
questionnaire pré-utilisation portant sur plusieurs aspects des outils d’aide à la pratique :
évidences transférées par l’outil, pertinence de l’outil, format, anticipation de son utilisation. Une
deuxième phase où ces participants étaient contactés six mois après la réception des outils pour
compléter un second questionnaire portant la fréquence d’utilisation des outils, la pertinence des
outils pour leur pratique, les barrières à l’utilisation des outils.
Résultats préliminaires: les résultats préliminaires sur l’évaluation des deux des outils montrent
qu'environ 80% de ces praticiens ont dit qu'ils ont l'intention d'utiliser ces deux outils dans leur
pratique. Aussi, 71% de ces répondants estiment que ces outils permettront d'améliorer leur
pratique.

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RÔLE DE LA RÉGÉNÉRATION MUSCULAIRE ET DE LA MYOSTATINE SUITE À
UN ENTRAINEMENT EN RÉSISTANCE CHEZ DES SUJETS AYANT UNE MALADIE
PULMONAIRE OBSTRUCTIVE CHRONIQUE.
M-E Thériault, B. B. Lemire, M-E Paré, F Maltais, R Debigaré
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
Centre de recherche Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, Université
Laval, Québec, QC, G1V 4G5
La Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique est caractérisée par une obstruction bronchique
progressive et irréversible. L’atrophie musculaire périphérique y est fréquente et altère la capacité
fonctionnelle et la survie des sujets atteints. Les événements et les mécanismes conduisant à
l’atrophie musculaire demeurent mal connus. La maintenance et la réparation du tissu musculaire
sont du ressort des cellules satellites. La myostatine est reconnue pour réguler négativement la
masse musculaire. L’activité des cellules satellites et de la myostatine en réponse à l’exercice en
résistance sont inconnues dans la MPOC.
Nous proposons l’hypothèse que l’exercice en résistance va modifier l’expression des gènes
impliqués dans la régénération tissulaire contribuant à retarder le développement de l’atrophie
musculaire dans la MPOC.
Sept sujets ayant une MPOC modérée à sévère (VEMS : 39.7 ± 1.1%) et sept sujets ayant une
fonction pulmonaire normale (VEMS : 121.7 ± 4.6%) ont été recrutés et soumis à un exercice
musculaire en résistance (2 séries 10-12 répétions à 80% de 1RM). À l’aide d’une biopsie à
l’aiguille, un échantillon du vastus lateralis a été recueilli avant et après la session d’exercice afin
d’analyser l’expression des gènes impliqués dans la myogenèse et la signalisation induite par la
myostatine.
Au repos, l’expression des gènes liés à la régénération (Myf5-MyoD-MRF4-Myogenin-Numb-
Notch) est augmentée tandis que la signalisation induite par la myostatine est diminuée (ActIIRb-
SMAD4-FST) chez les sujets ayant une MPOC par rapport à ayant une fonction respiratoire
normale. Outre MRF4, l’expression de ces gènes n’est pas différente entre les deux groupes suite
à l’exercice.
Nos résultats suggèrent que l’exercice en résistance rectifie l’expression des gènes impliqués
dans la régénération musculaire chez les sujets ayant une MPOC. L’entrainement en résistance
semble donc être une modalité intéressante pour ces sujets participant à un programme de
réadaptation.

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DIURNAL VARIATIONS IN THE ACUTE RESPONSE TO EXERCISE IN CHRONIC
OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE
Emilie Chan-Thim1, 2, 4 Marie Dumont1, 3, Gregory Moullec1, 3, Amanda Rizk1, 2, 4, Rima
Wardini1, 2, Barbara Trutschnigg1, Myriam de Lorimier1, Jean Paquet3,5, Simon Parenteau1,
Véronique Pepin1, 2.
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
1Centre de recherche, Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal (HSCM), 2Department of Exercise
Science, Concordia University, 3Faculty of Medicine, Université de Montréal, 4Special
Individualized Program, Concordia University, 5Sleep Disorder Center, HSCM
Purpose: Indices of lung function and symptoms have been shown to vary throughout the day. In
COPD, these variations may have clinical repercussions. The general aim of this study was to
investigate the impact of time of day on the acute response to exercise in individuals with COPD.
Methods: Subjects followed a counterbalanced randomized design, performing three symptomlimited
incremental cycling tests -each preceded by a pulmonary function test and each separated
by a minimum of 36 hours- at 08:00, 12:00, and 16:00. COPD medications were withdrawn 6-24
hours prior to each test. Physiological response was measured breath by breath at rest and during
exercise. Changes in outcomes were assessed with repeated-measures ANOVAs using the
General Linear Model.
Results: Fourteen subjects (9 men, 5 women) aged 71 ± 7 years with moderate airflow
obstruction (FEV1: 58 ± 13% predicted) completed all evaluations. No overall time effect was
found for peak exercise capacity (p= 0.22) or pulmonary function. However, changes at or
beyond the suggested minimal clinically important difference were observed in nine of the 14
subjects for both variables. Resting RER was higher in the morning than at other time points (p =
0.001). Trends for time effects were found for mean VT (p = 0.096) and HR (p = 0.08). VT
tended to decrease throughout the day, while HR tended to increase from morning to afternoon.
Conclusion: These results suggest that diurnal variations in the acute response to exercise may be
heterogeneous among COPD patients and may follow more than one pattern.

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EFFETS CYTOTOXIQUES DES POINTS QUANTIQUES SUR LES CELLULES
MUSCULAIRES LISSES BRONCHIQUES HUMAINES (CMLBH).
L TABET, M Welman, L Castellanos, K Maghni.
Statut: Étudiant, Niveau: Post doctorat, Participe au concours: Oui
Laboratoire de neuroimmunologie de l’asthme, Centre de recherche de l’Hôpital du Sacré-Cœur
de Montréal, Université de Montréal, Canada.
Les points quantiques (PQs) représentent une forme spéciale de nanocristaux sphériques de 1 à
10 nm de diamètre. Selon leurs dimensions, les PQs peuvent avoir des effets quantiques
distinctifs ce qui leurs confèrent des propriétés de fluorescence intéressantes pour des
applications biomédicales futurs comme nanosondes pour l’identification de tumeurs par
imagerie médicale. Cependant, les risques potentiels des PQs sur la santé de l’homme doivent
être déterminés.
Objectif: Étudier les effets et les mécanismes de nanotoxicité des PQs de 2ème génération sur les
CMLBH.
Méthodologie: Les CMLBH (Promocell) ont été exposées à des PQs (1-10 nm) de type
CdTe/CdS (ViveNano). La cytotoxicité a été étudiée en utilisant les essais: LDH (basé sur
l’intégrité membranaire), MTS (basé sur l’activité mitochondriale) et Presto bleu (basé sur le
métabolisme cellulaire). Les cellules ont été incubées avec les PQs à des concentrations de 1 à
1000 µg/ml durant 16, 24, 48 et 72h. L’expression des MMPs (1, 2, 3, 7, 8, 9, 12 et 13)
intracellulaires et secrétées a été déterminée avec le système Luminex.
Résultats: Les PQs n’interfèrent pas avec les essais de cytotoxicité, validant ainsi ces essais pour
la mesure de la nanotoxicité de ces PQs. Nos résultats ont montré que les PQs à 1000 µg/ml
présente une cytotoxicité importante dès 16h alors que la concentration 100 µg/ml n’est
cytotoxique qu’après 48h. L’analyse de l’expression des MMPs étudiées a montré une diminution
variable (2 à 80%) chez les cellules exposées à 1000 µg/ml de PQs versus les cellules témoins
quelque soit le temps considéré. L’inhibition de l’expression de MMP-12 a été la plus importante
avec environ 80% de diminution à 72h versus les cellules témoins.
Conclusion: Ces PQs présentent des effets cytotoxiques sur les CMLBH et altèrent la régulation
des MMPs. La connaissance du risque de nanotoxicité des PQs et les mécanismes impliqués
devraient êtres approfondies avant de passer à l’étape de l’application biomédicale.

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MODULATION DE L’ACTIVATION DES CELLULES DENDRITIQUES MYÉLOÏDES
DANS LA TOLÉRANCE IMMUNITAIRE PULMONAIRE
J-F LAUZON-JOSET1,2 ; DH Strickland2 ; D Marsolais1 ; PG Holt2 ; EY Bissonnette1
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
1 : Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et pneumologie de Québec.
2 : Telethon Institute for Child Health Research, Perth (WA), Australie
INTRODUCTION : Dans le poumon, les cellules dendritiques (DC) capturent l’antigène et
interagissent avec les lymphocytes pour initier une réponse immune ou tolérogène. Les DC
pulmonaires de rats (homologues aux DC humains), sont composées d’une majorité de DC
myéloïdes (mDC) CD4+ et CD4- avec quelques DC plasmacytoïdes (pDC). Le but de cette étude
était de déterminer la modulation des DC dans le développement de la tolérance immune.
MÉTHODES : Pour étudier le rôle des DC dans l’immunité pulmonaire, des rats de souche PVG,
soit naïfs, asthmatiques ou tolérants, ont été utilisés. Les rats ont été sensibilisés avec de
l’adjuvant (Alum) et de l’ovalbumine (OVA), et exposés soit 1 seule fois avec de l’OVA
(réponse immune asthmatique) ou 6 fois consécutives (tolérance et disparition des symptômes).
La dernière exposition a été effectuée avec de l’OVA fluorescente pour visualiser la capture de
l’antigène. Les DC (mDC CD4+, mDC CD4- et pDC), ainsi que la capture de l’OVA ont été
analysées en cytométrie de flux à partir des poumons et des ganglions lymphatiques (GL).
RÉSULTATS : Le recrutement de mDC CD4- dans le poumon de rats tolérants est beaucoup plus
important que chez les asthmatiques. De plus, suite à des expositions multiples à l’OVA, la
proportion de mDC CD4- capturant l’allergène augmente significativement. Par contre, la
quantité d’OVA capturée n’est pas modulée chez les mDC CD4-, mais augmente chez les mDC
CD4+ et les pDC. Finalement, la migration vers les GL de mDC CD4- chargées d’OVA est
fortement augmentée chez les rats tolérants, contrairement aux rats asthmatiques.
CONCLUSION : Le développement de la tolérance implique une modulation différentielle de
l’activation et de l’accumulation des différentes populations de mDC. Puisque la réponse des
mDC CD4- est quantitativement supérieure aux autres sous-types de DC chez les rats tolérants,
tant dans le poumon que dans les GL, nous spéculons qu’elles jouent un rôle important dans
l’induction de la tolérance.

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DIFFÉRENCES IMPORTANTES AU NIVEAU DE LA CAPACITÉ RÉPLICATIVE ET
DE LA VIRULENCE ENTRE DIFFÉRENTES SOUCHES DU MÉTAPNEUMOVIRUS
HUMAIN.
L. Aerts, M-E. Hamelin, C. Rhéaume, C. Couture, P. Joubert, G. Boivin
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
Centre de Recherche en infectiologie, Université Laval, Québec, Qc, Canada
Contexte: Le métapneumovirus humain (hMPV) est un paramyxovirus causant des infections
respiratoires aiguës. Nous avons comparé la capacité réplicative et la virulence de 2 souches
cliniques de hMPV; C-85473 (A1, produisant des grands syncytia) et CAN98-75 (B2, produisant
des petits syncytia).
Méthodes: La capacité réplicative des 2 souches a été évaluée in vitro et la virulence a été évaluée
chez la souris Balb/C. Pour ce faire, les souris ont été infectées par voie intranasale avec 1x106
TCID50 de C-85473 ou CAN98-75. Elles ont été suivies quotidiennement pour la perte de poids,
les symptômes cliniques et la mortalité. Au jour 5 post-infection (J5), 8 souris ont été sacrifiées
afin d’évaluer les titres viraux, la production de cytokines dans les poumons et l’inflammation
pulmonaire.
Résultats: In vitro, les titres viraux obtenus au J4 avec C-85473 étaient significativement plus
élevés (8,6 vs 4,2 x104 TCID50/ml, p

64
GÉNOMIQUE COMPARATIVE ET FONCTIONNELLE DES SOUCHES AGRESSIVES
DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA DANS DES INFECTIONS PULMONAIRES
CHRONIQUES EN FIBROSE KYSTIQUE
J Jeukens, B Boyle, I Kukavica-Ibrulj, C Winstanley, RC Levesque
Statut: Étudiant, Niveau: Post doctorat, Participe au concours: Oui
Institut de biologie intégrative et des systèmes (IBIS), Université Laval; University of Liverpool,
Liverpool, UK.
Pseudomonas aeruginosa est une bactérie Gram négative ubiquitaire. Ce pathogène opportuniste
est la principale cause d’infections pulmonaires chroniques chez les personnes atteintes de fibrose
kystique. Le séquençage et l’analyse du génome de 6,6 Mb de la souche agressive LESB58
suggèrent qu’il existe un « core genome » conservé parmi les souches additionné d’éléments
accessoires tels que des ilots de pathogénie et des prophages responsables de la pathogénie
agressive. Les souches LES400, LES431 et LESB65 sont aussi très agressives pour les patients et
dérivent de façon clonale de la souche LESB58. L’objectif principal de cette étude était de
séquencer et d’assembler les génomes de ces souches afin de les comparer entre elles ainsi
qu’avec le génome de LESB58, utilisé comme référence. Le séquençage a été effectué par
pyroséquençage 454 GS FLX Titanium, à raison d’un quart de plaque par souche. L’assemblage
des génomes a ensuite été réalisé avec le logiciel Newbler. Les résultats montrent d’abord que les
trois souches nouvellement séquencées ont une taille de génome semblable à LESB58, soit
environ 6,6 Mb. Des couvertures de 19 X, 50 X et 30 X ont été obtenues pour LES400, LES431
et LESB65, respectivement. Une première comparaison par BLAST entre chacune de ces souches
et la souche de référence LESB58 a permis d’identifier quelques différences importantes, dont
des délétions de plusieurs dizaines de kb dans les souches dérivées qui correspondent à des
prophages identifiés comme étant très important pour la compétitivité in vivo de la souche
LESB58. Une analyse comparative plus poussée permettra d’identifier les régions génomiques
uniques à chaque souche. Par la suite, il sera possible de déterminer si ces régions ont un impact
sur le maintien de l’infection in vivo dans un modèle murin d’infection pulmonaire chronique.
L’identification de gènes essentiels au maintien de l’infection pourra ensuite contribuer au
développement de nouveaux traitements.

65
THE ANTI-INFLAMMATORY POTENTIAL OF 1,25-DIHYDROXYVITAMIN D3 IN
MACROPHAGES FROM PATIENTS WITH CYSTIC FIBROSIS
K Herscovitch, N Dauletbaev, LC Lands
Statut: Étudiant, Niveau: Maîtrise, Participe au concours: Oui
McGill University Health Center/ Montreal Children's Hospital
The lung damage in Cystic Fibrosis (CF) is typified by chronic infection and elevated airway
inflammation, involving overproduction of inflammatory mediators, such as the main neutrophil
chemoattractant Interleukin (IL)-8. There is a need for anti-inflammatory therapies to reduce lung
damage and slow progression of CF lung disease. The active metabolite of Vitamin D3, 1,25dihydroxyvitamin
D3, can downregulate IL-8 production amongst its anti-inflammatory abilities.
Intracellular levels of 1,25-dihydroxyvitamin D3 depend upon local conversion from its
circulating precursor, 25-hydroxyvitamin D3, by cells such as pulmonary macrophages. Many CF
patients show deficient serum levels of 25-hydroxyvitamin D3, despite receiving regular Vitamin
D3 supplements. It is unknown whether CF pulmonary macrophages can efficiently convert 25hydroxyvitamin
D3 to 1,25-dihydroxyvitamin D3. If there is efficient conversion, vitamin D3
supplementation at doses sufficient to increase serum 25-hydroxyvitamin D3 could downregulate
IL-8 production by CF macrophages. Our preliminary work shows that monocyte-derived
macrophages (MDM) have similar inflammatory responses to pulmonary macrophages. Blood
monocytes obtained from healthy donors and CF patients were matured into MDM, exposed to
25-hydroxyvitamin D3 (25-150 nM) and inflammatory stimuli (Lipopolysaccharide and IL-1β),
and then assessed for IL-8 production. In healthy MDM, co-incubation of 25-hydroxyvitamin D3
with inflammatory stimuli dose-dependently downregulated IL-8. The effects in CF MDM were
minor or inconsistent, and were potentiated only when 25-hydroxyvitamin D3 was given before
stimuli. Our results suggest that the ability of CF macrophages to suppress IL-8 using 25hydroxyvitamin
D3 may be altered. We will directly measure the ability of CF MDM to convert
25-hydroxyvitamin D3 in subsequent studies. Our results further support that vitamin D3
supplementation has potential as a maintenance anti-inflammatory therapy in CF.

66
ROLE DU TNF-ALPHA DANS LA RÉGULATION DES PROCESSUS DE
RÉPARATION DE L'ÉPITHÉLIUM DES VOIES AÉRIENNES FK ET NON-FK
É Maillé, NTN Trinh, A Privé, C Bilodeau, É Bissonnette, N Grandvaux, E Brochiero
Statut: Étudiant, Niveau: Maîtrise, Participe au concours: Non
Centre de recherche du CHUM (CRCHUM), département de médecine et de biochimie de
l'université de Montréal, département de médecine de l'université Laval
L’infection et l’inflammation sont impliquées dans l’endommagement de l’épithélium des voies
aériennes chez les patients Fibrose Kystique (FK). Cependant, le rôle de l’inflammation sur la
réparation de l’épithélium respiratoire est peu connu. Nous avons donc étudié la régulation de la
réparation par le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), une composante majeure de
l’inflammation en FK.
Nous avons observé que le TNF-α stimulait le taux de réparation de lignées cellulaires
épithéliales bronchiques, les NuLi (cellules non-FK) et les CuFi (cellules FK), et de cellules
primaires de voies aériennes. De façon surprenante, une exposition chronique (24-48 h) au TNFα
accentue cette stimulation chez les NuLi et les CuFi tout comme la vitesse de migration. Les
mécanismes impliqués dans cette stimulation ont ensuite été évalués. Premièrement, nous avons
montré que l’exposition au TNF-α entraîne l’activation de la métalloprotéinase (MMP)-9, la
libération d’EGF et l’activation d’EGFR. Deuxièmement, la stimulation du taux de réparation des
NuLi et des CuFi induite par le TNF-α est abolie par la présence de GM6001 (inhibiteur de
MMP), d’un anticorps anti-EGF et par des inhibiteurs d’EGFR. D’autre part, nous avons
récemment montré une relation cruciale entre l’EGF et les canaux K+, contrôlant tous deux la
réparation bronchique. Nous montrons maintenant que le TNF-α augmente les courants K+, alors
que leur inhibition prévient la stimulation du taux de réparation par le TNF-α. Ces résultats
indiquent que l’effet stimulateur du TNF-α est régulé en partie par l’activation d’EGFR et la
stimulation des canaux K+. De façon contraire, la prolifération cellulaire lors de réparation est
ralentie par le TNF-α.
Donc, en plus de son rôle reconnu dans l’inflammation entraînant le développement de lésions
épithéliales, le TNF-α peut exercer des actions complexes sur les mécanismes de réparation de
l’épithélium des voies respiratoires FK.
Soutenu par : CFC, CRCHUM, FRSQ-RSR, FESP de l’UdeM.

67
IMPACT DE L’HYPERGLYCEMIE SUR LA SECRETION DE CHLORE ET LA
REPARATION EPITHELIALE DANS LES CELLULES BRONCHIQUES HUMAINES
EPITHELIALES.
O Bardou, A Privé, C Bilodeau, Y Berthiaume, E Brochiero.
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
CRCHUM et Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal.
Chez les patients atteints de la fibrose kystique (FK), causée par des mutations du canal chlore
CFTR, le développement de diabète (CFRD) est une complication associée à une diminution des
fonctions pulmonaires et à une augmentation de la mortalité. Nous proposons que
l’hyperglycémie contribue au dérèglement de la fonction des cellules épithéliales pulmonaires, en
particulier au niveau du transport ionique et du processus de réparation épithéliale suite aux
lésions des voies aériennes FK.
Nos données montrent que l’hyperglycémie dérègle les transports ioniques des cellules des voies
aériennes « saines » (CFBE-WT) et « FK » (CFBE-deltaF508). En effet, les courants chlore
transépithéliaux sont significativement réduits après un traitement de 24h en haut glucose.
D’après nos résultats, cette diminution pourrait s’expliquer par une inhibition en condition
hyperglycémique, des courants potassiques, qui contrôlent la sécrétion de chlore.
La capacité de réparation des monocouches de cellules CFBE-wt et CFBE-deltaF508, soumises à
des lésions, est diminuée lorsqu’elles sont cultivées avant les lésions, pendant 24h, 48h ou une
semaine en haut glucose. Nos données préliminaires indiquent que ce phénomène pourrait
s’expliquer par la diminution de l’expression des beta1-intégrines, observées dans les cellules
CFBE cultivées en hyperglycémie.
En résumé, l’hyperglycémie réduit le transport ionique transépithélial. D’autre part, celle-ci
réduit aussi la capacité de réparation épithéliale et l’expression des beta1-intégrines, suite à des
lésions. Ces résultats tendent à expliquer les mécanismes responsables de la détérioration de la
Projet subventionné par la Cystic Fibrosis Canada et la FESP de l’Université de Montréal.

68
IMPROVEMENT OF DEFECTIVE CYSTIC FIBROSIS AIRWAY EPITHELIAL
REPAIR AFTER CFTR RESCUE
NTN Trinh1,2, O Bardou1,2, A Privé1, E Maillé1,2, S Lingée4, P Ferraro1,3, M Desrosiers1, C
Coraux4, E Brochiero1,2
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
1Centre de recherche Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM), 2Département
de médecine, and 3département de chirurgie, Université de Montréal, Montréal, 4INSERM
UMRS 903, Université Champagne Ardenne, Reims F-51100 France
Respiratory failure due to airway epithelial damage and remodelling remains the main cause of
mortality in Cystic fibrosis (CF) patients. Thus, better knowledge of the mechanisms controlling
epithelial repair is crucial to develop new therapeutic strategies in CF. Our histological analyses
of bronchial tissues from ΔF508 /ΔF508 CF patients revealed several ultrastructural anomalies,
including epithelial desquamation, secretory, basal and glandular cell hyperplasia as well as
squamous metaplasia. Although some areas were in the process of epithelial regeneration, the
repair mechanisms in CF airways seemed to be obviously insufficient in maintaining epithelial
integrity. We thus postulated that the basic CFTR defect could affect the capacity of CF epithelia
to repair.
We used wound healing assays to compare the repair rates between human CF and non-CF
airway cells. Our results showed that bronchial and nasal cells from CF patients repaired slower
than non-CF. We then demonstrated that CFTR inhibition (GlyH101) and silencing (siRNA) in
non-CF primary cell monolayers significantly inhibited wound closure of non-CF airway cell
monolayers. Interestingly, wound repair in CF airway cell lines transduced with wt-CFTR was
enhanced in comparison to non-corrected CF cells Then, we discovered that CFTR corrector
VRT-325 not only rescued CFTR protein and function, but also improved wound repair in
CFBE-ΔF508 cells as well in primary CF bronchial monolayers. Altogether our results
demonstrated that functional CFTR channels play a critical role in airway repair, and CFTR
correction may represent a novel strategy to promote CF airway restoration.
Supported by Cystic Fibrosis Canada, FRSQ-Inserm and Association vaincre la mucoviscidose.

69
L’ACTIVATION DU RÉCEPTEUR 1 DE LA SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE INHIBE
LA LIBÉRATION DE CCL2 ET PROVOQUE UN RÉARRANGEMENT DU
CYTOSQUELETTE DANS DES CELLULES ÉPITHÉLIALES BRONCHIQUES
HUMAINES
Sara-Mélissa Larouche, Michel Taillefer, Anne-Marie Lemay et David Marsolais
centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
INTRODUCTION : La libération de chimiokines et l’augmentation de la perméabilité des
cellules épithéliales favorisent la pathogenèse de l’asthme. Nous avons démontré que le récepteur
1 de la sphingosine-1-phosphate (S1PR1) est surexprimé dans les cellules épithéliales
bronchiques de rat et que son activation pharmacologique inhibe la libération de chimiokines.
Aussi, l’activation de S1PR1 peut favoriser l’accumulation corticale d’actine polymérisée, ce qui
est associée à une diminution de la perméabilité cellulaire. Toutefois, l’effet de l’activation de
S1PR1 n’a jamais été étudié dans les cellules épithéliales humaines.HYPOTHÈSES ET
OBJECTIFS : Notre hypothèse est que l’activation de S1PR1 sur les cellules épithéliales
bronchiques humaines (la lignée BEAS-2B) interfère avec des processus sous-jascents à
l’asthme. Nos objectifs étaient d’évaluer si l’activation de S1PR1 1- inhibait la libération de
CCL2 en réponse au TNF; 2-induisait un réarrangement du cytosquelette.MÉTHODES : La
présence de S1PR1 a été confirmée dans les BEAS-2B par western blot. Les BEAS-2B ont été
incubées avec un véhicule ou avec des doses croissantes (10-9-10-6M) d’un agoniste de S1PR1
(CYM-5442). 15 min plus tard, un véhicule ou du TNF (25ng/ml) a été ajouté aux cellules. CCL2
a été quantifiée par ELISA dans les surnageants après 18 heures. La visualisation de l’actine
polymérisée a été réalisée en microscopie en fluorescence (phalloidine pour l’actine; DAPI pour
les noyaux) après une stimulation de 5 min avec du CYM-5442 (1 mM) et/ou un antagoniste de
S1PR1 (W146 ; 10 mM).RÉSULTATS : L’activation de S1PR1 diminue la libération de CCL2
en réponse au TNF de manière dose-dépendante. L’activation de S1PR1 induit également une
accumulation corticale d’actine.CONCLUSION : Ces résultats supportent que l’activation de
S1PR1 peut interférer avec deux processus impliqués dans l’asthme. Ces données devront être
confirmées dans des cultures primaires et des essais de perméabilité devront être effectués.

70
SYNDROME DE DÉTRESSE RESPIRATOIRE AIGUË (SDRA) : QUEL
TRAITEMENT?
C. Chupin, G. Bouvet, J. Lavoie, A. Privé, E. Brochiero, Y. Berthiaume
CRCHUM, Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal.
Le SDRA se développe suite à une atteinte pulmonaire lésionnelle d’origine directe ou indirecte,
induisant un œdème et une inflammation excessive, suivis d’une réparation atypique menant à la
fibrose. Malgré de signifiants progrès dans la survie des patients, la mortalité reste élevée : ~ 40
%.
Théoriquement les glucocorticoïdes pourraient diminuer la sévérité du SDRA et augmenter la
survie des patients puisqu’ils peuvent réduire l’œdème, les lésions et la réponse inflammatoire
liés au SDRA. Les résultats obtenus par Dr Meduri indiquent une amélioration de la survie,
tandis que l’examen fait par l’ARDSnetwork réfute cette analyse.
L’objectif de cette étude est d’éclairer cette controverse en évaluant avec un modèle animal
murin de SDRA direct (bléomycine ; i.t. ; 4 U/kg) si l’usage de glucocorticoïdes (dexaméthasone
; i.p. ; 0.5 mg/kg/j) réduit la sévérité des lésions pulmonaires et la mortalité des animaux. Ce
traitement ne diminue pas les lésions pulmonaires (sévérité : histologie) ou leur répercussion
physiologiques (œdème : Wet/Dry) et inflammatoires (BAL : leucocytes, protéines, TNFα), ni la
mortalité suite au traitement à la bléomycine. Afin d’éclaircir cette absence d’effet, différents
impacts du dexaméthasone sur les cellules épithéliales alvéolaires en culture primaire sont
étudiés. Nous constatons que le dexaméthasone ralentit la fermeture de plaies mécaniques (40%),
non en raison d’un défaut de prolifération ou de l’augmentation de l’apoptose, mais à cause d’un
accroissement de l’adhésion cellulaire (230%), dont l’origine moléculaire n’a pas encore été
identifiée.
Notre étude suggère que le traitement aux glucocorticoïdes n’est pas efficace dans ce modèle de
phase aiguë du SDRA direct. Par contre, les glucocorticoïdes sont efficients pour un modèle
indirect de SDRA issu de la malaria. L’ensemble de ces résultats mettent en lumière l’importance
de tenir compte de l’origine du SDRA lors des essais thérapeutiques.
Étude soutenue par RSR-FRSQ, IRSC.

71
ANALYSE AUTOMATIQUE DES RADIOGRAPHIES PULMONAIRES POUR LE
DIAGNOSTIC PRÉCOCE
DU SYNDROME DE DÉTRESSE RESPIRATOIRE AIGÜE (SDRA)
Zaglam N, Cheriet F, Ducharme-Crevier L, Emeriaud G, Jouvet P
Ecole Polytechnique de Montréal ; Centre de recherche CHU Sainte-Justine, Montréal
Introduction
Le Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA) correspond à une atteinte inflammatoire
aiguë du poumon ayant une mortalité de 25-30%. Un diagnostic précoce du SDRA fait partie des
mesures qui permettraient d’améliorer la prise en charge de cette maladie avec notamment,
l’initiation précoce d’une assistance respiratoire de protection pulmonaire. Le diagnostic de
SDRA est actuellement retardé en partie du fait de manque de fiabilité de l‘analyse de la
radiographie pulmonaire. Aussi, nous développons un outil d’analyse automatique des
radiographies pulmonaires qui sera intégré à un Système d’Aide à la Décision Clinique (SADC)
permettant le diagnostic précoce du SDRA.
Méthodes
Notre méthode d’analyse de la radiographie pulmonaire regroupe sur les 3 étapes suivantes : (1)
Une étape de Segmentation: qui consiste à segmenter automatiquement les poumons dans le but
de les extraire et travailler uniquement sur une zone. La méthode de segmentation qui sera
utilisée est : ASM. (2) Une étape d'analyse des poumons : afin de différentier la clarté dans le
champ pulmonaire liée aux côtes de celle liée à une opacité alvéolaire, nous appliquons une
méthode de segmentation semi automatique des côtes afin d’analyser les tissus pulmonaires qui
peuvent contenir les opacités alvéolaires entre les côtes. Ceci résulte en deux différentes analyses
: une analyse des poumons dans leur totalité et une analyse du poumon intercostal. Pour cette
analyse, on propose une extraction des caractéristiques qui combine trois types de
caractéristiques: de l’histogramme, des matrices de cooccurrence et du domaine fréquentiel. (3)
Une étape de classification : Afin d’évaluer les performances de notre méthode d’analyse, nous
utilisons comme classificateurs le SVM et KNN. Une validation de la classification se fera sur
une base de données des radiographies pulmonaires en étudiant la sensibilité, spécificité, valeur
prédictive positive et valeur prédictive négative de SRDA.

72
IMPLICATION DES MICROARNS PULMONAIRES DANS LE DÉVELOPPEMENT
PULMONAIRE ET L’INFLUENCE DES ANDROGÈNES SUR LE PROFIL
D’EXPRESSION: LE MODÈLE DU SYNDROME DE LA DÉTRESSE RESPIRATOIRE
(SDR)
W Bouhaddioui, P Provost, Y Tremblay
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Non
Université Laval, CHUQ, CRCHUL, Axe reproduction, santé périnatale et santé de l’enfant
Les bébés prématurés mâles sont exposés au syndrome de détresse respiratoire (SDR), plus
fréquemment que les bébés femelles. La cause majeure de cette détresse respiratoire est un retard
dans la libération du surfactant par les cellules épithéliales de Type 2. Les androgènes jouent un
rôle important dans la maturation de ces cellules, il a été démontré que les androgènes présents
dans le poumon retardent la maturation pulmonaire et la production du surfactant. Comment les
androgènes agissent-ils et comment leur présence se traduit-elle dans le délai temporel entre mâle
et femelle?
Hypothèse : Il existe un mécanisme de régulation impliquant les microARNs et les androgènes, et
les microARNs jouent un rôle important dans le développement pulmonaire.
Objectif : Le but de ce projet est de déterminer le mécanisme de régulation des androgènes par les
microARNs dans des poumons fœtaux, ainsi qu’analyser le profil d’expression des microARNs
pulmonaires en présence d’androgènes chez les fœtus mâles et femelles. Il a été démontré que le
profil des microARNs change dans un tissus androgéno-dépendant tel la prostate, en présence et
en absence d’androgènes. Actuellement, il y’a peu de données à propos de l’implication des
microARNs dans le SDR, notre projet vise à mettre en évidence une éventuelle implication des
microARNs sous l’influence des androgènes dans le développement du SDR.
Méthodologie : Comme tests préliminaires, nous avons étudié le profil d’expression des
microARNs sur des poumons fœtaux mâles à l’âge gestationnel GD17 et GD18. Nous avons
deux groupes d’animaux qui ont subit deux types de traitements, un traitement avec le flutamide
et un traitement avec un véhicule. Les profils d’expression des microARNs ont été analysés par
micro-puces à ADN.

73
HYGROMETRIC PERFORMANCES OF MOST RECENT ACTIVE HUMIDIFIERS: A
BENCH STUDY
PA Bouchard, ABojmehrani, C Bouchard, FLellouche
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
Introduction
We previously have shown the impact of ambient temperature on heated wire humidifiers
hygrometric performances. The aim of the study was to evaluate the performance of recent active
humidifiers.
Methods
Hygrometry of inspired gases was measured on bench using the psychrometric method with four
active humidifiers (MR850-Fisher&Paykel with and without automatic compensation algorithm,
Hydrate OMNI – Hydrate inc., HC200 – Gründler medical) under several conditions, varying
ambient air temperatures (high, 28-30°C; and normal, 22-24°C) and two minute ventilation levels
(10 and 21L/min). We performed 3 hygrometric measurements for each condition.
Results
No systems are able to obtain the manufacture specifications. In normal temperature room (22-
24°C), all systems having good performance (absolute humidity of inspire gases above 30
mgH2O/L). At ambient temperature room 28-30 °C with level of minute ventilation at 21
l/minute, the result of absolute humidity of inspire gases was MR850 (compensation algorithm
OFF, ON ): 24.7, 28.0, Hydrate 30.7 and HC 200 40.9 mgH2O/L. At ambient temperature room
22-24 °C with level of minute ventilation at 21 l/minute, the result of absolute humidity of inspire
gases was MR850 (compensation algorithm OFF, ON ): 36.8, 36.4, Hydrate 32.9 and HC 200
37.9 mgH2O/L.
Conclusion
Within unfavourable conditions (high ambient temperature and high minute ventilation), absolute
humidity of inspired gas was lower than recommended (under 30 mgH2O/L) with humidifiers
that are the most used (F&P devices). Specific settings or new compensatory algorithms in some
conditions improved performances. Such systems should be avoided in these conditions unless
automatic compensation algorithms are used. Inline vaporizers deliver adequate humidity with
moderate influence of the ambient temperature. Counter flow humidifiers deliver the higher
humidity; however, there is no clinical experience with such high levels.

74
THE CD154 TRANSLOCATION INTO LIPID RAFTS INFLUENCES
INTRACELLULAR SIGNALING AND BIOLOGICAL EVENTS
N. BENSLIMANE, H. Alturaihi, N. Naddaf, G. Hassan, and W. Mourad
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Non
Centre Hospitalier de l’Université Montréal, Hôpital St-Luc
CD154, mainly expressed on T cells, is a type II transmembrane protein that belongs to the tumor
necrosis factor superfamily. While its interaction with CD40 expressed on B cells is clearly
important for humoral immunity, previous studies indicated that a reciprocal costimulation of T
cells might also occur. In fact, engagement of CD40 with CD154 leads to recruitment of this
latter into lipid rafts, resulting in cell activation and cytokine production. In addition, an
upregulation of CD154 as well as lipid rafts is observed in T cells during many inflammatory
events, suggesting a role of CD154/lipid raft association in these conditions. However, the
precise mechanism by which CD154 is recruited to lipid rafts and its impact on CD154 signaling
remain largely unknown. Our aim is to determine the possible role of CD154 transmembrane
domain in facilitating its association with lipid rafts and its impact on signaling events as well as
cytokine production. To address this issue, we generated CD154 chimera (CD154chim); the
transmembrane domain of CD154 wild-type (CD154wt) was replaced with that of the transferrin
receptor; a molecule known to be excluded from lipid rafts. We then transfected CD154chim or
CD154wt into Jurkat E6.1 T cells. Our results show that stimulating Jurkat E6.1 T cells with
soluble CD40 leads to the association of CD154wt with lipid rafts but not the CD154chim. This
is correlated with failure of CD154chim to activate AKT and p38 MAP kinase, known signaling
molecules of the intracellular pathway through CD154wt. We also found that CD154chim lost
the ability to promote IL-2 production upon costimulating cells with anti-CD3/CD28 in the
presence or absence of soluble CD40. These results demonstrate that the transmembrane domain
of CD154 is responsible for regulating its inducible association with lipid rafts, and that this
association appears necessary for CD154-mediated AKT and p38 MAP kinase activation with
consequent enhancement of IL-2 production. O

75
PROPRIÉTÉS DISCRIMINANTES DU BECK DEPRESSION INVENTORY-II CHEZ
DES PATIENTS ATTEINTS D’ASTHME
G MOULLEC, A PLOURDE, SL BACON, KL LAVOIE
Statut: Étudiant, Niveau: Post doctorat, Participe au concours: Oui
Centre de Recherche de l’Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal, Université du Québec à Montréal
(UQAM), Centre de Médecine Comportementale de Montréal.
Rationnel: Le Beck Depression Inventory-II (BDI-II) est largement utilisé pour détecter les
niveaux cliniquement significatif de dépression chez des populations de patients. Cependant,
aucune étude n’a investigué le score seuil approprié pour diagnostiquer un trouble dépressif
majeur (TDM) dans une population de patients atteints d’asthme. Objectif: En considérant l’effet
potentiellement confondant du chevauchement des symptômes physiques, cette étude était
destinée à déterminer le score seuil du BDI-II dans un échantillon de patients asthmatiques vus en
soins tertiaires. Méthode: Un échantillon de 668 patients asthmatiques (âge moyen 49 ans, 61%
femme) a rempli le BDI-II et a répondu au PRIME-MD – un entretien psychiatrique structuré,
utilisé comme ‘référent standard’ pour le diagnostic de TDM. Une courbe ROC a été utilisée pour
représenter la relation entre la sensibilité et 1-spécificité à différents scores seuils. Le score seuil
optimal était le point avec (i) la somme de sensibilité et de spécificité la plus élevée, et (ii) la plus
petite différence entre les deux. La différence entre les sexes a également été vérifiée. Résultats:
D’après le PRIME-MD, le TDM était présent chez 84 patients (13% de la cohorte). Pour
l’échantillon total, l’aire sous la courbe était de .926 (95%CI, .899 à .952) et le score seuil
optimal était de 13 (sensibilité, 86%; spécificité, 84%). Par ailleurs, une légère différence entre
les sexes a été trouvée: le score optimal était de 14 chez les femmes (sensibilité, 82%; specificité,
83%), et 13 chez les hommes (sensibilité, 88%; specificité, 89%). Conclusions: Le BDI-II est un
bon outil de dépistage de la dépression dans un échantillon d’asthmatiques en soins tertiaires.
L’asthme et le sexe affectent la précision de classification du score seuil recommandé dans la
validation d’origine. Les chercheurs et les cliniciens doivent être avertis qu’un score de dépistage
établi dans une population n’est pas forcément pertinent dans une autre.

76
EVALUTATION D'UN QUESTIONNAIRE COURT POUR LE DEPISTAGE DE
L'ASTHME PROFESSIONNEL EN MILIEU CLINIQUE
J Pralong, G Moullec, E Suarthana, M Gérin, D Gautrin, M Labrecque
Axe de recherche en santé respiratoire, Hôpital du Sacré-Coeur, Montréal
Rationnel
L’asthme professionnel (AP) est un problème de santé publique majeur, notamment à cause de sa
fréquence élevée, de ses conséquences sur la santé des travailleurs et de son coût financier. Le
dépistage précoce des travailleurs est donc capital. Pour ce faire, un questionnaire court basé sur
les symptômes respiratoires constitue un moyen simple et peu coûteux. Aucune étude n’a évalué
en milieu clinique un tel outil de dépistage pour l’AP.
Objectif
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du questionnaire OASQ-11 (Occupational
Asthma Screening Questionnaire-11 items) pour le dépistage de l’AP en milieu clinique.
Méthode
Entre janvier 2009 et juillet 2011, les travailleurs référés au Département de Pneumologie de
l’Hôpital du Sacré-Cœur pour suspicion d’AP ont répondu au questionnaire OASQ-11 et ont
ensuite été pris en charge par un pneumologue spécialisé dans l’asthme professionnel afin
d’obtenir un diagnostic final. La sensibilité et la spécificité ont été calculées pour chacun des 11
items. Une courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (i.e., courbe ROC) a été
utilisée afin de tester les propriétés discriminantes du questionnaire.
Résultats préliminaires
Parmi les 150 travailleurs qui ont répondu au questionnaire OASQ-11, 19 (13%) ont reçu un
diagnostic d’AP, 63 (42%) avaient un asthme personnel, et 68 (45%) étaient non asthmatiques.
La sensibilité individuelle des items pour l’AP s’échelonnait de 68% à 100%, et leur spécificité
de 13% à 45%. Lorsque tous les items étaient combinés dans le modèle de dépistage, l’aire sous
la courbe ROC était de .830 (95% IC, .733 à .928).
Conclusion
Le questionnaire OASQ-11 montre, sur un échantillon de travailleurs référés en clinique pour
suspicion d’AP, une précision de dépistage modérée. Associé à des paramètres cliniques
facilement mesurables en ambulatoire, le OASQ-11 pourrait être un instrument utile et efficace
pour dépister, en milieu professionnel, les travailleurs ayant un AP.

77
RELATIONSHIP BETWEEN OBESITY AND BRONCHIAL
HYPERRESPONSIVENESS: A MECHANICAL EFFECT?
Sébastien Nguyen MD, Marie-Pier Hogan MD, Jocelyne L’Archevêque and Manon Labrecque
MD MSC
Research Center, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montreal, Quebec, Canada
BACKGROUND: In recent years, the prevalence of obesity and asthma are both increasing in the
Western world, suggesting a possible link between both conditions. Despite a growing number of
epidemiological studies supporting this association, controversy in the literature remain. Indeed,
asthma may contribute to obesity, due to inactivity or side effects of systemic corticosteroids
whereas obesity itself is associated with respiratory symptoms which can lead to over diagnosis.
OBJECTIVES: In this study, we investigated the relationship between BMI and airway hyper
responsiveness (AHR) in a large sample of patients referred for confirmation of asthma.
METHODS: All subjects over 18 years old with symptoms of asthma and referred for a
methacholine challenge test from 2000 to 2010 at Sacré-Coeur Hospital were included in the
analysis. Data were analyzed for obesity class I (BMI 30-34.9 kg/m2), class II (BMI 35-39.9
kg/m2), class III (40-45 kg/m2) and over 45 kg/m2. Odds ratios were estimated for AHR in the
presence of obesity and then adjusted for age and baseline FEV1.
RESULTS: A total of 14 007 patients were included for the analysis among which 4590 (32.8%)
had a PC20 below 8 mg/mL. The non adjusted ORs for the different categories of BMI were: 1.1
(95% CI: 1.01-1.25) for a BMI of 30-35, 1.3 (95% CI: 1.14-1.53) for a BMI of 35-40, 1.5 (95%
CI: 1.20-1.88) for a BMI of 40-45 and 2.0 (95% CI: 1.52-2.68) for a BMI above 45. However,
when the ORs for each categories of BMI were adjusted for baseline FEV1, there was no
statistically significant relationship between BMI and AHR.
CONCLUSION: The risk of AHR increases with each class of BMI. However, when analyses are
adjusted for baseline FEV1, this association is no longer significant supporting the hypothesis of
the mechanical effects of obesity on lung volumes. This mechanical effect enhances bronchial
hyperresponsiveness.

78
THE PREVALENCE OF AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS IN OBESE PATIENTS
WITH OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA
J Smith MD, J L'Archevêque, C Lafond MD, M Labrecque MD MSC
Research Center, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montreal, Quebec, Canada
BACKGROUND: Obstructive sleep apnea (OSA) and asthma are both frequent diseases that
share common nocturnal symptoms. It is generally recognized that OSA can aggravate preexisting
asthma. However, the reverse relationship is still up to debate: should we suspect
bronchial hyperresponsiveness in OSA patients? This could be explained by mechanisms such as
reflex bronchochonstriction, acid reflux and airway inflammation affecting OSA patients.
OBJECTIVES: In this study, we investigated the relationship between airway
hyperresponsiveness (AHR) and OSA in patients suffering from morbid obesity awaiting a
bariatric surgery.
METHODS: All subjects over 18 years old, with morbid obesity, awaiting a bariatric surgery
and referred systematically for a pre-surgery assessment, including a metacholine challenge test
and an ambulatory polysomnography, from 2001 to 2010 at Sacré-Coeur Hospital, were included
in the analysis. A FEV1 fall of 20% or more, at a metacholine concentration of less than
8mg/mL, was considered a positive result for AHR. OSA was diagnosed by ambulatory
polysomnography with an apnea-hypopnea index of 15 or more.
RESULTS: A total of 253 patients awaiting bariatric surgery with a mean age of 41,2 ± 10,7
years (26.1% males) were included in the analysis. Among them, 95 patients (37.5%) suffered
from OSA. AHR was present in 21 OSA patients – a prevalence of 22% compared to 30% in the
non-OSA patients (representing 47 patients out of a total of 158). The prevalence of AHR was
not more frequent in the OSA group. However, we noticed in our cohort that women were more
prone to have AHR than men (30% prevalence in women versus 17% in men) and that men were
more prone to develop OSA than women (62% prevalence in men and 29% in women).
CONCLUSION: In our cohort of morbidly obese patients, AHR was no more frequent in patients
with OSA than in those without OSA. Moreover, men suffered more often from OSA and women
were more prone to AHR.

79
DISCREPANCIES BETWEEN ASTHMA CONTROL CRITERIA.
ME Boulay, LP Boulet
CRIUCPQ
Background: Asthma management is mostly done according to clinical features. However, the
airflow limitation and bronchitis components are central to this condition although discrepancies
may be observed between clinical, physiological, and inflammatory criteria of asthma control.
Persistent inflammation has been associated with an increased risk of exacerbations. This study
aimed to compare the prevalence of discrepancies between these control criteria. Methods: Files
from a large database were revised retrospectively. Demographic data, and results from the
Asthma Control Scoring System (ACSS) tool were analysed. The % score obtained for clinical
(C) asthma control criteria (symptoms), for a physiological (P) parameter (FEV1), and for
airway inflammation (I) (sputum % eosinophils) were compared. Discrepancy was defined as a
greater than 20% difference between 2 scores. In the groups where discrepancies were observed,
phenotypes were determined based on the higher score. Results: Data from 213 subjects were
analysed. Twenty percent of subjects showed discrepancies between C and P scores (34 ± 10%),
while 32% shad discrepancies between C and I (46 ± 18%), and 31% between P and I (52 ±
16%). In subjects showing discrepancies between C and P scores, 38% had a higher C than P
score. In subjects with discrepancies between the I score and the C or P score, the I score was
often lower than the C (88 % of subjects) and the P (89% of subjects) scores, meaning that
significant inflammation can be present even if asthma seems well controlled according to
symptoms and pulmonary function. Conclusions: There are significant discrepancies between
scores of subjective and objective criteria used to assess asthma control. Although clinical or
physiological scores seem adequate, underlying inflammation often persists. This stresses the
need to assess the various components of asthma not only to better evaluate and achieve control
but also to reduce the risk of future exacerbation.

80
PERCEPTION OF BRONCHOCONSTRICTION IN THE ELITE ATHLETE:
RELATIONSHIP WITH SPORT, AIRWAY RESPONSIVENESS AND
INFLAMMATION.
S Couillard, V Bougault, J Turmel, LP Boulet.
Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec, Québec, Qc, Canada
BACKGROUND: A high prevalence of airway hyperresponsiveness (AHR) and exerciseinduced
bronchoconstriction (EIB) is found in athletes, but respiratory symptoms reported in
questionnaires are a poor predictor of airway function. Whether athletes have a reduced
perception of bronchoconstriction still needs to be determined.
METHODS: Athletes (n=130: 61 swimmers, 50 cold air athletes, 19 other endurance sport
athletes) and non-athlete controls (n=32: 15 asthmatics and 17 non-asthmatics) completed a
standardized questionnaire and had allergy skin prick tests, Eucapnic Voluntary Hyperpnea
(EVH; except asthmatic controls), Methacholine Inhalation Test (MIT), and induced sputum
analysis. Cough, breathlessness, chest tightness, and wheezing were recorded on a Borg scale (0
to 10) throughout the bronchial provocative challenges. Scores were transformed in slopes for
analysis.
RESULTS: Symptom perception slopes were not different between athlete groups, except for
wheezing during MIT, which was higher in swimmers than in cold air athletes (0.04±0.07 and
0.01±0.05, respectively; p=0.0006). During EVH, cough, breathless, and wheezing were greater
in athletes with either AHR/EIB than in those without (p

81
INFLUENCE DE LA DYSFONCTION DIASTOLIQUE ET DE L’INFLAMMATION
SYSTÉMIQUE SUR LA FONCTION PULMONAIRE ET LA RÉACTIVITÉ
BRONCHIQUE DES PATIENTS AVEC OBÉSITÉ SÉVÈRE.
A-A Gagnon-Audet, P Poirier MD, H Turcotte, J Martin, S Simard, L-P Boulet.
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (IUCPQ), Université Laval,
Québec, QC Canada
Introduction: L’obésité, un facteur de risque de l’asthme, est associée à la dysfonction diastolique
(DD) et à une altération de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC). Cependant, la relation
entre l’asthme et la VFC n’est pas connue chez les patients sévèrement obèses. Cette étude vise à
déterminer si la forte prévalence d’asthme et d’hyperréactivité bronchique (HRB) observée chez
les patients obèses peut être associée à la présence de DD et à une altération de la VFC.
Méthodes: Soixante et un patients avec obésité sévère (IMC >35 kg/m2) ont participé à cette
étude. Tous ont complété un questionnaire respiratoire et ont eu une spirométrie, un test de
provocation bronchique à la métacholine, une mesure des volumes pulmonaires, en plus d’un
Holter de 24 heures et une échocardiographie. Un échantillon sanguin a également été obtenu.
Les patients avec HRB (Groupe H), défini par une CP20 méthacholine 8 mg/ml).
Résultats: Le groupe H incluait 32 patients (CP20 moyenne : 2.84 mg/ml) et le groupe N, 29
patients (15.4 mg/ml, p0.05). Le taux moyen de glucose, Hb1Ac, cholestérol total,
LDL-cholestérol, triglycérides, APO-B, protéine C-réactive (CRP) et NT-pro-BNP étaient
comparables (tous p>0.05). Seule la CRP était corrélée avec la CP20 (HRB r=0.38, p=0.03). Les
indices de VFC étaient comparables (p>0.05). Un plus grand nombre de patients avec HRB
(19/32) présentaient une dysfonction diastolique de grade 2 (groupe N: 8/29, p=0.037). La CP20
moyenne n’était cependant pas significativement différente selon les grades de (p=0.39).
Conclusion: Une CRP élevée est associée à l’hyperréactivité bronchique chez les patients avec
obésité sévère. La VFC et la dysfonction diastolique ne semblent pas avoir d’influence
significative sur la réactivité bronchique chez ces patients.

82
ÉVALUATION DE L’UTILISATION DES SOINS DE SANTÉ DES TRAVAILLEURS
AVEC DE L’ASTHME RELIÉ AU TRAVAIL AU QUÉBEC ET EN ONTARIO.
C de Olim1, A Forget1, C Tremblay1, L Blais1, S Tarlo2, T To3, C Lemière1
1Hôpital du Sacré-Cœur, Université de Montréal - Montréal, QC/CA, 2Université de Toronto -
Toronto, ON/CA, 3Hôpital pour Enfants Malades - Toronto, ON/CA
Rationnelle : L’asthme relié au travail est responsable d’une importante utilisation des soins de
santé. Il y a des différences dans l’investigation et la compensation de cette maladie entre les
provinces Canadiennes.
Objectifs : 1. Comparer les caractéristiques cliniques des sujets avec de l’asthme professionnel
(AP) et de l’asthme exacerbé au travail provenant du Québec et de l’Ontario. 2. Comparer
l’utilisation des soins de santé de deux ans avant et deux ans après le diagnostique d’asthme relié
au travail de ces sujets.
Méthodes : Une étude de cohorte rétrospective à été entreprise chez des travailleurs avec de l’AP
et de l’asthme exacerbé au travail qui ont été évalués entre 2000 et 2007 dans deux centres
tertiaires du Québec et de l’Ontario. Les données concernant les caractéristiques cliniques de ces
patients ont été recueillies dans les dossiers médicaux. Les données sur l’utilisation des soins de
santé (taux d’hospitalisation, de visites à l’urgence et visites médicales pour asthme et toutes
causes ont été obtenues en faisant le lien entre les données cliniques et les bases de données
administratives de la RAMQ et MED_ECHO (Québec) et de l’Institute of Clinical Evaluative
Science (Ontario) à l’aide du numéro d’assurance maladie des travailleurs.
Résultats : Un total de 436 sujets de Montréal, et 128 sujets de Toronto ont été recrutés pour cette
étude. Nous n’avons pas noté de grandes différences dans les caractéristiques cliniques. En
revanche l’investigation de l’asthme relié au travail était réalisée par tests de provocation
bronchique au Québec dans 97,7% des cas comparé à 0,03% en Ontario. Le taux de visite à
l’urgence pour asthme des sujets avec AP diminuait de 17.2% entre l’année précédant et l’année
suivant le diagnostic au Quebéc et de 4.2% en Ontario. Chez ces mêmes sujets le taux de visite à
l’urgence pour des symptômes respiratoires suivant le diagnostique diminue de 20.8% au Québec
et de 6.9% en Ontario.
Conclusion : La diminution des visites à l’urgence et des hospitalisations pour asthme et
symptômes respiratoire après le diagnostic d’AP est plus marquée au Québec qu’en Ontario. La
pratique des tests de provocation bronchiques spécifiques pour diagnostiquer l’AP pourrait
permettre de diminuer les faux positifs qui ne bénéficient pas du retrait de l’exposition.

83
CHARACTERIZATION OF OXYGEN DYNAMIC RESPONSE FOR PATIENTS AND
HEALTHY SUBJECTS
F.Lellouche(1,3), N.Zoso (3), P.A. Bouchard (1), C.Bouchard (1), E.L’Her (1,3), A.Desbiens (2)
1-Centre de recherche de l'IUCPQ, 2-Département de génie électrique et informatique de
l'Université Laval, 3-Oxynov.inc
Introduction:
Our group develops a closed-loop system (FreeO2) that adjusts the oxygen flow to maintain the
SpO2 constant, using a Proportional integral (PI) controller. For better performances, the PI
parameters must be adjusted based on patient’s oxygen dynamic response. The aim of the study is
to assess the oxygen dynamic response for healthy subjects and patients, using first-order models.
Methods:
We prospectively included spontaneously breathing patients using nasal oxygen with different
pathology (COPD, pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, obese patients, cardiopulmonary
edema) and healthy subjects (during hypoxic challenge breathing 10% of FiO2) to assess their
response to oxygen increases or decreases. The initial oxygen flow was set to obtain 94% of
SpO2, and then oxygen flow was increased and decreased following a series of predefined steps.
The oxygen responses were then analyzed and characterized by first-order models, defined by a
gain (ratio of SpO2 variation to oxygen flow variation, in steady-state) and a time constant (time
necessary to reach 67% of the steady state value).
Results: Thirty-five subjects have been included in the study. Among the thirty-five subjects, the
gain varies from 1 to 8 (% of SpO2 per oxygen liter) and the time constant from 30 to 300
seconds. The gain is usually higher for healthy subjects than for patients. The time constant is
usually larger for patients.
Conclusion: The response to oxygen widely differs in patients and in healthy subjects as
expected. These data suggest that with fixed parameters, PIs could not suit to all subjects with the
certainty of reaching correct oxygenation in a reasonable time and with reasonable damping. An
adaptive PI is a solution to improve oxygen adjustment in populations with wide ranges of
oxygen dynamic responses. Present data are used to refine the controller used in the FreeO2
system and could be also used to evaluate the global lung function for oxygenation.

84
PROSPECTIVE RANDOMIZED CONTROLLED STUDY COMPARING
CONVENTIONAL VENTILATION VERSUS A FULLY CLOSED-LOOP
VENTILATION (INTELLIVENT®) IN POST CARDIAC SURGERY ICU PATIENTS.
Lellouche F (1), Bouchard PA(1), Laubscher T(2), Blackburn S(1), L’Her E(1), Wysocki M(2)
(1) Centre de recherche de l'IUCPQ, (2) Hamilton medical
Introduction: IntelliVent® (Hamilton medical) is a new system that provides fully closed-loop
mechanical ventilation. Minute ventilation (MV) is automatically adjusted (VT and RR are
determined according to the ASV principles) to keep end-tidal CO2 (EtCO2) within expert-based
acceptable ranges. PEEP and FiO2 are automatically adjusted based on the ARDSnetwork PEEP-
FiO2 table to keep SpO2 within expert-based acceptable ranges.
Objectives: This prospective randomized controlled study was designed to assess safety, gas
exchanges and workload related to ventilator settings with IntelliVent® as compared to
conventional ventilation in post cardiac surgery ICU patients.
Method: After the surgery, the patients were randomized to receive a conventional ventilation
(VT, RR, FiO2 and PEEP set according to the physician in charge and further adjusted according
to the local protocol) or IntelliVent® with automatic adjustment of VT, RR, FiO2 and PEEP. VT,
peak pressure (Ppeak), SpO2, and EtCO2 were continuously recorded, arterial blood gas analyzed
every hour and periods of optimal, acceptable and not acceptable for VT, Ppeak, EtCO2 and
SpO2 were a priori defined.
Results: 60 patients have been included in the study, 30 were assigned to conventional ventilation
and 30 to IntelliVent®. Demographic, pre and per-operative data were comparable. All the
patients completed the study in both groups. Percentage of time within the predefined optimal,
acceptable and not acceptable range for physiologic parameters were 85-12-3% with IntelliVent
and 6-73-21% with conventional ventilation (P

85
AUTOMATIC WEANING OF PEEP AND FIO2 AFTER CARDIAC SURGERY USING
AUTOMATED SYSTEM
G.Babin, P.A. Bouchard, P.Hernert, P.Jouvet, L.Brochard, F.Lellouche
Institut de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (IUCPQ)
Background: Automation of PEEP and FiO2 settings based on the SpO2 signal has the potential
to avoid hyperoxia, hypoxia and reduce the clinicians workload in patients on mechanical
ventilation. We developed an algorithm reproducing the medical reasoning to achieve this goal
and conducted the clinical evaluation of this automated system (AS).
Methods: The study was conducted in patients mechanically ventilated immediately after cardiac
surgery. The algorithm was embedded in a computer connected to a pulse oxymeter and
recommendations were provided every minute for PEEP and FiO2 settings. Patients were
randomized for PEEP and FiO2 management based on AS recommendations (open-loop
evaluation) or based on the usual protocol (written protocol relying on the SpO2 value) during
two hours. Continuous SpO2 values were recorded, as well as PEEP / FiO2 settings and
haemodynamic values. AS recommendations and rate of agreement were noted in the AS group
and time to set the ventilator was recorded in the control group.
Results: 25 patients were prospectively included. Mean initial PEEP and FiO2 were 6 cmH2O
and 70% respectively. The mean time to wean the PEEP at 5 and FiO2 to 40 was 33.5±17 min in
the control group and 18.1±10 min in the AS group (P=0.006). Mean PaO2 after one hour was
145±68 mmHg in the control group and 117±38 mmHg in the AS group (P=0.22). Rate of
agreement between the AS recommendations and the clinician was 82,7 %. All disagreements
occurred because of inadequate SpO2 signal. No subsequent disagreement occurred after
modification of the algorithm to consider SpO2 signal quality.
Conclusion: An automated algorithm reproducing medical reasoning could safely and more
rapidly wean PEEP and FiO2 after cardiac surgery compared to a protocol driven by clinicians.
The adequacy of the SpO2 signal is essential in such automated system.

86
HYGROMETRY OF GAS DELIVERED WITH HIGH FLOW OXYGEN HUMIDIFIERS:
A BENCH STUDY
PA Bouchard, A Bojmehrani, C Bouchard, F Lellouche
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
Introduction.
The high flow oxygen therapy is increasingly prominent in health care. However, an adequate
humidification is necessary to improve patient tolerance to this therapy. Few data is available in
literature about this subject.
Methods.
We have tested on a bench the hygrometric performance of different oxygen high flow therapy
systems (OptiFlow - Fisher&Paykel, Hydrate OMNI – Hydrate inc., Precision flow - Vapoterm,).
We have used psychrometric method to measure hygrometry. For each condition, we made 3
hygrometric measurements at different moments of the day. The measurements were taken
proximal to the simulated patient’s interface. We have tested the incidence of different flow rates
(10, 20-30-40 and 60l/min) at two ambient temperature levels: normal temperature (22-24°C) and
high temperature (28-30°C).
Results. At normal temperature (22-24°C), the Fisher&Paykel Optiflow system (with or without
compensation algorithm) provided the highest absolute humidity (39.3 vs. 35.9 vs. 32.0 for
F&P, Hydrate and Vapotherm, p=0.0009), regardless of the used flow rate (hygrometric
performance > 37 mgH2O/L). At high temperature (28-30°C), the Precision flow -Vapotherm
system provided the highest absolute humidity at lower flow rates (10 and 20 l/min) (31.8 vs.
32.2 vs. 37.2, for F&P, Hydrate and Vapotherm, p=0.001). However, at high flows, performances
were significantly reduced with the Vapotherm device (37.2 vs.31.8 for 10-20L/min and 30-
40L/min, p=0.027).
Conclusion. Even though the majority of systems tested deliver at least 30mgH2O/L, no
recommended hygrometric levels for this therapy exist in literature yet. At high temperature (28-
30°C), the majority of the systems showed a decrease in their hygrometric performance (except
Precision flow). The flow rate influence is moderated regarding the humidification performance
(except for Vapotherm). The new technology Hydrate performed reasonnably well within the
tested conditions.

87
REDUCTION OF THE OXYGEN CONSUMPTION WITH AUTOMATED TITRATION
(FREEO2)
J.Morin, A. Vanderschuren, P.A. Bouchard, E.L’Her, F.Lellouche
Centre de recherche de l'IUCPQ, Québec
Introduction:
Oxygen therapy is widely used in hospitalized patients. Recent data demonstrate that high oxygen
target may be harmful in several clinical situations (COPD, acute coronary syndroms, head
trauma). The aim of the study was to evaluate the target used by physicians and to demonstrate
the potential advantage to use automated adjustment of oxygen flow.
Methods:
-We first conducted an observational study in three Canadian hospitals to assess practices
regarding oxygen management. During one day, investigators collected in all hospitalized
patients how frequently oxygenation status was monitored, the level of SpO2, the oxygen flow
used as well as patient’s characteristics.
-In the second part of the study, we evaluated the potential oxygen sparing in patients and in
healthy subjects undergoing a hypoxic challenge with a new device that automatically titrates
oxygen and continuously monitors oxygenation and respiration parameters (FreeO2).
Results:
- In the 3 hospitals, the number of patients receiving oxygen/number of hospitalized patients was
9/83 (10.8%), 23/250 (9.2%) and 87/287 (30.3%). Among patients receiving oxygen, 11, 30 and
33.3% had continuous SpO2 monitoring. The median (25-75) number of daily SpO2 (%)
recorded by the nurses was 6(3-8), 8(8-24) and 6.6(3-24). The median (25-75) SpO2 was 94(93-
96), 96(94-98) and 96 (93-97).
- The relation between the SpO2 target and the oxygen flow is not linear and a small increase of
the SpO2 target requires a high increase in the oxygen flow.
Conclusion: In this study, less than 1/3 of the hospitalized patients received oxygen with
continuous monitoring. This may explain the relatively high SpO2 targets chosen by the
clinicians while it is recommended to maintain patients above 92%. With a lower target (94%),
oxygen consumption may be reduced by more than 50% in patients. These targets can be
obtained with automated systems that continuously monitor SpO2 and adapt oxygen flows to
maintain the set target.

88
COMPARAISON ENTRE LA HAUTEUR RÉELLE ET ESTIMÉ DANS LES PATIENTS
VENTILÉS MÉCANIQUEMENT: IMPACT SUR LA VENTILATION PROTECTRICE
Bojmehrani A, Bergeron-Duchesne M. Bouchard C, Vanderschuren A, Simard S, Bouchard PA,
L’Her E. Lellouche F.
CRIUCPQ, Centre Hospitalier de Brest
Introduction : L’application de la ventilation protectrice nécessite de connaître la taille des
patients pour calculer le poids idéal théorique. Par conséquent, une erreur sur la taille peut
entraîner une ventilation protectrice inadéquate. L’objectif de cette étude est d’évaluer une
méthode que nous avons développée pour mesurer automatiquement la taille des patients sous
ventilation mécanique.
Méthodes : Les patients ont été inclus en pré-opératoire de chirurgie cardiaque. La taille des
patients a été mesurée avec une toise en pré-opératoire (valeur de référence). La taille du tibia a
été mesurée par la méthode de Chumlea. Après la chirurgie, à leur arrivée aux soins intensifs la
taille des patients sous ventilation mécanique a été estimée visuellement par une infirmière, une
inhalothérapeute, et les patients ont été mesurés dans leur lit par un ruban à mesure. De plus, la
taille des patients a été mesurée de façon automatique par un algorithme développé pour cette
étude basé sur l’analyse d’une photo de la jambe.
Résultats : Nous présentons ici les résultats préliminaires pour 100 patients (75 hommes et 25
femmes). L'âge moyen était de 66 ± 10 ans, le poids réel était de 76,1 ± 11,0 kg tandis que le PIT
moyenne était de 60,6 ± 8,2 kg. La taille moyenne mesurée avec la toise avant la chirurgie était
de 165,7 ± 8 cm. La différence médiane entre la taille réelle et estimée était de 8,0 (-7,0 à 9,7)
cm, avec une erreur maximale de 20 cm. Le pourcentage médian de l'erreur a été de 5,0 (1.5 à
8.3) %. Erreur de l'estimation était inversement corrélée à la taille du patient (r = 0,52, p

89
EVALUATION D’UN ALGORITHME QUI DIMINUE LE VOLUME COURANT EN
MAINTENANT LA VENTILATION ALVÉOLAIRE (SMARTARDS),
A Bojmehrani, F Sava, A Vandershuren, E L’Her, F Lellouche
CRIUCPQ, Centre Hospitalier de Brest
Introduction : Il est bien démontré que la réduction des volumes courants (Vt) réduit la mortalité
chez les patients atteints d’ARDS et que les volumes courants élevés sont un facteur de risque
pour les “ ARDS “ acquis. Nous avons démontré récemment que utilisation de volumes courants
élevés après la chirurgie cardiaque est un facteur de risque indépendant de dysfonction d’organe.
Il est souvent fastidieux de calculer la fraction de l’espace mort (VD/Vt) et le changement
résultant de la ventilation alvéolaire lors de la diminution des volumes courants (Vt). L’objectif
de cette étude est d’évaluer un algorithme pour diminuer le Vt en maintenant la ventilation
alvéolaire constante.
Méthode : L’algorithme de cette étude est basé sur des formules physiologiques simples et a été
traduit dans un langage de programmation (VC++). Tous les patients sous ventilation mécanique
après la chirurgie cardiaque ont été inclus si leur Vt était supérieur à 10.5 ml/Kg de poids idéal
théorique (PIT). Le Vt a été réduit à 10ml/Kg (PIT) tout en augmentant la fréquence respiratoire
(fr) en tenant compte de l’espace mort total (VD) pour maintenir une ventilation alvéolaire
constante. Le Vt, la fr, la FiO2, la température, les gaz du sang artériel et EtCO2 ont été
recueillies avant et 30 minutes après la réduction du Vt. Le critère principal de jugement était le
maintient d’une PaCO2 stable par rapport à la valeur initiale (ΔPaCO2 12 mL Kg PIT. Avec la réduction du Vt à
10 mL / kg, il n'y avait pas de changement significatif de la PaCO2 (ΔPaCO2 = 0.2 mmHg, p =
0.8).Il y avait une tendance vers une réduction de la PaO2 (ΔPaO2 = 24 mmHg, p = 0.06) et
parmi les patients pour lesquels la réduction du Vt dépassait 2ml/Kg (n = 8), il y avait une
réduction significative de la PaO2 (ΔPaO2 = 53 mmHg, p = 0.02).
La fraction de l'espac

90
EVALUATION D’UN ALGORITHME QUI DIMINUE LE VOLUME COURANT EN
MAINTENANT LA VENTILATION ALVÉOLAIRE (SMARTARDS),
A Bojmehrani, F Sava, A Vandershuren, E L’Her, F Lellouche
CRIUCPQ, Centre Hospitalier de Brest
Introduction : Il est bien démontré que la réduction des volumes courants (Vt) réduit la mortalité
chez les patients atteints d’ARDS et que les volumes courants élevés sont un facteur de risque
pour les “ ARDS “ acquis. Nous avons démontré récemment que utilisation de volumes courants
élevés après la chirurgie cardiaque est un facteur de risque indépendant de dysfonction d’organe.
Il est souvent fastidieux de calculer la fraction de l’espace mort (VD/Vt) et le changement
résultant de la ventilation alvéolaire lors de la diminution des volumes courants (Vt). L’objectif
de cette étude est d’évaluer un algorithme pour diminuer le Vt en maintenant la ventilation
alvéolaire constante.
Méthode : L’algorithme de cette étude est basé sur des formules physiologiques simples et a été
traduit dans un langage de programmation (VC++). Tous les patients sous ventilation mécanique
après la chirurgie cardiaque ont été inclus si leur Vt était supérieur à 10.5 ml/Kg de poids idéal
théorique (PIT). Le Vt a été réduit à 10ml/Kg (PIT) tout en augmentant la fréquence respiratoire
(fr) en tenant compte de l’espace mort total (VD) pour maintenir une ventilation alvéolaire
constante. Le Vt, la fr, la FiO2, la température, les gaz du sang artériel et EtCO2 ont été
recueillies avant et 30 minutes après la réduction du Vt. Le critère principal de jugement était le
maintient d’une PaCO2 stable par rapport à la valeur initiale (ΔPaCO2 12 mL Kg PIT. Avec la réduction du Vt à
10 mL / kg, il n'y avait pas de changement significatif de la PaCO2 (ΔPaCO2 = 0.2 mmHg, p =
0.8).Il y avait une tendance vers une réduction de la PaO2 (ΔPaO2 = 24 mmHg, p = 0.06) et
parmi les patients pour lesquels la réduction du Vt dépassait 2ml/Kg (n = 8), il y avait une
réduction significative de la PaO2 (ΔPaO2 = 53 mmHg, p = 0.02).
La fraction de l'espac

91
PULSE OXYMETRY, PEEP AND FIO2 DURING WEANING FROM MECHANICAL
VENTILATION: A MULTICENTRIC OBSERVATIONAL STUDY
F Lellouche, G Babin, M Fortin, S Maggiorre, S Jaber, PA Bouchard, L Brochard, M R. Lessard
Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec
Introduction: No data are available concerning the oxygenation target to aim during the weaning
phase from mechanical ventilation. In opposition to ARDS patients, there is no clear
recommendation for the upper limit of SpO2 to maintain during weaning. This study is part of a
project on oxygenation parameters automation during mechanical ventilation.
Methods:
This multicentric observational study was designed to assess the SpO2 and oxygenation
parameters (PEEP and FiO2) in patients during the weaning phase of invasive mechanical
ventilation. The following data were prospectively collected by the respiratory therapists at each
round during a 3 months period: SpO2, FiO2, PEEP level, ventilatory mode, anatomic site of the
pulse oxymetry sensor and quality of the SpO2 signal.
Results: 759 patients were prospectively included from 7 ICUs in 5 centers (3 in Canada, 1 in
France and 1 in Italy). 15170 observations were performed. The mean level of FiO2 was 0.43 ±
0.11 with FiO2 &#61619; 0.50 and &#61619; 0.70 in 26.3 % and 4.1 % of observation times.
The mean level of PEEP was 5.7 ± 1,7 cmH2O and was below, equal or above 5 cmH2O in 5.1,
68.7 and 26.2 % of the cases respectively.The most frequent ventilatory modes were pressure
support (57 %), SIMV (21 %) and ACV (15 %).The pulse oxymetry sensor was applied on a
finger of the hand in 91.8 % of the cases and was deemed of good quality in 91 % of the time.
The mean SpO2 was 97.1 ± 2.9 % for the whole population and was 96.8 ± 4 % for patients with
FiO2 ≥ 0.70. SpO2 was higher than 95% in 75.6 % the observations and desaturations with SpO2
below 92% were recorded in 3.5%. The SpO2 signal was deemed available by the bedside nurse
in 95.3 ± 12,8 % of the time.
Conclusion: This study shows that SpO2 levels may be maintained at high levels unduly. This
may have an impact on the weaning phase of mechanical ventilation. This study also shows that
the SpO2 signal availability was high enough to be used in a closed-loop oxigenation system.

92
HIGH TIDAL VOLUMES IN MECHANICALLY VENTILATED PATIENTS INCREASE
ORGAN DYSFUNCTION AFTER CARDIAC SURGERY
F. Lellouche, MD, S. Dionne, S. Simard, J. Bussières, F. Dagenais
Centre de recherche de l'IUCPQ
Background: High tidal volumes in patients with acute respiratory distress syndrome and acute
lung injury lead to ventilator-induced lung injury and increased mortality. We evaluated the
impact of tidal volumes on cardiac surgery outcomes.
Methods: We examined prospectively recorded data from 3434 consecutive adult patients who
underwent cardiac surgery. Three groups of patients were defined based on the tidal volume
delivered on arrival at the intensive care unit (ICU): (i) low: below 10, (ii) traditional: 10 to 12,
and (iii) high: above 12 ml/kg of predicted body weight. We assessed risk factors for 3 types of
organ failure (prolonged mechanical ventilation, hemodynamic instability, and renal failure) and
a prolonged ICU stay.
Results: The mean tidal volume/actual weight was 9.2 ml/kg, and the tidal volume/predicted
body weight was 11.5 ml/kg. Low, traditional, and high tidal volumes were used in 724 (21.1%),
1567 (45.6%), and 1143 patients (33.3%), respectively. Independent risks factors for high tidal
volumes were body mass index ≥30 (OR 6.2; CI: 5.26-7.42; P

93
FREEO2: CLOSED-LOOP AUTOMATIC TITRATION OF OXYGEN FLOW BASED
ON SPO2. EVALUATION IN COPD PATIENTS DURING ENDURANCE SHUTTLE
WALKING.
F.Lellouche (1,2), P.A. Bouchard (1), C.Brouillard (1), E.L’Her (1,2), F.Maltais (1)
(1) Centre de recherche de l'IUCPQ, (2) Oxynov
Background: Desaturations frequently occur in COPD patients during daily activities. Oxygen
flow is usually set at a fixed rate in ambulatory patients. We developed a new closed-loop system
(FreeO2) that automatically adjusts the oxygen flow to patient’s needs based on the SpO2. The
aim of this study is to evaluate this system in COPD patients during endurance shuttle walking.
Methods: We are recruiting COPD patients exhibiting O2 desaturation on exertion. 5 visits are
planned with a minimum of 48 hours between each visit. First visit is intended to perform an
incremental shuttle walking test. During the second visit, patient is trained to perform an
endurance shuttle walking test (ESWT) at an intensity representing 85% of the peak VO2 as
predicted from the ISWT. At visits # 3, 4 and 5, one ESWT is performed in a blinded and random
order with one of the following conditions: 1) air at 2L/min 2) oxygen at 2L/min 3) FreeO2
(variable oxygen flow with target SpO2 set at 94%). SpO2, pulse rate, EtCO2, respiratory rate
and oxygen flow are continuously recorded with the FreeO2 system.
Results: We present the results of the first 10 recruited patients. The mean patient age was 68±6
years and mean FEV1 was 1.3±0.3 L (54±11% predicted). Baseline PaCO2 was 41±4mmHg (3
patients had PaCO2 > 45 mmHg), baseline PaO2 was 74±12mmHg. None of the patients had
received LTOT. Time with severe desaturation (SpO2 < 88%) were less frequent with FreeO2 in
comparison with constant oxygen and with no oxygen (0.7 vs. 34.2 vs. 48.6%, p

94
REFINING SUSCEPTIBILITY LOCI FOR CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY
DISEASE WITH LUNG EQTLS
MAXIME LAMONTAGNE1; Christian Couture1; Michel Laviolette1; Yohan Bossé1,2; The
Merck-Laval-UBC-Groningen Lung eQTL consortium.
1) Centre de recherche Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec,
Québec, Canada. 2) Department of Molecular Medicine, Laval University, Quebec, Canada.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is the fourth cause of chronic morbidity and
mortality in the United States and Canada. COPD is characterized by airflow obstruction that is
not fully reversible. Recent genome-wide association studies (GWAS) have identified robust
susceptibility loci associated with COPD and lung function. However, the genetic mechanisms
mediating the risk within these loci remain to be found. The goal of this study is to identify
causal variants and genes within susceptibility loci associated with COPD and lung function.
Genome-wide gene expression profiles of 500 non-tumor lung specimens were obtained from
patients undergoing lung surgery. Blood-DNA from the same patients were genotyped for 1,2
million SNPs. After quality control filters, 409 samples were analyzed. The first step of the
analyses was to identify SNPs affecting gene expression in the lung or lung expression
quantitative trait loci (eQTLs). The second step was to overlay lung eQTLs to susceptibility loci
of COPD and lung function derived from previous GWAS. The first step of the analyses is now
completed. A total of 2,560 cis and 102 trans eQTLs were identified. Analyses are ongoing to
link these eQTL results with published GWAS. Preliminary results suggest that lung eQTLs are
located in susceptibility loci of lung function and COPD. Notably, an eQTL on chromosome
5q33.1 governing the expression levels of FBXO38 was identified. This locus was previously
associated with abnormal lung function (FEV1/FVC ratio) and our results suggest that the risk is
mediated through the regulation of FOXO38 in the lungs. In summary, the results of this study
suggest that lung eQTLs reside in genomic regions previously associated with COPD and lung
function, which is an important step to understand the molecular basis of COPD. This study also
supports the use of eQTLs in a relevant tissue to prioritize causal genes within loci identified as
harboring susceptibility gene variants in GWAS.

95
IMPACT OF MANDIBULAR ADVANCEMENT DEVICE ASSOCIATED WITH CPAP
INTERFACE ON UPPER AIRWAY MECHANICAL PROPERTIES ASSESSED BY
PHRENIC NERVE STIMULATION IN PATIENTS WITH OBSTRUCTIVE SLEEP
APNEA
JC BOREL, S GAKWAYA, JF MASSE, C SILVA, F SÉRIÈS
CENTRE DE RECHERCHE, INSTITUT UNIVERSITAIRE DE CARDIOLOGIE ET DE
PNEUMOLOGIE DE QUÉBEC
BACKGROUND: during CPAP therapy, nasal mask (NM) is the first line interface but full-face
mask (FFM) can be used when oral leaks impair CPAP effectiveness. However, FFM constraint
on the chin and straps’ traction are prone to push the mandibular posteriorly and therefore alter
upper airway mechanical properties. In contrast, mandibular advancement device associated with
nasal-CPAP (NM+MAD) may reduce upper airway resistance and could become an alternative to
FFM. We hypothesized that NM+MAD could reduce upper airway resistance compared to NM or
FFM.
PURPOSE: to compare, during wakefulness, the effects of FFM, NM, and NM+MAD on upper
airway mechanical properties during CPAP therapy using a magnetic phrenic nerves stimulation
(PNS) paradigm.
METHODS: 11 OSA patients (45±10 years old, BMI=35.5±6.4 kg.m-2, AHI=44±28 /h) were
enrolled. PNS-twitches related flow and pharyngeal pressures (nasopharynx, velopharynx, and
hypopharynx) were assessed with the three interfaces modalities at 6, 8 and 10 cmH2O CPAP
levels in random order. UA collapsibility was estimated by computing upper airway resistances at
maximum flow as well as using the linear portion of flow/pressure relationship. Comparisons
between the three interfaces were performed using two-ways repeated measures ANOVA.
Differences were considered significant when p-value < 0.05.
RESULTS: regardless of CPAP level, when compared with FFM, maximum flow was
significantly increased with NM+MAD only. Velopahryngeal resistances were significantly
higher with FFM compared to NM+MAD and were also significantly lower at 10 cmH2O
compared to 6 cmH2O. Regardless of CPAP level, hypopharyngeal FFM resistances were
significantly higher compared to NM.
CONCLUSION: FFM may increase resistance during CPAP therapy. In contrast, NM+MAD
may reduce velopharyngeal resistance. NM+MAD could significantly decrease the effective
pressure level during CPAP therapy, thus reducing the risk for mouth leaks and limiting the need
for using FFM.

96
AUGMENTATION NÉO-NATALE DE L’EXPRESSION DE L’ÉRYTHROPOÏÉTINE
(EPO) DANS LE TRONC CÉRÉBRAL DE RATS ÉLEVÉS EN HAUTE ALTITUDE
T Seaborn, MG Isidro, G Villalpando, R Soria, J Soliz
Département de Pédiatrie, Centre de Recherche de l'Hôpital St-François d'Assise, CHUQ,
Université Laval, Québec. Instituto Boliviano de Biologia de Altura, Universidad Mayor de San
Andrés, La Paz, Bolivie.
Outre son rôle bien connu dans l’augmentation du nombre de globules rouges, l’érythropoïétine
(Epo) présente au niveau du cerveau une activité neuroprotectrice. Nous avons également
démontré que l’Epo et son récepteur soluble (un régulateur négatif de la liaison de l’Epo à son
récepteur) jouent un rôle important au niveau du système nerveux central dans la réponse
ventilatoire et l’acclimatisation à l’hypoxie. Notre
hypothèse est que l’Epo est impliquée au niveau du tronc cérébral dans le mécanisme
d’acclimatisation cardiorespiratoire post-natal survenant en condition hypoxique de haute
altitude. Les concentrations protéiques d’Epo ont été mesurées par radioimmunoessais dans les
cerveaux (prosencéphale + mésencéphale) et les troncs cérébraux de rats élevés en haute altitude
depuis plus de 30 générations (La Paz, Bolivie, 3
600 m) durant la période post-natale (P0, P3, P7, P15, P21 et P30). Nos résultats montrent que les
concentrations post-natales d’Epo chez les rats de haute altitude sont plus élevées dans le tronc
cérébral que dans le cerveau. De plus, bien que la concentration en Epo dans le cerveau des rats
de haute altitude soit similaire à celle des rats contrôles élevés au niveau de la mer, les niveaux
néonatals d’Epo (à P0) dans le tronc cérébral sont 2 fois plus élevés chez les rats de haute altitude
que chez les rats du niveau de la mer. Ces résutats suggèrent fortement que l’Epo dans le tronc
cérébral joue un rôle important dans la tolérance à l’hypoxie de haute altitude à la naissance.
D’un point de vue clinique, une meilleure compréhension du rôle de l’Epo dans le développement
post-natal de la réponse cardiorespiratoire du nouveau-né exposé à une hypoxie aigüe ou
chronique présenterait une avancée intéressante en néonatalogie respiratoire.

97
LE PROFIL DÉVELOPPEMENTAL DES IRRÉGULARITÉS RESPIRATOIRES ET DE
LA RÉPONSE VENTILATOIRE À L’HYPOXIE CHEZ LE RAT.
L.M.Niane, A.Bairam
Département de Pédiatrie, Centre de recherche CHUQ-HSFA, Université Laval, Québec, QC.
INTRODUCTION: Chez les enfants prématurés, les irrégularités respiratoires sont une des
manifestations cliniques majeures de l’immaturité du système de contrôle de la respiration. Le rat
est un modèle expérimental fréquemment utilisé pour l’étude du développement du système de
contrôle de la respiration. Cette étude tente de déterminer le profil développemental des
irrégularités respiratoires et le patron de la réponse ventilatoire à l’hypoxie chez des rats
nouveau-nés et adultes.
METHODE: La ventilation minute, la fréquence des apnées et le coefficient de variation de la
ventilation minute ont été déterminées en condition de base (normoxie; FiO2=21%) et en réponse
à une hypoxie modérée (FiO2=10%, 20 minutes) chez des rats âgés de 1, 4, 7, 12, 21 et 90 jours
de vie (P1, P4, P7, P12, P21, et P90, respectivement). Les enregistrements ont été réalisés par
plethysmographie corps entier alors que le rat est éveillé et sans anesthésie.
RESULTATS: En normoxie, après une légère augmentation à P4 (~25% vs P1), la ventilation
minute diminue graduellement avec l’âge postnatal (effet de l’âge: p

98
THE USE OF FLUORESCENT BACTERIOPHAGES IN ORDER TO STUDY
VIROAEROSOL CHARACTERISTICS
L Gendron, C Duchaine
Centre de recherche de l'institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec
In order to understand and control virus aerosols (viroaerosols), an appropriate laboratory model
is required. Investigations of viroaerosol characteristics are often conducted using detection
methods offering an overall view of the viroaerosol, such as qPCR for genome quantification and
plaque assay for infectivity quantification. While these techniques are becoming indispensable in
aerovirology, they lack the ability to analyze viroaerosols at the particle level. In this study,
fluorescent bacteriophages coupled with fluorescence microscopy were used to better understand
viroaerosol particle size, concentration and infectivity. Bacteriophages P008 stained with SYBR
Gold, PP01-GFP and λeyfp were used as virus models. Test viruses in phage buffer were
aerosolized using TSI’s 9301 model atomizer attached to a custom-made aerosol chamber. The
aerodynamic particle size distribution of the viroaerosols was determined with an aerodynamic
particle sizer (APS). Samples were collected with a Six-stage Andersen impactor containing
phage buffer. Plaque assay and qPCR were used to quantify the virus load on each stage of the
impactor. Fluorescence microscopy was used to quantify and analyze fluorescent viral particles.
Viral DNA and infectious particles were detected on stages 3 to 6 of the sampler and correlated
well with the aerodynamic particle distribution. Fluorescence microscopy permitted visualization
of viruses on or encapsulated inside particles and showed that the geometric size of particles
didn’t correlate with the aerodynamic particle size of the viroaerosols. These results confirm that
viruses may be present in the atmosphere as aerosols, which are much larger than their own
particle size, and that viruses could be visualized and quantified in and on particles using
fluorescence microscopy. These findings suggest that a fluorescent bacteriophage would be an
excellent laboratory model for the study of viruses in aerosols.

99
EFFECT OF AEROSOLIZATION AND SAMPLING CONDITIONS ON THE
INFECTIVITY OF BACTERIOPHAGE PR772
N Turgeon, M-J Toulouse, S Moineau, C Duchaine
Centre de recherche de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec,
Département de biochimie, de microbiologie et de bioinformatique de l'Université Laval
Background: It is well known that several viruses can be transmitted by the airborne route.
However, few is known about their aerosolisation, propagation, and survival in aerosol state.
Moreover, information about sampling effect on viruses is limited. Bacteriophages are good
models for the study of airborne viruses as they are safe to use, some of them display features
similar to eukaryotic viruses, and they are relatively easy to produce in large quantities. Methods:
In this study, we used purified tail-less bacteriophage PR772 (Tectiviridae family, 80 nm, linear
dsDNA, structural similarities with Adenoviridae viruses) as a viral model to study the effect of
aerosolization and sampling conditions on viral infectivity. We tested two nebulization buffers: a
salt solution and a salt solution complemented with organic matter, namely allantoic. The
aerosols were collected using Biosamplers® (SKC) and the National Institute for Occupational
Safety and Health (NIOSH) 2-stages cyclone aerosol samplers. Results: When the phage
particles were aerosolized in buffer, the overall phage infectivity was 5X more preserved when
collected using the Biosampler®. However, when phage PR772 particles were aerosolized with
allantoic fluid, the phage infectivity was similar with the two samplers and the phage infectivity
was preserved by more than 1 log. Conclusions: Viruses aerosolized by natural process like
sneezing and coughing are in complex mixtures containing body fluids, microorganisms, salts,
etc. In this study, we demonstrate that the co-aerosolization with such complex media could
preserve the viral infectivity, and therefore facilitate the viral transmission by the airborne route.
Acknowledgments: Dr. W Lindsley kindly provided the NIOSH air samplers. We thank the Felix
d’Hérelle Reference Center for providing PR772.

100
DÉVELOPPEMENT DE MODÈLES STANDARDISÉS POUR L'ÉTUDE DES
AÉROSOLS VIRAUX
M. Marcoux-Voiselle, N. Turgeon, C. Duchaine
CRIUCPQ
Contexte: La propagation des virus dans l’air est un phénomène bien mal compris. Il reste tant
d’interrogations face à leur aérosolisation, transport et survie, qu’il nous est difficile de bien gérer
les épidémies ainsi que la qualité de l’air. Le développement de modèles standardisés pour
l’étude des aérosols viraux amènerait de grandes avancées dans ce domaine.
Les phages sont une avenue très intéressante comme modèles. En effet, ils sont sécuritaires, peu
dispendieux, facile à manipuler et certains ont des morphologies similaires aux virus eucaryotes.
But: Étudier le comportement de quatre phages dans différentes conditions environnementales
pour en faire des modèles standardisés.
Méthodologie: Les phages choisis ont des différences dans leur type de génome ou dans la
composition de leur structure, et pourront être ultérieurement associés à différents types de virus
eucaryotes. Les phages choisis sont Phi6, PhiX174, MS2 et PR772. C’est dans une chambre
environnementale rotative que différentes conditions seront testées telles que la température,
l’humidité, la présence d’UV et de poussières. Pour démontrer les effets de ces différentes
conditions sur les phages, nous utiliserons des techniques de culture traditionnelles ainsi que des
techniques de biologie moléculaire telles que la réaction de polymérase en chaîne quantitative
(qPCR). Dans une étape ultime de ce projet, nous comparerons les résultats obtenus avec les
phages avec ceux qui seront obtenus avec des virus eucaryotes (influenza, VRS), et vérifierons
s’il y a concordance entre les résultats des phages et ceux des virus eucaryotes. Si c’est le cas,
plusieurs études pourront découler de celle-ci, et ainsi largement contribuer au domaine de
l’aérovirologie.

101
ARCHAEA ET BACTÉRIES DANS L’AIR DES ÉLEVAGES D’ANIMAUX DE FERMES
M. Veillette1, M. Marcoux-Voiselle1, P. Blais lecours1, J. Bønløkke2, I. Basinas2, V.
Schlünssen2, T. Sigsgaard2, C. Duchaine1
Statut: , Niveau: Autre, Participe au concours: Non
1: Centre de recherche de l’institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec 2:
Dept. of Environ. & Occup. Hlth., Inst. of Publ. Hlth., Aarhus Univ., DENMARK
Nous avons récemment démontré que les Archaea colonisant le tractus intestinal des animaux
sont retrouvées dans l’air des porcheries et que les travailleurs œuvrant dans ces milieux sont
susceptibles d’être exposés à ces agents. De nouvelles évidences suggérant que les Archaea
possèdent un potentiel immunogène, la présence ainsi que la diversité des Archaea dans les
élevages animaux doivent être étudiées. Les bioaérosols d’un total de 55 porcheries, 26 fermes
laitières, 3 élevages de poulets, 3 élevages de visons et 17 champs aux alentours des bâtiments de
fermes on été échantillonnés pendant l’hiver et l’été à l’aide de filtres en fibres de verre installés
dans des cassettes personnelles de 37mm ouvertes. Tous ces échantillons proviennent du
Danemark. Les bactéries totales ainsi que les Archaea furent énumérées par PCR quantitative.
Une estimation de la biodiversité des bactéries ainsi que des Archaea à été réalisée par PCR
DGGE en utilisant des amorces spécifiques pour chaque groupe. Résultats : Un total de 578
échantillons incluant les contrôles négatifs furent étudiés. Les Archaea ont été retrouvées dans
tous les types d’élevages animaux de même que dans les champs avoisinants. Le niveau
maximum observé provenait des porcheries (max 1E7 16S/m3, moyenne 3.8E6 16S/m3). Les
concentrations les plus basses quant à elle proviennent des champs (5.11E3 16S/m3 en
moyenne). Les pourcentages d’Archaea v/s bactéries totales varie de 0.001% (champs) à 3.4%
(porcheries). Une espèce d’Archaea méthanogène (Methanobrevibacter sp.) est l’espèce la plus
fréquemment retrouvée. Des Archaea méthanogènes sont présentes en concentration élevé dans
l’air des établissements d’élevage animal à l’étude et ce, à des concentrations jusqu’à 10 000X
plus élevées que ce que l’on retrouve dans les échantillons extérieurs. Cette étude suggère que
l’exposition aux Archaea est commune en agriculture et qu’il est primordial d’étudier le rôle des
Archaea dans le processus inflammatoire pulmonaire.

102
MUTAGÉNÈSE PAR ÉTIQUETTE SIGNATURE (STM) ET GÉNOMIQUE
FONCTIONNELLE DE GÈNES DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA IMPLIQUÉS
DANS L’INFECTION PULMONAIRE CHRONIQUE
S Périnet, A De Jong, I Kukavica-Ibrulj, H Maaroufi and R C Levesque.
Statut: Étudiant, Niveau: Maîtrise, Participe au concours: Oui
Institut de Biologie Intégrative et des Systèmes, Université Laval, Québec, Canada
CONTEXTE : Pseudomonas aeruginosa est un pathogène opportuniste hautement résistant aux
antibiotiques causant des infections pulmonaires chroniques chez les patients atteints de la fibrose
kystique. Les gènes impliqués sont peu connus.
BUT : Identifier et caractériser des gènes essentiels à l’infection pulmonaire chronique par P.
aeruginosa et déterminer le rôle de ces gènes dans la virulence.
MÉTHODOLOGIE ET RÉSULTATS : Une collection de 7968 mutants de P. aeruginosa PAO1 a
été obtenue par mutagénèse par étiquette signature par PCR (PCR-STM). Les mutants ont été
criblés chez un modèle murin d’infection pulmonaire chronique, ce qui a permis d’identifier 148
mutants STM atténués pour la maintenance in vivo. Des données sur la caractérisation
phénotypique détaillée de six mutants STM sont présentées ici. Trois mutants ont des insertions
inactivant les gènes PA5441, PA4834 et PA4634 encodant des protéines hypothétiques
homologues à des protéines de pathogènes connus. Trois mutants STM contiennent des insertions
dans les gènes PA1863, PA0151 et PA5078 codant respectivement pour une protéine de transport
du molybdate nécessaire à la croissance en microaérophilie, un récepteur-senseur ‘TonB-like’
essentiel pour l’acquisition de substrats et un homologue de MdoG crucial pour la biosynthèse de
glucans osmorégulés. L’indice de compétition entre chaque mutant et la souche sauvage
démontre une atténuation de la virulence de plus de 10 fois dans le modèle d’infection
pulmonaire chronique. Des effets pléiotropiques sur des facteurs de virulence connus ont été
définis par l’analyse phénotypique des mutants STM. La formation de biofilm, la mobilité, la
production de la toxine redox pyocyanine et du sidérophore pyoverdine sont diminués chez les
mutants étudiés. Des études supplémentaires de génomique fonctionnelle et de transcriptomique
seront effectuées sur ces gènes afin de déterminer leur implication dans la pathogénèse de P.
aeruginosa.

103
COMPARISON OF PHYSIOLOGICAL RESPONSE BETWEEN A SELF- AND AN
EXTERNALLY PACED EXERCISE TEST IN PULMONARY ARTERIAL
HYPERTENSION (PAH)
V Mainguy, F Maltais, D Saey and S Provencher
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
Centre de recherche de l’Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec,
Université Laval, Québec, QC
INTRODUCTION Exercise tolerance is closely related to survival and functional class in
pulmonary arterial hypertension (PAH). It is commonly assessed by the self-paced six-minute
walking test (6MWT). Whether an externally paced exercise test induces a different physiological
response remains unknown in PAH.
OBJECTIVE To compare the cardiorespiratory response, exercise symptoms and the induced
muscular fatigue between a self and an externally paced exercise test in PAH.
METHODS Sixteen stable PAH patients (mean age: 52(15); mean pulmonary arterial pressure
(mPAP): 42(13)) were recruited in our center. Within one week, they practiced a 6MWT and an
externally paced exercise test called the endurance shuttle walk test (ESWT) in a randomized
order. Cardiopulmonary parameters were monitored using a portable telemetric device. Dyspnea
and leg fatigue were assessed at the end of exercise using the Borg scale. Voluntary and nonvoluntary
quadriceps muscle strengths by magnetic stimulation of the femoral nerve were
measured before and after each test.
RESULTS Heart rate (HR), minute ventilation (VE), ventilatory equivalent for carbon dioxide
(VE/VCO2), breath frequency (BF), peak oxygen consumption (VO2peak) and dyspnea
(Borgdys) were lower at the end of the self-paced 6MWT as compared to externally paced ESWT
(HR, 131(19) vs 141(24) beats/min, p=0.02; VE, 49(10) vs 57(13) L/min, p=0.02; VE/VCO2,
50(16) vs 53(17), p=0.02; BF, 37(9) vs 40(8) breaths/min, p0.05). Finally, muscle strengths were not significantly reduced following both tests and
were not significantly different from each other.
CONCLUSION The ESWT induced a more important physiological demand as compared to the
6MWT. The ESWT might be a useful physical fitness and follow-up tool in PAH.

104
RÔLE CRITIQUE DE LA POLY-ADP RIBOSE POLYMÉRASE 1 (PARP-1) DANS LE
DÉVELOPPEMENT L’HYPERTENSION
ARTÉRIELLE PULMONAIRE
A Courboulin*; J Krietsch*; Y Coulombe*; G Poirier#; JY Masson* and S Bonnet*.
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
*CRCHUQ-Hôtel Dieu, #CHUL, Université Laval, Québec.
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une pathologie vasculaire à remodelage
présentant des lésions des artères pulmonaires distales. Ce phénotype pathologique est associé à
une augmentation du stress oxydatif et de l’inflammation maintenant l’activation du facteur de
transcription NFAT. Ces deux paramètres, menant en temps normal à des dommages à l’ADN,
conduit dans l’HTAP au phénotype pro-prolifératif/anti-apoptotique des cellules musculaires
lisses d’artères pulmonaires (CMLAP). Ainsi il existerait des mécanismes de réparation à l’ADN,
qui conduisent au phénotype pathologique des CMLAP-HTAP. La poly-ADP ribose polymérase
1 (PARP-1) est l’enzyme la plus importante dans la détection et la réparation des cassures simple
brin à l’ADN (CSB). Il a été montré que PARP-1 régule également la survie, la mort cellulaire et
est impliquée dans la régulation transcriptionnelle de gènes participant à l’inflammation. Nous
émettons l’hypothèse que l’augmentation de PARP-1 des CMLAP-HTAP conduit au phénotype
hyper-prolifératif/anti-apoptose et donc au remodelage vasculaire observé dans l’HTAP.
Nous avons démontré, dans des poumons humains et des cultures de CMLAP isolée d’artères de
patients control et HTAP, que les CMLAP-HTAP présentent une augmentation du stress oxydatif
(Kamiya) et des CSB (8-hydroxy-desyguanosine; 53BP1). L’augmentation des CSB conduit à
une activation de PARP-1 (qRT-PCR) et donc à la survie des CMLAP-HTAP. De plus,
l’activation de PARP-1 active NFATc2, augmentant ainsi la prolifération (PCNA) et la résistance
à l’apoptose (TUNEL) des CMLAP-HTAP. Nous avons montré qu’un inhibiteur clinique de
PARP (ABT-888) réverse le phénotype pathologique des CMLAP-HTAP. In vivo,
l’administration par voie orale d’ABT-888 permet de reverser le développement de l’HTAP dans
un modèle de rats-HTAP.
Finalement, l’activation de PARP-1 est associée à l’HTAP. De plus, pour la première fois,
l’ABT-888 peut être considéré comme un nouvel agent thérapeutique pour la pathologi

105
RÉCEPTEUR DES PRODUITS DE GLYCATION AVANCÉE (RAGE) : NOUVELLE
CIBLE THÉRAPEUTIQUE DE L’HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE
(HTAP)
J Meloche, M Barrier, M Bisserier, A Courboulin, M Agharazii et S Bonnet
Statut: Étudiant, Niveau: Maîtrise, Participe au concours: Oui
Université Laval
Introduction : L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une vasculopathie obstructive
caractérisée par une augmentation de la prolifération et une résistance à l’apoptose des cellules
musculaires lisses des artères pulmonaires (CMLAP). Nous avons récemment publié que le
récepteur des produits de glycation avancée (RAGE) est responsable de ce phénotype dans le
remodelage vasculaire systémique et des études protéomiques ont récemment démontré une
surexpression de RAGE dans les poumons de patients atteints d’HTAP. De plus, des facteurs tels
que STAT3 (Signal transducer and activator of transcription 3), BMPR2 (Bone morphogenetic
protein receptor type II) et PPARγ (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) sont
connus comme étant impliqués dans le remodelage des artères pulmonaires (AP) distales dans
l’HTAP. Puisque RAGE est un activateur potentiel de ces acteurs, nous émettons l’hypothèse que
son inhibition pourrait réverser le développement de l’HTAP en normalisant les niveaux des ces
acteurs pathologiques. Méthodes/Résultats : In vitro, dans des CMLAP-HTAP, RAGE est
surexprimé par rapport aux contrôles et son inhibition (siRNA) diminue la prolifération aberrante
et augmente l’apoptose (Ki67, TUNEL). In vivo, l’inhibition de RAGE (nébulisation de siRNA
i.t.) dans des rats injectés à la monocrotaline (MCT-HTAP) confère un effet thérapeutique
caractérisé par une diminution de la pression pulmonaire (échographie et cathétérisation droite) et
une restauration de la perfusion pulmonaire (CT-scan). De plus, l’inhibition de RAGE est
associée à une diminution du remodelage vasculaire (H&E) secondaire à une diminution de la
prolifération et une augmentation de l’apoptose dans les AP (Ki67, TUNEL); découlant d’une
inactivation de STAT3 et d’une augmentation de l’expression de BMPR2 et PPARγ (Western
blot, immunofluorescence). Conclusion : Nous avons démontré que l’inhibition de RAGE
présente un potentiel thérapeutique considérable dans le traitement de l’HTAP.

106
UN RÉGULATEUR DE L’EFFET WARBURG, À L’ORIGINE DE L’HYPERTENSION
ARTÉRIELLE PULMONAIRE: LA PROTÉINE DÉCOUPLANTE UCP2
A Courboulin*, M Chapolard*, MH Jacob*, R Paulin*, C Lambert*, D Ricquier#, S
Provencher#, D Richard# et S Bonnet*.
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
*CRCHUQ-Hôtel Dieu, Université Laval, Québec. #IUCPQ, Hôpital Laval, Québec.
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une pathologie vasculaire à remodelage
présentant des lésions des artères pulmonaires distales. Ce phénotype pathologique est associé à
une augmentation du stress oxydatif et de l’inflammation maintenant l’activation du facteur de
transcription NFAT. Ces deux paramètres, menant en temps normal à des dommages à l’ADN,
conduit dans l’HTAP au phénotype pro-prolifératif/anti-apoptotique des cellules musculaires
lisses d’artères pulmonaires (CMLAP). Ainsi il existerait des mécanismes de réparation à l’ADN,
qui conduisent au phénotype pathologique des CMLAP-HTAP. La poly-ADP ribose polymérase
1 (PARP-1) est l’enzyme la plus importante dans la détection et la réparation des cassures simple
brin à l’ADN (CSB). Il a été montré que PARP-1 régule également la survie, la mort cellulaire et
est impliquée dans la régulation transcriptionnelle de gènes participant à l’inflammation. Nous
émettons l’hypothèse que l’augmentation de PARP-1 des CMLAP-HTAP conduit au phénotype
hyper-prolifératif/anti-apoptose et donc au remodelage vasculaire observé dans l’HTAP.
Nous avons démontré, dans des poumons humains et des cultures de CMLAP isolée d’artères de
patients control et HTAP, que les CMLAP-HTAP présentent une augmentation du stress oxydatif
(Kamiya) et des CSB (8-hydroxy-desyguanosine; 53BP1). L’augmentation des CSB conduit à
une activation de PARP-1 (qRT-PCR) et donc à la survie des CMLAP-HTAP. De plus,
l’activation de PARP-1 active NFATc2, augmentant ainsi la prolifération (PCNA) et la résistance
à l’apoptose (TUNEL) des CMLAP-HTAP. Nous avons montré qu’un inhibiteur clinique de
PARP (ABT-888) réverse le phénotype pathologique des CMLAP-HTAP. In vivo
l’administration par voie orale d’ABT-888 permet de reverser le développement de l’HTAP dans
un modèle de rats-HTAP.
Finalement l’activation de PARP-1 est associée à l’HTAP. De plus, pour la première fois, l’ABT-
888 peut être considéré comme un nouvel agent thérapeutique pour la pathologie.

107
L’ANALYSE DE CT-ANGIOGRAMME DE POUMONS PERFUSÉS AU MICROFIL
PERMET L’ÉVALUATION DU REMODELAGE VASCULAIRE SUR LES MODÈLES
EXPÉRIMENTAUX D’HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE
M Barrier, A Courboulin, M Chapolard, MH Jacob, M Bisserier, J Meloche, C Lambert et S
Bonnet
Statut: Étudiant, Niveau: Doctorat (Ph.D.), Participe au concours: Oui
Département de santé vasculaire, CHUQ, Pavillon Hôtel-Dieu, Québec, Québec
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une vasculopathie à remodelage caractérisée par
un phénotype prolifératif et anti-apoptotique des cellules musculaires lisses d’artères pulmonaires
(AP), causant une obstruction des AP distales. Ce remodelage vasculaire pulmonaire (RVP)
diminue la perfusion pulmonaire, augmente la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) et la
pression artérielle pulmonaire (PAP). Cela entrainant une hypertrophie ventriculaire droite
(HVD) compensatoire, mais les patients atteints succombent d’une défaillance ventriculaire
droite. Le RVP reste toutefois peu ciblé dans l’HTAP et son évaluation in vivo est limitée.
L’hypothèse émise est que le CT-angiogramme représente une technique efficace d’évaluation du
RVP, nécessaire à l’évaluation préclinique de nouveaux traitements ciblant le RV. Ainsi, des CTscans
de poumons perfusés au Microfil® ont été réalisés dans différents modèles de rats:
contrôles, soumis à l’hypoxie chronique (HC), au RVP limité, injectés à la monocrotaline (MCT),
au RVP moyen ou au sugen, ayant un RVP sévère. Nous avons montré que la perfusion diminue
avec la sévérité du RV comparée aux contrôles (HC: -5.35%; n=4, MCT: -9.24%; n=7, p