Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

594 PRINCIPES FONDAMENTAUX DE GASTRO-ENTÉROLOGIE
5.1 Hyperbilirubinémie non conjuguée
5.1.1 MALADIE DE GILBERT
La maladie de Gilbert, ou cholémie simple familiale, est le syndrome d’hyperbilirubinémie
congénitale le plus fréquent, touchant environ 5 % des personnes
de race blanche. Elle est probablement transmise selon un mode autosomique
dominant. Sa pathogenèse est reliée à un déficit partiel en UDP-glucuronyltransférase
hépatique, l’enzyme responsable de la glucuronidation de la bilirubine.
En outre, chez certains patients, le captage de la bilirubine par les hépatocytes
est réduit, comme on le montre avec certaines substances diagnostiques
(brome-sulfone-phtaléine, vert d’indocyanine) et médicaments (tolbutamide).
La cholémie est habituellement décelée chez les adolescents ou les jeunes
adultes; le plus souvent de sexe masculin. La grande différence entre les sexes
peut s’expliquer par le fait que l’action de l’UDP-glucuronyl-transférase est
inhibée par la testostérone alors qu’elle est stimulée par les œstrogènes et la
progestérone. Les manifestations amenant à poser le diagnostic de cholémie
sont variées et non spécifiques : fatigue, nausées, malaise abdominal vague.
La cholémie peut s’accompagner d’un ictère scléral fluctuant, mais l’examen
physique reste par ailleurs normal. Les tests de la fonction hépatique et
l’hémogramme (pour exclure une hémolyse) sont normaux, à l’exception de
la bilirubine sérique non conjuguée, qui est élevée, entre 20 et 100 mmol/L,
alors que la bilirubinémie conjuguée est souvent faible et non mesurable.
Il existe des tests diagnostiques, qui ne sont pas généralement nécessaires :
un jeûne de deux jours ou l’administration intraveineuse d’acide nicotinique
augmentent notablement la bilirubine sérique non conjuguée, alors que le
phénobarbital la réduit fortement. Aucun traitement n’est requis. Le pronostic
est excellent.
5.1.2 SYNDROME DE CRIGLER-NAJJAR
Il existe deux types d’ictère familial congénital (ou syndrome) de Crigler-Najjar.
Le type I, très rare et grave, est caractérisé par une hyperbilirubinémie non
conjuguée dépassant souvent 400 à 500 mmol/L. Il est dû à un déficit total
d’UDP-glucuronyl-transférase. L’ictère apparaît presque immédiatement
après la naissance et peut aboutir à un kernictère, avec les lésions neurologiques
et le retard mental qui en sont la conséquence. Le kernictère est une atteinte
aux noyaux gris centraux et au cortex cérébral due à des dépôts de bilirubine
non conjuguée, laquelle peut traverser la barrière hémato-encéphalique immature
du nourrisson. Le syndrome, héréditaire, se transmet selon le mode autosomique
récessif, souvent avec des antécédents familiaux de consanguinité. Le traitement
par le phénobarbital est incapable de déclencher l’activité de l’UDP-glucuronyltransférase.
La mort survient à brève échéance. Le traitement de choix semble
être la greffe de foie.