Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

590 PRINCIPES FONDAMENTAUX DE GASTRO-ENTÉROLOGIE
FIGURE 9. Distribution des isoenzymes du cytochrome P450 dans le foie humain.
enzymatique les plus abondantes dans le foie humain. Certaines sont moins
abondantes et leur activité est influencée par un polymorphisme génétique (2C9,
2C19, 2D6). Il en résulte des phénotypes dotés d’activité métabolique lente,
intermédiaire, rapide et ultra rapide. Ces variantes dépendent souvent de
l’ascendance raciale. L’enzyme CYP2C9 métabolise des médicaments d’usage
courant, en particulier la warfarine et la phénytoïne, qui ont toutes deux une
fenêtre thérapeutique étroite. Les mutations hétérozygotes et homozygotes de
l’enzyme CYP2C9 s’accompagnent d’une réduction marquée de l’activité
(12 % et 5 %) de l’enzyme. Il en résulte que l’établissement d’un traitement par
la warfarine ou la phénytoïne chez les personnes présentant ces mutations est
plus difficile, car il les expose à des concentrations supra thérapeutiques ou
toxiques du médicament dans le sang. Il existe également avec CYP2C19 un
polymorphisme génétique (3 % des Blancs et jusqu’à 23 % des Asiatiques sont
des métaboliseurs lents). L’enzyme CYP3A montre une variabilité marquée
d’une personne à une autre, sans polymorphisme fonctionnel notable. Le tableau
9 donne des exemples de substrats de certains cytochromes P-450.
Pour les enzymes de la phase 2 de conjugaison, le polymorphisme
génétique de la thiopurine méthyltransférase est d’une importance critique
pour le métabolisme de la 6-mercaptopurine et de l’azathioprine : 0,3 % de la
population est homozygote pour une mutation conférant une activité enzymatique
nulle ou minimale et 10 % est hétérozygote, avec une diminution marquée de
l’activité enzymatique.