Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

FIGURE 8. Élimination des médicaments par le foie.
Le foie 587
hépatiques d’élévation des aminotransférases avec cholestase comprennent :
obstruction des canaux biliaires, tumeurs hépatiques, cirrhose biliaire primitive,
cholangite sclérosante, hépatite auto-immune et syndromes de chevauchement,
alcoolisme, stéato-hépatite non alcoolique, médicaments, toxines et produits à
base de plantes médicinales, sarcoïdose, hépatite granulomateuse et ductopénie
idiopathique de l’adulte. Chez un petit nombre de sujets (entre 2 et 10 % selon
les séries), la cause d’élévation des aminotransférases demeure inconnue malgré
une investigation approfondie.
4. LE FOIE ET L’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS / P. Paré et
J.P. Villeneuve
Le foie joue un rôle majeur dans l’élimination des médicaments liposolubles.
Grâce à leur solubilité dans les lipides, les médicaments passent par diffusion
passive à travers les membranes cellulaires de l’épithélium intestinal. Ils sont
ensuite modifiés dans les voies métaboliques et transformés en composés
hydrosolubles qui sont excrétés dans l’urine ou la bile (figure 8).
La clairance hépatique des médicaments dépend du flux sanguin hépatique,
de l’efficacité des enzymes métaboliques et du degré de liaison des médicaments
aux protéines du plasma. Lorsqu’un médicament a un coefficient d’extraction
hépatique élevé (forte extraction au premier passage), sa clairance est limitée
par le captage hépatique et donc par le flux sanguin hépatique en contact avec
les hépatocytes (ou les cellules de Kupffer pour les substances inertes utilisées
lors d’une scintigraphie radio-isotopique du foie et de la rate). En présence