Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

Le foie 715
18.8 Immunosuppression
Cyclosporine. La cyclosporine (actuellement disponible comme formulation
microémulsifiée sous le nom de Neoral ® ) est considérée comme l’un des
facteurs les plus importants de l’amélioration des résultats des greffes de foie.
Avec ce médicament, le taux de survie à un an des greffés de foie est passé
brusquement de 30 % à plus de 70 %. La cyclosporine se lie à une protéine
cellulaire spécifique, la cyclophilline, et par une série d’événements intracellulaire,
empêche l’activation des lymphocytes T et la production de l’interleukine
2 (IL-2). La cyclosporine est administrée de préférence par voie orale; la perfusion
intraveineuse est rarement nécessaire. Sa posologie est ajustée de manière
que la concentration sanguine ne descende pas au-dessous de 300 à 400 ng/mL
ou, immédiatement après l’opération, au-dessous de 1 000 à 1 400 ng/mL
pendant deux heures (C2). La surveillance quotidienne de la concentration de
cyclosporine s’impose durant la période postopératoire, car ce médicament a
un index thérapeutique étroit (de l’efficacité à la toxicité). La cyclosporine
interagit avec de nombreux médicaments, en particulier avec les antibiotiques
et les inhibiteurs calciques. Il convient donc d’être prudent en administrant un
médicament, quel qu’il soit, à des patients traités par la cyclosporine. Les
effets indésirables courants de la cyclosporine sont le dysfonctionnement
rénal, les tremblements et les maux de tête.
Tacrolimus (FK506; Prograf ® ). Le tacrolimus est un inhibiteur de la calcineurine
qui se lie aux protéines de liaison du FK avant d’inhiber l’activation
des lymphocytes T par blocage de la production d’IL-2 de manière similaire
à la cyclosporine. La surveillance se fait en se basant sur la concentration
minimum, avec une valeur cible de 10 à 15 ng/mL tôt après la greffe. Des
études récentes suggèrent des taux de rejet similaires, entre 20 et 25 % pour
les deux produits. La néphrotoxicité du tacrolimus est semblable à celle de la
cyclosporine et l’hypertension est également fréquente. L’incidence de diabète
et de diarrhée après la greffe pourrait être plus élevée chez les patient sous
tacrolimus que chez ceux sous cyclosporine. Le tacrolimus pourrait jouer un
rôle dans le traitement du rejet chronique.
Corticostéroïdes. Tous les patients reçoivent de la méthylprednisolone
durant la période périopératoire, souvent à la dose de 500 mg dans la salle
d’opération. Par la suite, la dose est ramenée rapidement à 20 mg/jour. Les
stéroïdes sont arrêtés au cours de la période des six premiers mois à un an chez
la majorité des patients. Les principaux effets secondaires comprennent une
hausse de l’incidence d’infections (bactériennes et fongiques), une hyperglycémie,
un retard de cicatrisation, une ostéoporose et une hypercholestérolémie.
Des protocoles sans stéroïde, pour les greffés atteints d’hépatite C, sont en cours
d’évaluation.