Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

Le foie 563
5. La famille des protéines MRP (protéines associées à la multirésistance ou
sous-famille C de la famille ABC) comprend six membres. Ces protéines
interviennent dans l’excrétion, dépendant de l’ATP, des composés ioniques
organiques dans la circulation générale s’ils sont situés dans la membrane
basolatérale ou dans la bile s’ils se trouvent dans la membrane canaliculaire.
La protéine MRP1, la première identifiée dans une lignée de cellules
cancéreuses, était résistante à plusieurs médicaments, d’où son nom. La
protéine MRP2, située dans la membrane du canalicule, est une pompe
d’exportation des composés qui sont conjugués dans le foie, modulant
l’excrétion d’une large gamme d’ions organiques, surtout des conjugués
avec le glutathion (GSH) (p. ex., bilirubine, œstrogènes et leucotriènes)
et des sulfates. La protéine MRP2 fonctionne comme un transporteur
d’ions organiques multispécifique. Une mutation de son gène se traduit
par une insuffisance d’excrétion de bilirubine conjuguée, ce qui produit un
syndrome de Dubin-Johnson.
Dans la membrane canaliculaire se produisent également des processus de
transport qui ne dépendent pas de l’énergie et qui par conséquent ne
requièrent pas d’ATP (transport indépendant de l’ATP). Par exemple,
l’échangeur d’ions chlorure/bicarbonate (AE2) secrète des bicarbonates et
favorise l’écoulement de la bile. Le canal fluorure est dépendant de son
échangeur, mais il est distinct du régulateur transmembranaire de la fibrose
cystique (CFRT).
Il existe des transporteurs des canaux biliaires dans le système canalaire.
Les cholangiocytes possèdent à la fois un échangeur AE2 Cl - / HCO 3 - et un
canal chlorure CFTR. Le transporteur des sels biliaires dépendant du sodium
dans l’iléon est également présent à la surface apicale des gros cholangiocytes.
Il semble intervenir dans la réabsorption des sels biliaires qui alors passent par
le plexus péribiliaire jusque dans la veine porte puis sont extraits de nouveau
par le foie. Cette voie, d’abord identifiée pour l’acide ursodésoxycholique, est
appelée « shunt choléhépatique ».
2. APPROCHE DES HÉPATOPATHIES / J.B. Simon
En raison de la complexité du foie, les hépatopathies se traduisent souvent par
des anomalies dans les différents « systèmes » hépatiques, c’est-à-dire les
hépatocytes (dysfonction hépatocellulaire), l’appareil d’excrétion biliaire
(cholestase) et le système vasculaire (hypertension portale). De plus, le foie
est fréquemment impliqué dans des affections touchant tout l’organisme à
cause de sa grande activité métabolique et réticulo-endothéliale et de son
important réseau sanguin.