Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

562 PRINCIPES FONDAMENTAUX DE GASTRO-ENTÉROLOGIE
Le transport intracellulaire – fait intervenir la diffusion des sels biliaires à
travers l’hépatocyte jusqu’à la membrane canaliculaire, probablement sous la
forme de complexes liés à une ou plusieurs protéines porteuses.
Sécrétion canaliculaire – La sécrétion des sels biliaires dans le canalicule
est l’étape limitante de la formation de la bile. Deux systèmes de transport en
sont responsables. Le principal est constitué de pompes « d’exportation » dont
les besoins en énergie sont assurés par l’hydrolyse de l’ATP. Il y a d’autres
systèmes de transport indépendants de l’ATP, comprenant un système électrogénique
alimenté par le potentiel de membrane, apparemment localisé au
niveau d’un composant microsomique sous-canaliculaire.
Les systèmes de transport dépendant de l’ATP appartiennent à la superfamille
des protéines de transport ABC (ATP-binding cassette). On a maintenant identifié
des transporteurs pour chacun des principaux constituants de la bile,
localisés dans la membrane canaliculaire:
1. La pompe d’exportation des sels biliaires (BSEP) est responsable de la
sécrétion des sels biliaires dans le canalicule. Une mutation dans les gènes
responsables se traduit par une diminution marquée de la sécrétion de sels
biliaires et constitue une forme héréditaire de cholestase intrahépatique
(cholestase intrahépatique familiale progressive [PFIC-2] – cholestase
familiale à taux de GGT bas).
2. La pompe d’exportation des phospholipides (MDR3) fonctionne comme
une « flipase » en ce sens qu’elle fait basculer le phospholipide, la
lécithine, du feuillet interne de la membrane canaliculaire vers le feuillet
externe. Les sels biliaires terminent ensuite l’extraction de la lécithine de
la membrane canaliculaire. Dans la lumière du canalicule, la lécithine
forme des vésicules unilamellaires avec le cholestérol et des micelles
mixtes avec les sels biliaires et le cholestérol (voir chapitre 12). Des
mutations du gène responsable de ce transporteur de phospholipides
(MRD3) peut causer une cholestase familiale avec un taux de GGT élevé
(PFIC-3). Des défauts hétérogènes aboutissent à une cholestase de la
grossesse et à une lithiase cholestérolique.
3. Le transporteur MDR1 (Multidrug Resistance Protein 1) transportent les
cations lipophiles, dont les médicaments. Il peut protéger le foie contre les
effets toxiques des xénobiotiques et des toxines ingérées en les excrétant
dans la bile.
4. Les transporteurs ABCG5 et ABCG8 semblent jouer ensemble le rôle de
pompe fonctionnelle des stérols, exportant le cholestérol et les phytostérols
comme le sitostérol. Et ils peuvent faire basculer le cholestérol du côté
interne vers le côté externe de la bicouche membranaire. Une surexpression
des gènes ABCG5/G8 codant pour le transporteur de cholestérol canaliculaire
pourrait aboutir à la formation de calculs biliaires cholestéroliques.