Untitled - The Canadian Association of Gastroenterology

Le foie 659
Chez l’homozygote, le fer s’accumule sans cesse, provoquant des lésions
de l’organe cible. La quantité de fer dans l’organisme est maintenue normalement
entre 3 et 4 g de manière que l’absorption du fer par les muqueuses soit
égale aux pertes. Dans l’hémochromatose, l’absorption de fer n’est pas reliée
aux besoins et atteint ou dépasse 4 mg/jour. À un stade avancé, l’accumulation
totale du fer dans l’organisme peut atteindre 40 à 60 g.
La plupart des patients restent asymptomatiques jusqu’à la cinquantaine
ou la soixantaine puis commencent à présenter des symptômes non
spécifiques d’arthrite, de diabète, de fatigue ou d’hépatomégalie. On
observe d’autres symptômes, comme la pigmentation cutanée (dépôts de
mélanine), l’impuissance et une dyspnée secondaire à une insuffisance
cardiaque. La triade classique de pigmentation cutanée, de diabète et
d’hépatopathie (diabète bronzé) n’apparaît que chez une minorité de
patients et correspond à un stade avancé de la maladie. Il est devenu difficile
d’attribuer les symptômes à une hémochromatose du fait que les études utilisant
des témoins sans mutation HFE ont montré chez eux une prévalence similaire de
symptômes non spécifiques comme la fatigue, les arthralgies et le diabète.
Lorsqu’on soupçonne une hémochromatose ou qu’on est en présence d’une
hépatopathie non expliquée, on peut procéder à une mesure de la ferritinémie
et du coefficient de saturation de la transferrine (sidérémie/capacité totale de
fixation du fer). Ces valeurs augmentent avec l’âge et sont plus élevées chez
les hommes que chez les femmes, qui sont protégées par la perte régulière de
sang menstruel. La ferritinémie augmente avec les réserves de fer de l’organisme,
mais elle est fréquemment élevée en cas de stéatose, de consommation quotidienne
d’alcool et d’inflammation chronique. Le diagnostic était auparavant
confirmé par une biopsie hépatique, qui révèle des dépôts de fer importants
dans le parenchyme, avec coloration des tissus par le fer. La concentration
hépatique en fer et l’index hépatique en fer (rapport de la concentration hépatique
en fer à l’âge) peuvent aider à distinguer une hémochromatose primitive d’une
augmentation de la surcharge en fer secondaire à d’autres hépatopathies
chroniques telles l’hépatopathie alcoolique et l’hépatite C chronique. L’imagerie
par résonance magnétique (IRM) peut déceler dans le foie une surcharge en
fer modérée à marquée. Le test génétique a amené une réévaluation du rôle de
la biopsie hépatique dans l’hémochromatose et la biopsie est passée du test
diagnostique quasi systématique au test pronostique dans des cas choisis de
dysfonctionnement hépatique. La biopsie hépatique n’est pas nécessaire dans
le cas des jeunes adultes homozygotes C282Y sans hépatomégalie, chez
lesquels on a décelé une ferritinémie < 1000 µg/L et une ASAT normale. Le
test génétique est particulièrement utile pour évaluer les patients présentant
d’autres facteurs de risque de surcharge en fer, telles l’hépatopathie alcoolique
ou l’hépatite virale (tableau 34).